Спосіб лікування злоякісних новоутворень комбінацією с60 фулеренвмісного нанокомпозиту і циклофосфаміду

Спосіб лікування злоякісних новоутворень, який відрізняються тим, що як терапевтичний агент використовують фотозбуджені нанокомпозити, вибрані з фулерен-амінопропілаеросилу або фулерен-антраценальамінопропілаеросилу, у комбінації з циклофасфомідом. Винахід, що заявляється, відноситься до онкології і може використовуватися як спосіб модифікації біологічної активності фулеренів С60 шляхом їх опромінення для генерування радикальних форм кисню (РФК), так і як протипухлинний агент при моно- та комбінованій хіміотерапії з циклофосфамідом. Відомий спосіб використання фулеренів у хіміотерапії злоякісних новоутворень (вибраний за прототип) базується на їх модифікації шляхом приєднання біологічно-активниих лігандів, які і проявляють протипухлинну активність [1]. Спосіб, що заявляється, має переваги перед відомим у тому, що тут використовується природня здатність фулеренів С60 при короткотривалому опроміненні в ультрафіолетовій та/або видимій областях(-ті) генерувати РФК. Задачею способу, що заявляється, є досягнення протипухлинного ефекту шляхом використання фотозбуджених С60 фулеренвмісних нанокомпозитів. Суть способу полягає у тому, що при опроміненні С60 фулеренвмісних нанокомпозитів на основі амінопропілаеросилу в ультрафіолетовій та/або видимій областях(-ті) вони здатні генерувати РФК, зокрема, супероксидний аніон-радикал та синглетний кисень, рівень швидкості генерування яких визначається методом ЕПР з використанням спінових уловлювачів [2]. РФК, які генеруються фулеренами С60 у складі нанокомпозиту, спричинюють незворотні окисні пошкодження клітин пухлини. Спосіб здійснюється таким чином. Водний розчин С60 фулеренвмісних нанокомпозитів на основі амінопропілаеросилу за необхідної концентрації фулеренів С60 опромінюють світлом з ультрафіолетового та/або видимого діапазонів(-ну) і ex tempore проводять оцінку швидкості генерування супероксидних аніон-радикалів у ньому. У необхідному об'ємі цей розчин вводять внутрішньочеревно мишам лінії BDF1 з перещепленими пухлинами (лейкемія Р-388) та локально ex tempore опромінюють їх. С60 фулеренвмісні нанокомпозити можуть застосовуватись як в монохіміотерапії, так і в комбінації з іншими хіміопрепаратами. В кінці курсового застосування проводять аналіз протипухлинної активності. (19) UA (11) 91797 (13) (21) a200906757 (22) 26.06.2009 (24) 25.08.2010 (46) 25.08.2010, Бюл.№ 16, 2010 р. (72) БУРЛАКА АНАТОЛІЙ ПАВЛОВИЧ, ПРИЛУЦЬКА СВІТЛАНА ВОЛОДИМИРІВНА, МАТИШЕВСЬКА ОЛЬГА ПАВЛІВНА, ГОЛУБ ОЛЕКСАНДР АНДРІЙОВИЧ, ПРИЛУЦЬКИЙ ЮРІЙ ІВАНОВИЧ (73) КИЇВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ТАРАСА ШЕВЧЕНКА (56) Peter Scharff, Uwe Ritter, Olga P Matyshevska, Svitlana V Prylutska, Iryna I Grynyuk, Alexandr A Golub, Yuriy I Prylutskyy, Anatoliy P Burlaka: “Therapeutic reactive oxygen generation”, Tumori. 2008 Mar-Apr;94(2):278-283 DAVYDENKO M. O.; RADCHENKO E. O.; YASHCHUK V. M.; DMITMK I. M.; PRYLUTSKYY Yu. C2 1 3 91797 Приклад виконання способу. Водний розчин фулеренів С60 у складі антраценальвмісного композиту в об'ємі 0,1 мл за концентрації 5·10-5 М фулеренів С60 опромінювали в діапазоні довжин хвиль (320-580) нм протягом 2 хв і ex tempore аналізували на радіоспектрометрі ЕПР РЕ-1307 (Росія) швидкість генерування супероксидних аніонрадикалів з використанням спінового уловлювача 1-гідрокси-2,2,6,6-тетраметил-4-оксипіпередину. В нашому випадку швидкість генерування супероксидних аніон-радикалів фотозбудженими фулеренами С60 склала 11 нМ/мл·хв. Водний розчин С60 фулеренвмісних нанокомпозитів в об'ємі 1 мл вводили внутрішньочеревно мишам самцям гібридам BDF1 з перещепленими пухлинами (лейкемія Р388) окремо та в комбінації з циклофосфамідом в дозі 50 мг/м2 і ex tempore піддавали їх локальному Комп’ютерна верстка Л.Литвиненко 4 опроміненню в діапазоні довжин хвиль (320-580) нм протягом 2 хв. Введення препаратів починали на 2-й день після перещеплення. Проводили 5-ти денний курс. У випадку застосування С60 фулеренвмісних нанокомпозитів без циклофосфаміду отримали 61 % вилікуваних тварин, а з циклофосфамідом - 83 %. Джерела інформації 1. Файнгольд И.И., Коновалова Н.П., Котельникова Р.А., Богданов Г.Н., Фрот Е.С., Мищенко Д.В., Романова B.C. Фуллереннитраты как адъюванты цитостатической химиотерапии // Российский биотерапевтический журнал.-Москва, 2006, 5, с. 21-22. 2. Бурлака А.П., Сидорик Є.П. Радикальні форми кисню та оксиду азоту при пухлинному процесі. -Київ, Наук. Думка.-2006.- 228 с. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601