Спосіб контрольованого лікування хворих альцгеймера 1 типу піоглітазоном у осіб з інсулінорезистентністю

Спосіб контрольованого лікування хвороби Альцгеймера (ХА) 1 типу піоглітазоном у осіб з інсулінорезистентністю, який відрізняється тим, що включає довгострокове (термін не обмежений) призначення піоглітазону в дозі 15 мг на добу особам, які мають ознаки ранньої стадії ХА 1 типу та цукровий діабет 2 типу або підвищення рівня Спептиду в крові. UA (21) u200910995 (22) 30.10.2009 (24) 25.02.2010 (46) 25.02.2010, Бюл.№ 4, 2010 р. (72) РАСІН СЕМЕН МИХАЙЛОВИЧ, ІГОР ПЕТРОВИЧ, РАСІН МИХАЙЛО РАСІН ОЛЕКСІЙ МИХАЙЛОВИЧ (73) РАСІН СЕМЕН МИХАЙЛОВИЧ, ІГОР ПЕТРОВИЧ, РАСІН МИХАЙЛО РАСІН ОЛЕКСІЙ МИХАЙЛОВИЧ 2 (19) 1 3 47974 на нестачу глюкози у нервових клітинах мозку. За виснаження підшлункової залози людина захворює на цукровий діабет. Оскільки рівень інсуліну в крові визначається важко, для діагностики IP використовують визначення С-пептиду, який є часткою молекули проінсуліну, що є первинним продуктом підшлункової залози і тому синтезується у еквімолярній кількості з інсуліном. IP є чинником подальших, необоротних, змін у мозку: загибелі нервових клітин та порушення зв'язків (синапсів) між ними. Нещодавно винайдено нову групу фармакологічних препаратів, дія яких спрямована на подолання IP. Це глітазони або тіазолідінодіони. Вони почали використовуватися для лікування серцевосудинних захворювань але ще не ввійшли у психіатричну практику. Запропонований нами спосіб лікування ХА, на відміну від багатьох існуючих, скерований не на відновлення синаптичних зв'язків, а на первинні механізми розвитку хвороби - подолання IP. Сутність моделі полягає у довгостроковому (термін не обмежений) призначенні препарату групи глітазонів (тіазолідінодіонів) - піоглітазону, за визначення наявності в організмі хворих на хворобу Альцгеймера (ХА) ступеня інсулінорезистентності - зниження реакції тканин на дію гормону підшлункової залози інсуліну, до якої відносяться: цукровий діабет 2 типу, зниження толерантності до вуглеводів або підвищення рівню інсуліну, або Спептиду в крові. Цей метод дозволяє не тільки поліпшити розумові здібності хворих, але контролювати перебіг хвороби за рівнем інсулінорезистентності. Найбільш близьким до запропонованого нами є метод лікування ХА: патенти А61K 31/4439 (2006.01), А61K 31/445 (2006.01), А61Р 25/28 (2006.01). WO/2007/038115, Publication Date: 05.04.2007. SB PHARMCO PUERTO RICO INC. [--/--]; The Prentice Hall Corp. System, c/o FGR Corporate Services, Inc., BBV Tower, 8th Floor, 254 Munoz Rivera Avenue, San Juan, 00918 (PR) ROSES, Allen, D., SAUNDERS, Ann, M. PPARGAMMA AGONISTS FOR IMPROVEMENT OF COGNITIVE FUNCTION IN APOE4 NEGATIVE PATIENTS. Але на відмінність від запропонованого нами, автори зазначеного вище винаходу призначили його іншій категорії хворих на деменцію, а саме тільки для хворих, які не є носіями алелю гена аполіпопротеїду Е - ε4, та з іншою метою не для лікування ХА, а тільки для виправлення розумових Комп’ютерна верстка А. Крулевський 4 порушень та не враховували необхідності визначення IP, як передумови використання цієї групи препаратів та контролю за її ефективністю. Це викликане тим, що використаний авторами фармпрепарат - розіглітазон, має інші властивості, ніж використаний нами піоглітазон, зокрема не проникає крізь гемато-енцефалічний бар'єр. Автори цього винаходу не визначили механізму дії запропонованих ними препаратів, що і викликало значні обмеження їхнього використання та необхідністю складних досліджень генотипу хворих, що робить цей спосіб лікування значно дорожчим за наш. Наша корисна модель базується на попередніх дослідженнях ролі IP (втрати чутливості тканин до дії гормону підшлункової залози - інсуліну) та хронічного імунного запалення у виникненні та перебігу багатьох хвороб старечого віку та даних про здатність стимуляторів ядерних транскрипційних факторів - рецепторів, які активують проліферацію пероксисом-гамма, до яких відноситься піоглітазон, долати IP, та знижувати активність хронічного запалення. Проведені останнім часом дослідження вказують на хронічне уповільнене запалення та IP як на важливі чинники розвитку ХА 1 типу. Наші дослідження вказують на роль активації макрофагів в розвитку IP і можливість придушення надмірної активності макрофагів за допомогою стимуляції ядерних чинників транскрипцій - рецепторів, які активують проліферацію пероксисом-гамма, глітазонами (тіазолідінодіонами). Проведені нами дослідження у 37 хворих на 1 стадію хвороби Альцгеймера в процесі лікування їх піоглітазоном у дозі 15 міліграм на добу протягом 10 тижнів показали, що вміст С-пептиду, що є показником IP знизився на 42±3,7% (Р