Спосіб хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу

Винахід відноситься до медицини, а саме до променевої терапії і може бути використаний при лікуванні неоперабельних форм раку малого тазу. Незважаючи на успіхи діагностичної техніки, рак органів малого тазу продовжує займати значне місце в онкологічній статистиці, щорічно у світі виявляється близько 500 тисяч нових випадків. Ця патологія посідає друге місце після раку грудної залози. Променева терапія застосовується у 90 % хворих, при цьому у 75-80% з них променева терапія залишається єдиним методом лікування. Удосконалення методів променевої дії, розробка способів перед променевої підготовки дозволили досягти одужання у 50 % випадків. Між тим, від 30 до 45% хворих помирає від основного захворювання і темпи покращення виживання з кожним роком невпинно знижуються. Нині зростає ефективність сполученої променевої терапії (дистанційне та внутрішньо порожнинне), але деякі недоліки потребують усунення, а саме - нестабільність дозового розподілу у пухлині, висока радіаційна небезпека, недостатній ефект лікування. Зміни режимів фракціонування, використання радіомодифікуючих агентів - перспективні методи підвищення ефективності лікування. У зв'язку з цим проблема оптимізації хемопроменевої терапії раку органів малого тазу є надзвичайно актуальною. Відомий спосіб лікування раку органів малого тазу шляхом внутрішньовенної інфузії 5-фторурацилу протягом 12 годин та хірургічного лікування. Реалізація відомого способу лікування дозволила підвищити об'єктивний ефект лікування захворювання, проте цей спосіб лікування неможливо застосовувати при неоперабельних формах раку, крім того, спостерігалося пригнічення гемопоезу, збільшення кількості гнійно-запальних ускладнень, що погіршало якість житія хворого [Заяв. №96110141 RU, МПК6 A61N7/00. Способ профилактики послеоперационных местных рецидивов рака прямой кишки /Павленко С.Г., Гуменюк С.Е - Заявл. 23.05.1996; Опубл 10.08.1998]. Відомий спосіб лікування неоперабельних форм раку органів малого тазу, який включає дистанційне та внутрішньо порожнинне опромінення. Дистанційне опромінення параметральних відділів малого тазу дозволяє діяти на краєві відділи первинної пухлини шийки мазки та регіонарні лімфатичні вузли, а внутрішньо порожнинна дія має за основу мету інактивацію первинного пухлинного осередку. Спосіб передбачає режими дистанційного опромінення: разова осередкова доза (РОД)-2Гр, сумарна осередкова доза (СОД) - 40Гр; резкими внутрішньо порожнинного опромінення: СОД-70Гр. Спосіб дозволив підвищити 5-річне без рецидивне виживання до 28±5%. при цьому променеві ушкодження прямої кишки були зареєстровані у 15,3% хворих, сечового міхура - 4,5% [Жаринов Г.М, Важенин А В. Очерки лучевой терапии рака шейки матки. - Челябинск: Иероглиф. 2002. - С.28-47]. Значні променеві ушкодження та незадовільна ефективність лікування обмежують використання відомого способу клініцистами. Найближчим до способу, що заявляється, за технічною суттю та е фектом, який досягається, є спосіб хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу, який включає введення 5-фторурацилу та променеву терапію двічі на тиждень у режимі динамічного фракціонування по 4Гр до СОД 30-32 Гр. При цьому 5-фторурацил вводять внутрішньовенно до загальної дози 5г у поєднанні з препаратами платини перед першими сеансами опромінення. Спосіб дозволяє підвищити темпи та ступінь регресії первинної пухлини, пригнітити субклінічні метастази за рахунок підвищення ефективності хемопроменевої терапії [Пат. №2088288 RU, МПК6 A61N5/10. Способ лечения больных местно-распространенными формами рака /Московский областной тучноисследовательский клинический институт. - 3. №93039070; Заявл 29.07.1993; Опубл. 27.08.1997]. До недоліків відомого способу треба віднести численні ускладнення хемопроменевого лікування, що призводили до його припинення для усування ускладнень, а також незадовільні результати лікування, що спонукає на призначення цитостатиків та повторного курсу лікування через 10-12 днів. В основу винаходу, що заявляється, поставлене завдання створення способу хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу, в якому проведення опромінення у час синхронізації клітин пухлини дозволить підвищити ефективність променевого лікування, знизити важкість променевих ушкоджень, поліпшити якість життя хворого. Поставлене завдання вирішують таким чином: у відомому способі хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу, що включає введення 5-фторурацилу та променеву терапію двічі на тиждень динамічним фракціонуванням РОД 4Гр до СОД 30-32Гр лікування проводять у такому хрономодульованому режимі: 5-фюрурацил вводять в період з 18°° до 6°° години по 1 г у режимі 10-12-годинної інфузії, а через 8 годин проводять опромінення, додатково здійснюють внутрішньо порожнинне опромінення, яке починають на третьому сеансі променевого лікування і останнє чергують з дистанційним опроміненням. Вибір хрономодульованого режиму обумовлений необхідністю забезпечення спрямованої променевої дії на пухлину, клітини якої знаходяться у цей час у радіо чутливій фазі клітинного циклу, при цьому тривалість радіо чутливої фази для клітин раку людини має невеликі межі коливань у часі. 5-фтор урацил використовували для синхронізації клітин пухлини, а режим його введення дозволяє забезпечити процес синхронізації клітин. Використання усієї сукупності суттєвих ознак способу, що заявляється забезпечить максимальну вражаючу дію опромінення на пухлин у та метастази при мінімальному ураженні, оточуючих тканин і органів, дасть можливість підвищити ефективність лікування хворих на рак органів малого тазу при зниженні променевих ушкоджень та покращенні якості життя хворого. Спосіб, що заявляється, реалізують таким чином: при надходженні хворого до клініки проводять обстеження і при встановленні діагнозу рак пшики мазки IIIст. чи рак прямої кишки IIIст. проводять хемопроменеве лікування у хрономодульованому режимі. 5-фторурацил вводять в період з 18°° до 6°° години ранку по 1г у режимі 10-12годинної інфузії за 8 годин перец кожним сеансом опромінення, променеву терапію проводять двічі на тиждень динамічним фракціонуванням разовою осередковою дозою 4Гр до СОД 30-32Гр, додатково здійснюють внутрішньо порожнинне опромінення, яке починають на 3-му сеансі променевого лікування і чергують з дистанційним опроміненням. Нижче наведено конкретні приклади реалізації способу хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу, що заявляється. Приклад 1. Хворий С.Г.М, 1936р.н. Іст. хвороби №29350, спостерігався у клітці IMP АМН України з 5.10.2002р. При комп'ютерній томографії органів черевної і тазової порожнини діагностовано наявність рецидивної пухлини у куксі прямої кишки діаметром 5 см, конгломерат здухвинних лімфовузлів зліва діаметром 3см, конгломерат пара аортальних лімфовузлів L3-L4 діаметром 4 см. Заключний діагноз: рак верхньоампулярного відділу прямої кишки та ректосигмоїдного сполучення Т4N1М0 III ст. (рецидив теля комплексного лікування з 10.XI.2000р. по 25.1.2001р.). 14.02-28.03.2003р. проведено лікування згідно до способу, що заявляється. Протягом перших дво х днів хемопроменевого лікування відзначалися скарги на нудоту до 2-3 разів на добу, яка була нетривалою і проходила самостійно, не потребуючи призначення антимеметиків. Після шостого хемопроменевого сеансу розвився ентероколіт IIст., який тривав 8 діб, але був усунений медикаментозно і не вимагав переривання основного лікування. В цей же термін спостерігалася анемія та лейкопенія Іст. відновлення показників крові відбулося через 10 діб без додаткового лікування. При контрольній комп'ютерній томографії через 4 тижні після закінчення лікування діагностовано зменшення розмірів рецидивної пухлини у куксі прямої кишки до 3см в діаметрі, повну резорбцію конгломерату здухвинних лімфовузлів зліва та зменшення розмірів конгломерату пара аортальних лімфовузлів на рівні L3-L4 до поодиноких діаметром 0,5-1см. Констатовано часткову резорбцію рецидивної та метастатичної пухлин більше ніж на 50%. Приклад 2. Хвора Л.О.В, 1957р.н. Іст. хвороби №37453. Надійшла до клініки IMP АМНУ 01.11.2002 з діагнозом рак шийки матки Т3вNxМ0 . Гістологічне дослідження №14850 (перегляд мікропрепарату № 3705/02): плоско клітинний не зроговілий рак (М8070/3). З огляду на поширеність процесу рішенням консиліуму показане поєднане променеве лікування згідно до способу, що заявляється. Хворій проведено: гамма-терапію на РОКУС-В по 4 Гр2 рази на тиждень до СОД у точках AHS 32 Гр (40 ізоГр) із уведенням 1 г 5-Fu з 18°° до 6°° перед кожним сеансом. Сумарна доза 5-Fu - 8г. На залишки інфільтрату в лівому параметри додано 5 сеансів дистанційного опромінення класичним фракціонуванням, СОД 10 Гр. Внутріпорожнинне опромінення проводилося на апараті РОКУС-В у РОД у точках А/В-5/1,25 Гр, СОД у точках А/В 55/13,74 Гр. Таким чином, за весь курс поєднаної променевої терапії хвора одержала у точках А/В праворуч 95/53,75 Гр, ліворуч - 95/63,75 Гр. 27.12.2002 хвора виписана з повною резорбцією пухлини. У процесі лікування спостерігалися явища ректиту протягом 3 днів, які куповано консервативно, переривань у лікуванні не було. При контрольному огляді (21.02.2003) - через 2 місяці після лікування, даних за наявність пухлини немає. Останній огляд 09.04.2003 – здорова. Для доказу переваг способу хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу, що заявляється, було проведено порівняльний аналіз з результатами лікування відомим способом. Дані порівняльного аналізу наведені у таблиці. Таблиця Порівняльний аналіз способів хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу Показники Резорбція: - повна - часткова Променеві ускладнення: - цистити - ректити Спосіб хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу, n - кількість хворих що заявляється n=23 за прототипом n=19 87,5% 12,5% 75% 25% 12% 7% 20% 25% Дані, наведені у таблиці, свідчать, що використання нового способу хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу дозволяє: - підвищити на 12,5% кількість хворих, у яких після лікування спостерігалася повна резорбція пухлини; - значно знизити кількість променевих ускладнень (циститів на 8%, ректитів на 18%). Таким чином, використання нового способу хрономодульованої хемопроменевої терапії неоперабельних форм раку органів малого тазу забезпечить високу ефективність лікування при зниженні променевих ускладнень та покращенні якості життя хворих