3-метил-7-(b-гідроксі-g-ізопропокси)пропіл-8-n-b-фенілетиламіноксантин, який виявляє діуретичну дію

3-метил-7-(β-гідроксі-γ-ізопропокси)пропіл-8N-β-фенілетиламіно-ксантин формули: 2 3 25470 15,51. Етап 2. Синтез 3-метил-7-(β-гідрокси-γізопропокси)пропіл-8-N-β-фенілетиламіноксантину, сполуки, що заявляється. Суміш 3,6г (0,01моль) 8бромо-7-(β-гідрокси-γ-і-пропокси)пропіл-3метилксантину, 3,8мл (0,03моль) (3фенілетиламіну, 40мл води кип'ятять 1 годину, додають 20мл діоксану і фільтрують в гарячому вигляді. Фільтрат охолоджують, поступово додають воду до 100мл. Осад відфільтровують, промивають водою, 50% ацетоном, ефіром. Перекристалізовують із водного діоксану. Вихід 85 %, Ттопл. 155,6°С. C20H27N5O 4. Знайдено, %: С - 59,61; Н 6,78; N - 17,57. Розраховано, %: С - 59,85; Н - 6,73; N - 17,46. ПМР-спектр (δ-шкала, м.д., розчинник ДМСО): 10,51 (с., 1Н) - N1H; 7,29-7,16 (м, 5Н) СНаром ; 6,72 (т., 1Н) - C8NH; 5,1 (д., 1Н) - ОН; 4,05 (м., 1Н) - CHO; 3,89 (м., 2Н) - СН2O; 3,51 (м., 3Н) CH2N + СНО; 3,35 (м., 5Н) - NCH3 + CH2NH; 2,88 (т., 2Н) - СCH2С; 1,11 (д., 6Н) - (СН3)2С. Приклад 2. Вивчення діуретичної дії сполуки, що заявляється, та еталонів порівняння проводили на білих щурах за методом Берхіна Є.Б. [Берхин Е.Б. Методы изучения действия новых химических соединений на функцию почек // Хим.фарм. журн. - 1977. - T.11. - №5. - С. 3-11.]. В якості еталону порівняння використовували гідрохлортіазид в дозі 25мг/кг та фуросемід в дозі 20мг/кг. H 3C CH 3 O O HN O N N N 4 OH NH CH3 На відміну від найближчого аналога та еталону порівняння (фуросемід, гідрохлортіазид) сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу діуретичну дію. Отримують сполуку, що заявляється, реакцією 8-бром-3-метилксантину з іпропоксиметилоксираном з подальшою взаємодією з β-фенілетиламіном у воді. Приклад 1. Етап 1. Синтез 8-бромо-7-(βгідрокси-γ-і-пропокси)пропіл-3-метилксантину. Суміш 4,9г (0,02моль) 8-бромо-3-метилксантину, 2,9мл (0,022моль) і-пропоксиметилоксирану, 30мл ізобутилового спирту та 3 краплі N,Nдиметилбензиламіну кип'ятять 2,5 години, в гарячому вигляді фільтрують, фільтрат охолоджують, додають 30мл ацетону. Через 24 години осад відфільтровують, промивають ацетоном и перекристалізовують із води. Вихід 55,4 %, Ттопл. 180,2°С. C12H17Br 1N4O 4. Знайдено, %: С - 40,12; Н - 4,35; N 15,62. Розраховано, %: С - 39,89; Н - 4,71; N Таблиця Діуретична дія сполуки, що заявляється, найближчого аналогу та еталону порівняння № п/п 1. 2. 3. 4. 5. Доза, мг/кг Як видно із наведених в таблиці 1 даних, сполука, що заявляється, виявляє значно сильнішу діуретичну дію ніж еталони порівняння. За показником діуретичної дії сполука, що заявляється, активніша на 166,3%, 228,0%, 128,1% ніж прототип, гідрохлортіазид та фуросемід відповідно. Комп’ютерна в ерстка А. Крулевський 397,10 9,2 25,0 20,0 3-метил-7-(β-гідрокси-γ-ізопропокси)пропіл-8-N-βфенілетиламіноксантин. Прототип Гідрохлортіазид Фуросемід Контроль Діурез, % за контроль 20,0 Сполука 230,80 169,10 269,00 100,00 Таким чином, наведені вище дані свідчать про те, що після поглиблених фармакологічних досліджень сполука, що заявляється, може бути використана в якості діуретичного засобу в медичній практиці. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601