Спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ін’єкцій

1 Спосіб одержання розчину кальцію глюконату для ІН'ЄКЦІЙ, ЩО передбачає розчинення порошку кальцію глюконату у попередньо підігрітій воді для ІН'ЄКЦІЙ, перемішування його з одночасним барботуванням азотом на етапі розчинення, наступне нагрівання, витримування його при перемішуванні, повторне барботування азотом, оброблення активованим вугіллям, корегування вмісту кальцію глюконату, повторне нагрівання, витримування розчину при перемішуванні, довільне охолодження, фільтрування під тиском азоту, стерилізуюче фільтрування та розлив в ампули, який відрізняється тим, що розчинення кальцію глюконату в воді для ІН'ЄКЦІЙ застосовують при співвідношенні їх масових частин 1 (18,0519,95), розчин перед фільтрацією від вугілля довільно охолоджують до температури навколишнього середовища 2 Спосіб за п 1 , який відрізняється тим, що нагрівання розчину проводять до температури 7080°С та витримують його при цій температурі протягом 25 - ЗО хвилин 3 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що після витримування розчину при температурі 70 - 80°С проводять його барботування азотом протягом 3 5 хвилин 4 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що оброблення активованим вугіллям проводять при температурі 70-80°С протягом ЗО - 50 хвилин 5 Спосіб за п 1, який відрізняється тим, що корекцію вмісту кальцію глюконату проводять шляхом додавання води або порошку кальцію глюконату до концентрації 5% 6 Спосіб за п 5, який відрізняється тим, що якщо корекцію вмісту кальцію глюконату проводять шляхом додавання порошку кальцію глюконату, то и супроводжують перемішуванням розчину протягом 20 - ЗО хвилин 7 Спосіб за п 6, який відрізняється тим, що якщо корекцію вмісту кальцію глюконату проводять шляхом додавання води для ІН'ЄКЦІЙ, ТО ІІ супроводжують перемішуванням розчину протягом 10 15 хвилин ю Винахід відноситься до фармакологи, а саме до одержання лікарських форм медичних препаратів і може бути використаний на підприємствах фармакологічної промисловості, які виробляють розчини кальцію глюконату для ІН'ЄКЦІЙ ВІДОМІ способи одержання кальцію глюконату у вигляді 10% розчину Як правило 10% концентровані розчини перед введенням додатково розводять водою для ІН'ЄКЦІЙ, ЩО підвищує ризик внесення інфекції, крім того, насичений розчин має схильність до випадіння,- кристалів кальцію глюконату на протязі часу ( Заявка на видачу патенту на винахід №2000116238 від 03 11 2000) Все це визначило необхідність розробки препаратів кальцію глюконату для ІН'ЄКЦІЙ З меншим вмістом субстанції, а саме - 5% Способи одержання розчинів кальцію глюко нату для ІН'ЄКЦІЙ З НИЖЧОЮ НІЖ 10% концентрацією не були виявлені заявником В основу винаходу покладено задачу розробки способу одержання розчину кальцію глюконату для ІН'ЄКЦІЙ, ЯКИЙ МІСТИТЬ 5% субстанції, шляхом застосування прийомів розчинення, які у поєднанні з визначеними температурами та часовими параметрами, забезпечують умови одержання розчину без розкладання або випадіння в осад субстанції Вирішення задачі полягає в способі одержання розчину кальцію глюконату для ін'єкції шляхом розчинення порошу кальцію глюконату в воді для ІН'ЄКЦІЙ, ЩО попередньо підігріта до 50-65°С, у співвідношенні їх масових частин 1 (18,05-19,95), при перемішуванні з одночасним барботуванням азотом, з наступним нагріванням до 70-80°С, при перемішуванні протягом 25-35 хвилин, барботу 49215 ванням азотом, коректуванням вмісту кальцію глюконату, нагрівом до 95-98°С, витримуванням при такій температурі протягом 50-60 хвилин та довільному охолодженні при перемішуванні до температури навколишнього середовища, після чого розчин піддають фільтруванню, стерилізуючому фільтруванню та розливають в ампули Застосовані в способі прийоми розчинення субстанції за допомогою поєднання перемішування компонентів розчину з барботуванням азотом, дозволяє прискорити процес розчинення одночасно захищаючи кальцію глюконат від окислення киснем повітря, та забезпечує проведення процесу швидко та без нагріву до температур, при яких можливе розкладання субстанції, але забезпечуючих усунення можливості утворення центрів кристалізації Температура підігріву води була оптимізована в інтервалі 50-65°С на підставі співвідношення мас порошку кальцію глюконату та води, розчинності солі та виникнення процесу спінювання розчину при температурі, яка вища за 65°С Поступове підвищення температур послідовних стадій процесу та подовженість їх в часі дозволяє ретельно контролювати процеси маса обміну та кристалізації Для захисту приготованого розчину від окислення киснем повітря стерилізуюче фільтрування охолодженого розчину проводять під тиском азоту Якщо субстанція, яку розчиняють, має кольорове забарвлення, або забарвлення з'являється в процесі розчинення, то після перемішування розчину при 70-80°С, розчин піддають обробці активованим вугіллям, з наступним фільтруванням розчину для видалення залишків вугілля Активоване вугілля додають із розрахунку 0,09-0,11% від завантаження Процес обробки активованим вугіллям проводять протягом 3050хвилин Барботування азотом на етапі перемішування порошку кальцію глюконату з водою проводять протягом 10-15 хвилин, що забезпечує підсилення процесу розчинення субстанції Барботування розчину субстанції, що підігрітий до 70-80°С, азотом проводять протягом 3-5 хвилин, що завершує процеси масообміну при перемішуванні та одночасно видаляє повітря, яке могло розчинитися в процесі перемішування Корекцію вмісту кальцію глюконату проводять шляхом додавання води або порошку кальцію глюконату до концентрації 5% Якщо корекцію проводять додаванням води, то и супроводжують перемішуванням протягом 1015 хвилин Якщо корекцію проводять додаванням порошку кальцію глюконату и супроводжують перемішуванням протягом 20-30 хвилин Приклад У чистий, підготований до роботи реактор з мішалкою через мірник за допомогою стисненого азоту завантажували 470л води для ІН'ЄКЦІЙ при температурі 50°С При включеній мішалці та барботуванні азотом в реактор завантажували 25,89кг кальцію глюконату в перерахунку на сухий Барботування виключали через 10 хвилин Масу при перемішуванні нагрівали до температури 80°С та перемішували при цій температурі протягом ЗОхвилин, після чого барботували азотом ще 5хвилин, після чого відбирали пробовідбірником пробу маси і визначали вміст кальцію глюконату, рН, кольоровість Визначений вміст кальцію глюконату становив 5,5%, що перевишуває допустиме відхилення, тому в реактор додали через мірник 25літрів води та додатково перемішували протягом 15хвилин, після чого довільно охолодили при перемішуванні до 25°С та направили на фільтрацію від вугілля стислим азотом на друк-фільтр , а потім насосом на установку тонкої стерильної фільтрації "Міліпор Ф-4014" та на розливальну машину шприцьового наповнення ампул Використовували ампули МІСТКІСТЮ Юта 20мл Умови інших прикладів приготування розчину кальцію глюконату для ІН'ЄКЦІЙ наведені в таблиці 1, а результати аналізу відібраних проб в таблиці 2 Табл 1 Параметри проведення етапів приготування Температура води для ІН'ЄКЦІЙ, °С Завантаження кальцію глюконату, кг Завантаження води, л Час першого барботування, хв Температура першого нагрівання, °С Час витримки, хв Час другого барботування, хв Час обробки активованим вугіллям, хв Температура другого нагріву, °С Час витримки, хв Температура охолодження, °С КІЛЬКІСТЬ доданої води, л КІЛЬКІСТЬ доданого кальцію глюконату, кг Приклад 1 50 25,89 470 10 80 ЗО 5 98 50 25 25 — Приклад 2 60 25,32 470 15 70 25 3 50 97 60 27 — — Приклад 3 65 25,0 470 12 75 35 5 95 60 20 — 2,91 49215 Табл 2 № прикладу 1 2 3 Вміст кальцію глюконату, % 5,5 4,99 4,74 Прозорість Безкольорова прозора рідина Жовтувата прозора рідина Безкольорова прозора рідина ПОСЛІДОВНІСТЬ операцій та їх параметри були встановлені експериментальне та на підставі теоретичних розробок Дослідження процесу барботування азотом, який звичайно використовується для захисту речовин від окислення киснем повітря, показали, що у випадку приготування розчину кальцію глюконату для ІН'ЄКЦІЙ, барботування азо Кольоровість Витримує порівняння з водою Відрізняється від води Витримує порівняння з водою РН 7,5 6,0 6,8 том також грає роль допоміжного перемішування на молекулярному рівні Дані таблиці 2 свідчать про одержання способом, що заявляється розчину для ІН'ЄКЦІЙ, ЯКИЙ МІСТИТЬ 5% кальцію глюконатута не має ознак роз кладення або кристалізації субстанції ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71