Спосіб одержання 3-трихлорометил-4,5-дигідро-1,2,4-бензотіадіазепін-1,1-діоксидів

Спосіб одержання 3-трихлорометил-4,5дигідро-1,2,4-бензотіадіазепін-1,1-діоксидів загальної формули (1): 2 3 60665 хлоросульфонілтрихлороацетімідоїлхлорид (4) [4] вводять в реакцію з комерційно доступними бензиламінами в присутності триетиламіну, з наступною обробкою проміжних Nхлоросульфоніламідинів (5) хлоридом алюмінію в CCl3 N SO2Cl Cl PhCH2NHR Et3N дихлорометані протягом 4 годин. Виходи цільових продуктів складають 36-54 %. Метод реалізований в однореакторному варіанті без виділення проміжних амідинів (5). CCl3 R N N SO2Cl AlCl3 -HCl (1) CH2Ph (5) R=H, CH3, Pr-i (4) Будова та склад цільових сполук підтверджені даними спектрів ядерного магнітного резонансу, методом рентгеноструктурного аналізу та елементним аналізом. Корисна модель ілюструється загальним методом одержання 3-трихлорометил4,5-дигідро-1,2,4-бензотіадіазепін-1,1-діоксиду, 4метил-3-трихлорометил-4,5-дигідро-1,2,4бензотіадіазепін-1,1-діоксиду та 4-ізопропіл-3трихлорометил-4,5-дигідро-1,2,4-бензотіадіазепін1,1-діоксиду. Загальний спосіб одержання 3трихлорометил-4,5-дигідро-1,2,4-бензотіадіазепін1,1-діоксидів. До розчину 0,05 моля Nхлоросульфонілтрихлороацетімідоїлхлориду в 150 3 см дихлорометану при температурі 0 °С і перемішуванні додають розчин 0,05 моля відповідного 3 бензиламіну та 0,07 моля триетиламіну в 50 см дихлорометану протягом 10 хвилин. Суміш перемішують 1 годину при кімнатній температурі, потім додають 7 г безводного хлориду алюмінію та нагрівають при кипінні 4 години. Розчинник видаля3 ють у вакуумі, до залишку додають 300 см води, осад відфільтровують, промивають водою (5×50 3 3 см ) та метанолом (2×20 см ). Осад відфільтровують, висушують на повітрі, потім нагрівають при 3 кипінні у 70 см ацетонітрилу та швидко відфільтровують гарячим, фільтрат випаровують у вакуумі, залишок кристалізують. Приклад 1 3-Трихлорометил-4,5-дигідро-1,2,4бензотіадіазепін-1,1-діоксид. Вихід 36 %, т. топл. 224 °С (ацетон). Спектр 1 ЯМР Н (CDCl3+DMSO-D6), δ, м. ч.: 5.01 уш.с, (2Н, СН2), 7.41 т (J 7.4 Гц) (1Н, Н6), 7.55 т (J 7.8 Гц) (1Н, Н8), 7.65 т (J 7.4 Гц) (1Н, Н7), 7.98 д (J 7.8 Гц) (1Н, 13 Н9), 9.51 уш.с, (1Н, NH). Спектр ЯМР С (DMSOD6), δ, м. ч.: 42.02, 94.40, 126.83, 130.28, 130.42, 131.36, 135.08, 140.79, 156.54. Знайдено, %: С 34.39; Н 2.21; N 8.87; Сl 33.96. С9Н7Сl3N2O2S. Вираховано, %: С 34.47; Н 2.25; N 8,93; Сl 33.92. Комп’ютерна верстка В. Мацело 4 Приклад 2 4-Метил-3-трихлорометил-4,5-дігідро-1,2,4бензотіадіазепін-1,1-діоксид. Вихід 54 %, т. топл. 202°С (ацетонітрил). 1 Спектр ЯМР Н (CDCl3), δ, м. ч.: 3.50 с, (3Н, СН3), 4.93 уш.с, (2Н, СН2), 7.40 дд (J 7.3 Гц, J 1.4 Гц) (1H, H6), 7.60 тд, (J 7.7 Гц, J 1.4 Гц) (1H, Н8), 7.67 тд, (J 7.3 Гц, J 1.4 Гц) (1Н, Н7), 8.11 дд (J 7.7 Гц, J 1.4 Гц) 13 (1Н, Н9). Спектр ЯМР С (CDCl3), δ, м. ч.: 42.71, 56.22, 94.22, 127.58, 129.05, 129.98, 130.72, 133.84, 139.84, 151.69. Знайдено, %: С 36.58; Н 2.82; N 8.43; Сl 32.51. C10H9Cl3N2O2S. Вираховано, %: С 36.66; Н 2.77; N 8.55; Сl 32.46. Приклад 3 4-Ізопропіл-3-трихлорометил-4,5-дігідро-1,2,4бензотіадіазепін-1,1-діоксид. Вихід 47 %, т. топл. 210°С (ацетонітрил). 1 Спектр ЯМР Н (CDCl3), δ, м. ч.: 1.40 д, (J 6.6 Гц) (6Н, СН3), 4.96 уш.с, (2Н, СН2), 5.09 септ, (J 6.6 Гц), (1Н, СН), 7.42 дд (J 7.5 Гц, J 1.2 Гц) (1Н, H6), 7.55 тд, (J 7.8 Гц, J 1.2 Гц) (1Н, Н8), 7.63 тд, (J 7.5 Гц, J 1.2 Гц) (1Н, Н7), 8.05 дд (J 7.8 Гц, J 1.2 Гц) 13 (1Н, Н9). Спектр ЯМР С (DMSO-D6), δ, м. ч.: 20.07, 46.30, 55.96, 95.00, 126.55, 130.46, 131.31, 131.91, 134.61, 141.36, 150.61. Знайдено, %: 40.48; Н 3.64; N 7.76; Сl 29.84. C12H13Cl3N2O2S. Вираховано, %: С 40.52; Н 3.68; N 7.88; Сl 29.90. Література: 1. Teotino Uberto Mario; Cignarella Giorgia Патент Великобританії GB898850, Publ. 06.14.1962. 2. Femandez-Tome M.P. et al.; Journal of Medicinal Chemistry; vol. 15; (1972); p. 887-890. 3. Palmisano G., Danieli, В., Lesma G., Fiori G. Tetrahedron; vol. 44; № 5; (1988); p. 1545-1552. 4. Заявка U201009258, Пріорітет 23.07.2010. Шалімов О.О., Лобанов С.В., Онисько П.П., Синиця А.Д. Спосіб одержання 3-трихлорометил-1,4,2бензодітіазин-1,1-діоксидів і 3-трихлорометил4,1,2-бензоксатіазин-1,1-діоксидів. Підписне Тираж 24 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601