Спосіб отримання похідних хінолінкарбонової кислоти

СОЮЗ СОВЕТСНИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСЛУБЛИН ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГННТ СССР (19) S I L 1482526 A3 C5D 4 С 07 D 401/02 //А 61 К 31/495 (С 07 D401/02, 215:00, 295:00) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ И ПАТЕНТУ (21) 4203762/23-04 (22) 02.12.87 (31) Р 3641312.7 ' (32) 03.12.86 f (33) DE (46) 23.05.89. Бюл. № 19 ( Л ) Байер АГ (DE) (72) Михаэль Преисс (DE) (53) 547.781.785.07(088.8) (56) Заявка ФРГ К 3142854, * кл. С 07 D 401/04, опублик.05.11.83. (Ь4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОПИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ (57) Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности получения производных хинолинкарбоновой кислоты формулы R - водород, метил, этил или В-оксиэтил, которые используются как антибактериальные и стимулирующие иммунитет средства. Цель изобретения - по~. вышение выхода целевого продукта.Процесс ведут реакцией соединения формулы где X - группа формулы где Hal - галоген, с избытком соединения формулы НХ, где X имеет указанное значение, с последующим добавлением воды непосредственно по окончании реакции при 100-160 С. Воду лучО ше добавлять в количестве 3-10 мас.ч. на 1 мас.ч. холинкарбоновой кислоты. Способ позволяет получать целевой про-і дукт с выходом 75-76% и степенью чистоты 97,2-98,2%. 1 э.п. ф-льь 1 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных хинолинкарбоновой кислоты і общей формулы Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается тем, что соединение формулы соон (в СО с 00 F YW о C O 0 H . .• Hat где R - водород, метил, этил и л и б оксиэтил, которые используются в качестве антибактериальных и стимулирующих иммунитет средств. где Hal - галоген, подвергают с избытком соединения формулы СП to 1482526 где R имеет указанные значения, с добавлением воды непосредственно по окончании реакции при 100-160 С, причем воду преимущественно добавля- ют в количестве 3-10 мас.ч. на 1 мас.ч. хинолинкарбоновой кислоты. П р и м е р 1. 60 мас.ч. 1-циклопропнл-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты и \Q 575 мас.ч• пиперазина нагревают в реакторе до 150-160 С в течение 30 мин. Реакционную смесь разбавляют водой, причем получается 1-циклопропил~6фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7--(1-гшпера- \$ зинил)-3-хинолинкарбоновая кислота со степенью чистоты приблизительно 98%. Выход составляет 75%. П р и м е р 2. 133 мас.ч.1-цикорпропил-6,7-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо- 20 3-хинолинкарбоновой* кислоты и 1 29 мае. ч пиперазина подвергают взаимодействию согласно примеру 1. Получают 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7(і-пиперазинил)-З-хинолинкарбоновую 25 кислоту со степенью- чистоты 98,5%. Выход составляет 75%. П р и м е р 3. 143 мас.ч* пиперазйна нагревают до 140-150°С. В получаемый при этом расплав вводят в течение 20 мин 94 м а с ч . 1-цикяопропил-*7-хлор-6-(Ътор-1,4-дигидро-4-оксо-3хинолинкарбоновой кислоты. Охлаящают до 100°С и добавляют воду. При этом выкристаллизовывается 1-циклопропил6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновой кислоты со степенью чистоты 97,2%. Выход составляет 78%. П р и м е р 4. Повторяют пример 40 3 с той розницей, что 150 мас.ч. пиперйзина подвергают взаимодействию с 102 мас.ч. 1-циклопропил-6,7-дифтор1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты. Получают 1-циклопропил45 •б-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7~(1-пиперазииил)-3-хинолинкарбоновой кислоты со степенью чистоты 97,5%. Редактор Л. Зайцева 4 П р и м е р 5. К 122 мас.ч. 1-і" этилпипераэина,, предварительно нагретого до 140-150 С, в течение 30 мин прибавляют 60 мас.ч. 1-циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4-' оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты.После охлаждения до 100 С прибавляют воду, причем выкристаллизовьшается 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7(4-этил-1-пиперазииил)-3-хинолинкарбоновая кислота со степенью чистоты 98,2%. Выход составляет 76%. Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с высоким выходом и с высокой степенью чистоты. Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я 1. Способ получения производных хинолинкарбоновой кислоты формулы 0 СООН где R - водород, метил, этил и р-оксиэтил „ путем взаимодействия соединения формулы соон где Hal - галоген, с избытком соединения формулы где R. имеет указанные значения, и отделения целевого продукта с д о бавлением воды, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода, добавление воды осуществляют непосредственно по окончании реакции ff при 100-160 C. 2. Способ п о п . 1 , о т л и ч а ю щ и й с я тем, что воду добавляют в количестве 3-10 м а с . ч . на 1 м а с . ч . хинолинкарбоновой кислоты. Составитель Г. Жукова Техред А.Кравчук Корректор э . Лончакова Заказ 2705/59 Тираж 352 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушская ч а б . , д . 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101