8-аміно-7-етил-3-метилксантин, який виявляє гіпоглікемічну дію

8-Аміно-7-етил-3-метилксантин формули: Корисна модель відноситься до біологічно активних сполук і може бути використана в медичній практиці в якості гіпоглікемічного засобу. Сучасна медицина для лікування гіперглікемії використовує декілька груп синтетичних препаратів [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Изд. 15-е, перераб., испр. и доп. - М: ООО «Издательство Новая Волна», 2005. - с.557564]: інгібітори a-глюкозидази та всмоктування 1) простих цукрів (акарбоза, арфазетин); 2) стимулятори секреції інсуліну b-клітинами острівців Лангерганса (глібенкламід, гліпізид, гліквідон та інші); 3) засоби, що підвищують утилізацію глюкози периферійними тканинами (метформін, буформін); 4) засоби з комбінованим механізмом дії (піоглітазон). Необхідно зазначити, що вказані препарати мають ряд суттєвих недоліків: вузьку терапевтичну спрямованість дії, наявність побічних ефектів (диспептичний синдром, алергійні реакції, гіпоглікемія, астеновегетативний синдром, зворотня анемія, лейкопенія, холестаз та інш.), незадовільне фармакоекономічне співвідношення "вартість терапії/якість життя хворого". Виходячи з вищевказаного, пошук нових ефективних протидіабетичних препаратів є однією з найактуальніших задач сучасної медичної науки. Прототипом сполуки, що заявляється, може служити 8-b-гідроксиетиламіно-7-етил-3метилксантин [Романенко Н.И., Федулова И.В., Прийменко Б.А. и др. Реакции 7-замещенных 8бром-3-метилксантина с некоторыми электрофильными и нуклеофильными реагентами //Укр. хим. журн. - 1987. - Т.53. - №9. - С.983-986], дані з фармакологічної дії якого не наведені: O HN N N O CH3 N NH 2 HN N NH O HN O N N N CH3 NH2 CH3 На відміну від прототипу сполука, що заявляється, виявляє гіпоглікемічну дію і за даним показником активніша за еталони порівняння. (11) UA Сполука, що заявляється, за структурою відрізняється від прототипу замісником у положенні 8 ксантинової молекули та наявністю цукрознижувальної дії. В основу корисної моделі поставлена задача створення ефективних та малотоксичних препаратів гіпоглікемічної дії, які після проведення необхідних фармакологічних досліджень могли б бути використані в медичній практиці для лікування цукрового діабету. Поставлена задача вирішується синтезом 8аміно-7-етил-3-метилксантин, формули: 32798 OH CH3 (19) N O CH3 N (13) O U CH3 , який виявляє гіпоглікемічну дію. 3 32798 4 Протягом тижня індукували зниження Отримують сполуку, що заявляється, реакцією толерантності до глюкози шляхом випоювання 8-бромо-7-етил-3-метилксантину з амоніаком у розчином фруктози (5г/л) з сахарозою (100г/л), воді. вуглеводним раціоном. Перед проведенням Приклад 1. Синтез 8-аміно-7-етил-3експерименту щурів маркірували, зважували та метилксантину, сполуки, що заявляється. залишали голодувати протягом 6 годин [Доклінічні Суміш 2,73г (0,01 моль) 8-бромо-7-етил-3дослідження лікарських засобів (методичні метилксантину [Прийменко Б.А., Романенко Н.И., рекомендації) /За ред. О.В. Стефанова. - К.: Гармаш С.Н. и др. Получение 3-метил-8"Авіцена", 2001. - с.396-409]. Перед введенням бромксантина и его алкилирование //Укр. хим. водної суспензії вивчаємої сполуки у дозі 40мг/кг, журн. - 1985. - Т.51. - №6. - С.660-663], 10мл 25% робили забір крові з хвостової вени, у якій амоніаку та 30мл води нагрівають у сталевому вимірювали рівень глікемії глюкометром фірми автоклаві 4 години при 160°С, охолоджують, осад One Touch. Через 4 години після відфільтровують, промивають водою і інтрагастрального зондового введення сполук перекристалізовують із водного ізопропілового вимірювали рівень глікемії аналогічно. Група спирту. Вихід 62,2%, Tтопл..314-6°С. C8H11N5O2. тварин складалася з 4 особин. В якості контролю Знайдено, %: С-41,34; H-5,12; N-33,61. використовували дистильовану воду (30мл/кг), в Розраховано, %: С-41,15; Н-5,26; N-33,51. якості референтних препаратів використовували: ПМР-спектр (d-шкала, м.д., розчинник метформін (170мг/кг), амарил (1,5мг/кг), діабетон ДМСО): 10,37 (с., 1Н) - N1H; 6,68 (с. 2Н) - NH2; 4,0 MR (15мг/кг). Результати рівню глікемії (кв., 2Н) - N7CH2; 3,27 (с., 3Н) - N3CH3 ; 1,22 (т., 3Н) порівнювали з аналогічними для контролю та - СН3С. еталонних препаратів. Приклад 2. Дослідження гіпоглікемічної дії сполуки, що заявляється, проводили на дорослих щурах-самцях лінії Вістар вагою 200-300г. Таблиця 1 Гіпоглікемічна дія сполуки, що заявляється, прототипу та еталонівпорівняння № п/п 1. 2. 3. 4. 5. Сполука Доза, мг/кг 8-Аміно-7-етил-3-метилксантин Прототип Амарил Діабетон Метформін Як видно із наведених в таблиці 1 даних, сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу гіпоглікемічну дію ніж еталони порівняння. За показником гіпоглікемічної дії сполука, що заявляється, активніша на 2,7%, 20,5%, 7,3% ніжамарил, діабетон, метформін відповідно. Комп’ютерна верстка В. Мацело 40 1,5 15 170 Цукрознижуюча дія, % до контролю -40,5 Не вивчена -37,8 -20,0 -33,2 Таким чином, наведені вище дані свідчать про те, що після поглиблених фармакологічних досліджень сполука, що заявляється, може бути використана в якості гіпоглікемічного засобу в медичній практиці. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601