Спосіб лікування виразкової хвороби, асоційованої з helicobacter pylori

Винахід стосується медицини, а саме гастроентерології і може бути використаний для лікування виразкової хвороби. За прототип обрано спосіб лікування виразкової хвороби, асоційованої з Helicobacter pylori (Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. - Санкт-Петербург, 1998. - 252с.), який включає лікування інгібітором протонної помпи омепразолом у комбінації з кларитроміцином і метронідазолом, причому метронідазол призначався по 500мг 2 рази на день, кларитроміцин по 500мг 2 рази на день та омепразол 20мг 2 рази на день протягом 7 днів. Ознаками, які співпадають з суттєвими ознаками способу, що заявляється, є застосування інгібітора протонної помпи з одночасним використанням двох антибактеріальних препаратів. Технічний результат, що досягається, буде полягати у підвищенні частоти ерадікації Helicobacter pylori у хворих на виразкову хворобу. Причинами, що перешкоджають досягненню очікуваного технічного результату, є низька ефективність лікування із-за резистентності НР-інфекції до метронідазолу, яка досягає 10% - 90% в різних країнах, що пояснюється широким використанням метронідазолу в гінекології, хірургії, для лікування кишкових інфекцій, а також в результаті тривалого використання його в гастроентерології в лікуванні виразкової хвороби, гастритів в якості монотерапії, а використання цієї схеми лікування супроводжується побічними ефектами у 1/3 пацієнтів, які часто призводять до відмови від терапії. В основу винаходу поставлена задача вдосконалення способу лікування виразкової хвороби, асоційованої з Helicobacter pylori шляхом додаткового введення в лікувальний комплекс препарату софором і заміною омепрозолу на препарат тій ж групи другого покоління, який менш токсичний, що дозволяє досягти очікуваний технічний результат при використанні винаходу. Поставлена задача вирішується тим, що в способі лікування виразкової хвороби, асоційованої з Helicobacter pylori, який включає застосування інгібітора протонної помпи з одночасним використанням двох антибактеріальних препаратів, згідно з винаходом, додатково призначають фітопрепарат софором по 8-10г три рази на день курсом 21 день, а в якості інгібітора протонної помпи призначають парієт. Між сукупністю суттєвих ознак запропонованого винаходу та очікуваним технічним результатом, проявляється наступний причинно-наслідковий зв'язок: додаткове включення в комплекс лікування фітопрепарату софором, який наділений антисептичними, протизапальними, спазмолітичними регенераторними властивостями, які нормалізують дію на кислотопродукцію, дозволяє знизити побічні ефекти, підвищити ефективність ерадикації HP - інфекції, а заміна омепразолу на парієт дозволяє добитися клінічного покращення після першої дози препарату та зменшити побічну дію на цитохром Р-450 печінки; без перелічених вище ознак технічний результат недосяжний. Запропонований спосіб заключається в слідуючому. Після установки діагнозу хворому після проведення ендоскопічного дослідження шлунково-кишкового тракту з підтвердженням Н. pylori-інфекції за допомогою швидкого уреазного тесту призначають потрійну терапію з включенням софорому за наступною схемою: парієт 20мг 2 рази на день + метронідазол 500мг два рази на день + кларитроміцин 500мг два рази на день + софором 8-10г три рази на день. Режим призначали на 7 днів, а прийом софорому продовжуємо 21 днів. Контроль за ерадикцією здійснюють за допомогою швидкого уреазного тесту та гістологічного методу через 46 тижнів. Софором виробляється малим підприємством «Мирт», м. Феодосія, ліцензія МОЗ України №24987, софором пройшов хімічне та фармакологічне випробування в Державному науковому центрі лікарських засобів м. Харків, а також клінічне випробування в клініках кафедр внутрішніх хвороб Кримського державного медичного університету ім. С. І. Георгієвського. Софором, який застосовується в схемі лікування, представляє собою суміш в рівних частках квітів ромашки аптечної і плодів софори японської, отриманої шляхом екстракції водно-органічним розчинником. Обидва екстракти відрізняються високим вмістом біологічно активних речовин: екстракт плодів софори містить флавоніди -2,26%, дубільні речовини -0,91%; екстракт ромашки містить флавоніди - 2,38%, дубільні речовини - 5,05%. Цей лікарський засіб можна випускати у вигляді розчину, а також у вигляді гранул; наділено протизапальними, антисептичними, антиоксидантними, спазмолітичними, протиалергічниими і регенераторними властивостями. Патогенетичним обгрунтуванням дієвості софорому при виразковій хворобі є його цитопротективна, антибактеріальна дія, нормалізуючий ефект на кислотоутворення, що дозволило підвищити ефективність ерадикації Н. pylori при включенні софорому в противиразкове лікування. Таким чином, софором, впливаючи на фактори «захисту», впливає на фактори хазяїна, що веде до оптимізації терапії при вказаній патології. Достоїнством софорому є також і те, що на відміну від антибіотиків він не знищує нормальну мікрофлору шлунково-кишечного тракту, а пригнічує тільки патогенну мікрофлору, стимулюючи захисні механізми слизової оболонки шлунка (тобто таке лікування не призводить до дисбактеріозу). Більш того, якщо антибіотики пригнічують захист сили організму, то софором, навпаки, стимулює їх, з іншого боку, софором потенціює взаємодію антибактеріальних препаратів у відношенні Н. pylori. Встановлено, що софором, який пригнічуючи діє на кислотноутворюючу функцію шлунка, переважно на базальну секрецію. Також у запропонованому способі використовують замість омепразолу - парієт, який має переваги над останнім, а саме впливає в меншій мірі на систему цитохром Р450 ферментативної системи печінки, ніж омепразол і лансопразол. Конкретний приклад застосування Хворий В., історія хвороби №2137, з діагнозом: виразкова хвороба у фазі загострення, активна виразка дванадцятипалої кишки - 0.7х0.6см. Уреазна активність біоптату різко позитивна. При мікроскопічному дослідженні мазків-відбитків слизової оболонки шлунка виявлено виражене обсіменіння Helicobacter pylori. Призначено лікування: інгібітор протонної помпи - парієт по 20мг 2 рази на день, метронідазол по 500мг 2 рази на день після їжі, кларитроміцин - антибіотик із групи еритроміцинів по 500мг 2 рази на день після їжі і препарат софором (екстракт плодів софори японської і квітів ромашки аптечної) по 1 чайній ложці, розбавленій в трьох чайних ложках води 3 рази на день перед їжею протягом 21 дня. Курс потрійної терапії 7 днів. Позитивна динаміка відмічена на третій день прийому терапії: зникли "голодний" і нічний біль в епігастральній зоні. Контроль клінічних і біохімічних показників крові: загальний аналіз крові, білірубін, печінкові трансмінази, тимолова проба проводили до і після лікування. Відхилень від норми не зафіксовано. Через 4 тижні після завершення курсу лікування було проведено ендоскопічне дослідження з біопсією із антрального відділу шлунка для гістологічного аналізу і швидкий уреазний тест. Результати обстеження показали, що виразка зарубцювалася, при гістологічному дослідженні HP в слизовій шлунка не виявлено і швидкий уреазний тест негативний. При спостереженні протягом 12 місяців рецидиву виразкової хвороби і HP- інфекції не було. У клініці кафедри внутрішніх хвороб Кримського державного медичного університету було проліковано запропонованим способом 30 хворих з діагнозом: виразкова хвороба дванадцятипалої кишки, асоційована з Helicobacter pylori легкого або середнього ступеня тяжкості, в стадії загострення, без ускладнень, яка підтверджена анамнестичне, клініко-лабораторними, ендоскопічними даними і результатами швидкого уреазного тесту і гістологічного методу. У таблиці наведена порівняльна характеристика показників схем лікування прототипу та запропонованого способу. Таблиця Спосіб лікування Схема лікування за прототипом Запропонована схема лікування Кількість хворих 45 30 Рубцювання 45/45(100%) 30/30(100%) Ерадикація 41/45(91,1%) 29/30(96,7%) Побічні ефекти 20/45(44,4%) 9/30(30%) Додаткове призначення софорому до потрійної терапії призвело до того, що через 1 рік в цій групі підтримувався вище рівень ерадикації проти в групі 1, і рецидиви виразки мали місце у 6,7% пацієнтів в групі 2, в порівнянні з групою 1 без софорому, де рецидиви зареєстровані у 8,9% пацієнтів. Застосування софорому в поєднанні з потрійним режимом веде до оптимізації ерадикації НР-інфекції, до більш стійкого підтримування стану ерадикації та мінімальному числу рецидивів у пацієнтів з виразковою хворобою луковиці дванадцятипалої кишки, асоційованої з Helicobacter pylori, скорочує до мінімуму побічні ефекти і переборює резистентність до антибактеріальної терапії. Потрійний режим у комплексі з препаратом софором можна застосовувати в якості терапії 1-ї лінії у пацієнтів НР-асоційованої виразкової хвороби, а також у випадку невдачі стандартної терапії з метою переборювання резистентності до антибіотиків та уникнення або для зведення до мінімуму побічних ефектів, тобто в якості 2- ї лінії терапії у пацієнтів. Запропонований спосіб лікування виразкової хвороби, асоційованої з Helicobacter pylori, веде до підвищення ефективності лікування:підвищується рівень ерадикації НР-інфекції, зменшується число побічних ефектів, потенціюється действие антибактеріальних препаратів, які входять в схему, що веде за собою ще й економічну вигоду, знижується число рецидивів виразкової хвороби протягом року. Спосіб може бути рекомендованим для широкого використання у клінічній практиці.