Спосіб прогнозування гострого коронарного синдрому з урахуванням поліморфізму генів

Спосіб прогнозування гострого коронарного синдрому з урахуванням поліморфізму генів, що включає визначення T894G поліморфізму гена eNOS, який відрізняється тим, що додатково індивідуально визначається I/D поліморфізм гена ангіотензинперетворювального ферменту. (19) (21) u201000153 (22) 11.01.2010 (24) 25.06.2010 (46) 25.06.2010, Бюл.№ 12, 2010 р. (72) УРСУЛЯК ЮЛІЯ ВІТАЛІЇВНА, СИДОРЧУК ЛАРИСА ПЕТРІВНА (73) СИДОРЧУК ЛАРИСА ПЕТРІВНА, УРСУЛЯК ЮЛІЯ ВІТАЛІЇВНА 3 50952 Таблиця Порівняльна характеристика ознак корисної моделі та прототипу Ознака Спосібпрототип Клінікоанамнестичні дослідження Інструментальнобіохімічні дослідження ( у т.ч. ЕКГ, тропонін) Дослідження T894G поліморфізму гена ендотеліальної NOсинтази Дослідження I/D поліморфізму гена АСЕ Прогностична цінність позитивного результату Ефективність прогнозування Розроблений спосіб Наявні Наявні Наявні Наявні Наявне Наявне Відсутнє Наявне Нижча Вища 64,0 % 79,9 % Клінічний приклад: Хворий К. 68 років, амбулаторна карта № 41, звернувся в КМУ міської поліклініки № 1 26.10.2009р. зі скаргами на відчуття тривожності, епізодичні пекучі болі за грудиною та в ділянці серця тривалістю до 20 хвилин, що посилюються при підйомі на перший поверх та незначному фізичному навантаженні, задуху, набряки на гомілках. Хворіє впродовж 15 років, коли вперше з'явилися вище означені симптоми і було діагностовано ішемічну хворобу серця, стабільну стенокардію напруги та хронічну серцеву недостатність. Рідний брат (61 рік) хворіє на ішемічну хворобу серця, 5 років тому переніс гострий коронарний синдром (Q-інфаркт міокарда), батько помер 10 років тому від гострого інфаркту міокарда, мати вважає себе практично здоровою. Має сина (40 років), у якого симптоми ІХС спостерігають впродовж останніх 2х років, у доньки (35 років) ознаки ішемії міокарда відсутні. Об'єктивно при звертанні: артеріальний тиск 170/95 мм рт. ст., частота серцевих скорочень 104 уд./хв., ліва межа серця на 1,0 см назовні від лівої середньоключичної лінії, цукор крові 4,9 ммоль/л, загальний холестерол сироватки 6,2 ммоль/л, креатинін сироватки 88 мкмоль/л, тропо Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков 4 нін негативний, підвищена агрегація та адгезивні властивості тромбоцитів, ЕхоКГ - фракція викиду 50 %, гіпертрофія лівого шлуночка, дизкінез стінок; ЕКГ в спокої - депресія сегмента ST на 1,0 мм з негативним зубцем Т у відведеннях II, III, aVF,. V5 і V6, гіпертрофія лівого шлуночка; у ВЕМ-пробі при навантаженні 50 Вт стався напад стенокардії. Було підтверджено діагноз: ішемічна хвороба серця, стенокардія напруги III ФК. гіпертонічна хвороба II стадії, гіпертензивне серце. Об'єктивно у старшого сина при звертанні: артеріальний тиск 160/90 мм рт. ст., частота серцевих скорочень 90 уд./хв., ліва межа серця на 0,5 см назовні від лівої середньоключичної лінії, цукор крові 4.5 ммоль/л, загальний холестерол сироватки 7,5 ммоль/л, креатинін 74 мкмоль/л, на ЕхоКГ і ЕКГ у т.ч. у пробі з ВЕМ ознаки ІХС. Було виставлено діагноз ІХС, стенокардія напруги І-ІІ ФК. Проведено генеалогічне дослідження - генетичний імпринтинг, за яким встановлено передачу ознак ішемічної хвороби серця у синів (три покоління) за батьківською лінією. Виконано забір венозної крові для виконання загальноклінічних лабораторних аналізів та виявлення генетичного поліморфізму шляхом екстракції ДНК із наступною ампліфікацією генетичного дефекту шляхом полімеразної ланцюгової реакції з відповідними праймерами до кожного гену і візуалізацією за допомогою електрофорезу в агарозному гелі. Виявлено наступні генотипи у хворого: ID- гена ангіотензин-перетворювального ферменту і 894ТТ- гена ендотеліальної NO-синтази. У брата і сина - DD- гена АСЕ і 894ТТ- гена eNOS, у доньки - II-генотип гена АСЕ і 894TG- гена eNOS, які співпадали з материнськими. На підставі отриманих результатів можна стверджувати, що ішемічна хвороби носить спадковий полігенний характер і прогнозувати більш тяжчий її перебіг у брата і сина, у зв'язку з обтяженою спадковістю за носійством "несприятливих" генотипів генів АСЕ (DD-) та eNOS (894TT-). Окрім того, ознаки ІХС у сина почалися на 15 років раніше, ніж у батька, а у брата на 7 років, відповідно; перебігає ІХС агресивніше: у брата в анамнезі перенесений Q-інфаркт міокарда і ймовірність реадмісії понад 50 %. На підставі отриманих результатів було призначено індивідуальне профілактичне тривале лікування для сина з урахуванням генотипу і рекомендовано більш "агресивніше" лікування для брата із наступним щоквартальним контролем клініко-лабораторних показників. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601