Засіб для попередження блювання і фармацевтичний препарат

1. Применение соединения общей формулы ш. .NR'R1 в которой R1 водород, Ст-С4 алкил или аллил, R2 - водород, Сі-Сд алкил или аллил, или его фармацевтически приемлемой кислотноаддитивной соли в качестве средства для предотвращения рвоты. 2. Применение по п.1, отличающееся тем, что R 1 и R2 - каждый независимо Ст-С* алкил. 3 Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанным соединением является (±)-4-дипропиламино-1,3(4,5-тетрагидробенэ1сс11индол-6-карбоксамид,(-)-4-дилропиламино-1,Э,4(5-тетрагидробензісфиндол-б-карбоксамид, (+)-4-дипропиламинс-І.ЗДБ-тетрагидробензіссІЗиндол-б-карбоксамид или их фармацевтически приемлемая кислотноаддитивная соль. 4. Фармацевтический препарат для предотвраще ния рвоты, отличающийся тем, что содержит сое динение форм улы [I] или е го фармацевти чески приемлемую соль в комбинации с одним или нес колькими фармацевтически приемлемыми носите лями, разбавителями или наполнителями. 5. Фармацевтический препарат по п 4, отличающий ся тем, что указанным соединением является (±)-4дипропиламино-1,3,4,5-тетрагидробенз[сс1]индол-6карбоксамид,{-)-4-дипропиламино-1,3,4,5-тетрагидробенз[ссЦиндол-6-карбоксамид, (+)-4-дипропиламино-І.ЗАБ-тетрагидробензГссіІиндол-б-карбоксамид или их фармацевтически приемлемая кислотноаддитивная соль. н t , ,, г Ч4 ( IV * см о т 5 О) Настоящее изобретение относится к способу предотвращения рвоты и лечению половой дисфункции у млекопитающих, а также фармацевтическим препаратам для такого лечения. В течение ряда лет проводились значительные исследования, направленные на разработку соединений, способных предотвращать рвоту и лечить половую дисфункцию у млекопитающих. Например, буспирон, в-гидрокси-дипропиламино тетралин, йогимбин, скополамин, и различные антагонисты серотонина-3 оценивались для предотвращения рвоты. Однако, до настоящего времени такие соединения считались неудовлетворительными как противорвотные средства по ряду причин, включающих небезопасность для пациента, недостаточную эффективность, наличие неже лательных побочных действий и отсутствие противорвотной активности широкого спектра Таким же образом бромокриптин, йогимбин, бупропион, налтрексон, метисергид, буспирон и гормон выделения гонадотропина - все оценивались на лечение половой дисфункции. Эти соединения также оказались неудовлетворительными в лечении половой дисфункции по многим схожим причинам, описанным выше Цель настоящего изобретения - предложить новый способ предотвращения рвоты и лечения половой дисфункции у млекопитающих, способ, который включает введение соединения, выбранного из некоторых тетрагидробенз[сс1]индолов с общей формулой 29415 Полагают, что тетрагидробенз[сс!]индолы, используемые в заявленном здесь способе, обеспечивают безопасный, широкий спектр возможностей в предотвра щении рвоты и лечении половой дисфункции с минимальными побочными действиями. Как таковой, заявленный способ лишен многих недостатков, наблюдающихся при использовании соединений, ранее опробованных для лечения половых дисфункций и предотвращения рвоты Поскольку настоящее изобретение предусматривает новый способ предотвращения рвоты и лечения половой дисфункции млекопитающих, потребуются фармацевтические препараты, пригодные для такого нового способа. Соответственно, другая цель этого изобретения - предложить фармацевтические препараты, пригодные для использования в заявленном способе Целью настоящего изобретения является использование некоторых тетрагидробенз[сс!]индолов общей формулы Такие соединения известны в области техники, как описывается ниже, и они обладают многими полезными свойствами Flaugh, патент США № 4576959 раскрывает, что первичные амино карбоксамидные соединения, используемые а настоящем изобретении (т.е те соединения, в которых R3 и R4 оба водород) являются центральными агонистами серотонина Кроме того, изученные соединения полезны в лечении депрессии, ожирения, алкоголизма, табакокурения и старческого слабоумия Действительно, одно из соединений, раскрытое в патенте Flaugh, а именно (±)-4-дипропил-амино-1,3(4,5-тетрагидробензїссі]индол-6-карбоксамид, в настоящее время проходит клинические испытания для использования в лечении депрессии у людей. Тй./ Leander, US, патент США № 4745126, выявил, что первичные амино карбоксамидные соединения, раскрытые в выше упомянутом патенте Flaugh, также полезны в лечении страха Одно из соединений, раскрытое в патенте Leander, а именно, соединение 6-карбоксамида, описанное выше, также в данное время проходит клинические испытания для лечения страхов и беспокойства у людей. Наконец, в европейской патентной заявке 392768 раскрывается, что замещенные соединения амино карбоксамида, используемые в настоящем изобретении (т е те соединений, в которы х R и/или R4 отличен от водорода), полезны в лечении состояний, требующи х усиления функции серотонина в организме Такие состояния можно определить как включающие депрессию, страх, алкоголизм, ожирение, табакокурение, половую дисфункцию и старческое слабоумие. Первичные соединения амино карбоксамида, используемые в способе настоящего изобретения, до сих пор не раскрывались с точки зрения возможности использования для предотвращения рвоты или лечения половой дисфункции у млекопитающи х Более того, замещенные соединения амино карбоксамида, используемые в способе настоящего изобретения, до сих лор не были раскрыты как полезные в предотвращении рвоты. Известная активность таких соединений, как описано выше, не предполагается в способе настоящего изобретения Соответственно, целью настоящего изобретения является получение новых фармакологических применений и препаратов для некоторых известных тетрагидробенэ[сс!]индолов. Другие цели, характеристики и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из последующего описания и прилагаемой формулы. Как упоминалось выше, настоящее изобретение предлагает способ предотвращения рвоты и лечения половой дисфункции у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, подверженному приступами рвоты, или страдающему от нее, или страдающему половой дисфункцией, эффективного количества соединения формулы I в которой R - водород, Ct-C4 алкил или а ллил; Яг - водород, С1-С4 алкил или аллил; или их кислотноаддитивная фармацевтически приемлемая соль. Настоящее изобретение также предусматривает способ предотвращения рвоты у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, подверженному приступам рвоты или страдающему от нее, эффективного количества соединения формулы II CNR'R* Nf l'f l* в которой R1 - водород, Ci-C* алкил или аллил; R2 - водород, С1-С4 алкил или аллил; 29415 R3 и R* ~ каждый независимо водород. СіС* алкил, Сі~С4 аллил, замещенный фенильной группой, фенил или R3 и R\ взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют ге тероциклическое кольцо С3-С5 при условии, что только один из R3 и R4 может быть водородом, в то время как другой из R 3 и R4 должен быть отличен от водорода; или его фармацевтически приемлемой кислотноаддитиэной соли. Наконец, поскольку настоящее изобретение предлагает новые способы предотвращения рвоты и лечения половой дисфункции у млекопитающи х, потребуются фармацевтические препараты, приемлемые для таких способов лечения Соответственно, настоящее изобретение также предлагает фармацевтические препараты, полезные в предотвращении рвоты и лечении половых дисф>нкций, включающие соединение формулы I или II или и х фармацевтически приемлемую кислотноаддитивную соль в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями или наполнителями. Используемый здесь термин "С1-С4 алкил" означает прямую или разветвленную алкильную группу с 1-4 атомами углерода. Обычно Су-Сл алкипьные группы включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил и другие. Термин "С3-С5 гетероциклическое кольцо" включает пирролидин, пиперидин, морфолин и другие. Хо тя все соединения формулы I и II считаются полезными для способов лечения рвоты и половой дисфункции, только некоторые из соединений I и II предпочтительны для таких применений. Предпочтительно R1 и R2 в формулах I и II оба C-i-Ca алкил (особенно, н-пропил) и R3 и R4 в формуле II либо оба метил, либо R 3-MeTnn. a R4водород. Другие предпочтительные аспекты изобретения указаны далее Фармацевтически приемлемые кислотноаддитивные соли соединений формулы I и И также полезны в раскрытых здесь способах предотвращения рвоты и лечения поповой дисфункции. Соответственно, такие соли включены в объем способов этого изобретения Термин "фармацевтически приемлемые кислотноаддитивные соли", используемый здесь, относится к кислотноаддитивным солям соединений формул 1 и II, которые практически не токсичны для живых организмов. Типичные фармацевтически приемлемые кислотноаддитивные соли включают те сопи, которые получают реакцией формы свободного оснований соединений формул ( или if с фармацевтически приемлемой минеральной или органической кислотой. Фармацевтически приемлемые минеральные или органические кислоты, общеиспользуемые для получение таких солей, включают неорганические кислоты, такие, как хлористоводородная, бромистоводородная, йодистоводородная, азотная, серная и фосфорная кислоты, а также органические кислоты, такие, как паратолуол сульфокислота, метан-сульфокислота, гиппуровая, щавелевая, пара-бромофенилсульфокислота, карбоновая, янтарная, бензойная, уксусная и родственные неорганические и органические кислоты. Таким образом, такие фармацевтически приемлемые соли включают сульфат, лиросульфат, бисульфат, сульфи т, бисульфи т, фосфат, моногидро-генфосфат, дигидрогенфосфат, метафосфат, пирофосфат, гидрохпорид, гидробромид, гидройодид, ацетат, нитрат, пропионат, декаиоат, каприлат, акрилат, формат, изобутират, капрат, гептаноат, пропиопат, оксапат, мапонат, сукцинзт, суберат, себакат, фумарат, малеат, бутин-1, 4диоат, гексин-1,6-диоат, бенэоат, хлоробензоат, метилбензоат, динитробензоат, гидроксибензоат, метоксибенэоат, фталат, терефталат, сульфонат, ксиленсульфонат, фенилацетат, фенилпропионат, фенилбутират, цитрат, лактат, (5 -гидроксибутират, гликоллят, тэртрат, метансульфонат, пропансульфонат, нафта лин-2-сульфонат, п-толутенсульфонат. манделят, гиппурат, и др угие подобные соли Предпочтительной фармацевтически приемлемой кислотноаддитивной солью для использования в способе настоящего изобретения является соль, гилпурата. Такая форма соли и способы ее получения раскрываются в е вропейской патентной заявке 444852, которая включена сюда в качестве ссылки Соединения, используемые в способах настоя ще го изобре тения, имеют асимметри чный центр у атома углерода в 4-поэиции кольца тетрагидробенз(с(1]индола. Как таковые, соединения могут существова ть или как рацемическая смесь, или как отдельные стереаизомеры. Все такие типы соединений рассматриваются для использования а способах настоящего изобретения. Следующий перечень иллюстрирует соединения, приемлемые для использования в настоящем изобретении /±/-4-/ди-н-пропиламино/ -1 ,3,4,5-тетрз( идробенз[с