Спосіб одержання 6-алкілтіо-5-бензоїл-3-етоксикарбоніл-1-r-1,2-дигідропіридин-2-онів

Спосіб одержання 6-алкілтіо-5-бензоїл-3етоксикарбоніл-1-R-1,2-дигідропіридин-2-онів загальної формули (І): 3 27333 неописаними в науково-патентній літературі. Запропонований нами метод є препаративним і дозволяє синтезувати 6-алкілтіо-5-бензоїл-3етоксикарбоніл-1-R-1,2-дигідропіридин-2-они з різними алкільними замісниками в положеннях 1 і 6 піридинового кільця. Особливістю 1,2-дигідропіридин-2-онів 2а-в є наявність трьох реакційних центрів -ароїльної, алкілтіо- і етоксикарбонільної груп. Це дозволяє проводити їх подальшу функціоналізацію і робить перспективними синтез-блоками для конденсацій з 1,2- і 1,3-динук-леофільними реагентами. Так, 1,2дигідропіридин-2-они 2а,б легко реагують з гідразином з утворенням 5-етоксикарбоніл-3феніл-7-R-6,7-дигідро-1H-піразоло[3,4-А]піридин-6онів 3а,б, виходи яких складають 82-86%. O Ph EtO O O O N R 2 а,б SAlk N 2H 4 i-C 3H 7OH Ph EtO O N R N H N 3 а,б R=СН3 (2а, 3а), С2Н5 (26, 36); Alk=СН3 (2а, 26) Будова 6-алкілтіо-5-бензоїл-3-етоксикарбоніл1-R-1,2-дигідропіридин-2-онів 2а-в та 5етоксикарбоніл-3-феніл-7-R-6,7-дигідро-1Hпіразоло[3,4-6]піридин-6-онів 3а,б доведена за допомогою ІЧ- і ЯМР 1Н спектроскопії, а склад - за допомогою елементного аналізу. Приклад 1 5-Бензоїл-3-етоксикарбоніл-1-метил-6метилтіо-1,2-дигідропіридин-2-он 2а. Розчин 0.66г (0.01моль) етилату натрію, 1.93г (0.01моль) Nметил-3-оксо-3-фенілпро-пантіоаміду 1a і 2.16г (0.01моль) діетилетоксиметиленмалонату в 10мл безводного етанолу кип'ятять із зворотнім холодильником 14год, охолоджують, добавляють 1.70г (0.012моль) йодистого метилу, кип'ятять 2 години, охолоджують і добавляють 20мл води. Осад 2а відфільтровують, сушать і перекристалізовують з 2-пропанолу. Вихід 2.55г (77%), т.пл. 130-132°С. ІЧ спектр (KBr, v, см -1): 3050, 3000, 1720, 1650, 1600, 1520, 1450, 1410, 1380, 1350, 1310. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J, Гц): 1.25 (3Н, т, J=6.9, CH 3CH2); 2.32 (3Н, с, SСН3); 3.72 (3Н, с, NCH3); 4.21 (2Н, кв, J=6.9, СH3СH2; 7.53 (2Н, м, Ph); 7.67 (1Н, м, Ph); 7.85 (2Н, м, Ph); 7.89 (1Н, с, Н-4). Знайдено, %: С 61.43; Н 5.28; N 4.41. C17H17NO4S. Обчислено, %: С 61.62; Н 5.17; N 4.23. За вищенаведеною методикою були також синтезовані 6-алкілтіо-5-бензоїл-3-етоксикарбоніл-1-R-1,2-дигідропіридин-2-они 2б,в. 5-Бензоїл-1-етил-3-етоксикарбоніл-6-метилтіо1,2-дигідропіридин-2-он 2б. Вихід 2.38г (69 %), т.пл. 98-100°С. ІЧ спектр (KBr, v, см -1): 3000, 2950, 1690, 1670, 1650, 1580, 1490, 1460, 1380, 1350, 1310. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J, Гц): 1.29 (6Н, м, 2СН3СН2); 2.35 (3Н, с, SН3); 4.19 (2Н, кв, J=7.2, СН3СН2О); 4.36 (2Н, кв, J=6.6, CH 3CH2N); 7.55 (2Н, м, Ph); 7.68 (1Н, м, Ph); 7.84 (2Н, м, Ph); 7.87 (1Н, с, Н-4). Знайдено, %: С 62.42; Н 5.73; N 3.85. C18H19NO4S. Обчислено, %: С 62.59; Н 5.54; N 4.06. 4 5-Бензоїл-6-етилтіо-3-етоксикарбоніл-1-метил1,2-дигідропіридин-2-он 2в. Вихід 2.48г (72 %), т.пл. 95-97°С. ІЧ спектр (KBr, v, см -1): 3000, 2960, 1700, 1670, 1640, 1580, 1480, 1460, 13750, 1340. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J, Гц): 1.40 (6Н, м, 2СН3СН2); 3.29 (2Н, кв, J=6.9, СН3СH2S); 3.70 (3Н, с, NCH3); 4.20 (2Н, кв, J=6.9, СН3СН2О); 7.57 (2Н, м, Ph); 7.66 (1Н, м, Ph); 7.84 (2Н, м, Ph); 7.90 (1Н, с, Н-4). Знайдено, %: С 62.85; Н 5.31; N 4.25. C18H19NO 4S. Обчислено, %: С 62.59; Н 5.54; N 4.06. Приклад 2 5-Етоксикарбоніл-7-метил-3-феніл-6,7-дигідро1H-піразоло[3,4-6]піридин-6-он 3а. Розчин 1.655г (0.005моль) 1,2-дигидропіридин-2-ону 2а і 0.250г (0.005моль) гидразинмоногідрату в 8мл 2пропанолу кип'ятять 30хв із зворотнім холодильником. Охолоджують, продукт 2а відфільтровують, сушать і перекристалізовують з ДМСО. Вихід 1.277г (86%), т.пл. 240-242°С. ІЧ спектр (KBr, v, см -1): 3200, 3000, 1710, 1690, 1610, 1530, 1490, 1410, 1370, 1360. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6 , δ, м.д., J, Гц): 1.30 (3Н, т, J=7.2, СН3СН2); 3.53 (3Н, с, NMe); 4.24 (2Н, кв, J=7.2, СН3СH2); 7.55 (3Н, м, Ph); 7.82 (2Н, м, Ph); 8.46 (1Н, с, Н-4); 14.01 (1Н, уш. с, NH). Знайдено, %: С 64.86; Н 4.82; N 13.89. С16Н15N3О3 . Обчислено, %: С 64.64; Н 5.09; N 14.13. За вищенаведеною методикою був також синтезований 7-етил-5-етоксикарбоніл-3-феніл6,7-дигідро-1H-піразоло[3,4-6]піридин-6-он 3б. Вихід 1.275г (82%), т.пл. 231-233°С. 14 спектр (KBr, v, см -1): 3200, 3100, 3000, 2950, 1720, 1700, 1620, 1535, 1450, 1370, 1350. Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6 , δ, м.д., .7, Гц): 1.30 (6Н, м, 2СН3СН2); 4.15 (2Н, кв, J=7.2, СН3СН2); 4.24 (2Н, кв, J=6.9, СН3СН2) 7.58 (3Н, м, Ph); 7.82 (2Н, м, Ph); 8.45 (1Н, с, Н-4); 14.01 (1Н, уш. с, NH). Знайдено, %: С 65.31; Н 5.76; N 13.72. C17H17N3O3 . Обчислено, %: С 65.58; Н 5.50; N 13.50. Розроблений нами спосіб синтезу 6алкілтіо-5-бензоїл-3-етоксикарбоніл-1-R-1,2дигідропіридин-2-онів є доступним, економічно доцільним і технологічно простим, тому може знайти використання в хімічній та фармацевтичній промисловості. Література: 1. Брицун В.Н., Борисевич А.Н., Самойленко Л.С., Лозинский М.О., ЖОр Х, 41, 292 (2005). 2. Брицун В.Н., Борисевич А.Н., Есипенко А.Н., Лозинский М.О., ХГС, 4, 623 (2006). 3. Дяченко А.Д., Десенко С.М., Дяченко В.Д., Чернега А.Н., ХГС, 8, 1171 (2004). 4. Дяченко А.Д., Десенко С.М., Дяченко В.Д., Чернега А.Н., ХГС, 8, 1179 (2004). 5. Ткачев Р.П., Битюкова О.С., Дяченко В.Д., Ткачева В.П., Дяченко А.Д., ЖОХ, 77, 125 (2007). 6. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г., Синтетические лекарственные средства, М.: Медицина, 1983, С. 33. 7. Машковский М.Д., Лекарственные средства, Т.2, М.: Медицина, 1998, С. 294.