Фармацевтична композиція для лікування сенільної деменції типу альцгеймера

1. Фармацевтична композиція, що містить як активні інгредієнти

сполуку (а), що вибрана з 1-(2-нафт-2-илетил)-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридину і сполуки формули (І):

, (I)

у якій

Υ - -СН- або -Ν-,

R1 - гідроген, галоген, CF3, (С3-С4)алкіл або (С1-С4)алкоксил,

R2 - гідроген, галоген, гідроксил, CF3, (С3-С4)алкіл або (С1-С4)алкоксил,

R3 i R4, кожний, є гідрогеном або (С1-С3)алкілом,

X -

(а) (С3-С6)алкіл, (С3-С6)алкоксил, (С3-С7)карбоксіалкіл, (С1-С4)алкоксикарбоніл(С3-С6)алкіл, (С3-С7)карбоксіалкоксил або (С1-С4)алкоксикарбоніл(С3-С6)алкоксил,

(б) радикал, що вибраний з (С3-С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкілоксилу, (С3-С7)циклоалкілметилу, (С3-С7)циклоалкіламіногрупи і циклогексенілу, названий радикал може бути, як варіант, заміщений галогеном, гідроксилом, (С1-С4)алкоксилом, карбоксилом, (С1-С4)алкоксикарбонілом, аміногрупою, моно- або ді(С1-С4)алкіламіногрупою, або

(в) група, що вибрана з фенілу, феноксилу, феніламіногрупи, N-(С1-С3)алкілфеніламіногрупи, фенілметилу, фенілетилу, фенілкарбонілу, фенілтіогрупи, фенілсульфонілу, фенілсульфінілу або стирилу, названа фенільна група може бути моно- або полізаміщена галогеном, СF3, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алкоксилом, ціаногрупою, аміногрупою, моно- або ді(С1-С4)алкіламіногрупою, (С1-С4)ациламіногрупою, карбоксилом, (С1-С4)алкоксикарбонілом, амінокарбонілом, моно- або ді(С1-С4)алкіламінокарбонілом, аміно(С1-С4)алкілом, гідроксі(С1-С4)алкілом або галоген(С1-С4)алкілом,

як варіант, у формі однієї з їх фармацевтично придатних солей

та

активну при симптоматичному лікуванні ДТА сполуку (б), як варіант, у формі однієї з її фармацевтично придатних солей за умови, що коли сполука (а) не є 1-(2-нафт-2-илетил)-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридином або одною з його фармацевтично придатних солей, сполука (б) є інгібітором ацетилхолінестерази.

2. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що включає як активні інгредієнти 1-(2-нафт-2-илетил)-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин, як варіант, у формі одної з його фармацевтично придатних солей, у комбінації з активною при симптоматичному лікуванні сенільної деменції типу Альцгеймера сполукою, як варіант, у формі однієї з її фармацевтично придатних солей.

3. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що включає як активні інгредієнти сполуку формули (І):

, (I)

у якій

Υ - -СН- або -Ν-,

R1 - гідроген, галоген, CF3, (С3-С4)алкіл або (С1-С4)алкоксил,

R2 - гідроген, галоген, гідроксил, СF3, (С3-С4)алкіл або (С1-С4)алкоксил,

R3 і R4, кожний, є гідрогеном або (С1-С3)алкілом,

X -

(а) (С3-С6)алкіл, (С3-С6)алкоксил, (С3-С7)карбоксіалкіл, (С1-С4)алкоксикарбоніл(С3-С6)алкіл, (С3-С7)карбоксіалкоксил, або (С1-С4)алкоксикарбоніл(С3-С6)алкоксил,

(б) радикал, що вибраний з (С3-С7)циклоалкілу, (С3-С7)циклоалкілоксилу, (С3-С7)циклоалкілметилу, (С3-С7)циклоалкіламіногрупи і циклогексенілу, названий радикал може бути, як варіант, заміщений галогеном, гідроксилом, (С1-С4)алкоксилом, карбоксилом, (С1-С4)алкоксикарбонілом, аміногрупою, моно- або ді(С1-С4)алкіламіногрупою, або

(в) група, що вибрана з фенілу, феноксилу, феніламіногрупи, N-(С1-С3)алкілфеніламіногрупи, фенілметилу, фенілетилу, фенілкарбонілу, фенілтіогрупи, фенілсульфонілу, фенілсульфінілу або стирилу, названа фенільна група може бути моно- або полізаміщена галогеном, CF3, (С1-С4)алкілом, (С1-С4)алкоксилом, ціаногрупою, аміногрупою, моно- або ді(С1-С4)алкіламіногрупою, (С1-С4)ациламіногрупою, карбоксилом, (С1-С4)алкоксикарбонілом, амінокарбонілом, моно- або ді(С1-С4)алкіламінокарбонілом, аміно(С1-С4)алкілом, гідроксі(С1-С4)алкілом або галоген(С1-С4)алкілом,

як варіант, у формі однієї з їх фармацевтично придатних солей

та

інгібітор ацетилхолінестерази

або його фармацевтично прийнятну сіль.

4. Композиція за п. 3, яка відрізняється тим, що сполукою (а) є 1-{2-(4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин чи його гідрохлорид.

5. Композиція за п. 3, яка відрізняється тим, що сполукою (а) є сполука, що вибрана з групи:

1-{2-(3'-хлор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(2'-хлор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4'-хлор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4'-флуор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(3'-трифлуорметил-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-циклогексилфеніл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-дифеніліл)етил}-4-(4-флуорфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-дифеніліл)-2-метилпропіл}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-феноксифеніл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-бензилфеніл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-н-бутилфеніл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-н-бутоксифеніл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-(4-етоксикарбонілпропокси)феніл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-дифеніліл)етил}-4-(6-хлорпірид-2-ил)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(2,3'-дихлор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(3-хлор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(3',5'-дихлор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(2',4'-дихлор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(2-хлор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(3'-хлор-4-дифеніліл)-2-метилпропіл}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(2-флуор-4-дифеніліл)пропіл}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-метокси-3-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4'-метокси-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4'-гідрокси-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4'-етоксикарбонілбутокси-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(3-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(3'-хлор-4'-флуор-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(2'-трифлуорметил-4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(3,4-діізобутилфеніл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(3,4-дипропілфеніл)етил}-4-(3-трифлуорметилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-циклогексилфеніл)етил}-4-(6-хлорпірид-2-ил)-1,2,3,6-тетрагідропіридин,

1-{2-(4-ізобутилфеніл)пропіл}-4-(6-хлорпірид-2-ил)-1,2,3,6-тетрагідропіридин

та їх фармацевтично прийнятні солі.

6. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що активну при симптоматичному лікуванні сенільної деменції типу Альцгеймера сполуку вибирають з інгібіторів ацетилхолінестерази, агоністів мускарину М1, агоністів нікотину, антагоністів рецептора N-метил-D-аспартату (МА) та ноотропних засобів.

7. Композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що сполукою (б) є інгібітор ацетилхолінестерази.

8. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що інгібітор ацетилхолінестерази вибирають з такрину та донепезилу.

9. Композиція за п. 7, яка відрізняється тим, що інгібітор ацетилхолінестерази вибирають з ривастигміну, галантаміну, метрифонату, ептастигміну, велнакрину, фізостигміну, ікозепілу та зифросилону.

10. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить 0,5-700 мг сполуки (а).

11. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить 0,1-50 мг сполуки (б).

12. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що містить 0,5-10 мг 1-(2-нафт-2-илетил)-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридину.

13. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що містить як активні інгредієнти 1-(2-нафт-2-илетил)-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин та донепезил або їх фармацевтично прийнятні солі.

14. Композиція за п. 3, яка відрізняється тим, що містить як активні інгредієнти 1-{2-(4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридин та донепезил або їх фармацевтично прийнятні солі.

15. Композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що містить 0,5-5 мг 1-(2-нафт-2-илетил)-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридину та 2-10 мг донепезилу.

16. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що призначена для лікування сенільної деменції типу Альцгеймера.

17. Спосіб лікування сенільної деменції типу Альцгеймера, який відрізняється тим, що пацієнту призначають фармацевтичну композицію, яка вміщує активні компоненти (а) та (б).

18. Спосіб за п.17, який відрізняється тим, що сполуку (а) вибирають з 1-(2-нафт-2-илетил)-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридину та 1-{2-(4-дифеніліл)етил}-4-(3-трифлуорометилфеніл)-1,2,3,6-тетрагідропіридину.

19. Спосіб за п.17, який відрізняється тим, що сполуку (б) вибирають з такрину та донепезилу.