Спосіб неоад’ювантної терапії раку шийки матки

Спосіб неоад'ювантної терапії раку шийки матки, що включає дистанційну променеву терапію з застосуванням цитостатичного препарату 5-фторурацилу як радюмодифікатора, який відрізняється тим, що внутрішньовенне введення 250мг 5-фторурацилу проводиться безпосередньо перед кожним сеансом дистанційної променевої терапії, причому разова доза 2,0 Грея Заявка належить до галузі медицини, а саме до онкології і може бути використана у комбінованому та променевому лікуванні раку шийки матки (РШМ) До недавнього часу хворі на місцеворозповсюджені форми РШМ в абсолютній більшості підлягали лише паліативному променевому, рідше хімюпроменевому або симптоматичному лікуванню Показники п'ятирічного виживання не перебільшували 25-35% лини В основу використання 5-ФУ як цитостатика було покладено спостереження про значно більше поглинання урацилу пухлинними клітинами, ніж нормальними Протипухлинний ефект чинить один з метаболітів 5-ФУ нуклеотид 5-фтордиоксиуридилат, він гальмує фермент тимидалатсинтетазу, і таким чином пригнічує синтез ДНК, оскільки перешкоджає утворенню тиокситимидина трифосфата одного з її попередників Крім того, в процесі трансформації 5-ФУ утворюється активний нуклеотид фторуридин трифосфат, який надходить до РНК і перешкоджає її функціонуванню (2) При вивченні фармакокінетики 5-ФУ після болю О) Сучасний рівень онкологи, променевої терапії та радіобіології дозволяє по-новому ПІДІЙТИ ДО рішення цієї проблеми, значно розширити контингент хворих, що підлягають радикальному лікуванню та покращити результати лікування Оскільки при розповсюдженні пухлини за межі шийки матки із збільшенням обсягу новоутвору ефективність променевої терапії значно знижується, актуальним є пошук засобів, що мають підвищити пошкоджуючий ефект від опромінення Одним з перспективних у цьому плані напрямків є хімюпроменеве лікування, що включає нетрадиційні режими фракціювання дози іонізуючого випромінювання та лікарські препарати з метою радюмодифікацм Існують розробки використання різних хіміотерапевтичних препаратів як радюсенсибілізаторів в експериментальних та КЛІНІЧНИХ умовах Незважаючи на велику КІЛЬКІСТЬ in vivo та in vitro досліджень, питання про механізм радюсенсибілізуючої дії 5-фторурацилу (5-ФУ) до теперішнього часу залишається відкритим Вважається, що 5-ФУ переважно діє в найбільш резистентній S-фазі мітотичного циклу та призводить до співдружнього переходу більшості клітин пухлини в наступну фазу, що підвищує радіочутливість пух сної ін'єкції В ДОЗІ 15МГ/КГ виявлено, що концентрація 5-ФУ і його метаболітів була значно вища в пухлині, ніж в оточуючих тканинах (3) Прототипом поданої заявки є робота Демидової Л В з співавторами (Демидова Л В , Бойко А В , Борисов В И и др Современные возможности лечения местнораспространенныхформ рака шейки матки /Л съезд онкологов стран СНГ Тез докл - Москва, 1996 - с 454), у якій викладено результата хімюпроменевого лікування 82 хворих на місцеве розповсюджений РШМ Лікування починали з введення 500750мг 5-ФУ щоденно на протязі 5 днів Потім після дводенної перерви на тлі введення платини по ЗОмг з п пер гідратацією на протязі 3 днів починали дистанційне опромінення в режимі динамічного фракціювання дози В подальшому сполуково променева терапія продовжувалась за загальноприйнятою методикою Автори сповіщають про безпосередню клінічну вилікуваність62,1% (52/82) хворих Позитивним у наведеному способі лікування є СО ^ со сч ю 52343 можливість посилення протипухлинного ефеїсгу при лікуванні РШМ внаслідок поєднання променевої терапії з радюмодифі куючим и препаратами Недоліками прототипу, на наш погляд, є введення радюмодифі куючих препаратів тільки на протязі 5 днів до початку проведення курсу променевої терапії Оскільки період напіврозпаду 5-ФУ дуже незначний - декілька годин, то введення 5-ФУ перед основним етапом лікування може розглядатися як сеанс XT, що також має радюсенсибілізуючі властивості В основу винаходу поставлено задачу розробити спосіб неоад'ювантної терапії раку шийки матки, який полягає у введенні 5-ФУ безпосередньо перед кожним сеансом опромінення, що забезпечить посилення протипухлинної пошкоджуючої дії променевої терапії Поставлена задача вирішується таким чином Дистанційна телега мате pan ія на апараті "Рокус" проводиться 5 разів на тиждень разовою дозою 2 Грея За ЗО хвилин до початку сеансу променевої терапії хворій внутрішньовенне болюсно вводиться 250мг 5-ФУ Курсова доза неоад'ювантної променевої терапії з радюмодифікатором 5-ФУ становить ВІДПОВІДНО 25-30 Грей та 3-4г 5-ФУ Після закінчення неоад'ювантної терапії хворій надається перерва у лікуванні на 12-14 днів з метою досягнення циторедуктивного ефекту Оперативне втручання - операція Вертгейма - проводиться на 1621 день після останнього сеансу опромінення У такий спосіб нами проліковано більше 50 хворих Прикладами конкретного виконання способу можуть бути витяги з 2 історій хвороб Приклад 1 Хвора Л Н Д , 38 р Історія хвороби 7022 (98) Діагноз - рак шийки матки 2а стадії (T2aN0M0), клінічна група II, екзофітна пухлина шийки матки 5х6х7см До операції хворій проведено курс дистанційної телегаматерапм на тлі радюмодифікацм 5-ФУ за розробленою методикою Щоденно 5 разів на тиждень хворій проводилось опромінення тазу на апараті "Рокус" разовою дозою 2 Грея За ЗО хвилин до сеансу опромінення внутрішньовенно болюсно вводилося 250мг 5-ФУ Сумарна доза дистанційної променевої терапії склала 30,8 Грей, сумарна доза 5-ФУ - 4,0г При огляді через 2 тижні після закінчення курсу неоад'ювантної променевої терапії на тлі радюмодифікацм відзначено виражений КЛІНІЧНИЙ ефект Об'єм пухлини зменшився більше, ніж на 50% Хворій виконано операцію Вертгейма на 16 день Патопстолопчне дослідження №212-24 (98) - плоскоклітинний рак шийки матки з поширеними вогнищами некрозу, крововиливами, глибокою інфільтрацією підлеглої строми, вростає в цервікальний канал Метастази раку у лімфатичних вузлах не виявлено ОЖПП склав 15% У післяопераційному періоді хвора одержала дистанційну телегаматерапію на таз у сумарній дозі ЗО Грей Приклад 2 Хвора Б Л О , 31 р Історія хвороби 5838 (97) Діагноз - рак шийки матки 1 в стадії ( T 1 B N 0 M 0 ) , клінічна група II, змішана форма пухлини шийки матки До операції хворій проведено курс дистанційної телегаматерапм на тлі радюмодифікацм 5ФУ за розробленою методикою Щоденно 5 разів на тиждень хворій проводилось опромінення тазу на апараті "Рокус" разовою дозою 2 Грея За ЗО хвилин до сеансу опромінення внутрішньовенне болюсно вводилося 250мг 5-ФУ Сумарна доза дистанційної променевої терапії склала 26 Грей, сумарна доза 5-ФУ - 3,0г При огляді через 2 тижні після закінчення курсу неоад'ювантної променевої терапії на тлі радюмодифікацм відзначено виражений КЛІНІЧНИЙ ефект Об'єм пухлини зменшився більше, ніж на 50% Хворій виконано операцію Вертгейма на 14 день Патопстолопчне дослідження №17326-36 від 25/12 97 плоскоклітинний рак шийки матки з глибокою інфільтрацією мюметрія Метастази раку у лімфатичних вузлах не виявлено Втражений лікувальний патоморфоз пухлини - ОЖПП склав 12% У післяопераційному періоді хвора одержала дистанційну телегаматерапію на таз у сумарній дозі ЗО Грей Таким чином, заявлений спосіб дає змогу досягти часткової або повної девіталізацм ракової пухлини шийки матки шляхом модифікованого посилення протипухлинної дії променевої терапії, що призводить до покращення результатів лікування Джерела інформації 1 Бохман Я В , Лютра У В Рак шейки матки Кишинев, Штиинца 1991 -с239 2 Гарин А М , Хлебнов А В , Табагари Д З Справочник по противоопухолевой лекарственной терапии М Ультра-мед-1993 -с 38 3 Fujiwara К, Kohno I, Miyao J, Sekiba К The effect on cell proliferation and the uptake of anti-cancer drugs into tumor//Hyperthermic Oncology,- 1984 -V 1 -P 405408 4 Sardi I, Giaroh A, et al Randomized trial with neoadjuvant chemotherapy in stage III В squamous carcinoma cervix uteri an unexpected therapeutic management// Int J Gynecol cancer -1996 -V 6 -P 85-93 5 Демидова Л В , Бойко А В , Борисов В И и др Современные возможности лечения местнораспространенных форм рака шейки матки /Л съезд онкологов стран СНГ Тез докл - Москва, 1996 -с 454 (прототип) ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71