Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування

1. Фармацевтична композиція з ентеросолюбільним покриттям, що складається

а) з ядра у формі таблетки, яке містить нестійку в кислоті  лікарську

речовину, таку як 2',3'-дидеоксіінозин (ddi), необов'язково зв'язувальну речовину, мастило, речовину, що сприяє здрібнюванню і

в) ентеросолюбільного покриття, яке оточує таблетку, яка відрізняється тим, що вказане ентеросолюбільне покриття містить підлужувальний агент, і захищає ядро таким чином, що це ядро стає захищеним за низьких величин рН середовища 3 і нижче, і в той самий час здатне вивільняти лікарську речовину за величин рН 4,5 і вище, причому композиція позбавлена прошарку між ядром і ентеросолюбільним покриттям.

2. Фармацевтична композиція за п.1, яка відрізняється тим, що матеріал ентеросолюбільного покриття, який використовують для утворення згаданого ентеросолюбільного покриття, містить полімер ентеросолюбільного покриття та підлужувальний агент для підвищення величин рН матеріалу ентеросолюбільного покриття для мінімізації несумісності ентеросолюбільного покриття і ядра.

3. Фармацевтична композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що рН матеріалу ентеросолюбільного покриття складає від 4,9 до 5,4.

4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що матеріал, який використовується для формування ентеросолюбільного покриття, містить ентеросолюбільний полімер, що покриває, та підлужувальний агент, який підвищує рН матеріалу ентеросолюбільного покриття для зведення до мінімуму несумісності ентеросолюбільного покриття та нестійкого в кислоті ядра.

5. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що рН матеріалу ентеросолюбільного покриття складає від 4,9 до 5,4.

6. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що підлужувальним агентом є NaOH.

7. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що підлужувальний агент вибирають із групи, яка складається з гідрооксиду калію, карбонату кальцію, натрійкарбоксиметилцелюлози, оксиду магнію та гідрооксиду магнію.

8. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що ентеросолюбільний полімер, що покриває, вибирають серед групи, що складається з гідроксипропілметилфталату целюлози, полівінілацетатфталату та ацетатфталату целюлози.

9. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що зазначене ентеросолюбільне покриття являє собою співполімер метакрилової кислоти.

10. Фармацевтична композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що зазначений ентеросолюбільний полімер, що покриває, містить водну дисперсію акрилового полімеру аніонного співполімеру, одержаного з метакрилової кислоти і етакрилату зі співвідношенням вільних карбоксильних груп до ефірних груп приблизно 1:1 та з середньою молекулярною вагою близько 250000, яка випускається у вигляді водної дисперсії, що містить 30 мас. % сухого лаку.

11. Фармацевтична композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що зазначене ентеросолюбільне покриття додатково містить пластифікатор.

12. Фармацевтична композиція за п. 11, яка відрізняється тим, що зазначеним пластифікатором є триетилцитрат, триацетин, трибутилсебацат, або поліетиленгліколь.

13. Фармацевтична композиція за п. 11, яка відрізняється тим, що зазначеним пластифікатором є діетилфталат.

14. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зв'язуюче вибирають з групи, що складається з натрійкарбоксиметилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, полівінілпіролідону, альгінату калію або альгінату натрію.

15. Фармацевтична композиція за п. 14, яка відрізняється тим, що зазначеним зв'язуючим є мікрокристалічна целюлоза.

16. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зазначеним мастилом є стеарат магнію.

17. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зазначену речовину, що сприяє здрібнюванню вибирають із групи, що складається з Na-лужного крохмалю, натрійкроскармелози, кукурудзяного крохмалю або зшитого полівінілпіролідону.

18. Фармацевтична композиція за п. 17, яка відрізняється тим, що зазначеною речовиною, що сприяє здрібнюванню, є Na-лужний крохмаль.

19. Фармацевтична композиція за п. 4, яка має такий склад

Матеріал

% (інтервал)

ЯДРО

лікарська речовина (диданозин)

1-97,5

мікрокристалічна целюлоза

0-40

Na-лужний крохмаль

0-6

стеарат магнію

0-3

ПОКРИТТЯ

Eudragit L-30-D 55

2-30

діетилфталат

0,5-6,0.

20. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що зазначена таблетка містить 2',3'-дидеоксіінозин у кількості, що відповідає добовій дозі, і вживається двічі на день.

21. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що зазначена таблетка містить 2',3'-дидеоксіінозин у кількості, що відповідає добовій дозі, і вживається один раз на день.

22. Спосіб одержання фармацевтичної композиції з ентеросолюбільним покриттям за п. 1, який включає у себе стадії

а) перемішування нестійкої в кислоті лікарської речовини і необов'язкових компонентів, з одержанням суміші, придатної для таблетування;

б) таблетування зазначеної суміші з одержанням ядра таблетки;

в) змішування ентеросолюбільного полімеру, що покриває, з підлужувальним агентом, який підвищує рН матеріалу ентеросолюбільного покриття для зведення до мінімуму несумісності ентеросолюбільного покриття і нестійкого в кислоті ядра, і

г) нанесення зазначеного матеріалу ентеросолюбільного покриття на ядро таблетки.

23. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначена суміш містить нестійку у кислоті лікарську речовину, зв'язуюче і мастило.

24. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що додатково містить стадію скринінгу ядер таблеток з утриманням ядер для подальшого покриття, які мають розмір приблизно від #10 меш, до #20 меш.

25. Спосіб за п.22, який відрізняється тим, що зазначені таблетки мають твердість 3-6 одиниць SCU.

26. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що одержання зазначеного покриття включає у себе стадії

а) змішування ентеросолюбільного полімеру, що покриває, з водою, з одержанням суміші полімер/вода,

б) змішування пластифікатора з сумішшю, одержаною на стадії а), і

в) змішування підлужувального агента з сумішшю, одержаною на стадії б), для підвищення рН суміші від 4,9 до 5,4.

27. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначена стадія в) нанесення покриття додатково містить стадії

а) попереднього нагріву зазначених таблеток в апараті для напилювання у псевдозрідженому шарі, приблизно, до 45-50°С,

б) напилювання на таблетки зазначеного покриття,

в) сушіння зазначених таблеток.

28. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зв'язуючим є мікрокристалічна целюлоза.

29. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначеним мастилом є стеарат магнію.

30. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначеною речовиною, що сприяє здрібнюванню, є Na-лужний крохмаль.

31. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначене ентеросолюбільне покриття містить співполімер метакрилової кислоти і пластифікатор.

32. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що зазначеним пластифікатором є діетилфталат.

33. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що зазначеним співполімером метакрилової кислоти є Eudragit L-30-D 55.