Вакцина інактивована проти вірусної діареї великої рогатої худоби

одержання агомелатину в формі, яка виявляє вказані характеристики відтворюваним чином. Заявником розроблено новий процес синтезу, який дозволяє одержувати агомелатин у добре визначеній, чудозо відтворюваній кристалічній формі, яка конкретно виявляє цінні характеристики з точки зору препарату. Більш конкретно, винахід стосується кристалічної форми III сполуки формули (ї), що характеризується наступною діаграмою рентгенострукіурного аналізу порошку, яка одержана з використанням дифрактометра Siemens D5OO5 (мідний антикатод) та виражена в значеннях міжллощинної відстані d, кута Брага 2-тета, інтенсивності та відносної інтенсивності (виражені як відсоток від найбільш інтенсивного випромінювання): 2-Тста (°) експ. D (A) ЄКСЕ, Інтенсивність (%) 10,52 8,405 100 12,92 6,848 40 16,15 5.482 53 17,38 5,097 69 17,84 4,968 96 18,55 4,779 22 19,20 4,619 97 19,89 4,460 30 20,32 4,366 24 21,15 4,197 26 22,08 4,022 16 22,96 3,870 23 23,33 3,810 95 23,84 3,730 33 24,52 3,628 25 24,88 3,576 59 25,07 3,550 90 26,27 3,390 61 26,86 3,316 22 27,97 3,187 20 29,51 3,024 43 6072 клітинних культурах, вирощених в пробірках (таблиця 1). В результаті дослідів встановлено, що штам ВК ЇМ мав найбільшу активність в перещеплюваній культурі клітин (7,25 Ід) і був відібраний для виготовлення вакцини. Приклад 2. Визначення антигенної спорідненості штамів вірусів діареї. Визначення спорідненості проводили на лабораторних тваринах (кролях), яких імунізували різними штамами вірусу ("Oregon C-24V, ВК 1М, "УНДІЕВ-25"). Сироватку крові від кролів досліджували в перехресній реакції нейтралізації з вказаними штамами. Визначення антигенної спорідненості розраховували за формулою Архетті та Хорсфалла Кожен зразок інактизованої вакцини з ад'ювантом ГОА або КЕ 10-01 вводили внутрішньом'язово в стегно п'ятнадцяти телятам у дозі 5см 3 . Через 14 діб імунізували повторно, а через 14 діб після повторного щеплення, від тварин отримували сироватку крові. Проби сироватки крові досліджували в реакції нейтралізації на культурі клітин. На основі отриманих результатів розраховували титри антитіл. Встановлено, що використання вакцини з КЕ 10-01 сприяє утворенню вищого рівня специфічних антитіл в порівнянні з ГОА на 2 log2, а також більш високий приріст антитіл на 1,8 Іодг. Результати проведених досліджень свідчать про переваги запропонованої вакцини в порівнянні з прототипом. Використання запропонованої вакцини надає наступні переваги в порівнянні з прототипом: 1. В запропонованій вакцині використовується штам ВК-1М близько споріднений до виділеного в Україні штаму УНДІЕВ-25. 2. Використання КЕ 10-01, як ад'юванту дозволяє отримати більш напружену імунну відповідь при щепленні в порівнянні з прототипом. 3. При виготовленні вакцини використовуються компоненти тільки вітчизняного виробництва, які дозволяють отримати високий рівень противірусного імунітету. Інактивована вакцина проти вірусної діареї великої рогатої худоби є ефективною для боротьби і профілактики цієї інфекцією де: _ індекс нейтралізації №2 сироваткою №1 індекс нейтралізації №1 сироваткою №1 індекс нейтралізації №1 сироваткою №2 індекс нейтралізації №2 сироваткою №2 Встановлено, що спорідненість використованого в вакцині штаму ВК-1М з епізоотичним штамом УНДІЕВ-25 складає 82,5%, ВК-1М з Oregon C24V, що використовується в прототипі, становить 74,8%, а спорідненість штамів Oregon C24V І УНДІЕВ-25 найменша - 73,5%.(таблиця 2.) Приклад 3. Порівняння імуногенністі вакцини з різними ад'ювантами. Таблиця 1 Вірусні штами Культура клітин НТ ТТр кет Oregon С 24V № пасажу 3 6 9 5,75 5,5 6,0 6,0 6,0 6,25 6,0 6,0 6,5 3 6,0 6,25 6,75 ВК-1М № пасажу 6 6,5 6,5 7,0 9 6,5 6,5 7,25 3 5,5 5,5 5,5 УНДІЕВ-25 № пасажу 6 5,75 6,0 6,0 9 6,25 6,0 6,75 Таблиця 2 Відсоток спорідненості 74,8% 82,5% 73,5% Найменування штаму Oregon C24 V ВК-1М ВК-1М УНДІЕВ25 Oregon C24 V УНДІЕВ 25 Таблиця З Титр специфічних антитіл в групі (РИГА, Іодг) Приріст антитіл Зразки вакциКількість теГрупи і тварин ни з ад'юванв середньому Через 14 діб після лят в групі До введення препарату по групі (Іодг) том другого введення 1 4,0±0,3 ГОА 15 1,8±0,3 2,2 2 КЕ 10-01 15 2,0±0,0 6,0+0,3 4,0 Контроль 2,2±0,2 2,6±0,2 0,4 15 Комп'ютерна верстка Н Лисенко Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601