Спосіб диференційного лікування хронічної недостатності кровообігу

Изобретение относится к кардиологии и может быть использовано в стационарных и амбулаторных условиях для индивидуального подбора адекватной терапии хронической недостаточности кровообращения (ХНК). Известен способ дифференцированного лечения ХНК (Motwani J. et al. // Circulation. - 1992. - 86. - p.439 - 445) - прототип, включающий назначение 2 - м группам больных различных доз ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), например каптоприла в сочетании с базовой терапией - диуретиками, например фуросемидом. В качестве критерия, определяющего оптимальную дозу ИАПФ для больных с ХНК, была выбрана почечная экскреция натрия, которую определяли до и после курса лечения. Недостаток прототипа заключается в том, что выбранный биохимический критерий - почечная экскреция - отражает только состояние водноэлектролитного гомеостаза и не характеризует нейрогуморальную регуляцию сердечнососудистой системы, что сужает функциональные возможности способа. Кроме того, известный способ не предусматривает индивидуальное дозирование ИАПФ. Задача изобретения: разработать способ дифференцированного лечения ХНК с широкими функциональными возможностями для своевременного индивидуального подбора адекватной терапии. Для решения поставленной задачи авторами предложен способ, включающий применение ИАПФ на фоне базовой терапии под контролем результатов биохимических исследований. В качестве биохимического критерия выбран уровень эндотелина в плазме крови. По значению уровня эндотелина индивидуально подбирают суточную доз у И АПФ. Отличительными признаками изобретения являются: в качестве биохимического критерия используют содержание эндотелина в плазме крови; в зависимости от значения содержания эндотелина в плазме крови индивидуально подбирают суточн ую дозу ингибитора ангиотензинпревращающего фермента для стационарного и амбулаторного лечения. Хроническая недостаточность кровообращения - синдром, характеризующийся уменьшением периферического и почечного кровотока. Ослабление кровотока, в частности, является результатом нарушения тонуса сосудов и их чувствительности. Эндотелии является сильнодействующим и артериои веноконстриктором. У больных с ХНК наблюдается двух-тре хкратное повышение концентрации эндотелина в плазме крови, причем установлена прямая корреляция уровня эндотелина с тяжестью ХНК. Поэтому в заявляемом решении в качестве диагностического критерия эффективности лечения выбран уровень эндотелина в плазме крови. Известно, что ангиотензин-III стимулирует образование эндотелина. Адекватно подобранная доза ИАПФ способствует снижению содержания в плазме крови вазоконстрикторных факторов (ангиотензина-II, эндотелина) и улучшает эндотелиальную функцию. Следовательно, индивидуально подобранная суточная доза ИАПФ коррелируется с уровнем эндотелина в плазме крови. По данному способу проведены исследования при лечении 102 больных с ХНК в клинике Института терапии АМН Украины. Использование заявляемого способа в медицинской практике позволяет расширить функциональные возможности способа лечения путем выбора биохимического критерия, влияющего на нейрогуморальную регуляцию функции эндотелия, и своевременно осуществить индивидуальный подбор адекватной терапии. Кроме того, данный способ способствует предотвращению осложнений и уменьшению тяжести заболевания, т.е. переходу в более низкий функциональный класс ХНК. Отличительные признаки изобретения соответствуют критерию "новизна" и требованиям изобретательского уровня. Заявляемый способ осуществляют следующим образом. 1. Перед лечением больных с ХНК определяют содержание эндетелина в плазме крови радиоиммунологическим способом по известной методике. 1.1. Производят забор венозной крови в количестве 4мл и добавляют ЭДТА в концентрации 1мг/мл и апротинин в количестве 500ЕД/мл крови. Все операции проводят при температуре 0°C. 1.2. Центрифугируют пробы при 1600об/мин в течение 15мин. 1.3. Готовят буферные растворы: буфер А 1% раствор трифторуксусной кислоты и буфер Б 60% раствор ацетонитрила в 1% растворе трифтор уксусной кислоты. 1.4. Добавляют к 1,5мл плазмы крови 1,5мл буфера А и центрифугир уют образцы 6000об./мин в течение 20мин при температуре 4°C. 1.5. Наносят дважды на колонку 2мл супернатанта и промывают колонку буферами А и Б. 1.6. Собирают элюент в полипропиленовые пробирки и лиофилизируют образцы. 1.7. Добавляют к образцу пробы сыворотки, специфичную к эндотелину, проводят инкубацию при температуре 4°C в течение 16 - 24 часов. 1.8. Добавляют 100мл125-йод-пептида, перемешивают и инкубируют в течение 16 - 24 часов. 1.9. Добавляют 500мкл радиоиммунологического буфера, перемешивают и центрифугируют при 1700об./мин в течение 20мин при температуре 4°C. 1.10. Собирают полученный супернатант и рассчитывают его радиоактивность на гаммасчетчике с помощью установки для радиоиммунологического исследования "Гамма800". 1.11. Определяют концентрацию эндотелина в плазме крови по калибровочной кривой. 2. Назначают базовую терапию (нитраты, диуретики, гликозиды) в средней терапевтической дозе при содержании эндетелина в плазме крови менее 10пг/мл. 3. Дополнительно к базовой терапии по п.2 назначают ИАПФ, например эналаприна малеат в дозе 10мг один раз в сутки, при содержании эндетелина в плазме крови 10 - 20пг/мл или в дозе 10мг два раза в сутки при содержании эндетелина 20пг/мл и более. 4. Через 21 день от начала лечения повторно определяют содержание эндетелина в плазме крови по п.1. 5. При снижении содержания эндетелина до 10 - 20пг/мл для амбулаторного лечения пациента назначают ИАПФ в дозе 10мг один раз в сутки или в дозе 10мг два раза в сутки при содержании эндетегина в плазме крови, равном 20пг/мл и более. 6 При снижении содержания эндетелина до 10пг/мл и менее для амбулаторного лечения пациента уменьшают дозу ИАПФ до 5мг в сутки на фоне базовой терапии. В таблице представлена схема дифференцированного лечения ХНК ИАПФ, например эналаприлом малеата, в зависимости от содержания эндетелина до и после курса лечения. Пример. 1. Больной Ж., 48 лет, поступил в клинику Института терапии АМН Украины с диагнозом: ишемическая болезнь сердца (ИБС) постинфарктный (1989) и атеросклеротический кардиосклероз. Атеросклероз аорты и коронарных артерий. Недостаточность кровообращения (НК) II А стадии (ст.) По заявляемому способу у больного Ж. определили содержание эндетелина в плазме крови по известной методике. Исходное содержание эндетелина - 18,2пг/мл. Больному назначали прием ИАПФ - эналаприла малеата в дозе 10мг/сутки на фоне базовой терапии фурасемид в дозе 40мг в сутки (см. таблицу). Через 21 день лечения в стационаре у больного повторно определили содержание эндетелина в плазме крови, которое составило 12,8пг/мл. Больной выписан из клиники, и для амбулаторного лечения ему назначили эналаприла малеат в дозе 10мг в сутки. Заключение. Благодаря своевременно подобранной индивидуальной терапии общее состояние больного улучшилось, тяжесть заболевания уменьшилась, т.е. выявлен переход недостаточности кровообращения из II стадии в первую (НК Iст.). Пример 2. Больной М., 52 лет, поступил в клинику Института терапии АМН Украины с диагнозом: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения II функциональный класс. Постинфарктный (1986г.) и атеросклеротический кардиосклероз. Атеросклероз аорты коронарных артерий, НК II Б ст. По заявляемому способу до лечения определили содержание эндетелина в плазме крови по известной методике. Исходная величина этого показателя равна 23,4пг/мл. Больному М. назначали прием ИАПФ - эналаприла малеата в дозе 10мг в сутки 2 раза на фоне базовой терапии в средней терапевтической дозе (см. таблицу). Через 21 день лечения в стационаре повторно определили содержание эндетелина в плазме крови, которое составило 17,2пг/мл. Больной М. выписан из клиники. В результате лечения уровень эндетелина снизился на 26% по сравнению с его исходной величиной. Больному М. назначено амбулаторное лечение эналаприла малеатом в дозе 10мг в сутки. Заключение. Индивидуально подобранная терапия позволила улучшить общее состояние пациента, предотвратить осложнения заболевания, выявлен переход недостаточности кровообращения из стадии II Б в стадию II А, т.е. уменьшилась тяжесть заболевания.