Спосіб одержання м`якої лікарської форми 3-(4,5-дигідротіазол-2-іл)аміду цис-1,2,2-триметилциклопентан-1,3-дикарбонової кислоти

Спосіб одержання м'якої лікарської форми 3(4,5-дигідротіазол-2-іл)аміду цис-1,2,2триметилциклопентан-1,3-дикарбонової кислоти шляхом змішування активної речовини з емульсійною основою, який відрізняється тим, що 0,25-0,5 % 3-(4,5-дигідротіазол-2-іл)амід цис-1,2,2триметилциклопентан-1,3-дикарбонової кислоти розчиняють у 5 % диметилсульфоксиду та додають до емульсійної основи, яка містить: гліцерин 5% масло вазелінове 20 % емульгатор № 1 8% ніпагін 0,15 % ніпазол 0,05 % ефірна олія ялицева 0,03-0,05 % вода очищена решта. (19) (21) u201105566 (22) 04.05.2011 (24) 12.12.2011 (46) 12.12.2011, Бюл.№ 23, 2011 р. (72) КУСТОВА СВІТЛАНА ПЕТРІВНА, ІВАХНЕНКО ОЛЕНА ЛЕОНІДІВНА, БОЙКО МАРИНА ОЛЕКСАНДРІВНА, КАРАЧЕНЦЕВ ЮРІЙ ІВАНОВИЧ, СТРІЛЕЦЬ ОКСАНА ПЕТРІВНА, ЧЕРНЯЄВА ОЛЕНА ІВАНІВНА, ЯРЕМЕНКО ФЕДІР ГЕОРГІЙОВИЧ, СВИДЛО ІРИНА МИКОЛАЇВНА, КАРПЕНКО НІНА ОЛЕКСІЇВНА, КОРЕНЄВА ЄВГЕНІЯ МИХАЙЛІВНА (73) ДЕРЖАВНА УСТАНОВА "ІНСТИТУТ ПРОБЛЕМ ЕНДОКРИННОЇ ПАТОЛОГІЇ ІМ. В.Я. ДАНИЛЕВСЬКОГО АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ" (ДУ ІПЕП) 3 Технічний результат - підвищення органоспецифічної дії 3-(4,5-дигідротіазол-2-іл)аміду цис1,2,2-триметилциклопентан-1,3-дикарбонової кислоти за рахунок цілеспрямованої доставки сполуки до органів-мішеней. Для покращення всмоктування катіазин розчиняють в диметилсульфоксиді (ДМСО) у співвідношенні 1:10 (5 %). Емульсійну основу одержують згідно з стандартними методиками при температурі 55-60 °С з урахуванням необхідних кількостей інгредієнтів. Розчин терапевтичного агенту та коригент запаху додають при перемішуванні після охолодження емульсійної основи до кімнатної температури. У ході біофармацевтичних випробувань було доведено, що основа мазі у підібраному складі забезпечує найбільш повне вивільнення активної речовини (ступінь вивільнення катіазину із емульсійної основи типу олія/вода був у два рази більше порівняно зі зразком мазі, виготовленої на емульсійній основі типу вода/олія та у 10 разів більше порівняно з маззю на ланолін-вазеліновій основі, -5 загалом у розчин переходить 45,10 г·10 речовини). Описана емульсійна основа мазі може вживатися як зволожуючий крем або пом'якшуючий засіб за умов відсутності терапевтичного агенту. При вивченні специфічної активності мазі катіазину на моделі кадмійіндукованої патоспермії відмічали покращення показників сперматогенезу відносно інтактного контролю (рухливість сперміїв підвищувалася на 18 %, концентрація і відсоток їх патологічних форм не змінювались). У результаті мікробіологічних досліджень згідно з методикою оцінки ефективності антимікробних консервантів Державної Фармакопеї України 1 вид. (ДФ України 1 вид.) до складу емульсійної основи було введено комбінацію консервантів ніпагіну з ніпазолом, яка забезпечувала мікробіологічну стабільність мазі катіазину [5]. При вивченні фізико-хімічних властивостей зразків м'якої лікарської форми катіазину встановлено, що після витримки при різних температурах вони візуально були однорідними, мали помірну осмотичну активність, реологічні вимірювання відповідали оптимуму для гідрофільних мазей, консистенція та намазуваність була задовільною. Приклад 1. Одержання мазі катіазину На водяній бані при 55-60 °С сплавляють 8 г емульгатора № 1 та 20 г масла вазелінового (олійна фаза). Комп’ютерна верстка Л. Купенко 65485 4 5 г Гліцерину змішують з водою очищеною при температурі 60 °С, після чого додають 0,2 г ніпагін/ніпазолу (0,15/0,05 г), суміш розчиняють при перемішуванні (гідрофільна фаза). До олійної фази додають частину гідрофільної фази (близько 1/10), перемішують, утворюється емульсія типу вода/олія. Одержану масу змішують з останньою частиною гідрофільної фази, при цьому утворюється емульсія типу олія/вода. Суміш гомогенізують та охолоджують до кімнатної температури. До готової емульсійної основи вводять розчин катіазину (0,25-0,5 г) в ДМСО (5 г) та 0,03-0,05 г ефірної олії ялицевої. Отриману масу ретельно перемішують. Зразки мазі катіазину - це маси густої консистенції білого кольору з характерним запахом хвої, легко наносяться на шкіру, не викликають подразнень. Отримані зразки за показниками рН, однорідності, кількісного визначення основної діючої речовини відповідали вимогам ДФ України 1 вид [5]. Таким чином, одержання м'якого засобу катіазину з використанням емульсійної основи типу олія/вода є простим, технологічним, доступним і відносно дешевим. Список використаних джерел: 1. Нікітін, О.Д. Андрологічні аспекти безплідного шлюбу: стан проблеми, епідеміологія (огляд літератури) [Текст] / О.Д. Нікітін // Здоровье мужчины. - 2010. - № 3. - С. 108-116. 2. Пат. 38130А Україна, МПК 7 А61К 31/16, С07С 61/06, C07D 277/00.3-(4,5-Дигідротіазол-2іл)-амід цис-1,2,2-триметилциклопентан-1,3дикарбонової кислоти, що стимулює сперматогенез [Текст] / Ф. Яременко, І. Свидло, В. Вакула [та ін.] (UA); заявник і патентовласник Український НДІ фармакотерапії ендокринних захворювань (UA). № 2000063139 ; заявл. 01.06.00 ; опубл. 15.05.01, Бюл. № 4. - 5 с. 3. Фармацевтические и биологические аспекты мазей / И.М. Перцев, А.М. Котенко, О.В. Чуешов, Е.Л. Халеева. - X.: Изд-во НфаУ, 2003. - 288 с. 4. Taylor, F. Clomiphene Citrate and Testosterone Gel Replacement Therapy for Male Hypogonadism: Efficacy and Treatment Cost [Text] / F. Taylor, L. Levine // J. Sex Med. - 2009. - Vol. 17. P. 23-24. 5. Державна Фармакопея України / Державне підприємство „Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - X.: РІРЕГ, 2001. -556 с. Підписне Тираж 23 прим. Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601