Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Застосування аспарагінової кислоти загальної формули С4H7NО4  як антимікробного засобу.

Текст

Винахід відноситься до фармації, а саме до антимікробних засобів синтетичного походження і може бути використаний у створенні антимікробних фармацевтичних композицій в різних лікарських формах. Сучасний стан антибіотикотерапії негативно визначає прогресуюче зростання побічної дії цих препаратів, що виявляється на організменному та мікробіологічному рівнях. Останнє доводить актуальність необхідності впровадження в клінічну медицину препаратів нових поколінь, які оптимально відрізняються біосумісністю для організму хворого та вираженою антимікробною здатністю. Такими препаратами є представники глюкогенних амінокислот (аспарагінова, глютамінова амінокислоти), що відносяться до замінних амінокислот організму людини і відрізняються оптимальною біохімічною сумісністю з організмом. Разом з цим вперше встановлено, що представники глюкогенних амінокислот відрізняються суттєвими бактеріостатичними та бактеріоцидними властивостями по відношенню до грампозитивних та грамнегативних бактерій, незалежно від їх чутливості або стійкості до антибіотиків. Останнє визначає перспективність використання цих амінокислот за антимікробним призначенням їх в клінічній медицині. Відомі лікарські засоби панангін (Panangin) та аспаркам (Tabulettae "Asparkam") [1]. Панангін містить похідні аспарагінової кислоти: калію аспарагінат та магнію аспарагінат. Він застосовується при аритміях серця, причиною чого є гіпокаліемія. Припускається, що аспарагінат, що входить до складу панангіну, з'являється переносником іонів калію та магнію і сприяє їх проникненню до внутріклітинного простору. Потім аспарагінат включається в процеси метаболізму. Іон магнію сприяє терапевтичному ефекту препарату. Таблетки аспаркам вітчизняний препарат, близький до панангіну. Показники до застосування, дози так саме, як для панангіну. Однак аспаркаму та панангіну не притаманні антимікробні властивості і вони не використовуються у клінічній медицині за антимікробним призначенням. Задача винаходу полягає у розширенні арсеналу антимікробних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується таким чином, що в якості антимікробного засобу застосовується аспарагінова кислота загальної формули C4H17NО4 . Аспарагінова кислота вперше була одержана при кислотному гідролізі амідів, а в подальшому з гідролізатів білків. На сучасному рівні аспарагінову кислоту одержують шляхом амініровання щавлевоцетової або фумарової кислоти [2, 3]. Готовий продукт - це порошок білого кольору, розчинний у воді 0,5г/мл при температурі 25°С, з вираженими кислотними властивостями, температура плавлення дорівнює 270°С, ізоелектрична точка-2,77 [4, 5], Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. Антимікробну активність аспарагінової кислоти вивчали у дослідах in vitro. Об'єктом дослідження обраний розчин аспарагінової амінокислоти у вихідній концентрації 25мг/м. Антимікробну здатність випробуваної сполуки досліджено по відношенню до набору референтних мікробних культур, включаючи S. aureus АТСС 25923, В. subtilis АТСС 6633, Е. соlі АТСС 25922, P. aeruginosa АТСС 97835, С. albicans АТСС 88563. Антимікробну активність аспарагінової кислоти оцінювали за її бактеріостатичними та бактерицидними властивостями. Для вивчення бактеріостатичних властивостей використаний метод кратних серійних розведень розчину аспарагінової кислоти у м'ясо-пептонному бульйоні. Бактерицидні властивості вивчено шляхом висіву з пробірок без візуально реєструємого росту на щільне поживне середовище. Результати проведених досліджень наведені в таблиці 1. Таблиця 1. Антимікробна активність аспарагінової амінокислоти (n = 6) Антимікробна активність, мг/мл МІК МБК S.aureus 4,7±0,2 5,3±0,5 Е.соlї 5,8±0,3 6,2±0,6 Тест-мікроб B.subtilis 2,4±0,5 4,9±0,4 P.aeroginosa 3,2±0,6 4,0±0,8 C.albicans 4,9±1,0 5,4±1,2 Примітки: n - число визначень; МІК- мінімальна інгібуюча концентрація; МБК - мінімальна бактерицидна концентрація. Данні свідчать про те, що аспарагінова кислота відрізняється широким спектром переважної антимікробної активності по відношенню до досліджених бактеріальних культур та С. albicans. Останнє підтверджується відсутністю статистично - значних розбіжностей у даних МІК та МБК. Проведені дослідження свідчать про те, що аспарагінова кислота у дозах суттєво зменшених до терапевтичних концентрацій має виражену антимікробну активність. Останнє є свідченням того, що ця амінокислота може бути використаною за антимікробним призначенням при лікуванні інфекційних і гнійно-запалювальних захворювань. Приклад 2. Синергідна сумісність аспарагінової кислоти з антибіотиками за антимікробним призначенням. Об'єкт дослідження - бензілпеніцілін, ерітроміцину фосфат. Вивчення синергідної сумісності між аспарагіновою кислотою та обраними антибіотиками проведено за методикою Зуєвої B.C. [6] в умовах відповідного співставлення субактивної концентрації антибіотиків з антимікробно-активними концентраціями аспарагінової кислоти. Встановлено, що найбільш ефективно аспарагінова кислота впливає на підвищення вихідної бактеристатичної та бактерицидної властивості бензілпеніціліну. При цьому, не залежно від тінкторіальних розбіжностей використаних тест-штамів, підвищення вихідної активності бензілпеніціліну встановлено від 16 до 50 разів, а бактерицидної від 10 до 50 разів. Також встановлено, що перспективним є поєднане використання аспарагінової кислоти з ерітроміцину фосфатом. Одночасно, по відношенню до ерітроміціну фосфату, потенціюючий вплив аспарагінової кислоти виявився кратним підвищенням вихідної МІК що до S. aureus - у 22 рази, та Е. coli - у 40 разів. Показники підвищення МБК становили відповідно - у 21 і 11 разів. Слід підкреслити, що по відношенню до В. subtilis і P. aeruginosa потенціюючий вплив аспарагінової кислоти не мав суттєвого значення (табл. 2). Таблиця 2. Потенціюючий вплив аспарагінової кислоти на специфічну активність антибіотиків (n = 5) Антибіотик Тест-штам Антимікробна активність, мкг/мл Аспарагінова кислота МБК МІК МБК 4 5 6 7,8±1,3 0,15±0,04 0,31±0,08 125,6±7,7 3,12±0,6 6,25±1,1 125,3±10,5 1,25±0,3 2,5±0,7 149,3±10,6 7,3±0,9 15,6±2,2 489,5+11,8 11,5±2,1 23,1±4,6 289,5±16,3 62,8±+7,7 136,2±14,3 500,0±16,7 11,5±1,1 46,3±12,2 >500 309,6±19,4 >500 Контроль 1 2 S. aureus Бензилпеніцилін В. subtilis Е. coli P. aeruginosa S. aureus Еритроміцину В. subtilis фосфа т E. coli P. aerugi-nosa МІК 3 3,9±0,9 125±11,6 62,5±5,8 118,3±7,6 250,0±14,7 136,7±11,3 462,3±16,8 386,3±22,9 Кратність МІК МБК 7 8 25,0 25,0 40,0 20,0 50,0 50,0 16,0 10,0 22,0 21,0 2,0 2,0 40,0 11,0 1,3 Примітки: n - число визначень; МІК- мінімальна інгібуюча концентрація МБК - мінімальна бактерицидна концентрація. Використання аспарагінової кислоти у якості антимікробного засобу дозволяє розширити арсенал антимікробних засобів з вираженою активністю у відношенні до широкого спектру грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів та грибів роду Candida. Перспективним є використання аспарагінової кислоти у якості антимікробного засобу у поєднанні з антибіотиками, що дозволяє зменшити дози і відповідно негативні побічні дії антибіотиків при збереженні високого рівня антимікробної активності зазначеної комбінації лікарських препаратів. Джерела інформації: 1. Ма шковский М.Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1985,Т. 2, С. 121-122. 2. Власюк П.А., Шкварук Н.М., Сапатый С.Е., Мамотиенко Г.Д. Химические элементы и аминокислоты в жизни растений, животных и человека. Киев. Наукова думка, 1974, С. 180. 3. Большая медицинская энциклопедия, гл. ред. Петровский Б.В. М. Сов. энц. Т. 1, 1974, С. 386. 4. Несмеянов А.Н ., Несмеянов Н.А. Начала органической химии. М. Химия, кн. 2, 1974, С. 256. 5. Черных В.П., Зименковский Б.С., Гриценко И.С. Органическая химия. Харьков. Основа, кн. 2. Аминокислоты, 1995,С. 459-464. 6. Зуева B.C., Павлов Е.П., Миневич В.П. Модификация метода элиминации внехромосомных факторов устойчивости у ста филококков. Ан тибиотики и медбиотехнология, 1986, T. 11, С. 860-863.

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Antibacterial substance

Автори англійською

Dykyi Ihor Leonidovych, Fylymonova Nataliia Ihorivna

Назва патенту російською

Противобактериальное средство

Автори російською

Дикий Игорь Леонидович, Филимонова Наталья Игоревна

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/195, C07C 229/24

Мітки: засіб, антимікробний

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/2-67578-antimikrobnijj-zasib.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Антимікробний засіб</a>

Подібні патенти