Спосіб контролю ефективності антиангінальної терапії у хворих на ішемічну хворобу серця

Изобретение относится к кардиологии и может быть использовано при лечении ишемической болезни сердца (ИБС) антиангинальными препаратами, например нитратами в виде монотерапии и в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или с антагонистами кальция в амбулаторных и стационарных условиях. Известен способ контроля эффективности лечения ИБС, основанный на определении показателей к назначению антагонистов кальция [Авт. св. СССР №1292730], по которому при назначении антагонистов кальция (АК) больным ИБС перед началом лечения производят забор венозной крови и определяют содержание кальция в плазме крови и в эритроцитах (прототип). Об эффективности лечения ИБС АК судят по величине соотношения содержания кальция в плазме крови и в эритроцитах. Недостаток прототипа заключается в том, что он предназначен только для контроля эффективности лечения ИБС антагонистами кальция. Задача изобретения: разработать способ контроля эффективности лечения ИБС с широкими функциональными возможностями для использования его при назначении антиангинальных препаратов или их сочетания с ИАПФ. Для решения поставленной задачи авторами предложен способ, включающий исследование крови в процессе лечения ИБС. В качестве контрольного показателя используют содержание эндотелина в плазме крови, который определяют до лечения и на 3-4 дни после начала терапии. По изменению содержания эндотелина в плазме крови по сравнению с его исходной величиной судят об эффективности лечения. Отличительными признаками изобретения являются: В качестве биохимического критерия используют содержание эндотелина в плазме крови. Эндотелии определяют до лечения и через 3-4 дня после начала терапии. При уменьшении содержания эндотелина в плазме крови на 20% и более по сравнению с его исходной величиной судят об эффективности выбранной терапии. Выбор эндотелина в качестве биохимического критерия в предложенном способе контроля эффективности лечения обусловлен наличием прямой корреляционной зависимости между тяжестью ИБС и концентрацией эндотелина в плазме крови, т.к. эндотелии является наиболее мощным естественным вазоконстриктором. Адекватно подобранные медикаментозные средства способствуют нормализации уровня эндотелина в плазме крови и улучшают эндотелиальную функцию. По данному способу проведены исследования в клинике Института терапии АМН Украины на 98 больных. Проведенные исследования показали, что именно на 3 или 4 дни от начала лечения антиангинальными препаратами или их сочетанием с ИАПФ наблюдаются наиболее качественные изменения уровня эндотелина в плазме крови, что может быть использовано для объективной оценки эффективности лечения. Достоверность способа составляет 75%. Отличительные признаки изобретения соответствуют критерию "новизна" и требованиям изобретательского уровня. Использование предложенного способа в медицинской практике позволит объективно осуществлять. контроль эффективности лечения ИБС антиангинальными препаратами или их сочетанием с ИАПФ, обеспечивает своевременное назначение адекватной терапии путем индивидуального подбора и способствует профилактике осложнений. Заявляемый способ осуществляют следующим образом. 1. До лечения ИБС определяют в плазме крови содержание зндотелина по известной методике радиоиммунологическим способом. 1.1. Производят забор венозной крови в количестве 4 мл и добавляют ЭДТА в концентрации 1 мг/мл и апротинин в количестве 500 ЕД/мл крови. Все операции проводят при температуре 0°С. 1.2. Центрифугируют пробы при 1600 об/мин в течение 15 минут. 1.3. Готовят буферные растворы: буфер А - 1% раствор трифторуксусной кислоты и буфер Б - 60% раствор ацетонитрила в 1% растворе трифторуксусной кислоты. 1.4. Добавляют к 1,5 мл плазмы крови 1,5 мл буфера А и центрифугируют образцы при 6000 об./мин в течение 20 мин при температуре 4°С. 1.5. Наносят дважды на колонку 2 мл супернатанта и промывают колонку буферами А и Б. 1.6. Собирают элюент в полипропиленовые пробирки и лиофилизируют образцы. 1.7. Добавляют к образцу пробы сыворотку, специфичную к эндотелину, проводят инкубацию при температуре 4°С в течение 16-24 часов. 1.8. Добавляют 100 мл 125-йод-пептида, перемешивают и инкубируют в течение 16-24 часов. 1.9. Добавляют 500 мкл радиоиммунологического буфера, перемешивают и центрифугируют при 1700 об./мин в течение 20 мин при температуре 4°С. 1.10. Собирают полученный супернатант и рассчитывают его радиоактивность на гамма-счетчике с помощью установки для радиоиммунологических исследований "Гамма-800". 1.11. Определяют концентрацию эндотелина в плазме крови по калибровочной кривой. 2. Назначают лечение антиангинальными препаратами, например нитратами, в средней терапевтической дозе, или в сочетании с ИАПФ (нитраты и анадаприн) при курсе лечения 3-4 недели. 3. Проводят контроль эффективности назначенной терапии, для чего через 3-4 дня от начала лечения вторично определяют содержание эндотелина в плазме крови по п. 1. 4. Судят об эффективности антиангинальной терапии при уменьшении содержания эндотелина в плазме крови на 20% и более по сравнению с его исходной величиной. 5. Считают неэффективной выбранную антиангинальную терапию при уменьшении содержания эндотелина в плазме крови менее 20% по сравнению с его исходной величиной. Пример 1. Больной С, 42 лет, поступил в клинику Института терапии АМН Украины с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения, II функциональный класс, атеросклероз аорты коронарных артерий, недостаточность кровообращения (НК) I стадии (СТ). По заявляемому способу у больного определили содержание в плазме крови эндотелина по известной методике. Исходное содержание эндотелина равно 15,23 пг/мл. Больному С. назначили лечение нитратами кардикетом в виде монотерапии в дозе 80 мг/сутки. На 3-ий день от начала лечения вторично определили содержание в плазме крови эндотелина, которое было равно 9,76 пг/мл, т.е. на 36% меньше по сравнению с его исходной величиной. Заключение: больному С. показано лечение нитратами, в частности кардикетом. Больной прошел курс лечения и выписан из клиники с улучшением общего состояния без осложнений заболевания. Пример 2. Больной Т., 48 лет, поступил В клинику Института терапии АМН Украины с диагнозом: ИБС. Стабильная стенокардия напряжения, III функциональный класс. Атеросклероз аорты коронарных артерий, НК II ст. Больному Т. назначили антиангинальную терапию - кардикет как монотерапию в дозе 80 мг/сутки. По заявляемому способу до начала лечения определили исходное содержание эндотелина в плазме крови, которое равно 14,76 пг/мл. На 4-ый день лечения содержание эндотелина в плазме крови равно 13,18 пг/мл, т.е. на 11% меньше по сравнению с исходным значением биохимического критерия. По условиям заявляемого способа данному больному лечение кардикетом в виде монотерапии не показано. Поэтому больному Т. назначили сочетанное лечение в виде нитратов (кардикета) в дозе 80 мг/сутки и ИАПФ-ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприламалеата в терапевтической дозе 20 мг/сутки. На 4 день после начала вновь назначенной терапии вторично определили содержание в плазме крови эндотелина, которое было равно 10,06 пг/нл, т.е. на 32% меньше по сравнению с его исходной величиной. Заключение: больному Т. показано комбинированное лечение в виде кардикета и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла малеата. Больной прошел курс лечения и выписан из клиники без осложнений заболевания.