2-хлорбензиламід 2-гідроксималонанілової кислоти, що проявляє антиоксидантну активність

2-хлорбензиламід 2-гідроксималонанілової кислоти загальної формули: OH O O Cl Винахід відноситься до хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема, до синтезу похідних дикарбонових кислот, а саме нової хімічної сполуки 2-хлорбензиламіду 2-гідроксималонанілової кислоти, що проявляє антиоксидантну активність. Пошук нових синтетичних антиоксидантних засобів є актуальною проблемою сучасної фармації. Найближчим до заявленої сполуки за фармакологічною дією є 6-ацетокси-2-метил-2(4,8,12-триметилтри-децил)-хроман (токоферолу ацетат), який є природним антиокислювальним засобом [Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. Т. 2. - M.: OOO "Издательство Новая Волна": Издатель С.Б. Дивов, 2002. - С. 90.]. До недоліків прототипу можна віднести складну технологію отримання даного лікарського засобу. В основу винаходу поставлене завдання розширення арсеналу біологічно активних речовин з антиоксидантною дією. Поставлене завдання вирішується шляхом синтезу нової хімічної сполуки 2-хлорбензиламіду 2-гідроксималонанілової кислоти загальної формули OH O O Cl N H N H який проявляє антиоксидантну активність. Сполука, яка заявляється, утворена взаємодією етилового ефіру 2-оксималонанілової кислоти з 2-хлорбензиламіном. 2-Хлорбензиламід 2-гідроксималонанілової кислоти - білий кристалічний порошок, нерозчинний у воді, диетиловому ефірі, гексані, розчинний у етанолі при нагріванні, диоксані, ДМФА. Будова сполуки підтверджена за допомогою елементного аналізу та ПМР-спектроскопії, а індивідуальність методом тонкошарової хроматографії. Винахід ілюструється наступними прикладами: Приклад 1. 11,5 г (0,05 моль) етилового ефіру (11) UA N H (19) N H 75491 (13) C2 , що проявляє антиоксидантну активність. 3 75491 4 2-оксималонанілової кислоти розчиняють у 40 мл здатність інгібірувати процеси пероксидації, що етанолу, додають 15,56 г (0,11 моль) 2були індуцировані прооксидантом тетрахлорбензиламіну і кип'ятять зі зворотним холохлорметаном, визначали за вмістом малонового дильником протягом 4 годин. Реакційну суміш діальдегіду (МДА) у гомогенатах печінки дослідних охолоджують, розбавляють підкисленої водою (рН тварин. В якості препарату порівняння вибрано 4-5). Осад, що випав, відфільтровують, промивасполуку луку за прототипом - токоферолу ацетат. ють водою та сушать. Дослід проводили на 35 білих безпородних щурах Вихід 10,0 г (63%), Тпл. 176-177°С, М.м. 318,759 масою 174-200 г. Бруто-формула: C16H15ClN2O3 Дослідні тварини було поділено на 4 групи: Розраховано: С,% 60,29; N,% 8,79; Н,% 4,74. інтактні, контрольні (неліковані), ліковані заявлеЗнайдено: С,% 60,41; N,% 8,63; Н,% 4,65. ною сполукою, ліковані токоферолу ацетатом. Спектр ПМР, м.д.: 9,83 (1Н, с, Ar-NH); 9,73 (1Н, Результати вивчення антиоксидантної акс, Ar-OH); 8,70 (1H, т, NH); 7,94 (1H, д, Ar-H3); 7,38 тивності та токсичності 2-хлорбензиламіду 2(4Н, м, Ar'-H3,4,5,6); 6,87 (3Н, м, Ar-H4,5,6); 4,40 (2Н, д, гідроксималонанілової кислоти (сполука 1) і токоРh-СН2-). феролу ацетату наведені у таблиці 1. Rf: 0,45 (хлороформ-метанол 8:2); Як видно за даними таблиці 1, сполука №1 за 0,73 (бутанол-оцтова кислота-вода 40:10:1). антиоксидантною активністю перевищує прототип Приклад 2. Визначення антиоксидантної на 40% у дозі в 2 рази меншій. активності заявленої сполуки проводили на Таким чином, заявлено нову хімічну сполуку 2дослідних тваринах за методом гострої жирової хлорбензиламід 2-гідроксималонанілової кислоти, дистрофії печінки, яку викликали підшкірним однояка проявляє виражену антиоксидантну активність кратним введенням 50% масляного розчину теті одержується за простою технологією. рахлорметану [Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Заявлена сполука може знайти застосування у Современные методы в биохимии. // Под ред. В.Н. медичній практиці в якості активної діючої речовиОреховича. - М.: Медицина, 1979. - С. 44-46]. ни препаратів у різних лікарських формах для За 2 години до і через 2 години після введення лікування та профілактики різноманітних захворюзазначеного розчину дослідним тваринам у шлувань. нок вводили заявлену речовину у дозі 25 мг/кг. Її Таблиця 1 Антиоксидантна активність і токсичність 2-хлорбензиламіду 2-гідроксималонанілової кислоти (сполука 1) і токоферолу ацетату № п/п 1 2 3 4 Умови досліду Інтактні тварини Контроль Сполука 1 Токоферолу ацетат Доза мг/кг 25,0 50,0 Антиоксидантна активність мк моль/г % 55,1+4,80 94,6+1,54* 76,8+5,15* 45,1* 70,1+2,13* 62,0* LD50 мг/кг 754±19,1 * ймовірно при Р 0,05 Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601