Гідразиди бензотіазоліл-2-оксамінових кислот, які проявляють протизапальну та анальгетичну активність

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Гидразиды бензотиазолил-2-оксаминовых кислот формулы

где R - атом водорода или -диэтиламиноэтоксикарбонил,

проявляющие противовоспалительную и анальгетическую активность.

Текст

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно к гидразидам бензотиазолил-2-оксаминовых кислот, проявляющих противовоспалительную и анальгетическую активность. Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения этих соединений в медицине. Целью изобретения является выявление нового сочетания комплексного действия в ряду производных бензотиазолил-2-оксаминовых кислот. Пример 1. Получение гидразида бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты (соединение 1). К 2,36г (0,01 моля) метилового эфира бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты в метаноле прибавляют 0,5г (0,01 моля) гидразингидрата. Нагревают до полного растворения осадка и оставляют на 6 ч. Подкисляют разбавленной уксусной кислотой до pH 5. Осадок отфильтровывают, промывают водой и суша т, Выход 2,08г (88%). Аналогично получают гидразид 6-(b-диэтиламиноэтоксикарбонил)-бензотиазолил-2-оксаминовой кислоты (соединение 2). Физико-химические свойства соединений 1 и 2 формулы приведены в табл. 1. Противовоспалительную активность соединений 1 и 2 определяли по методике Е.Ю. Стрельникова. В качестве эталона использовали бутадион. Опыты проводили на белых мышах массой 18 - 20г. Воспаление вызывали путем впрыскивания, в толщу бедра одной из лапок 0,1мл 2,5%-ного раствора формалина. Исследуемые вещества вводили в желудок из расчета 100мг/кг массы животного (бутадион в этой дозе оказывает максимальное противовоспалительное действие) за 2 ч до инъекции формалина, а затем через 5 и 18 ч после введения флогогенного соединения. О выраженности воспалительного отека судили по приросту массы воспаленных и невоспаленных лапок опытных групп по отношению к контролю. Контролем служили аналогичные мыши, не получавшие исследуемого соединения. Всего было поставлено 48 опытов. Анальгетическую активность соединений 1 и 2 определяли на белых мышах обоего пола массой 18 - 20г. В качестве эталона использовали анальгин. Всего было поставлено 48 опытов. Вещества вводили животным перорально в дозах (соединение I 36,9 мг/кг и соединение II 59,4мг/кг), эквимолярных ЭД50 анальгина (55мг/кг). Определение анальгетической активности веществ проводили на модели "уксусных корчей". Для этого через 1 ч после введения исследуемых соединений внутрибрюшинно вводили 3%-ный раствор уксусной кислоты в дозе 300мг/кг. Эффективность соединений оценивали по способности уменьшать (%) количество "корчей" (подсчет в течение 20 мин) по сравнению с контрольными животными. Остр ую токсичность соединений 1 и 2 изучали на белых мышах обоего пола массой 18 - 20г. Исследуемые вещества вводили внутрижелудочно в дозах 100, 500, 1000, 2000, 2500 и 3000мг/кг. На каждую дозу брали 6 животных, за которыми вели наблюдение в течении 7 дней. Полученные данные были подвергнуты математическому анализу. Сравниваемые средние величины считали статистически достоверными при р < 0,05. Острая токсичность изученных соединений, рассчитанная по методу пробит-анализа В.Б. Прозоровского, меньше в 6,6 и 9,2 и 1,5 и 1,9 раза, чем у бутадиена и анальгина соответственно. Результаты всех испытаний по противовоспалительной, анальгетической активности и токсичности гидразидов бензотиазолил-2-оксаминовых кислот приведены в табл. 2. Как видно из приведенных данных, новые соединения превосходят известные препараты по эффективности противовоспалительного и анальгетического действия при более низкой токсичности и являются перспективными для создания на их основе ненаркотических анальгетиков.

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Benzothiazolyl-2-oxaminic acid hydrazides having antiinflammatory and analgetic activity

Автори англійською

Chernykh Valentyn Petrovych, Bannyi Ivan Prokopovych, Drohovoz Svitlana Mefodiivna, Berezniakova Alla Illivna, Zhupanets Ihor Albertovych

Назва патенту російською

Гидразиды бензотиазолил-2-оксаминовых кислот, которые проявляют противовоспалительную и анальгетическую активность

Автори російською

Черных Валентин Петрович, Банный Иван Прокопович, Дроговоз Светлана Мефодиевна, Березнякова Алла Ильинична, Зупанец Игорь Альбертович

МПК / Мітки

МПК: C07D 277/82, A61K 31/428, A61P 29/00

Мітки: бензотіазоліл-2-оксамінових, анальгетичну, проявляють, кислот, гідразиди, протизапальну, активність

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/2-57901-gidrazidi-benzotiazolil-2-oksaminovikh-kislot-yaki-proyavlyayut-protizapalnu-ta-analgetichnu-aktivnist.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Гідразиди бензотіазоліл-2-оксамінових кислот, які проявляють протизапальну та анальгетичну активність</a>

Подібні патенти