Спосіб прогнозування есенціальної гіпертензії з урахуванням поліморфізму генів

Спосіб прогнозування есенціальної гіпертензії з урахуванням поліморфізму генів, що здійснюють шляхом встановлення сімейного генетичного імпринтингу, який відрізняється тим, що додатково індивідуально визначають поліморфізм генів А1166С рецептора ангіотензину II першого типу, I/D ангіотензинперетворюючого ферменту, Arg389Gly b1 -адренорецептора, T894G Корисна модель належить до галузі клінічної медицини, а саме кардіології і може бути використана з метою профілактики есенціальної гіпертензії. У структурі розповсюдженості серцевосудинних захворювань артеріальна гіпертензія (АГ) посідає перше місце - 45,8% [В.М. Коваленко, М.І. Лутай, 2005], що стало причиною високої смертності населення від хвороб системи кровообігу та мозкових інсультів [Ю.М. Сіренко та ін., 2006]. Важливим є вплив спадковості на прогноз і особливості фенотипу АГ [М. Winnicki, G. Ceolotto, 2005; С. Ott et al., 2006], що є результатом індивідуальної генетичної схильності [G. Siest et.al., 2004]. Прототипом корисної моделі є спосіб прогнозування виникнення артеріальної гіпертензії [Патент №52183 A, UA, МПК А61В10/00. Спосіб прогнозування виникнення артеріальної гіпертензії. Бойчук Т.В., Ковальчук Л.Є. №u2002031966; Заявл. 12.03.2002; Опубл. 16.12.2002], при якому прогнозування АГ проводиться на підставі клініко-генеалогічного дослідження сімейного анамнезу – генетичного імпринтингу. Недоліком прототипу є недостатня ефективність прогнозування, високий ступінь суб’єктивізму, так як він базується на опитуванні членів родини, випадають з поля зору недіагностовані форми АГ. В основу корисної моделі покладене завдання розробити спосіб прогнозування есенціальної гіпертензії з урахуванням поліморфізму генів, при якому досягається підвищення прогностичної цінності на основі об’єктивних даних наявності індивідуального поліморфізму п’яти генівкандидатів артеріальної гіпертензії та її ускладнень. Поставлене завдання вирішується тим, що у запропонованому способі прогнозування артеріальної гіпертензії шляхом встановлення сімейного генетичного імпринтингу, в якому додатково визначається поліморфізм генів А1166С рецептора ангіотензину II першого типу, I/D ангіотензинперетворюючого ферменту, Arg389Gly b1-адренорецептора, T894G ендотеліальної NOсинтази та Pro12Ala PPAR-g2 рецептора, асоційованого з інсулінорезистентністю. Спільними ознаками корисної моделі та найближчого аналогу є прогнозування можливого виникнення артеріальної гіпертензії на підставі сімейного генетичного імпринтингу. Корисна модель відрізняється від найближчого аналогу тим, що прогнозування як виникнення, так і перебігу первинної артеріальної гіпертензії проводиться з урахуванням поліморфізму генів А1166С рецептора ангіотензину II першого типу, I/D ангіотензинперетворюючого ферменту, Arg389Gly b1-адренорецептора, T894G ендотеліальної NOсинтази, Рrо12Аlа рецептора PPAR-g2 асоційованого з інсулінорезистентністю. Технічний результат, який досягається при здійсненні корисної моделі, полягає у тому, що застосування запропонованої корисної моделі дозволить прогнозувати виникнення та індивідуальні особливості перебігу есенціальної гіпертензії з урахуванням генотипу, встановити (19) UA (11) 29994 (13) U ендотеліальної NO-синтази та ProI2Ala PPAR- g 2 рецептора, асоційованого з інсулінорезистентністю. 3 29994 полігенність природи есенціальної гіпертензії у кожному конкретному випадку, що дозволить вчасно проводити її профілактику. Порівняльна характеристика ознак корисної моделі та прототипу наведена у таблиці. Ознака Клініко-анамнестичні дослідження Генеалогічні дослідження Дослідження поліморфізму генів рецептора ангіотензину II першого типу, ангіотензин-перетворюючого ферменту, b 1-адренорецептора, ендотеліальної NO- синтази, PPAR-g2 рецептора Чутливість методу Специфічність методу Суб’єктивізм Ефективність прогнозування 4 полімеразної ланцюгової реакції з відповідними праймерами до кожного гену і візуалізацією за допомогою електрофорезу в агарозному гелі. Виявлено наступні генотипи у матері: 1166А гену рецептора ангіотензину II першого типу, I/D гену ангіотензинперетворюючого ферменту, 12РrоАlа Таблиця гену рецептора PPAR-g2, 389ArgGly гену b 1адренорецептора, 894TG гену ендотеліальної NOПрототип (спосіб прогнозування виявили Рrо12Рrо поліморфізм Спосіб прогнозування синтази. У синів виникнення артеріальної есенціальної гіпертензії з гену рецептора PPAR-g2, решта генотипів гіпертензії) співпадала з урахуванням поліморфізму генів материнськими. На підставі Наявні Наявні отриманих результатів можна стверджувати, що гіпертензія носить спадковий полігенний характер і Наявні Наявні прогнозувати більш важчий її перебіг у синів, у зв’язку з обтяженим поліморфізмом гену PPAR-g2 рецептору, котрий відповідає за вуглеводневий та Відсутні опосередковано за ліпідний Наявні Окрім того, обміни. підвищення артеріального тиску у синів почалося на 24-26 років раніше, ніж у матері; перебігає гіпертензія агресивніше – рання поява ураження 45,7% 95,0% органів-мішеней. На підставі отриманих 58,1% 98,0% результатів було призначено індивідуальне Наявний Відсутній тривале лікування з урахуванням генотипів із 55,2% 93,5% щоквартальним контролем клініко-лабораторних показників. Клінічний приклад: Хвора Б. 66 роки, амбулаторна карта №32, звернулася в КМУ міської поліклініки №1 12.02.2007р. зі скаргами на відчуття тривожності, болі в потиличній ділянці голови, нудоту, шум у вухах, нелокалізовані болі в ділянці серця. Хворіє впродовж 16 років, коли вперше з’явилися вище означені симптоми і було виявлено підвищення артеріального тиску. Артеріальну гіпертензію діагностовано у рідної сестри, мати померла від мозкового інсульту, батько – практично здоровий. Має двох синів: старшому - 33 роки, хворіє на підвищений артеріальний тиск вже впродовж 6 років, молодшому - 25 років, подібні симптоми має вже 1 рік. Об’єктивно у матері при звертанні: вага 64кг, зріст 168см, артеріальний тиск 150/95мм.рт.ст., частота серцевих скорочень 72уд/хв., ліва межа серця на 1,0см назовні від лівої середньоключичної лінії, цукор крові 3,9ммоль/л, загальний холестерол сироватки 5,2ммоль/л, креатинін сироватки 77мкмоль/л, ЕхоКГ, ЕКГ: гіпертрофія лівого шлуночка. Було виставлено діагноз: Гіпертонічна хвороба II стадії, гіпертензивне серце. Об’єктивно у старшого сина при звертанні: вага 90кг, зріст 185см, артеріальний тиск 160/90мм.рт.ст., частота серцевих скорочень 80уд/хв., ліва межа серця на 0,5см назовні від лівої середньоключичної лінії, цукор крові 3,5ммоль/л, загальний холестерол сироватки 7,5ммоль/л, креатинін 74мкмоль/л, ЕКГ: гіпертрофія лівого шлуночка. Було виставлено ідентичний діагноз. Молодшому сину виставлено діагноз: Гіпертонічна хвороба І стадії. Проведено генеалогічне дослідження - генетичний імпринтинг, за яким встановлено передачу гіпертензії у синів за материнською лінією. Виконано забір венозної крові для виконання загально клінічних лабораторних аналізів та виявлення генетичного поліморфізму шляхом екстракції ДНК із наступною ампліфікацією генетичного дефекту шляхом