Спосіб одержання 3,5-дийод-4- (4′-метоксифенокси)бензилціаніду-реагенту для синтезу 3,5-дийод-4-(3′-йод-4′-гідроксифенокси) фенілоцтової кислоти.
Номер патенту: 45100
Опубліковано: 15.03.2002
Автори: Бальон Ярослав Григорович, Тронько Микола Дмитрович, Корпачев Вадим Валерійович, Ковальчук Алла Володимирівна, Рабштина Михайло Васильович, Сімуров Олексій Володимирович
Формула / Реферат
1. Спосіб одержання 3,5-дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензилціаніду -реагенту для синтезу 3,5 - дийод - 4 - (3'-йод - 4'- гідроксифенокси) фенілоцтової кислоти шляхом арилювання заміщеного фенолу, який відрізняється тим, що як заміщений фенол використовують 3,5-дийод-4-гідроксибензилціанід, який піддають арилюванню йодонієвими солями в присутності основи, каталізатора мідного порошку в середовищі органічного розчинника.
2. Спосіб по пункту 1, який відрізняється тим, що як йодонієві соли використовують 4, 4'-диметоксидифенілйодоній бромід, три-фторацетат або сульфат.
3. Спосіб по пункту 1, який відрізняється тим, що процес проводять при молярному співвідношенні йодонієвих солей, 3,5-дийод-4-гідрокси-бензилціаніду, основи та мідного порошку -2:1:1 :(0,2-0,25).
Текст
1 Спосіб одержання 3,5-дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензилціаніду -реагенту для синтезу 3,5 дийод - 4 - (З'-йод - 4'- пдроксифенокси) фенілоц тової кислоти шляхом арилювання заміщеного фенолу, який відрізняється тим, що як заміщений фенол використовують 3,5-дийод-4-пдроксибензилціанід, який піддають арилюванню йодонієвими солями в присутності основи, каталізатора мідного порошку в середовищі органічного розчинника 2 Спосіб по пункту 1, який відрізняється тим, що як ЙОДОНІЄВІ соли використовують 4, 4'-диметоксидифенілйодоній бромід, три-фторацетат або сульфат 3 Спосіб по пункту 1, який відрізняється тим, що процес проводять при молярному співвідношенні йодонієвих солей, 3,5-дийод-4-пдрокси-бензилціаніду, основи та мідного порошку -2 1 1 (0,2-0,25) Спосіб одержання 3,5 - дийод-4- (4'-метоксифенокси) бензилціаніду - реагенту для синтезу 3,5дийод- 4-(3'-йод - 4'- пдроксифенокси) феніл оцтової кислоти Спосіб відноситься до вдосконалення одержання 3,5 - дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензилціаніду, який є реагентом для синтезу 3,5- дийод-4(З'-йод - 4'- пдроксифенокси)фенілоцтовоі кислоти Остання широко застосовується в медичній практиці для лікування захворювань щитовидної залози Відомий ЄДИНИЙ метод отримання 3,5 - дийод4-(4'-метоксифе-нокси)бензилціаніду загальної формули, Вагомим недоліком цього способу є використання важкодоступного 3,5 -дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензилхлориду, вихідною сполукою в синтезі якого є 3,5 - дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензальдепд Останній відновлюють до 3,5 - дийод-4(4'-метоксифенокси)бензолового спирту і далі реакцією з п'яти хлористим фосфором отримують цільовий продукт В синтезі 3,5 - дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензальдепду використовується ряд вибухонебезпечних та екологічно шкідливих стадій, а саме нітрування, відновлення газоподібним воднем, діазотування, заміна двох діазо груп на йод, застосування піридину, п-толуолсульфохлориду, n-метоксифенолута ш Весь процес включає дев'ять стадій СВД СН2СЫ оснований на взаємодії 3,5 - дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензилхлориду з ціаністим калієм в спиртовому розчині [С R Hanngton, R Pitt-Rivers Note of synthesis on the acetic acid analogues of Thyroxme Biochem J -1952 -V 50 - P 438-439] В основу даного винаходу поставлено задачу розробити такий спосіб, у якому б за рахунок використання заміщеного фенолу - 3,5 - дийод-4-пдроксибензилціаніду, що піддають арилюванню, було б отримано 3,5 - дийод-4-(4'-метоксифенокси)бензилціанід - реагент для синтезу лікарського препарату Спосіб є простим за виконанням, при його одержанні використовують екологічно нешкідливі та набагато дешевші реагенти Суть винаходу полягає в тому, що у способі арилювання заміщених фенолів, згідно винаходу, як заміщений фенол використовують 3,5 - ди-йод4- пдроксибензилціанід, який піддають арилюван О о ю 45100 ню йодонієвими солями -4, 4'-диметоксидифенілстадій йодонійбромідом, сульфатом або трифторацетаПриклад 2 У 2-х літровий реактор з мішалкою, том) в присутності основи, каталізатору мідного термометром, зворотним холодильником, вводять порошку при молярному співвідношенні йодоніє91,0 г (0,2 М) 4,4'-диметоксидифенілйодоній вих солей, 3,5-дийд-4-пдроксибензилціаніду, оснотрифто-рацетату, 38,5 г (0,1 М) 3,5-дийод-4-пви та мідного порошку 2 11 (0,2-0,25), в середовидроксибензилціаніду, 14 мл триетиламшу, 15 г міщі органічного розчинника дного порошку і 100 мл абсолютного метанолу Реакційну суміш перемішують при кімнатній темпВибір йодонієвих солей обумовлений їх розературі протягом 24 годин, фільтрують, відганяють чинністю в органічних розчинниках, присутність осметанол, додають 70 мл бензолу, бензольний рнови і каталізатору сприяє розпаду йодонієвої солі озчин промивають водою і 5 % розчином оцтової до n-йоданізолу і арильного радикалу, який і бере кислоти, сушать над сірчистокислим натрієм, бучасть в арилюванні заміщеного фенолу Наведеензол відганяють, залишок кристалізують з оцтової не співвідношення є оптимальним для даної реаккислоти Вихід 30,4 г (62 %), Т тогш 141-142 °С ції і зумовлює найкращий вихід цільового продукту, що підтверджується прикладами Приклад З В 2-х літровий реактор з мішалкою, Згідно ЦЬОГО методу в реактор вводять 4,4'-дитермометром, зворотним холодильником, вводять метоксидифеніловий бромід, сульфат або трифто87,4 г (0,2 М) 4,4'-диметоксидифенілйодоній рацетат, 3,5-дийод-4-пдроксибензилціанід у співсульфату, 38,5 г (0,1 М) 3,5-дийод-4-пдроксибензивідношенні 2 1, основу - триетиламш, мідний поролціаніду, 14 мл триетиламшу, 15г мідного порошку шок і реакцію ведуть при 20 - 25° С, перемішуючи і 100 мл абсолютного метанолу Реакційну суміш суміш протягом 24 годин Реакційну суміш фільтперемішують при20-25 С протягом 24 годин, рують, до фільтрату додають бензол, бензольний фільтрують, відганяють метанол, додають 70 мл розчин промивають водою, сушать, відганяють бебензолу, бензольний розчин промивають водою нзол і цільовий продукт, очищають кристалізацією (50 мл х 3), 5 % розчином оцтової кислоти, сушать із оцтової кислоти Одержують кристалічний пронад сірчистокислим натрієм, бензол відганяють, дукт 97 - 99 % чистоти, вихід 60 - 64 % залишок кристалізують з оцтової кислоти Вихід 31,4 г (64 %), Т топл 140-142 °С Для кращого розуміння запропонованого способу синтезу 3,5-дийод-4-(4'-метоксифенокси)бенВартість 1 кг цільового продукту за протозилціаніду розглянемо конкретні приклади типом складає 18670 гривень, а за нашим способом 650 гривень Ціни ПО каталогу "Aldnch" Приклад 1 У 2-х лггровий реактор з мішалкою, термометром, зворотним холодильником вводять Таким чином, даний спосіб в порівнянні з п87,0 г (0,2 М) 4,4'-диметоксидифенілйодоній бромірототипом має наступні переваги ду, 38 5 г (0,1 М) 3,5-дийод-4-пдроксибензилціа1 Спрощує спосіб одержання цільового продуніду, 14 мл триетиламшу, 15 г мідного порошку і кту за рахунок скорочення стадій до п'яти замість 100 мл абсолютного метанолу Реакційну суміш дев'яти перемішують при 20 -25 °С протягом 24 годин, фі2 Процес більш економічний, так як в його сльтрують, метанол відганяють, додають 70 мл интезі використовуються більш дешеві ВИХІДНІ рбензолу, бензольний розчин промивають водою і еагенти (наприклад, по каталогу "Aldnch" 250 г бе50 % розчином оцтової кислоти, сушать над сірчинзил ціаніду коштують 55 гривень, 4- пдроксстокислим натрієм, бензол відганяють у вакуумі ибензилальдепд (у прототипі) - 178 гривень водоструйного насосу, залишок кристалізують із 3 Процес екологічно нешкідливий, так як в оцтової кислоти Вихід 29,5 г (60 %), Т топл 140 ньому, у порівнянні з прототипом, не застосо142 °С Знайдено І, % 51,64, C15HINO2 вуються вибухонебезпечні і отруйні речовини 4 По даному методу налагоджується Вирахувано І, % 51,71 виробництво трийодтирооцтової кислоти на ВАТ Як видно із прикладу, в способі ви"Фармак" (м, Київ) користовуються екологічно менш ШКІДЛИВІ реагенти, ніж в прототипі, весь процес містить п'ять ДП "Український інститут промислової власності "(Укрпатент) Україна, 04119, Киів-119, вул сім'ї Хохлових, 15 (044) 456-20-90
ДивитисяДодаткова інформація
Автори англійськоюTron`ko Mykola Dmytrovych, Tronko Mykola Dmytrovych, Korpachev Vadym Valeriiovych, Balion Yaroslav Hryhorovych, Simurov Oleksii Volodymyrovych, Rabshtyna Mykhailo Vasyliovych
Автори російськоюТронько Николай Дмитриевич, Корпачев Вадим Валериевич, Бальон Ярослав Григорьевич, Симуров Алексей Владимирович, Рабштина Михаил Васильевич
МПК / Мітки
МПК: C07C 43/263, C07C 41/00
Мітки: спосіб, 3,5-дийод-4, 3,5-дийод-4-(3'-йод-4'-гідроксифенокси, фенілоцтової, 4'-метоксифенокси)бензилціаніду-реагенту, кислоти, синтезу, одержання
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/2-45100-sposib-oderzhannya-35-dijjod-4-4-metoksifenoksibenzilcianidu-reagentu-dlya-sintezu-35-dijjod-4-3-jjod-4-gidroksifenoksi-feniloctovo-kisloti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб одержання 3,5-дийод-4- (4′-метоксифенокси)бензилціаніду-реагенту для синтезу 3,5-дийод-4-(3′-йод-4′-гідроксифенокси) фенілоцтової кислоти.</a>
Попередній патент: Спосіб лікування хворих на дитячий церебральний параліч
Наступний патент: Пристрій для дугового зварювання
Випадковий патент: Лазерна установка для комбінованої з ультразвуком обробки отворів