Швидкорозчинна таблетка та спосіб її отримання

1. Швидкорозчинна таблетка для орального прийому, що містить суміш метилцелюлози із наповнювачем, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза має в’язкість більше за 1000 сантипуаз, а наповнювачем є їстівна сіль кальцію, яка присутня у кількості більше ніж 3 мас. %. 2. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що їстівною сіллю кальцію є вторинний кислий дигідрат фосфату кальцію, безводний фосфат кальцію, трьохосновний фосфат кальцію або їх суміш. 3. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що вона додатково містить зв’язувальний агент. 4. Таблетка за п.3, яка відрізняється тим, що зв’язувальним агентом є полівінілпіролідон, гідроксипропілцелюлоза, гідроксипропіл метилцелюлоза, акація, желатин, трагакант, крохмаль у гелеподібному стані або крохмаль в звичайному стані. 5. Таблетка за п.4, яка відрізняється тим, що зв’язувальним агентом є полівінілпіролідон. 6. Таблетка за п.1 або 2, яка відрізняється тим, що вона додатково містить дезінтегрувальний агент. 7. Таблетка за п.6, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальним агентом є крохмальний гліколят натрію, натрієва карбоксиметилцелюлоза, натрієва кроскармелоза, карбоксиметилцелюлоза, камедь, альгінати, агар, гуар, трагакант, плоди ріжкового дерева, карайя, пектин та кросповідон. 8. Таблетка за п.7, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальним агентом є крохмальний гліколят натрію. 2 (19) 1 3 75561 4 22. Таблетка за п.19, яка відрізняється тим, що 39. Таблетка за п.38, яка відрізняється тим, що інтрагранулярний компонент додатково містить крохмальний гліколят натрію присутній у кількості зволожувальний агент. від 3 до 8 мас. %. 23. Таблетка за п.22, яка відрізняється тим, що 40. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що зволожувальним агентом є лаурилсульфат натрію. вона додатково містить зволожувальний агент. 24. Таблетка за п.18, яка відрізняється тим, що 41. Таблетка за п.40, яка відрізняється тим, що інтрагранулярний компонент додатково містить зволожувальним агентом є лаурилсульфат натрію. 42. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальний агент. 25. Таблетка за п.24, яка відрізняється тим, що вона додатково містить змащувальний агент. 43. Таблетка за п.42, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальним агентом є крохмальний гліколят натрію, натрієва карбоксиметилцелюлоза, назмащувальним агентом є стеарат магнію. 44. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що трієва кроскармелоза, карбоксиметилцелюлоза, вігум, альгінати, агар, гуар, трагакант, плоди ріжметилцелюлоза має в’язкість більше за 2000 санкового дерева, карайя, пектин або кросповідон. типуаз. 26. Таблетка за п.19, яка відрізняється тим, що 45. Таблетка за п.44, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза присутня у кількості від 450 до метилцелюлоза має в’язкість більше за 3000 сан550мг. типуаз. 27. Таблетка за п.18, яка відрізняється тим, що 46. Таблетка за п.45, яка відрізняється тим, що екстрагранулярний компонент містить дезінтегруметилцелюлоза має в’язкість більше за 4000 санвальний агент та змащувальний агент. типуаз. 28. Таблетка за п.27, яка відрізняється тим, що 47. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що екстрагранулярним дезінтегрувальним агентом є їстівна сіль кальцію є двоосновним дигідратом крохмальний гліколят натрію, натрієва карбоксифосфорнокислого кальцію та присутня у співвідметилцелюлоза, натрієва кроскармелоза, карбокношенні метилцелюлози до кальцію від приблизно симетилцелюлоза, вігум, альгінати, агар, гуар, 2 до приблизно 4:1. 48. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що трагакант, плоди ріжкового дерева, карайя, пектин або кросповідон. їстівна сіль кальцію є безводним фосфатом каль29. Таблетка за п.27, яка відрізняється тим, що цію та присутня у співвідношенні метилцелюлози змащувальним агентом є стеарат магнію, стеарат до кальцію від приблизно 2 до приблизно 4:1. 49. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що натрію, колоїдний діоксид кремнію, силоїд, стеаринова кислота або тальк. їстівна сіль кальцію є трикальційфосфатом та при30. Таблетка за п.29, яка відрізняється тим, що сутня у співвідношенні метилцелюлози до триказмащувальним агентом є стеарат магнію. льційфосфату від приблизно 2 до приблизно 4:1. 31 Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що 50. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що містить ущільнену суміш метилцелюлози, яка має додатково містить додаткові наповнювачі та розрів’язкість більше за 1000 сантипуаз, та їстівну сіль джувачі у співвідношеннях, які складають: кальцію, що вибрана з групи, яка складається з лаурилсульфат натрію: Explotab: трьохосновний двоосновного дигідрату фосфорнокислого кальфосфат кальцію: Povidone29K/32: стеарат магнію цію, безводного фосфату кальцію, трикальційфо=0,40:3,5:21,6:6,4:1,0 або сфату або їх суміші. лаурилсульфат натрію : Explotab : безводний фо32. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що сфат кальцію : Povidone 29K/32 : стеарат магнію вона додатково містить зв’язувальний агент. =0,40:3,5:21,6:6,4:1,0. 33. Таблетка за п.32, яка відрізняється тим, що 51. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що зв’язувальний агент вибраний з групи, яка містить маса метилцелюлози складає 450-550мг. 52. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що полівінілпіролідон, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, акацію, желатин, трагамаса метилцелюлози складає 200-300 мг. 53. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що кант, крохмаль у гелеподібному стані або крохмаль у звичайному стані. вона містить пресовану суміш метилцелюлози, яка 34. Таблетка за п.33, яка відрізняється тим, що має в’язкість більше за 3000 сантипуаз, дикальцізв’язувальним агентом є полівінілпіролідон. йортофосфат, лаурилсульфат натрію, повідон, 35. Таблетка за п.34, яка відрізняється тим, що крохмальний гліколят натрію та стеарат магнію. 54. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що полівінілпіролідон присутній у кількості від приблизно 4 до приблизно 6,5 мас. %. вона містить ущільнену суміш метилцелюлози, яка 36. Таблетка за п.31, яка відрізняється тим, що має в’язкість більше за 1000 сантипуаз, та їстівну вона додатково містить дезінтегрувальний агент. сіль кальцію, де співвідношення метилцелюлози 37. Таблетка за п.36, яка відрізняється тим, що та солі кальцію складає від приблизно 2:1 до придезінтегрувальний агент вибраний з групи, яка близно 4:1. 55. Таблетка за п.54, яка відрізняється тим, що містить крохмальний гліколят натрію, натрієву карбоксиметилцелюлозу, натрієву кроскармелозу, вона додатково містить зволожувальний агент. 56. Таблетка за п.55, яка відрізняється тим, що карбоксиметилцелюлозу, вігум, альгінат, агар, гуар, трагакант, плоди ріжкового дерева, карайю, зволожувальним агентом є лаурилсульфат натрію. 57. Таблетка за п.54, яка відрізняється тим, що пектин або кросповідон. 38. Таблетка за п.37, яка відрізняється тим, що співвідношення метилцелюлози та солі кальцію дезінтегрувальним агентом є крохмальний глікоскладає від приблизно 2:6 до приблизно 3,1:1. 58. Таблетка за п.54, яка відрізняється тим, що лят натрію. їстівна сіль кальцію є двоосновним дигідратом 5 75561 6 77. Таблетка за п.76, яка відрізняється тим, що фосфорнокислого кальцію, безводним фосфатом кальцію, трикальційфосфатом або їх сумішшю. дезінтегрувальний агент вибраний з групи, яка 59. Таблетка за п.57, яка відрізняється тим, що містить крохмальний гліколят натрію, натрієву кавона додатково містить зв’язувальний агент. рбоксиметилцелюлозу, натрієву кроскармелозу, 60. Таблетка за п.59, яка відрізняється тим, що карбоксиметилцелюлозу, вігум, альгінат, агар, зв’язувальний агент вибраний з групи, яка містить гуар, трагакант, плоди ріжкового дерева, карайю, полівінілпіролідон, гідроксипропілцелюлозу, гідропектин або кросповідон. 78. Таблетка за п.77, яка відрізняється тим, що ксипропілметилцелюлозу, акацію, желатин, трагакант, крохмаль у гелеподібному стані або крохдезінтегрувальним агентом є крохмальний глікомаль у звичайному стані. лят натрію. 61. Таблетка за п.60, яка відрізняється тим, що 79. Таблетка за п.78, яка відрізняється тим, що зв’язувальний агент є полівінілпіролідоном. крохмальний гліколят натрію присутній у кількості 62. Таблетка за п.61, яка відрізняється тим, що від 3 до 8 мас. %. 80. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що полівінілпіролідон присутній у кількості від приблизно 4 до приблизно 6,5 мас. %. вона додатково містить зволожувальний агент. 63. Таблетка за п.54, яка відрізняється тим, що 81. Таблетка за п.80, яка відрізняється тим, що вона додатково містить дезінтегрувальний агент. зволожувальний агент вибраний з групи, яка 64. Таблетка за п.63, яка відрізняється тим, що складається з лаурилсульфату натрію або лауридезінтегрувальний агент вибраний з групи, яка лсульфату магнію. 82. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що містить крохмальний гліколят натрію, натрієву карбоксиметилцелюлозу, натрієву кроскармелозу, вона додатково містить змащувальний агент. 83. Таблетка за п.82, яка відрізняється тим, що карбоксиметилцелюлозу, вігум, альгінат, агар, гуар, трагакант, плоди ріжкового дерева, карайю, змащувальний агент вибраний з групи, яка склапектин або кросповідон. дається з стеарату магнію, стеарату натрію, колої65. Таблетка за п.64, яка відрізняється тим, що дного діоксиду кремнію, колоїдного діоксиду кредезінтегрувальним агентом є крохмальний глікомнію, силоїду, стеаринової кислоти або тальку. 84. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що лят натрію. 66. Таблетка за п.54, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза має в’язкість більше за 4000 санвона додатково містить змащувальний агент. типуаз. 67. Таблетка за п.66, яка відрізняється тим, що 85. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що змащувальним агентом є стеарат магнію. додатково містить додаткові наповнювачі та роз68. Таблетка за п.54, яка відрізняється тим, що ріджувачі у співвідношеннях, які складають: метилцелюлоза має в’язкість більше за 2000 санлаурилсульфат натрію : крохмальний гліколят натипуаз. трію : трьохосновний фосфат кальцію: Povidone 69. Таблетка за п.68, яка відрізняється тим, що 29K/32 : стеарат магнію =0,40:3,5:21,6:6,4:1,0, або метилцелюлоза має в’язкість більше за 3000 санлаурилсульфат натрію : крохмальний гліколят натипуаз. трію : безводний фосфат кальцію : Povidone 70. Таблетка за п.69, яка відрізняється тим, що 29K/32 : стеарат магнію =0,40:3,5:21,6:6,4:1,0. 86. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза має в’язкість більше за 4000 сантипуаз. вона додатково містить екстрагранулярний компо71. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що нент, який є дезінтегрувальним агентом. 87. Таблетка за п.86, яка відрізняється тим, що вона містить ущільнену суміш метилцелюлози, яка має в’язкість більше за 1000 сантипуаз, при цьому екстрагранулярний дезінтегрувальний компонент метилцелюлоза присутня у кількості від приблизно вибрано із групи, яка складається з крохмального 450мг до приблизно 550мг, їстівну сіль кальцію, гліколяту натрію, натрієвої карбоксиметилцелюлозв’язувальний агент. зи, натрієвої кроскармелози, карбоксиметилцелю72. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що лози, вігуму, альгінату, агару, гуару, трагаканту, їстівна сіль кальцію вибрана з групи, яка складаплодів ріжкового дерева, карайї, пектину або кросється з двоосновного дигідрату фосфорнокислого повідону. 88. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що кальцію, безводного фосфату кальцію, трикальційфосфату та їх суміші. вона містить ущільнену суміш метилцелюлози, яка 73. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що має в’язкість більше за 1000 сантипуаз, при цьому зв’язувальний агент присутній у кількості від прибметилцелюлоза присутня у кількості від приблизно лизно 4 до приблизно 6,5 мас. %. 200мг до приблизно 300мг, їстівну сіль кальцію, 74. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що зв’язувальний агент. 89. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що зв’язувальний агент вибраний з групи, яка містить полівінілпіролідон, гідроксипропілцелюлозу, гідровона містить ущільнену суміш метилцелюлози, яка ксипропілметилцелюлозу, акацію, желатин, трагамає в’язкість більше за 1000 сантипуаз, при цьому кант, крохмаль у гелеподібному стані або крохметилцелюлоза є єдиним активним інгредієнтом, маль у звичайному стані. їстівну сіль кальцію, зв’язувальний агент. 75. Таблетка за п.74, яка відрізняється тим, що 90. Таблетка за п.89, яка відрізняється тим, що зв’язувальним агентом є полівінілпіролідон. їстівна сіль кальцію вибрана з групи, яка склада76. Таблетка за п.71, яка відрізняється тим, що ється з двоосновного дигідрату фосфорнокислого вона додатково містить інтрагранулярний дезінтекальцію, безводного фосфату кальцію, трикальгрувальний агент. ційфосфату та їх суміші. 7 75561 8 91. Таблетка за п.89, яка відрізняється тим, що 109. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що зв’язувальний агент вибраний з групи, яка містить маса дезінтегрувального агенту складає від 3 до 8 полівінілпіролідон, гідроксипропілцелюлозу, гідромас. % від маси таблетки. 110. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що ксипропілметилцелюлозу, акацію, желатин, трагакант, крохмаль у гелеподібному стані або крохдезінтегрувальний агент вибраний з групи, що маль у звичайному стані. складається з крохмального гліколяту натрію, на92. Таблетка за п.91, яка відрізняється тим, що трієвої карбоксиметилцелюлози, натрієвої кросказв’язувальним агентом є полівінілпіролідон. рмелози, карбоксиметилцелюлози, вігуму, альгіна93. Таблетка за п.89, яка відрізняється тим, що ту, агару, трагаканту, плодів ріжкового дерева, додатково містить інтрагранулярний дезінтегрувакарайї, пектину, кросповідону та будь-якої їх сумільний агент. ші. 94. Таблетка за п.93, яка відрізняється тим, що 111. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальний агент вибраний з групи, яка маса зв’язувального агента складає від 4 до містить крохмальний гліколят натрію, натрієву ка6,5мас. % від маси таблетки. 112. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що рбоксиметилцелюлозу, натрієву кроскармелозу, карбоксиметилцелюлозу, вігум, альгінат, агар, зв’язувальний агент вибраний з групи, що склагуар, трагакант, плоди ріжкового дерева, карайю, дається з полівінілпіролідону, гідроксипропілцепектин або кросповідон. люлози, гідроксипропілметилцелюлози, акації, 95. Таблетка за п.94, яка відрізняється тим, що желатину, трагаканту, крохмалю у гелеподібному дезінтегрувальним агентом є крохмальний глікостані, крохмалю у звичайному стані та будь-якої їх лят натрію. суміші. 96. Таблетка за п.95, яка відрізняється тим, що 113. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що крохмальний гліколят натрію присутній у кількості вона додатково містить зволожувальний агент. 114. Таблетка за п.113, яка відрізняється тим, що від 3 до 8 мас. %. 97. Таблетка за п.89, яка відрізняється тим, що зволожувальний агент вибраний з групи, що склавона додатково містить зволожувальний агент. дається з лаурилсульфату натрію, лаурилсульфа98. Таблетка за п.97, яка відрізняється тим, що ту магнію та будь-якої їх суміші. 115. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що зволожувальний агент вибраний з групи, яка складається з лаурилсульфату натрію або лауривона додатково містить змащувальний агент. 116. Таблетка за п.115, яка відрізняється тим, що лсульфату магнію. 99. Таблетка за п.89, яка відрізняється тим, що змащувальний агент вибраний з групи, що склавона додатково містить екстрагранулярний змадається з стеарату магнію, стеарату кальцію, стещувальний агент. арату натрію, колоїдного діоксиду кремнію, силої100. Таблетка за п.99, яка відрізняється тим, що ду, стеаринової кислоти, тальку та будь-якої їх змащувальний агент вибраний з групи, яка скласуміші. 117. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що дається з стеарату магнію, стеарату натрію, колоїдного діоксиду кремнію, колоїдного діоксиду кревона додатково містить другий розріджувач, що є мнію, силоїду, стеаринової кислоти або тальку. інгредієнтом, окремим від першого розріджувача. 101. Таблетка за п.89, яка відрізняється тим, що 118. аблетка за п.117, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза має в’язкість більше за 4000 сандругий розріджувач вибраний з групи, що складатипуаз. ється з мікрокристалічної целюлози, кукурудзяного 102. Таблетка за п.89, яка відрізняється тим, що крохмалю, крохмалю у гелеподібному стані та метилцелюлоза присутня у кількості від приблизно будь-якої їх суміші. 119. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що 450 мг до приблизно 550 мг. 103. Таблетка за п.89, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза має в’язкість більше за 1000 санметилцелюлоза присутня у кількості від приблизно типуаз. 120. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що 200 мг до приблизно 300 мг. 104. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза має в’язкість більше за 2000 санвона містить метилцелюлозу, розріджувач, дезінтипуаз. 121. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що тегрувальний агент та зв’язувальний агент, при цьому розріджувач, дезінтегрувальний агент та метилцелюлоза має в’язкість більше за 3000 санзв’язувальний агент є окремими інгредієнтами. типуаз. 105. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що 122. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза є інтрагранулярною метилцелюметилцелюлоза має в’язкість більше 4000 сантилозою. пуаз. 106. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що 123. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що розріджувачем є їстівна сіль кальцію. вона розчиняється у воді від 25 до 30 хвилин. 107. Таблетка за п.106, яка відрізняється тим, що 124. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що їстівна сіль кальцію вибрана з групи, що складавона розчиняється у воді від 15 до 24 хвилин. 125. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що ється з двоосновного фосфатного дигідрату кальцію, фосфатного ангідриду кальцію, триосновного вона розчиняється у воді менше ніж за 15 хвилин. 126. Таблетка за п.125, яка відрізняється тим, що фосфату кальцію та будь-якої їх суміші. 108. Таблетка за п.104, яка відрізняється тим, що маса метилцелюлози складає від 450 до 550мг. 127. Таблетка за п.125, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальним агентом є інтрагранулярний дезінтегрант. маса метилцелюлози складає приблизно 500мг. 9 75561 10 128. Таблетка за п.125, яка відрізняється тим, що крохмалю у звичайному стані та будь-якої їх сумімаса метилцелюлози складає від 200 до 300мг. ші. 129. Таблетка за п.125, яка відрізняється тим, що 146. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що маса метилцелюлози складає приблизно 250мг. вона додатково містить зволожувальний агент. 130. Таблетка за п.1, яка відрізняється тим, що 147. Таблетка за п.146, яка відрізняється тим, що вона містить метилцелюлозу, при цьому метилцезволожувальний агент вибраний з групи, що склалюлоза є єдиним активним інгредієнтом, розріджудається з лаурилсульфату натрію, лаурилсульфавач та дезінтегрувальний агент, при цьому розріту магнію та будь-якої їх суміші. 148. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що джувач та дезінтегрувальний агент є окремими інгредієнтами. вона додатково містить змащувальний агент. 131. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що 149. Таблетка за п.148, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза є гранульованою. змащувальний агент вибраний з групи, що склада132. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що ється з стеарату магнію, стеарату кальцію, стеаратаблетка призначена для лікування запору. ту натрію, колоїдного діоксиду кремнію, силоїду, 133. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що стеаринової кислоти, тальку та будь-якої їх суміші. 150. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що метилцелюлоза є інтрагранулярною метилцелюлозою. вона додатково містить другий розріджувач, що є 134. Таблетка за п.133, яка відрізняється тим, що інгредієнтом, окремим від першого розріджувача. 151. Таблетка за п.150, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальним агентом є інтрагранулярний дезінтегрант. другий розріджувач вибраний з групи, що склада135. Таблетка за п.134, яка відрізняється тим, що ється з мікрокристалічної целюлози, кукурудзяного маса дезінтегрувального агента складає від 3 до крохмалю, крохмалю у гелеподібному стані та 8мас.% від маси таблетки. будь-якої їх суміші. 136. Таблетка за п.134, яка відрізняється тим, що 152. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальний агент вибраний з групи, що метилцелюлоза має в’язкість більше за 1000 санскладається з крохмального гліколяту натрію, натипуаз. 153. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що трієвої карбоксиметилцелюлози, натрієвої кроскармелози, карбоксиметилцелюлози, вігуму, альгінаметилцелюлоза має в’язкість більше за 2000 санту, агару, трагаканту, плодів ріжкового дерева, типуаз. 154. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що карайї, пектину, кросповідону та будь-якої їх суміші. метилцелюлоза має в’язкість більше за 3000 сан137. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що типуаз. 155. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальним агентом є інтрагранулярний дезінтегрант. метилцелюлоза має в’язкість більше за 4000 сан138. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що типуаз. 156. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що маса дезінтегрувального агента складає від 3 до 8мас.% від маси таблетки. вона розчиняється у воді від 25 до 30 хвилин. 139. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що 157. аблетка за п.156, яка відрізняється тим, що дезінтегрувальний агент вибраний з групи, що маса метилцелюлози складає від 450 до 550 мг. 158. Таблетка за п.156, яка відрізняється тим, що складається з крохмального гліколяту натрію, натрієвої карбоксиметилцелюлози, натрієвої кроскамаса метилцелюлози складає приблизно 500мг. 159. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що рмелози, карбоксиметилцелюлози, вігуму, альгінату, агару, трагаканту, плодів ріжкового дерева, вона розчиняється у воді від 15 до 24 хвилин. 160. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що карайї, пектину, кросповідону та будь-якої їх суміші. вона розчиняється у воді менше ніж за 15 хвилин. 140. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що 161. Таблетка за п.160, яка відрізняється тим, що розріджувачем є їстівна сіль кальцію. маса метилцелюлози складає від 200 до 300мг. 141. Таблетка за п.140, яка відрізняється тим, що 162. Таблетка за п.160, яка відрізняється тим, що їстівна сіль кальцію вибрана з групи, що складамаса метилцелюлози складає приблизно 250мг. 163. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що ється з двоосновного фосфатного дигідрату кальцію, фосфатного ангідриду кальцію, триосновного вона є проносним засобом. фосфату кальцію та будь-якої їх суміші. 164. Спосіб виготовлення фармацевтичної таблет142. Таблетка за п.130, яка відрізняється тим, що ки, що включає змішування інгредієнтів, який відрізняється тим, що: вона додатково містить зв’язувальний агент. 143. Таблетка за п.142, яка відрізняється тим, що а) змішують грануляти, які містять метилцелюлозу зв’язувальний агент є інтрагранулярним з високою в’язкістю, що складає більше 3000 санзв’язувальним агентом. типуаз, зволожувальний агент, повідон або крох144. Таблетка за п.142, яка відрізняється тим, що мальний гліколят натрію, їстівну сіль кальцію; та маса зв’язувального агента складає від 4 до б) перемішують разом екстрагранульовану суміш 6,5мас.% від маси таблетки. їстівної солі кальцію, зволожувального агента; 145. Таблетка за п.142, яка відрізняється тим, щозмащувального агента; повідону або крохмального зв’язувальний агент вибраний з групи, що складагліколяту натрію або їх суміші; та ється з полівінілпіролідону, гідроксипропілцелюлов) ущільнюють грануляти, отримані на стадії (б), з зи, гідроксипропілметилцелюлози, акації, желатиекстрагранульованою сумішшю, отриманою на ну, трагаканту, крохмалю у гелеподібному стані, стадії (а); та г) ущільнюють до таблетки. 11 75561 12 165. Спосіб виготовлення фармацевтичного гратрагакант, крохмаль у гелеподібному стані або нуляту, який відрізняється тим, що змішують мекрохмаль у звичайному стані. 179. Спосіб приготування грануляту, який відрізтилцелюлозу з високою в’язкістю, яка складає біняється тим, що: льше за 3000 сантипуаз, з щонайменше одним зволожувальним агентом, зв’язувальним агентом а) перемішують разом метилцелюлозу з високою або дезінтегрувальним агентом, або їх сумішшю, в’язкістю, що складає більше за 3000 сантипуаз, та їстівною сіллю кальцію до утворення грануляту. зволожувальний агент та їстівну сіль кальцію; та 166. Спосіб за п.165, який відрізняється тим, що б) додають до суміші, отриманої на стадії (а) воддодатково включає перемішування із змащувальний розчин полівінілпіролідону або розпилюють на ним агентом, при цьому змащувальний агент виботриману на стадії (а) суміш водний розчин полівіраний з групи, яка складається з стеарату магнію, нілпіролідону, отримуючи гранулят. 180. Спосіб за п.179, який відрізняється тим, що стеарату кальцію, стеарату натрію, колоїдного діоксиду кремнію, силоїду, стеаринової кислоти їстівна сіль кальцію є двоосновним дигідратом або тальку. фосфорнокислого кальцію, безводним фосфатом 167. Спосіб за п.165, який відрізняється тим, що кальцію, трикальційфосфатом або їх сумішшю. 181. Спосіб за п.179, який відрізняється тим, що зволожувальним агентом є лаурилсульфат натрію або лаурилсульфат магнію. зволожувальним агентом є лаурилсульфат натрію. 168. Спосіб за п.167, який відрізняється тим, що 182. Спосіб за п.179, який відрізняється тим, що зволожувальним агентом є лаурилсульфат натрію. гранулят додатково містить дезінтегрант. 169. Спосіб за п.165, який відрізняється тим, що 183. Спосіб за п.182, який відрізняється тим, що дезінтегрувальним агентом є крохмальний глікодезінтегрувальний агент вибирають з групи, яка лят натрію, натрієва карбоксиметилцелюлоза, намістить крохмальний гліколят натрію, натрієву катрієва кроскармелоза, карбоксиметилцелюлоза, рбоксиметилцелюлозу, натрієву кроскармелозу, вігум, альгінати, агар, гуар, трагакант, плоди ріжкарбоксиметилцелюлозу, вігум, альгінат, агар, кового дерева, карайя, пектин або кросповідон. гуар, трагакант, плоди ріжкового дерева, карайю, 170. Спосіб за п.169, який відрізняється тим, що пектин або кросповідон. 184. Спосіб за п.183, який відрізняється тим, що дезінтегрувальним агентом є крохмальний гліколят натрію. дезінтегрантом є крохмальний гліколят натрію. 171. Спосіб за п.170, який відрізняється тим, що 185. Спосіб за п.182, який відрізняється тим, що крохмальний гліколят натрію присутній у кількості гранулят перемішують з другим зволожувальним від 3 до 8 мас. %. агентом та другим дезінтегрантом та ущільнюють. 172. Спосіб за п.165, який відрізняється тим, що 186. Спосіб за п.185, який відрізняється тим, що зв`язувальним агентом є полівінілпіролідон, гидродругим зволожувальним агентом є лаурилсульфат ксипропілцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлонатрію. 187. Спосіб за п.185, який відрізняється тим, що за, акація, желатин, трагакант, крохмаль у гелеподібному стані або крохмаль у звичайному стані. другим дезінтегрантом є крохмальний гліколят 173. Спосіб за п.165, який відрізняється тим, що натрію. 188. Спосіб за п.179, який відрізняється тим, що як їстівну сіль кальцію використовують вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат, фосфат кальцію гранулят додатково містить розріджувач. 189. Спосіб за п.188, який відрізняється тим, що безводний, трьохосновний фосфат кальцію або їх суміш. розріджувачем є мікрокристалічна целюлоза, куку174. Спосіб за п.165, який відрізняється тим, що рудзяний крохмаль або крохмаль 1500. гранулят змішують з екстрагранулярною сумішшю, 190. Спосіб приготування фармацевтичного грануляту, який відрізняється тим, що перемішують що складається з щонайменше одного із зволожувального агента, змащувального агента, разом метилцелюлозу з високою в’язкістю, що зв’язувального агента, дезінтегрувального агента складає більше 3000 сантипуаз у кількості від приабо з їх сумішшю, та ущільнюють. близно 450 мг до приблизно 550 мг зі зволожува175. Спосіб за п.174, який відрізняється тим, що льним агентом, та їстівною сіллю кальцію з утвоекстрагранулярним дезінтегрувальним агентом є ренням грануляту. 191. Спосіб за п.190, який відрізняється тим, що крохмальний гліколят натрію, натрієва карбоксиметилцелюлоза, натрієва кроскармелоза, карбокдодатково здійснюють перемішування з змащувасиметилцелюлоза, вігум, альгінати, агар, гуар, льним агентом, при цьому змащувальний агент трагакант, плоди ріжкового дерева, карайя, пектин вибирають з групи, яка складається з стеарату або кросповідон. магнію, стеарату натрію, колоїдного діоксиду кре176. Спосіб за п.174, який відрізняється тим, що мнію, колоїдного діоксиду кремнію, силоїду, стеаекстрагранулярним зволожувальним агентом є ринової кислоти або тальку. 192. Спосіб за п.191, який відрізняється тим, що лаурилсульфат натрію або лаурилсульфат магнію. 177. Спосіб за п.174, який відрізняється тим, що змащувальним агентом є стеарат магнію. 193. Спосіб за п.191, який відрізняється тим, що екстрагранулярним змащувальним агентом є стеарат магнію, стеарат кальцію, стеарат натрію, кододатково містить зволожувальний агент, при лоїдний діоксид кремнію, силоїд стеаринова кисцьому зволожувальний агент вибирають з групи, лота або тальк. яка складається з лаурилсульфату натрію або 178. Спосіб за п.174, який відрізняється тим, що лаурилсульфату магнію. 194. Спосіб за п.193, який відрізняється тим, що зв’язувальний агент вибирають з групи, яка містить полівінілпіролідон, гідроксипропілцелюлозу, зволожувальним агентом є лаурилсульфат натрію. гідроксипропілметилцелюлозу, акацію, желатин, 13 75561 14 195. Спосіб за п.190, який відрізняється тим, що 200. Спосіб за п.196, який відрізняється тим, що їстівну сіль кальцію вибирають з групи яка вклюекстрагранулярний зволожувальний агент вибичає двоосновний дигідрат фосфорнокислого кальрають з групи, яка складається з лаурилсульфату цію, безводний фосфат кальцію, трикальційфоснатрію або лаурилсульфату магнію. 201. Спосіб за п.196, який відрізняється тим, що фат або їх суміш. 196. Спосіб за п.190, який відрізняється тим, що екстрагранулярний змащувальний агент вибирагранулят перемішують з екстрагранулярною суміють з групи, яка складається з стеарату магнію, шшю, яку вибирають з групи, що складається з стеарату натрію, колоїдного діоксиду кремнію, копринаймні одного зволожувального агента, змалоїдного діоксиду кремнію, силоїду, стеаринової щувального агента, дезінтегрувального агента та кислоти або тальку. їх суміші; та ущільнюють. 202. Спосіб зняття запору у ссавців, які цього пот197. Спосіб за п.196, який відрізняється тим, що ребують, який відрізняється тим, що вони прийекстрагранулярний дезінтегранувальний агент мають ефективну кількість таблеток за будь-яким вибирають з групи, яка містить крохмальний глікоіз пп.1-163. 203. Спосіб за п.202, який відрізняється тим, що лят натрію, натрієву карбоксиметилцелюлозу, натрієву кроскармелозу, карбоксиметилцелюлозу, ссавцем є людина. вігум, альгінат, агар, гуар, трагакант, плоди ріжко204. Спосіб змащення випорожнення у ссавця, що потребує цього, який відрізняється тим, що ввового дерева, карайю, пектин або кросповідон. 198. Спосіб за п.197, який відрізняється тим, що дять до згаданого ссавця таблетки за будь-яким із дезінтегрувальним агентом є крохмальний глікопп.1-163. 205. Спосіб за п.204, який відрізняється тим, що лят натрію. 199. Спосіб за п.198, який відрізняється тим, що ссавцем є людина. крохмальний гліколят натрію присутній у кількості від 3 до 8 мас. %. Даний винахід стосується поліпшеного способу виготовлення пресованих таблеток, які містять метилцелюлозу і відповідають вимогам стандартів дезинтегрованості за фармакопеєю США. Історія застосування ефірів целюлози, таких як метилцелюлоза і карбоксиметилцелюлоза, свідчить про те, що ці агенти є ефективними при використанні їх як проносного засобу із об'ємним ефектом. Механізм їх дії включає як збільшення вмісту води в екскрементах, так і об'єму самих екскрементів, а також змащування екскрементів, що полегшує звільнення від запору. Ефіри целюлози вводились як проносний засіб, який збільшується в об'ємі, в дозованих формах, що включають таблетки, суспензії та порошки, які збільшуються в об'ємі, причому останні застосовують як без цукру, так і в складі композицій, які містять велику кількість цукру. Ефіри целюлози, які вводять у формі суспензій у воді, можуть містити у великих концентраціях цукрозу та інші смакові добавки. В таких композиціях цукор конкурує з ефіром целюлози щодо поглинання води, а це перешкоджає ефіру целюлози пройти достатню гідратацію для утворення гелю. Перевагами використання композицій у формі суспензій є те, що ефір целюлози диспергується в достатній мірі, щоб уникнути будь-якого значного здуття в травному тракті. Однак ці суспензії є в'язкими, напівжелеподібними та візуально непривабливими для споживача. Іншим недоліком є неприємний присмак таких суспензій через відчуття слизу в роті та їх надмірна солодкість. Таким чином, ці дозовані форми не набули значної прихильності з боку споживачів. Порошки ефірів целюлози із об'ємним ефектом часто демонструють набухання окремих частинок та утворення гелю, тому вони залишаються в нерозчиненому стані при проходженні крізь травний тракт. Крім того, введення порошків з об'єм ним ефектом викликало спазми, нудоту та блювання у деяких пацієнтів. Таким чином, порошки, які збільшуються в об'ємі, не є кращою дозованою формою для ефірів целюлози. Однак були одержані порошки з об'ємним ефектом, з приємним смаком та привабливим зовнішнім виглядом шляхом додавання води або іншого водною розчинника до сухої порошкоподібної суміші водорозчинного ефіру целюлози та дезинтегрувального агента/підсолоджуючого компонента, звичайно цукру. Ця технологія викладена в [патенті ЮАР №841044], опублікованому 26 вересня 1984р. Недолік цих композицій, стосується того, що їх поживна цінність становить приблизно 400 калорій на дозу, в першу чергу внаслідок великого вмісту цукру. Така висока калорійність є неприйнятною для звичайних споживачів або користувачів, які страждають від розладів, пов'язаних з рівнем цукру в крові, включаючи діабетиків. Люди похилого віку є звичайно тим прошарком населення, який страждає від запорів, і вони частіше використовують проносні засоби, крім того, вони також часто страждають від розладів, пов'язаних з рівнем цукру в крові. Споживання цукру у великій кількості може негативним чином посилити розлади, пов'язані з рівнем цукру в крові. Як альтернатива порошкам з великим вмістом цукру, які збільшуються в об'ємі, були запропоновані ефіри целюлози в цукровій оболонці. Такі композиції мають: 1) менший вміст цукру, такого як натуральний цукор або комбінації цукрів, таких як тверді частинки цукрози, глюкози, фруктози або кукурудзяного сиропу; 2) меншу поживну цінність та 3) вони добре диспергуються в холодних водних розчинниках. Проносний засіб, який набухає і містить метилцелюлозу як активний інгредієнт, Citrucel® Orange 15 75561 16 Flavor вперше було випущено на ринок в 1986р. таблетки повинні розчинятись в 0,1N НСІ приблизЦей продукт містить 15г цукрози в дозі для доросно через 20-30 хвилин, краще - приблизно за 10-19 лих, яка складає 19г, що відповідає дозі метилцехвилин, а ще краще - менш, ніж за 10 хвилин, а у люлози, яка дорівнює 2г. Для зниження вмісту цукводі таблетки повинні розчинятись приблизно за ру в цьому продукті в 1988р. була розроблена та 25-30 хвилин, краще - приблизно за 15-24 хвилин, випущена композиція на основі натуральних смаа ще краще - менш, ніж за 15 хвилин. кових добавок з меншою поживною цінністю, яка Встановлено, що метилцелюлоза з малою момістить лише 1г цукрози. Додатковий патентний лекулярною вагою (м.в.) є менш ефективною для захист цього продукту направлено на одержання використання її як проносного засобу і, таким чипорошку, який не містить цукру та практично зоном - менш придатною для застосування в комповсім не є калорійним. Продукт, до складу якого зиціях швидкорозчинних таблеток. Метилцелюловходить підсолоджувач, що не містить цукру, за з більшою молекулярною вагою є, таким чином, агент, що сприяє розпаду, інші наповнювачі та як придатною, так і необхідною для використання смакові добавки, було випущено на ринок в 1991р. в даному винаході. Волокна повинні мати в'язкість, під маркою Sugar Free Citrucel® Orange Flavor. достатню для утворення гелю та утримувати воду В цій галузі техніки все ще залишається потв кишечнику для забезпечення достатнього набуреба в розробці здатної до швидкого розпаду твехання екскрементів та їх пом'якшення, оскільки це рдої дозованої форми агента, що збільшується в є умовою використання вказаних волокон як прооб'ємі, переважно метилцелюлози, яку можна легносного засобу. ко одержувати та транспортувати, яка не містить Шляхом застосування методів тестування для цукру та яку можна легко вводити споживачеві, що метилцелюлози в стандартних умовах, які можна страждає на розлади, пов'язані з рівнем цукру в знайти в Фармакопеї США XXII, с.894, спосіб викрові, або, наприклад, діабетикам. значення уявної в'язкості метилцелюлози [USP Даний винахід стосується поліпшеного спосоXXII, р. 894, Apparent Viscosity method for Methylбу виготовлення швидкорозчинних таблеток на cellulose], або в Довіднику по фармацевтичним основі метилцелюлози, які відповідають стандарносіям, APhA [Handbook of Pharmaceutical Exciтам дезинтегрованості за фармакопеєю США. Меpients, AphA], було встановлено, що краща метилтилцелюлозу пресують в таблетки, які містять їстіцелюлоза для даного застосування повинна мати вну сіль кальцію в кращих співвідношеннях за в'язкість >1000 сантипуаз (спз), краще >2000 санмасою. Краще, коли таблетки швидко розпадаютьтипуаз, ще краще >3000 сантипуаз, а найкраще ся in vitro в 0,1 N соляній кислоті та воді при >4000 сантипуаз. Метилцелюлоза з більшою молекулярною вагою, ніж вказана вище, є також при37 0,5°С. датною, однак комерційна доступність метилцеЗагалом вважається, що ефіри целюлози у люлози такого ґатунку є обмеженою. В даний час формі таблеток не можуть швидко розчинятись в верхня межа комерційної доступності становить травному тракті через те, що ефіри целюлози є приблизно 6000спз, що знаходиться в межах цього дуже гігроскопічними. Кажуть, що верхня частина винаходу. Доступним в даний час продуктом метаблетки утворює гелеподібний гідрат, який утритилцелюлози для застосування в даному винаході мує таблетку від розпаду та значно затримує гідє Methocel А4М, що виробляється компанією Дау ратацію нижньої частини таблетки. Даний винахід Кемікал Компані в м. Мідленд, штат Мічіган (Dow вирішує цю проблему, яка є загальновизнаною в Chemical Company, Midland, Michigan) під маркою цій галузі техніки, і включає отримання нової комDow Methocel A4M з в'язкістю приблизно від 3000 позиції та спосіб одержання, згідно з яким одердо 5600спз, що становить від 75% до 140% від жують швидкорозчинну таблетку на основі метилв'язкості, яка є придатною для даного застоцелюлози. Таблетки одержують згідно з новим сування. способом, який включає метод вологої грануляції Деякі з додаткових розріджувачів або наповпри сильному зусиллі зсуву з подальшим висушунювачів придатних для застосування в даній комванням в псевдозрідженому шарі, подрібненням, позиції є, переважно, агентами набухання і можуть змішуванням з іншими інгредієнтами та пресувключати, не обмежуючись цим, мікрокристалічну ванням. целюлозу різних гатунків, таку як Avicel РН101, Даний винахід стосується таблетки на основі Avicel PH102 та Avicel PH200, кукурудзяний крохметилцелюлози, яка містить метилцелюлозу з в'ямал (Corn крохмаль), або Крохмаль 1500. зкістю >1000 сантипуаз і принаймні один наповнюЇстівні кальцієві солі, придатні для даного завач, вибраний з їстівної солі кальцію. Зрозуміло, стосування, включають, але цим не обмежують: що композиція буде також включати розріджувачі дигідрат вторинного кислого фосфату кальцію, та наповнювачі, добре відомі підготовленому фабезводний фосфат кальцію, трьохосновний фосхівцю. фат кальцію, або їх суміш. Кращою їстівною сіллю Композиції таблетки, згідно з винаходом, макальцію є вторинний кислий фосфат кальцію у ють переваги над іншими дозованими формами формі дигідратної солі, крім того, така сіль проявметилцелюлози завдяки зручності їх введення та ляє добру здатність до пресування. швидкому розпаду. На відміну від цього за допоЯкщо додають мікрокристалічну целюлозу, вомогою звичайного пристрою для визначення розна переважно повинна мати розмір часток прибличинності було встановлено, що таблетки з метилзно від 50 до 180 мікронів, краще - приблизно 50. целюлози, одержані у вигляді композиції, що Avicel PH101 має середній розмір частинок прибвключає 100 масових відсотків метилцелюлози у лизно 50 мікронів; Avicel PH102 має середній розформі капсульованої таблетки вагою 0,5г, не розмір частинок приблизно 100 мікронів; та Avicel падаються в 0,1N НСІ навіть за дві години. Дані 17 75561 18 PH200 має середній розмір частинок приблизно наведені нижче. Хоча не всі з цих співвідношень 190 мікронів. Кращою мікрокристалічною целюловключають їстівні солі кальцію, вони є лише ілюстзою є Avicel PH101. Слід відзначити, що співвідративними для даного винаходу, і підготовлений ношення метилцелюлози до їстівною солі кальцію фахівець легко зрозуміє, як одержати композицію і додаткових розріджувачів буде залежати від вибпродукту даного винаходу з додаванням їстівних раного розріджувача, причому точність визначення солей кальцію. необхідних співвідношень знаходиться в межах Лаурилсульфат натрію: Explotab: вторинний обсягу знань фахівця в даній галузі. кислий фосфат кальцію, дигідрат: Povidone Придатні співвідношення для певних розрі29К/32:стеарат магнію =0,38-0,40:3,5-7,9:20,6джувачів наведені нижче: 24,8:4,0-6,5:0,5-1,0. Для метилцелюлози: вторинного кислого фоЛаурилсульфат натрію: Explotab: трьохосновсфату кальцію, дигідрату - приблизно від 2 до 4:1, ний фосфат кальцію WG® : Povidone краще - приблизно від 2,6-3,1:1. 29К/32:стеарат магнію =0,40:3,5:21,6:6,4:1,0. Для метилцелюлози: фосфату кальцію, безЛаурилсульфат натрію: Explotab: фосфат каводного, приблизно від 2 до 4:1, краще, приблизно льцію, безводний: Povidone 29K/32: стеарат магнію від 3,1:1. =0,40:3,5:21,6:6,4:1,0. Для метилцелюлози: трьохосновного фосфату Метилцелюлоза: лаурилсульфат натрію (ЛСН) кальцію, WG® - приблизно від 2 до 4:1, краще - приблизно від 60 до 170:1, краще - приблизно від приблизно від 3,1:1. 155:1-170:1. Для метилцелюлози: мікрокристалічної целюМетилцелюлоза: Povidone, краще ПВП 29К/32 лози - приблизно від 2:1 до 14:1. Для Avicel PH101 - приблизно від 8 до 22:1, краще - приблизно від - переважно приблизно від 2,2-13,5:1; для Avicel 10,4:1-16,7:1. PH102 -приблизно від 2,4-8,3:1; та для Avicel Метилцелюлоза: стеарат магнію - приблизно PH200 - приблизно від 2,4-4:1. від 50 до 150:1, краще - приблизно від 58-132:1. Для метилцелюлози: кукурудзяного крохмалю Лаурилсульфат натрію: Explotab: Avicel (Corn крохмаль) - приблизно від 7,5 до 15, краще PH101®: Povidone 29K/32: стеарат магнію =0,35приблизно від 13,5:1. 0,46:3,05-6,17:4,38-27,13:4,38-6,66:0,76-1,14. Для метилцелюлози: Крохмаль 1500, приблиЛаурилсульфат натрію: Explotab: Avicel зно від 2,0 до 5,0:1, краще - приблизно від 2,4:1. PHI02®: Povidone 29K/32: стеарат магнію =0,35Для метилцелюлози: Explotab - приблизно від 0,46:4,9-6,17:9,21-25,53:4,38-6,66:0,76-1,14. 5 до 25:1, краще - приблизно від 8,1 до 21,3:1. Лаурилсульфат натрію: Avicel PH200®: PoviЗрозуміло, що при використанні їстівних солей done 29K/32: стеарат магнію =0,38-0,42:19,27кальцію, композиція повинна також містити інгре25,53:5,99-6,66:0,94-1,04. дієнт, який утримує гранули разом, тобто зв'язуваЛаурилсульфат натрію: Explotab: кукурудзяний льний агент. Кращим зв'язувальним агентом є покрохмаль: Povidone 29K/32: стеарат магнію =0,36лівінілпіролідон (ПВП) або наведені нижче 0,38:3,66-7,07:4,35-4,68:4,35-4,68:0,88-0,95. альтернативні агенти. Лаурилсульфат натрію: Explotab: КрохмальДодатково до вищенаведених їстівної(их) со1500®: Povidone 29K/32: стеарат магнію =0,36лі(ей) кальцію, розріджувачів або наповнювачів, 0,38:3,66-7,07:24,05-25,89:4,35-4,68:0,88-0,95. застосування яких не є обов'язковим, та зв'язуваНе бажаючи бути обмеженими вказаними вильного(их) агента(ів), композиція може також місще наповнювачами, також можна бути використатити, але не обмежуючись цим, додаткові компоти і вказані нижче альтернативні агенти. ненти, такі як зволожувальний агент, Альтернативні змащувачі, окрім стеарату магдезинтегрувальні (супер)агенти(и), вторинний(і) нію, включають, але цим не обмежують: стеарат зв'язувальний(і) агент(и), барвник(и) або агент(и) кальцію, стеарат натрію, Cab-O-Sil, Syloid, стеаридля забарвлення, та змащувачі, які переважно нову кислоту і тальк. використовують для приготування таблетки, яка Альтернативні зв'язувальні агенти, окрім ПВП, добре зволожується, швидко розчинюється в 0,1 N включають, але цим не обмежують: гідроксипропісоляній кислоті та воді і відповідає стандартам лцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, акацію, випробовувань фармакопеї США для метилцелюжелатин, трагакант, крохмаль, заздалегідь перелози. ведений в гелеподібний стан, та крохмаль в звиКращим зволожувальним агентом є лаурилсучайному стані. льфат натрію. Альтернативні агенти, що сприяють розпаду, Кращим змащувачем є стеарат магнію. окрім Explotab®, включають, але цим не обмежуюКращим зв'язувальним агентом є полівінілпічись: натрієву карбоксиметилцелюлозу, Ac-di-sol®, ролідон або ПВП, такий як Povidone 29К/32. Кракарбоксиметилцелюлозу, камедь, альгінати, агар, ще, коли ПВП присутній в кількості приблизно від 4 гуар, трагакант, плоди рожкового дерева, карайю, до 6,5% по масі. пектин та кросповідон. Кращим дезинтегрувальним агентом є крохАльтернативні зволожувальні агенти, окрім ® мальний гліколят натрію, такий як Explotab . Кралаурилсульфату натрію, включають, але цим не ще, коли крохмальний гліколят натрію присутній в обмежують, лаурилсульфат магнію. кількості приблизно від 3 до 8% ваг./ваг. Всі ці композиції можна приготувати з цукром Запропоновані співвідношення у масових відабо без нього. Композиція без цукру має перевагу, сотках різних композицій різноманітних наповнюяка полягає в тому, що її можна без побоювань вачів та розріджувачів, які будуть вводити в комвводити споживачам, які страждають на розлади, позиції та використовуватись в комбінації, пов'язані з рівнем цукру в крові, або діабетикам, 19 75561 20 які потребують таких препаратів. змішують з додатковими зволожувальними та деІншою перевагою даного винаходу є те, що зинтегрувальними агентами і нарешті перемішукомпозиції містять кальцій, такий як дигідрат втоють зі змащувачем. Одержану гранульовану суміш ринного кислого фосфату кальцію. Ці композиції, потім перемішують і пресують в таблетки згідно з наприклад, включають приблизно 80мг/дозу, при даним винаходом. умові 0,5мг/таблетка X 2таблетки/дозу метилцеТаким чином, в одному аспекті даний винахід люлози. При потребі кількість кальцію в цих таблестосується способу одержання композиції у формі тках можна збільшити для підвищення терапевтитаблетки, який включає: чної цінності для споживача. а) змішування до утворення інтрагранульоваКількість метилцелюлози, що присутня в кожної суміші метилцелюлози з високою в'язкістю, яка ній дозі, а також кількість доз проносного засобу, становить >3000спз, зволожувального агента, поякий приймають за день, залежить від віку, статі, відону або крохмального гліколяту натрію та їстівваги тіла пацієнта, серйозності проблем коленого ної солі кальцію і конкретного пацієнта, порад лікаря-куратора при б) додавання до суміші, одержаній на стадії його наявності, особливостей смаку та звичок па(а), водного розчину ПВП або, альтернативно, роцієнта. Таким чином, таблетки, згідно з винаходом, зпилювання на суміш, одержану на стадії (а), водможна приймати шляхом введення однієї дози, яка ного розчину ПВП, одержання гранулятів і може складатись з таблетки, що містить настільки в) перемішування разом екстрагранульованої велику кількість метилцелюлози, як 500-1000мг, суміші їстівної солі кальцію, зволожувального агеабо введенням цілого ряду менших доз, які містять нта, повідону або крохмального гліколяту натрію настільки малу кількість, як 250мг метилцелюлози та їстівної солі кальцію або їх суміші, і на таблетку. Для досягнення ефекту найкраще, г) ущільнювання грапулятів зі стадії (б) з ексгколи кожна таблетка буде містити приблизно рагранульованою сумішшю зі стадії (в). 500мг метилцелюлози, а пацієнт може приймати 1 В іншому аспекті даний винахід стосується - 2 таблетки за дозу. Таке дозування, яке складає способу приготування фармацевтичної таблетки, 1000мг, буде забезпечувати оптимальну ефективпричому цей спосіб включає змішування: ність процесу спорожнення. Таким чином, краще, а) гранулятів, які містять метилцелюлозу з виколи вміст метилцелюлози в таблетці переважно сокою в'язкістю, яка становить >3000спз, зволожузнаходиться в межах від 450мг до 550мг, краще вальний агент, повідон або крохмальний гліколят приблизно 500мг; або альтернативно -приблизно натрію, їстівну сіль кальцію, і від 200мг до 300мг для меншої таблетки, краще б) перемішування разом екстрагранульованої приблизно 250мг; або навіть в прирощенні для суміші їстівної солі кальцію, зволожувального агетаблетки з вмістом метилцелюлози приблизно нта, змащувального агента, повідону або крохма125мг, тобто від 75 до 175мг. льного гліколяту натрію, або їх суміші, і Хоча краще, коли пресовані таблетки не мав) ущільнювання гранулятів зі стадії (б) з грають покриття, але якщо в цьому є потреба, їх можнульованою сумішшю зі стадії (а) і на покрити будь-яким придатним покривним агенг) пресування в таблетку. том, відомим в цій галузі техніки. Зручними Ще в одному аспекті даний винахід стосується покривними агентами є такі агенти, які використоспособу звільнення від запору шляхом збільшення вуються для забезпечення миттєвого вивільнення і вмісту води в екскрементах або забезпечення добре розчиняються в шлунковому соці. Такі покзмащувального ефекту на екскременти в організмі ривні агенти добре відомі фахівцям в цій галузі ссавця, який потребує цього, причому вказаний техніки і включають, але цим не обмежують: гідроспосіб включає введення вказаному ссавцю ефекксипропілметилцелюлозу або метилцелюлозу, або тивної кількості метилцелюлози з високою в'язкіс20% маси покривного агента Opadry II, Orange зі тю, пресованої в таблетку з придатним розріджусмаком апельсина у воді. Як можна буде побачити вачем. в робочих прикладах, можливі різні комбінації іптСпособи приготування ра- та екстрагранульованих сумішей з використанНаведені нижче приклади ілюструють винахід, ням наведених інгредієнтів. Загалом метилцелюале не мають наміру обмежити його. Всі компонелозу з високою в'язкістю, таку як Methocel A4M, нти та співвідношення у відсотках наводяться по гранулюють спершу зі зв'язувальним агентом, тавазі, якщо не вказано інше. Час розпаду композиким як повідон, зволожувальним агентом, таким як цій, що описані в Таблицях, наведених нижче, булаурилсульфат натрію, та придатним барвником ли одержані за допомогою звичайного пристрою для одержання інтрагранульованої суміші, яку подля визначення часу розпаду. тім гранулюють. Ці гранульовані компоненти потім Приклад 1 Таблиця I Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат лаурилсульфат натрію барвник/агент для забарвлення Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0010 0,0480 Решта 67,27 4,98 0,20 0,13 6,46 Решта 21 75561 22 Продовження таблиці І Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат стеарат магнію Всього: Спосіб отримання швидкорозчинної таблетки на основі метилцелюлози реалізують з використанням інгредієнтів в таких співвідношеннях, які відповідають наведеним в Таблиці 1, використовуючи стадії процесу, які наведені нижче: 1. Приготування розчину Povidone 29K/32 (ПВП). ПВП в обумовленій кількості зважували і додавали до зваженої кількості води та перемішували, доки ПВП повністю не розчинився. 2. Приготування Фази А. Точно відміряну кількість Methocel A4M, вторинного кислого фосфату кальцію, дигідрату, лаурилсульфату натрію, та агента для забарвлення, такого як будь-який придатний барвник FD&C Aluminium, завантажували в гранулятор Key з великим зусиллям зсуву і перемішували протягом 10 хвилин при швидкості мішалки 135об./хв. та швидкості руху різака, що становила 10%. Розчин ПВП розпилювали на суміш в грануляторі при швидкості приблизно >200мл/хв. Як тільки розчин ПВП закінчився, різак зупинили. Змішування в грануляторі продовжували, доки опір не досяг рівня 130135ватт, при цьому занотували час, необхідний для досягнення цієї потужності. Після закінчення процесу вологої грануляції зразок вивантажували для визначення втрат при висушуванні (% ВПВ). Вологі гранули висушували в сушарці з псевдозрідженим шаром Aeromatic Fluid порціями, доки ВПВ не досягли рівня приблизно 1,0-3,0%. Температуру повітря в сушарці з псевдозрідженим шаром підтримували на рівні приблизно 90-95°С, при цьому було виявлено, що зразок став сухим, коли температура повітря на виході становила приблизно 3252°С. Висушені гранули подрібнювали крізь сито з розмірами отворів 12 в млині Fitz Mill на високій швидкості. Гранули зважували та визначали вихід у відсотках. Визначали вміст вологи для сухих гранул. З гранул виділяли зразок та аналізували його для визначення функції розподілу розмірів часток, насипної густини та густини після висипання крізь отвір, показника плинності та проводили дослідження вологості. Гранули зважували та проводили розрахунки інгредієнтів Фази В на основі ваги гранул, що залишились. 3. Приготування кінцевої суміші. До зважених та подрібнених гранул, одержаних з Фази А, яка описана вище, у V-подібний змішувач додавали лаурилсульфат натрію, крохмальний гліколят натрію (Explotab®) та вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат в обумовленій кількості та перемішували протягом 10 хвилин. Потім до суміші додавали стеарат магнію та перемішували протягом додаткових 3 хвилин або бли 0,5875 0,0015 0,0260 0,1245 0,0038 0,7433 79,04 0,20 3,50 16,75 0,51 100,00 зько цього. Зразки з різних частин V-подібного змішувача вивантажували та піддавали аналізу на однорідність суміші. Зразок з кінцевої суміші аналізували для визначення функції розподілу розмірів часток, насипної густини та густини після висипання крізь отвір, показника плинності та проводипроводили дослідження вологості. Потім гранули зважували. 4. Стискання таблеток на основі метилцелюлози. Кінцеву суміш завантажували в накопичувач пресу для видавлювання таблеток Stokes з одним перфоратором «F» та пресували в капсульовані таблетки за допомогою придатного інструмента. Кінцева твердість, досягнення якої ставили за мету, знаходиться в межах 10-25, краще 8-12 одиниць твердості по склероскопу (ОТС), вага кожної таблетки, досягнення якої ставили за мету, становить переважно менше за 750мг, розрахована крихкість становить менше 2,0%, краще - менше 1,0%, а час розпаду, досягнення якого ставили за мету, становить 30 хвилин у воді та кислоті (коротші відрізки часу, що становлять менше 10 хвилин є кращими, ще кращими є відрізки часу, що становлять менше 8 хвилин в 0,1 N в соляній кислоті та менше 15 хвилин у воді, при цьому перевага віддається часу розпаду приблизно 8 хвилин). Таблетки запаковували в мішечки Ziplock. Таблетки досліджували на відхилення у вазі, твердість, розпад у кислоті і воді, крихкість, вміст вологи (% ВГШ), твердість, в'язкість та однорідність вмісту. Композиція, наведена в Таблиці 1, показала час розпаду менше 5 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 9 хвилин у воді, що було визначено за допомогою звичайного методу згідно з фармакопеєю США, використовуванням пристрою для визначення часу розпаду з дисками. Слід відзначити, що в Прикладах 2-6 та 11-15 описані композиції на основі Avicel, a в Прикладах 7-10 наведені композиції, які не містять наповнювачів на основі їстівної солі кальцію. Ці композиції є чисто ілюстративними, при цьому до їх складу можна ввести їстівні солі кальцію, якщо в цьому є потреба, використовуючи методики винаходу та робочих Прикладів 1, 16-23. Приклад 2 Композиція, яка містила як Avicel PH101®, так і Explotab® в інтра- та екстрагранульованій формі, як це видно з Таблиці II нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 1 хвилини в 0,1 N НСІ при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. 23 75561 24 Таблиця II Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 Explotab® деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0300 Решта 60,31 4,46 0,18 4,46 3,62 Решта 0,6055 0,0017 0,0253 0,1880 0,0086 0,8291 73,03 0,21 3,05 22,67 1,04 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію Avicel PH101® стеарат магнію Всього: Приклад 3 Композиція, яка містила Avicel PH101® в інтрагранульованій формі, Avicel PH102® і Explotab® в інтра- та екстрагранульованій формі, як це видно з Таблиці III нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 3 хвилин в 0,1 N НСІ при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця III Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0300 0,0040 Решта Фаза В 0,6095 0,0015 0,0220 0,2035 0,0075 0,8440 Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 Explotab® барвник/агент для забарвлення деіонізована вода Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію Avicel PH102® стеарат магнію Всього: Приклад 4 Композиція, яка містила Avicel PH101® в інтрагранульованій формі, Avicel PH102® і Explotab® в інтра- та екстрагранульованій формі, як це видно з Таблиці IV нижче, показала середній час розпаду, 59,24 4,38 0,18 4,38 3,56 0,47 Решта 72,21 0,18 2,61 24,11 0,89 100,00 який становив менше 2 хвилин в 0,1 N НСІ при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця IV Склад г/таблетка (% маси) Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання Інгредієнт Фаза А Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 Explotab® деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0300 Решта 59,52 4,41 0,18 4,41 3,57 Решта 0,6055 0,0015 0,0220 0,2035 0.0075 0,8400 72,08 0,18 2,62 24,23 0.89 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію Avicel PH102® стеарат магнію Всього: Як альтернативний варіант втілення Прикладу 4 на час розпаду випробовували варіант компози ції, наведеної в Таблиці IV, з покриттям. Розчин для покриття, який використовували, складався з 25 75561 26 20% маси покривного агента Opadry II, Orange зі гранульованій формі, Avicel PH102® в екстраграсмаком апельсина у воді. Середній час розпаду нульованій формі і Explotab® в інтра- та екстраграпокритих таблеток становив менше 1 хвилини в льованій формі, як це видно з Таблиці V нижче, показала середній час розпаду, який становив ме0,1 N НСІ при 37 0,5°С, що було встановлено за нше 1 хвилини в 0,1 N ПСІ при 37 0,5° С, що було допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. встановлено за допомогою автоматичного приПриклад 5 строю для визначення часу розпаду. Композиція, яка містила Avicel PH101® в інтраТаблиця V Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0300 Решта Фаза В 0,6055 0,0015 0,0110 0,2045 0,0075 0,8300 Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 Explotab® деіонізована вода Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію Avicel PH102® стеарат магнію Всього: Приклад 6 Композиція, яка містила Avicel PH101® в інтрагранульованій формі, Avicel PH102® в екстрагранульованій формі і не містила Explotab®, як це видно з Таблиці IV нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 3 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 2 хвилин при 37 0,5°С, що було 60,24 4,46 0,18 4,46 3,62 Решта 72,95 0,18 1,33 24,64 0,90 100,00 встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Відрізки часу розпаду, визначені за допомогою звичайного пристрою для визначення часу розпаду, становили приблизно 1 хвилину в кислоті та менше 2 хвилин у воді. Таблиця VI Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0010 Решта Фаза А лаурилсульфат натрію Avicel PH102® стеарат магнію Всього: 67,94 5,03 0,20 5,03 0,14 Решта 0,5765 0,0011 0,1527 0,0056 0,7359 Фаза В 78,34 0,15 20,75 0,76 100,00 Приклад 7 Композиція, яка містила кукурудзяний крохмаль в інтрагранульованій формі, Крохмаль 1500 в екстрагранульованій формі і не містила Explotab®, як це видно з Таблиці VII нижче, показала серед ній час розпаду, який становив менше 16 хвилин в ОД N НСІ при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця VII Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel А4М кукурудзяній крохмаль лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0010 Решта 63,29 4,68 0,19 4,68 0,13 Решта 27 75561 28 Продовження таблиці VIІ Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію Крохмаль 1500® стеарат магнію Всього: 0,5765 0,0015 0,2045 0,0075 0,7900 Приклад 8 Композиція, яка містила кукурудзяний крохмаль в інтрагранульованій формі, Крохмаль 1500 в екстрагранульованій формі та інтрагранульований Explotab®, як це видно з Таблиці VIII нижче, пока 72,97 0,19 25,89 0,95 100,00 зала середній час розпаду, який становив менше 14 хвилин в 0,1 N НСІ при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця VIII Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0300 0,0010 Решта Фаза В 0,6065 0,0015 0,2045 0,0075 0,8200 Methocel A4M кукурудзяний крохмаль лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 Explotab® барвник/агент для забарвлення деіонізована вода Фаза А лаурилсульфат натрію Крохмаль 1500® стеарат магнію Всього: Приклад 9 Композиція, яка містила кукурудзяний крохмаль в інтрагранульованій формі, Крохмаль 1500 в екстрагранульованій формі, а також як інтра- так і екстрагранульований Explotab®, як це видно з Таблиці IX нижче, показала середній час розпаду, 61,00 4,51 0,18 4,51 3,66 0,12 Решта 73,98 0,18 24,93 0,91 100,00 який становив менше 13 хвилин в 0,1 N НСІ при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця IX Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M кукурудзяний крохмаль лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 Explotab® барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0300 0,0010 Решта 59,88 4,43 0,18 4,43 3,59 0,12 Решта 0,6065 0,0015 0,2045 0,0150 0.0075 0,8350 72,63 0,18 24,49 1,80 0,90 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію Крохмаль 1500 Explotab® стеарат магнію Всього: Приклад 10 Композиція, яка містила кукурудзяний крохмаль в інтрагранульованій формі, екстрагранульований Крохмаль 1500, а також як інтра-, так і екстрагранульований Explotab® (в більшій кількості, ніж наведено вище в Прикладі 9, Таблиця IX), як це видно з Таблиці X нижче, показала середній час розпаду, який становив менше 11 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 18 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. 29 75561 30 Таблиця X Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M кукурудзяний крохмаль лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 Explotab® барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0370 0,0300 0,0010 Решта 58,82 4,35 0,18 4,35 3,53 0,12 Решта 0,6065 0,0015 0,2045 0,0300 0,0075 0,8500 71,35 0,18 24,05 3,54 0,88 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію Крохмаль 1500® Explotab® стеарат магнію Всього: Приклад 11 Були одержані композиції, які містили Avicel РН101® у інтрагранульованій формі та різні рівні екстрагранульованого Avicel PH102® (як показано в Прикладах 6, 7 та 8 вище), для визначення їх впливу на час розпаду таблеток. Композиція в Таблиці XI нижче показала середній час розпаду, який становив менше 1 хвилини в 0,1 N НСІ та менше 2 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який становив менше 1 хвилини як в кислоті, гак і у воді. Таблиця XI Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0480 0,0010 Решта 62,42 4,62 0,19 5,99 0,12 Решта 0,5875 0,0015 0,2045 0,0075 0,8010 73,34 0,19 25,53 0,94 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію Avicel PH102® стеарат магнію Всього: Приклад 12 Композиція в Таблиці XII показала середній час розпаду, який становив менше 5 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 7 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який становив менше 5 хвилин в кислоті та менше 8 хвилин у воді. Таблиця XII Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0480 0,0010 Решта 69,35 5,13 0,21 6,66 0,14 Решта 0,5875 0,0015 0,1245 0,0075 0,7210 81,48 0,21 17,27 1,04 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію Avicel PH102® стеарат магнію Всього: 31 75561 32 Приклад 13 пристрою для визначення часу розпаду. ЗвичайКомпозиція в Таблиці XIII показала середній ний пристрій для визначення часу розпаду показав час розпаду, який складав менше 10 хвилин в 0,1 час, який складав менше 14 хвилин в кислоті та менше 22 хвилин у воді. N НСІ та менше 14 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного Таблиця XIII Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0480 0,0010 Решта 76,10 5,63 0,23 7,31 0,15 Решта 0,5875 0,0015 0,0605 0,0075 0,6570 89,42 0,23 9,21 1.14 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію AviceI PH102® стеарат магнію Всього: Приклад 14 Були приготовані дві композиції, які містили Avicel PH101® в інтрагранульованій формі з різними рівнями екстрагранульованого Avicel PH200® (наведеними в Таблиці XIV та XV внизу) для того, щоб спостерігати за впливом на час розпаду таблеток. Композиція в Таблиці XIV показала середній час розпаду, який складав менше 7 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 9 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 8 хвилин в кислоті та менше 13 хвилин у воді. Таблиця XIV Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0480 0,0010 Решта 64,42 4,62 0,19 5,99 0,12 Решта 0,5875 0,0015 0,2045 0,0075 0,8010 73,34 0,19 25,53 0.94 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію Avicel PH200® стеарат магнію Всього: Приклад 15 Композиція в Таблиці XV показала середній час розпаду, який складав менше 4 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 7 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 5 хвилин в кислоті та менше 9 хвилин у воді. Таблиця XV Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M Avicel PH101® лаурилсульфат натрію Povidone 29K/32 барвник/агент для забарвлення деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0480 0,0010 Решта 69,35 5,13 0,21 6,66 0,14 Решта 33 75561 34 Продовження таблиці XV Фаза В Фаза А лаурилоульфат натрію Avicel PH200® стеарат магнію Всього: 0,5875 0,0015 0,1245 0,0075 0,7210 Приклад 16 Композиція, яка містить джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат з екстрагранульованим Explotab®, наведена в Таблиці XVI. Композиція в Таблиці XVI показала середній час розпаду, який складав менше 6 хвилин в 0,1 N 81,48 0,21 17,27 1,04 100,00 НСІ та менше 9 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 5 хвилин в кислоті та менше 12 хвилин у воді. Таблиця XVI Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат лаурилсульфат натрію F, D та С жовтий 6 Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0010 0,0480 Решта 66,93 4,95 0,20 0,13 6,43 Решта 0,5875 0,0015 0,0260 0,1245 0,0075 0,7470 78,65 0,20 3,48 16,67 1,00 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат стеарат магнію Всього: Приклад 17 Композиція, яка містить джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат з більшим вмістом екстрагранульованого Explotab®, ніж в Прикладі 17, наведена далі в Таблиці XVII. Композиція в Таблиці XVII показала середній час розпаду, який складав менше 9 хвилин в 0,1 N НС1 та менше 14 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Звичайний пристрій для визначення часу розпаду показав час, який складав менше 6 хвилин в кислоті та менше 12 хвилин у воді. Таблиця XVII Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат лаурилсульфат натрію F, D та С жовтий 6 Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0010 0,0480 Решта 65,19 4,82 0,20 0,13 6,26 Решта 0,6105 0,0015 0,0230 0,1245 0,0075 0,7670 79,60 0,20 3,00 16,23 0,97 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат стеарат магнію Всього: Приклад 18 Композиції, яка містять джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат з різними рівнями екстрагранульованого Explotab® в комбінації зі схожою кількістю інтраг ранульованого Explotab®, наведені далі в Таблиці XVIII та XIX (Приклад 19). Композиція в Таблиці XVIII показала середній час розпаду, який складав менше 6 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 11 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення 35 75561 36 часу розпаду. Таблиця XVIII Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят нагрію F, D та С жовтий 6 Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0230 0,0010 0,0480 Решта 65,19 4,82 0,20 3,00 0,13 6,26 Решта 0,6105 0,0015 0,0230 0,1245 0,0075 0,7670 79,60 0,20 3,00 16,23 0,97 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат стеарат магнію Всього: Приклад 19 Композиція в Таблиці XIX показала середній час розпаду, який складав менше 9 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 14 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця XIX Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію F, D та С жовтий 6 Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0230 0,0010 0,0480 Решта 63,86 4,73 0,19 2,94 0,13 6,13 Решта 0,6105 0,0015 0,0390 0,1245 0,0075 0,7830 77,97 0,19 4,98 15,90 0,96 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат стеарат магнію Всього: Приклад 20 Композиції, які містять джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат з екстрагранульованим Explotab®, наведені далі в Таблиці XX та XXI (Приклад 21). Композиція в Таблиці XX показала середній час розпаду, який складав менше 5 хвилин в 0,1 N ПСІ та менше 13 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця XX Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат лаурилсульфат натрію F, D та С жовтий 6 Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0010 0,0300 Решта 66,89 4,95 0,20 0,13 4,01 Решта 0,5695 0,0015 0,0445 0,1245 0,0075 0,7475 76,19 0,20 5,95 16,66 1,00 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат стеарат магнію Всього: 37 75561 Приклад 21 Композиція в Таблиці XXI показала середній час розпаду, який складав менше 7 хвилин в 0,1 N 38 ПСІ та менше 9 хвилин у воді при 37 0,5 С, що було встановлено за допомогою звичайного методу для визначення часу розпаду. Таблиця XXI Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат лаурилсульфат натрію F, D та С жовтий 6 Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0010 0,0480 Решта 64,52 4,77 0,19 0,13 6,19 Решта 0,5875 0,0015 0,0235 0,1550 0,0075 0,7750 75,81 0,19 3,03 20,00 0,97 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію вторинний кислий фосфат кальцію, дигідрат стеарат магнію Всього: Приклад 22 Композиція, яка містить джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, фосфат кальцію, безводний з екстрагранульованим Explotab®, наведена далі в Таблиці XXII. Композиція в Таблиці XXII показала середній час розпаду, який складав менше 11 хвилин в 0,1 N HСІ та менше 19 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця XXII Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M фосфат кальцію, безводний лаурилсульфат натрію F, D та С жовтий 6 Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0010 0,0480 Решта 66,93 4,95 0,20 0,13 6,43 Решта 0,5875 0,0015 0,0260 0,1245 0,0075 0,7470 78,65 0,20 3,48 0,67 1,00 100,00 Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію фосфат кальцію, безводний стеарат магнію Всього: Приклад 23 Композиція, яка містить джерело кальцію з інтрагранульованого та екстрагранульованого наповнювача, трьохосновний фосфат кальцію - WG® з екстрагранульованим Explotab®, наведена далі в Таблиці XXIII. Композиція в Таблиці XXIII показала середній час розпаду, який складав менше 13 хвилин в 0,1 N НСІ та менше 24 хвилин у воді при 37 0,5°С, що було встановлено за допомогою автоматичного пристрою для визначення часу розпаду. Таблиця XXIII Склад г/таблетка Таблетки на основі метилцелюлози для ковтання (% маси) Інгредієнт Фаза А Methocel A4M трьохосновний фосфат кальцію - WG® лаурилсульфат натрію F, D та С жовтий 6 Povidone 29K/32 деіонізована вода 0,5000 0,0370 0,0015 0,0010 0,0480 Решта 66,93 4,95 0,20 0,13 6,43 Решта 39 75561 40 Продовження таблиці XXIII Фаза В Фаза А лаурилсульфат натрію крохмальний гліколят натрію трьохосновний фосфат кальцію - WG® стеарат магнію Всього. 0,5875 0,0015 0,0260 0,1245 0,0075 0,7470 Всі публікації, включаючи, але не обмежуючись патентами та заявками на видачу патентів, які цитуються в цьому описі винаходу, наводяться шляхом посилання таким чином, що кожну окрему публікацію, виділену в описі шляхом посилання, слід розглядати як наведену в повному обсязі. Наведений вище опис винаходу докладно описує винахід, включаючи переважні варіанти його втілення. Модифікації та удосконалення наведених варіантів знаходяться в межах формули Комп’ютерна верстка М. Ломалова 78,65 0,20 3,48 16,67 1,00 100,00 винаходу, яка наводиться далі. Цілком зрозуміло, що без додаткових розробок фахівець, який має підготовку в даній галузі техніки, може за допомогою наведеного вище опису винаходу використати даний винахід в повній мірі. Таким чином, Приклади побудовані таким чином, що вони є лише ілюстративними і ніяк не обмежують даний винахід. Варіанти втілення винаходу, на які заявляється виключне право або привілей, наводяться далі. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601