Спосіб профілактики лімфогенних метастазів

Спосіб профілаїсгики лімфогенних метастазів, що включає поєднання хіміотерапії з магнітотермією як модифікатором, який відрізняється тим, що магнітотермію проводять локально на скомпрометований лімфоколектор, стосовно певної пухлини, одномоментно з ендолімфатичним введенням хімпрепарату Заявка стосується медицини, зокрема - онкологи, хіміотерапії злоякісних пухлин Відомо, ЩО метастатичне поширення злоякісного процеса відбувається гематогенним та лімфогенним шляхом Для деяких захворювань - наприклад, меланоми шкіри - лімфогенний шлях є переважним (1) Тому профілактика лімфогенних метастазів з метою знищення мігруючих пухлинних клітин - є необхідною Системна хіміотерапія являється не ефективною з двох причин розповсюдження препарата в організмі і недостатнє поширення ЛІКІВ у лімфатичній системі Низький тиск лімфи і перепади тиску між ЗОВНІШНІМ і внутрішнім середовищем, наприклад, метастатичного лімфовузла перешкоджає транспорту хімюпрепарата (2) Відомо, ЩО саме у лімфовузлах збирається переважна більшість мігруючих та новоутворених пухлинних клітин (3) Саме тому транспорт ЛІКІВ у лімфовузли становить центральною проблемою ад'ювантної терапії Для поліпшення транспорту хіміопрепарату у лімфовузли проводять ендолімфатичне введення ЛІКІВ Однак і цей спосіб не вирішує проблему остаточно Є відомий метод магнітотерми - вплив на тканини високочастотним магнітним полем з метою модифікації хіміотерапії (4) Відомо також, що магнітотермія вирівнює тиск фізіологічної рідини, розсмоктує набряки і посилює кровотік, зокрема мікроциркуляцію Щодо лімфатичних вузлів, то вони під впливом магнітотермм пом'якшуються, тобто тиск у них зрівнюється із ЗОВНІШНІМ Ефект можна пояснити тим, що утворення набряку та перепадів тиску є результатом електролітного дисбалансу і утворення іонних ланцюжків ("воріт", "запорів"), утримуючих цей дисбаланс Але у сильному електромагнітному полі високої частоти має місце осциляція ІОНІВ (коливання в такт полю), тобто запираючі ланцюжки рвуться і електролітний баланс відновлюється За прототип винаходу може вважатися спосіб термохімі отерапм раку легенів (Патент № 31026 А Україна 7 МПК А 61 В 5/00 Спосіб термохімютерапм раку легенів /Смоланка І І з співавт (UA) №98073460 Заявл 02 07 98 Опубл 15 12 2000 Бюл №7-ІІ) Суть способу в тому, що хіміотерапію раку легені проводять через вену на фоні магнітотермм Позитивним в прототипі є те, що використання магнітотермм суттєво покращує можливості хіміотерапії пухлин Недоліком прототипу є системне введення препаратів, що не дає змоги досягти високої концентрації ЛІКІВ в репонарних лімфовузлах Внутрішньовенне введення передбачає використання високих доз хіміопрепаратів, що веде до цілого ряда ускладнень Недоліком прототипу можна також вважати специфічність до раку легенів і неможливість (неоптимальність) використання на інших локалізаціях, оскільки внутрішньовенне введення хіміопрепарату має системний характер В основу винаходу поставлено задачу розробити спосіб профілактики лімфогенних метастазів, зокрема меланоми шкіри, шляхом використання ендолімфатичного введення протипухлинних препаратів в поєднанні з локальною магнітотермією репонарного лімфоколектора та розробка оптимальних режимів їх запровадження, що дозволить (О ю 49562 поліпшити безпосередні та віддалені результати лікування Поставлена задача вирішується розробкою комбінованного застосування ендолімфатичної терапії з локальною магнітотермією Під загальною анестезією хворим виконувалась радикальна операція - широке видалення пухлини На 8 - 10 добу після операції катетеризувався периферійна лімфатична судина стопи або кисті в залежності від локалізації пухлини В подальшому, в катетер перистальтичним насосом в перший та третій день вводиться 200мг dacarbazme в об'ємі 20,0мл зі швидкістю 0,2мл за хвилину На п'ятий та сьомий день вводиться по З мілюни міжнародних одиниць дії рекомбінантного а-2Ь інтерферону в об'ємі 10,0мл зі швидкістю 0,2мл/хв На протязі кожного введення паралельно з шфузією цитостатика проводилася магнітотермія зони репонарного лімфоколектору терміном ЗО хвилин Для здобуття ефекту локальної магнітотермм нами була використана оригінальна установка "Магнітерм" Потужність названого двотактного генератора 200ват з частотою 40МГц дозволила здобути напругу магнітного поля 50 ампер/метр, що відповідає питомій поглинутої потужності 100мВт/мл Після останнього, четвертого, введення катетер вилучається і в подальшому хворим рекомендувалися курси лімфотропного введення лаферону Через місяць після закінчення ендолімфатичної терапії хворим чотири рази вводився лаферон дозою 3млн одиниць з інтервалом між кожним введенням - 4 тижня За розробленою методикою було проведено лікування 69 хворих Критеріями оцінки ефективності були показники безрецидивного та загального трирічного виживання Контрольну групу склали 901 пацієнт, яким виконувалося лише хірургічне видалення пухлини Результат дослідження Три річна безрецидивна виживаність становила в першій групі -44,3 ± 13,5%, в контрольній групі - 38,2 ± 1,6% Різниця МІЖ показниками першої групи і контролем статистчно не достовірна (р > 0,05) Показники одно- і дво річної виживаності другої дослідженої групи достовірно перевершили контрольні цифри, однак ця перевага була втрачена дотри річного терміну Показники загальної трьохрічної виживаності склали 1 група - 91,7 ± 5,7%, контрольна група - 67,7 ± 1,5% Тобто показник загальної трьохрічної виживаності хворих, пролікованих за запропонованим методом, перебільшив стандартне лікування на 20 % Прикладом реалізації заявленого винаходу можуть вважатись наведені витяги з історій хвороб двох хворих Хворий Г , 34 роки (історія хвороби 264) В травні 1997 року знаходився у відділенні пухлин опорно-рухового апарату Інституту онкології Академії медичних наук України (ІОАМНУ) Прооперований 5 05 97р з приводу пухлини шкіри спини Патопстолопчне заключения № 6853-54/97 від 12 05 01 р меленома V рівень інвазії в шкіру Був виконаний курс ендолімиатичної терапії в поєднанні з локальною магніторермією Лікування не супроводжувалося суттєвими ускладненнями і добре переносилося хворим На теперішній час (12 01 р) хворий живий без ознак рецидиву захворювання Хвора П , 56 років (історія хвороби 389) В СІЧНІ 1998 року знаходилася у відділені пухлин опорнорухового апарату ІОАМНУ Прооперована 27 01 98р з приводу пухлини шкіри спини Патопстолопчне заключения № 1081/97 від 13 02 98р меленома IV рівень інвазії в шкіру Був виконаний курс ендолімиатичної терапії в поєднанні з локальною магнітотермією Лікування також не супроводжувалося суттєвими ускладненнями і задовільно переносилося хворою На теперешній час (12 01 р ) хвора жива без ознак рецидиву захворювання Джерела інформації 1 Общая онкология Под редакцией Н П Напалкова //Изд "Медицина", ленинградское отд 1989г С 491 2 Rakesh К Jam Transport of Molecules, Particles, and Cells in Solid Tunours //Annual Reviesw of Biomedical Engineering 1999 241-263 Harvard Medical School, Boston, Mass, 02144,USA 3 С И Коровин и др Опыт применения локальной магнитотермии при лечении больных с первично-ограниченной меланомой кожи //"Врачебное дело" 2001 г 4 Ю Р Мединец Магнитотермия //Актуальные проблемы медицины и биологии Нац мед унив им А А Богомольца Киев, 2001 г 5 Патент № 31026 А Україна 7 МПК А 61 В 5/00 Спосіб термохімютерапм раку легенів /Смоланка І І з ствавт (UA) -№ 98073460 Заявл 02 07 98 Опубл 15 12 2000 Бюл № 7-П (прототип) ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71