Спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін’єкцій

Винахід відноситься до фармації, а саме до виробництва лікарських форм медичних препаратів і може бути використане на підприємстві з виробництва фармацевтичних препаратів, що виготовляють глюконат кальцію 10% розчин для ін'єкцій. Відомий спосіб одержання 10% розчину глюконата кальцію [1], що включає розчинення порошку кальцію глюконата у воді для ін'єкцій, шляхом дворазового змішування, потім нагрівання отриманого розчину при перемішуванні до 102°С, витримки при цій температурі протягом 10 хвилин, а потім швидкого охолодження розчину до 20°С. В охолоджений розчин додають активоване вугілля, (1% від завантаження) і перемішують протягом 30 хвилин, потім розчин подають на фільтрування. Охолоджений і профільтрований розчин надходить на розлив в ампули з наступною високотемпературною стерилізацією. Приведена технологія не забезпечує стабільності розчину і приводить до випадання осаду глюконата кальцію як на етапі готування розчину, так і в процесі збереження його в ампулах, вихід готового продукту складає 75-85%. Відомий спосіб одержання 10% розчину глюконата кальцію для ін'єкцій [2] шляхом розчинення порошку кальцію глюконата у воді для ін'єкцій, що підігріта попередньо до 80-85°С, витримування при цій температурі, коректування змісту глюконата кальцію і супроводу перерахованих операцій перемішуванням, з подальшим охолодженням розчину, його фільтруванням і стерильним розливом в ампули. Розчинення порошку здійснюють при барботуванній азотом, після витримки при температурі 80-85°С, знову проводять барботування азотом, а потім розчин обробляють активованим вугіллям, з розрахунку 0.09-0.11% від завантаження, при 80-85°С та знову барботують азотом протягом 3-5 хвилин, потім проводять операцію коректування змісту кальцію глюконата, з наступним додатковим нагріванням і витримкою розчину при 9598°С, при перемішуванні, а потім охолодження до температури 85-87°С, перед фільтрацією від вугілля. Така технологія не дозволяє одержати стабільний розчин 10% глюконата кальцію протягом терміну придатності і не виключає можливості кристалізації глюконата кальцію в процесі його збереження. В основу винаходу поставлена задача розробки способу одержання 10% розчину глюконата кальцію для ін'єкцій, що за рахунок введення додаткових технологічних операцій і стабілізуючих добавок у виді кальцій утримуючих речовин, забезпечив би підвищення розчинності кальцію глюконата при низьких температурах, підвищив би вихід продукту і його стабільність протягом терміну придатності (2,8 роки). Поставлена задача вирішуються тим, що в способі одержання розчину кальцію глюконата для ін'єкцій, що включає розчинення порошку кальцію глюконата в попередньо підігрітій воді для ін'єкцій, проведення підігріву розчину, охолодження розчину, коректування розчину, фільтрування, ампулування, стерилізацію, Відповідно до винаходу, розчинення порошку кальцію глюконата проводять в ін'єкційній воді, попередньо підігрітої до температури 98-102°С, прокип'яченої протягом 20 хвилин і охолодженої до 80°С, в який розчинен при постійному перемішуванні левулинат кальцію. Додають при перемішуванні навіску сахарата кальцію. Отриманий розчин підігрівають до 100°С, витримують у реакторі, постаченому зворотним холодильником, протягом 3 годин при температурі 100°С, потім охолоджують розчин до 23-25°С, барботуючи азотом. Корекцію Вмісту u \/ кальцію глюконата проводять додаванням порошку кальцію глюконата чи ін'єкційної води. Під захистом азотом розчин наповняють в ампули. Стерилізацію ампул проводять в автоклаві при температурі 110°С протягом 1 години. Таким чином, запропонований спосіб виробництва 10% розчину глюконата кальцію відрізняється від відомих технологій технологічними прийомами при готуванні розчину і введенням до складу розчину стабілізуючих кальцій утримуючих речовин, що у сполученні забезпечують стабільність розчину і підвищують розчинність кальцію глюконата при температурі 20-25°С. Вихід готового продукту при такому прийомі також зростає. Заявляємий спосіб здійснюють у такий спосіб. Підготовлений реактор заповнюють водою для ін'єкцій у кількості 95 літрів. Підігрівають воду до 100°С, кип'ятять протягом 20 хвилин. Охолоджують воду для ін'єкцій у реакторі до температури 80°С і при перемішуванні завантажують навіску кальцію левулината в кількості 0,8кг. Розчин перемішують протягом 3-5 хвилин до повного розчинення компонента. Потім у реактор вносять навіску кальцію глюконату 8,080кг. Після внесення порошку кальцію глюконата в реактор завантажують навіску кальцію сахарата в кількості 0,475кг. Перемішування продовжують до повного розчинення субстанцій протягом 25-30 хвилин і потім підігрівають температуру розчину до 95-100°С. У реакторі, постаченому зворотним холодильником, при температурі 100°С витримують розчин протягом 3 годин. Після закінчення зазначеного часу, розчин у реакторі охолоджують до температури 20-25°С, барботуючи азотом. На підставі хімічного аналізу при необхідності проводять коректування кількісного вмісту розчину шляхом додавання порошку кальція глюконата чи води для ін'єкцій. Далі розчин направляють на фільтрацію, наповнення в ампули під захистом азота і стерилізацію. Параметри проведения етапів приготування Температура води для ін’єкцій, °С Завантаження кальцію сахарата, кг Завантаження кальцію глюконата, кг Завантаження води, л Час витримки в реакторі при температурі 100°С, ч Температура охолодження, °С Вміст кальцію глюконата, % Приклад 1 80°С 0,475 8,075 95,0 3,0 25 10,13 Приклад 2 80°С 0,475 8,080 95,0 3,0 23 9,95 Приклад 3 82°С 0,470 8,075 95,0 350 25 9,99 Таким чином, технологічні прийоми, що заявляються і їхні величини були встановлені експериментально і на підставі теоретичних розрахунків. Барботування азотом на етапі охолодження розчину забезпечує рівномірне перемішування всього розчину і виключає можливість утворення центрів кристалізації. 1. Технологічна інструкція на готування розчину кальцит глюконата для ін'єкцій.- Харків, 1995. 2. Патент України №39608А, БИ5/2001p.- прототип.