Cgrp-антагоністи, спосіб їх одержання, а також їх застосування як лікарських засобів
Номер патенту: 90912
Опубліковано: 10.06.2010
Автори: Арндт Кірстен, Шенцле Герхард, Лустенбергер Філіпп, Рудольф Клаус, Штенкамп Дірк, Мюллер Штефан Георг, Доодс Генрі, Сантагостіно Марко
Формула / Реферат
1. CGRP-антагоністи загальної формули І
,
у якій R1 означає групу, вибрану з
, 
і 
,
де
R1.1 означає Н або Н3С-O-, R2 означає групу, вибрану з
, 
, 
і 
,
R3 означає групу загальної формули II
,
у якій
Х означає N або С,
R3.1 означає Н, С1-С3алкіл- або R3.1.1-О-С(О)-, де
R3.1.1 означає Н, С1-С6алкіл-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R3.1.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R3.1.1.1 означає групу, вибрану з
, 
, 
, 
і 
,
R3.2 означає вільну пару електронів, коли Х є N, або
R3.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R3.2.1 -О-С(О)-, коли Х є С, де
R3.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R3.2.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R3.2.1.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R4 означає одну з груп загальних формул III
, 
, 
, 
,
, 
, 
, 
, 
,
у яких
Y означає С, а
R4.1 означає Н або С1-С3алкіл-, або
Y означає N, а
R4.1 означає вільну пару електронів,
за умови, що Х і Y не означають одночасно N,
R4.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R4.2.1-О-С(О)-, де
R4.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R4.2.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R4.2.1.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NH-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)-NH-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R4.3.1-C2-C4aлкiлeн-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R5.1 означає Н, С1-С3алкіл-, R5.1.1-O-C(O)-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-N(С1-С3алкіл)-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-О-С(O)-C(O)-, R5.1.1-O-С(O)-C(O)-(O)-, R5.1.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-C(O)- або R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-С(O)-О-, де
R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-C(О)-С1-С3алкілен- або R5.1.1.2-C2-C4aлкiлeн-, де R5.1.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.1.1.2 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R5.2 означає Н, С1-С3алкіл-, R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-О-, R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-, R5.2.1-О-С(О)-С(О)- або R5.2.l-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-C(O)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або R5.2.1.2-C2-C4алкілен-, де
R5.2.1.1 означає групу, вибрану з
і 
, і
R5.2.1.2 означає групу, вибрану з
, , , і , або
R5.2.1 є групою формули
,
за умови, що щонайменше один із залишків з числа R3.1, R3.2, R4.2, R5.1 або R5.2 є залишком, відмінним від Н або С1-С3алкілу-,
їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.
2. CGRP-антагоністи загальної формули І за п. 1, в якій R1 означає групу, вибрану з
, і ,
де
R1.1 означає Н або Н3С-O-,
R2 означає групу, вибрану з
, , і ,
R3 означає групу загальної формули II
у якій
Х означає N або С,
R3.1 означає Н, С1-С3алкіл- або R3.1.1-(O)С-, де
R3.1.1 означає НО або С1-С6алкіл-O-,
R3.2 означає вільну пару електронів, коли Х є N, або
R3.2 означає Н або С1-С3алкіл-, коли Х є С,
R4 означає одну з груп загальних формул III
, , , ,
де
Y означає С, а
R4.1 означає Н або С1-С3алкіл-, або
Y означає N, a
R4.1 означає вільну пару електронів,
за умови, що Х і Y не означають одночасно N,
R4.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R4.2.1-(О)С-, де
R4.2.1 означає НО або С1-С6алкіл-O-, та
R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, H2N-С2-C4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2-C4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R4.3.1-C2-C4aлкiлeн-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R5.1 означає R5.1.1-O-C(O)-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-NН-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-O-C(O)-C(O)- або R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-,
R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-C(O)-C1-C3-aлкiлeн-або R5.1.1.2-C2-C4aлкiлeн-, де
R5.1.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.1.1.2 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R5.2 означає R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-, R5.2.1-O-C(O)-C(O)- або R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, H2N-C2-C4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, H2N-C(O)-C1-C3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(O)-С1-С3алкілен- або R5.2.l.2-C2-C4aлкiлeн-, де
R5.2.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.2.1.2 означає групу, вибрану з
, , , і ,
їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.
3. CGRP-антагоністи загальної формули І за п. 1, в якій
R1 означає групу, вибрану з
, і ,
де
R1.1 означає Н або Н3С-O-,
R2 означає групу, вибрану з
, , і ,
R3-R4 спільно утворюють одну з груп загальних формул IV
, 
,
, 
,
, 
, 
,
, 
, 
,
, 
,
де R3.1 означає Н, Н3С- або R3.1.1-О-С(О)-, де
R3.1.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R3.1.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де
R3.1.1.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R3.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R3.2.1-О-С(О)-, де
R3.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R3.2.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R3.2.1.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R4.1 означає Н або С1-С3алкіл-,
R4.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R4.2.1-O-C(O)-, де
R4.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2-N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R4.2.1.l-C2-C4aлкiлeн-, де
R4.2.1.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, H2N-C2-C4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R4.3.1-C2-C4aлкiлeн-,
де R4.3.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R5.1 означає Н, Н3С-, R5.1.1-O-C(O)-, R5.1.1-O-C(О)-C1-С3алкілен-NH-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-N(С1-С3алкіл)-, R5.1.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-O-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-O--C(O)-C(O)-, R5.1.1-O-C(O)-C(O)-O-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-С(O)- або R5.1.1-О-С(O)-С1-C3алкілен-С(О)-O-, де
R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-СН2-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-C(O)-Cl-C3aлкiлeн- або R5.1.1.2-C2-C4aлкiлeн-, де
R5.1.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.1.1.2 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R5.2 означає Н, Н3С-, R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.2.1-O-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-, R5.2.1-O-C(O)-C(O)- або R5.2.1-O-C(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, де
R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-СН2-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(O)-С1-С3алкілен- або R5.2.1.2-C2-C4aлкiлeн-, де
R5.2.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.2.1.2 означає групу, вибрану з
, , , і , або
R5.2.1 є групою формули
,
за умови, що щонайменше один із залишків з числа R3.1, R3.2, R4.2, R5.1 і R5.2 є залишком, відмінним від Н або С1-С3алкілу-, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.
4. CGRP-антагоністи загальної формули І за п. 1, в якій
R1 означає групу, вибрану з
, і ,
де
R1.1 означає Н або Н3С-O-,
R2 означає групу, вибрану з
, , і ,
R3-R4 спільно утворюють одну з груп загальних формул IV
, 
,
, 
,
, ,
де
R3.1 означає Н,
R3.2 означає Н або С1-С3алкіл-,
R4.1 означає Н або С1-С3алкіл-,
R4.2 означає Н,
R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, H2N-С2-C4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R4.3.1-С2-C4алкілен-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R5.1 означає R5.1.1-O-C(O)-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.1.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-O-, R5.1.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-, R5.1.1-O-С(O)-С(O)- або R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-С(O)-,
де R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-C(О)-С1-С3алкілен- або R5.1.1.2-C2-C4aлкiлeн-, де
R5.1.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.1.1.2 означає групу, вибрану з
, , , і ,
R5.2 означає R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-, R5.2.1-О-С(О)-С(О)- або R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-С(О)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-C(О)-С1-С3алкілен- або R5.2.1.2-C2-C4aлкiлeн-, де
R5.2.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.2.1.2 означає групу, вибрану з
, , , і ,
їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.
5. CGRP-антагоністи загальної формули І за п. 1, в якій
R1 означає групу, вибрану з
і 
,
де
R1.1 означає Н або Н3С-О-,
R2 означає групу, вибрану з
і 
,
R3-R4 спільно утворюють одну з груп загальних формул IV
де
R3.1 означає Н або R3.1.1-О-С(О)-, де
R3.1.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3 алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен- або R3.1.1.1-С2-С4алкілен-, де R3.1.1.1 означає групу
,
R3.2 означає Н, Н3С- або R3.2.1-О-С(О)-, де
R3.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен- або R3.2.1.1-С2-С4алкілен-,
де R3.2.1.1 означає групу
,
R4.2 означає Н або Н3С-,
R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен- або R4.3.1-С2-С4алкілен-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з
і 
,
R5.1 означає Н, Н3С-, R5.1.1-О-С(О)-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-NН-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-N(С1-С3алкіл)-, R5.1.1-О-C(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-О-С(О)-С(О)-, R5.1.1-О-С(О)-С(О)-О-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)- або R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-О-, де
R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридилметил-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(О)-О-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-О-С(О)-О-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або R5.1.1.2-С2-С4алкілен-,
де R5.1.1.1 означає групу, вибрану з
і 
, а
R5.1.1.2 означає групу, вибрану з
і ,
R5.2 означає Н, Н3С-, R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-, R5.2.1-О-С(О)-С(О)- або R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, де
R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридилметил-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2-С4алкілен-О-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(О)-О-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-О-С(О)-О-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або R5.2.1.2-С2-С4алкілен-, де
R5.2.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.2.1.2 означає групу, вибрану з
і , або
R5.2.1 є групою формули
,
за умови, що щонайменше один із залишків з числа R3.1, R3.2, R4.2, R5.1 і R5.2 є залишком, відмінним від Н, Н3С- або С1-С3алкілу-,
їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.
6. CGRP-антагоністи загальної формули І за п. 1, в якій R1 означає групу, вибрану з
і ,
де
R1.1 означає Н або Н3С-О-,
R2 означає групу, вибрану з
і ,
R3-R4 спільно утворюють одну з груп загальних формул IV
,
де
R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен- або R4.3.1-С2-С4алкілен-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з
і ,
R5.1 означає R5.1.1-О-С(О)-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-NН-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-О-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-О-С(О)-С(О)- або R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, де
R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-СН2-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(О)-О-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-О-С(О)-О-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або R5.1.1.2-С2-С4алкілен-, де
R5.1.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.1.1.2 означає групу, вибрану з
і ,
R5.2 означає R5.2.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-, R5.2.1-О-С(О)-С(О)- або R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, де
R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-СН2-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(О)-О-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-О-С(О)-О-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або R5.2.1.2-С2-С4алкілен-, де
R5.2.1.1 означає групу, вибрану з
і , а
R5.2.1.2 означає групу, вибрану з
і ,
їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.
7. CGRP-антагоністи загальної формули І за п. 1, в якій
R1 означає групу, вибрану з
і ,
де
R1.1 означає Н або Н3С-О-,
R2 означає групу, вибрану з
і ,
R3-R4 спільно утворюють одну з груп загальних формул IV
їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.
8. CGRP-антагоністи загальної формули І за п. 1 з групи, що включає
№
Структура
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
(10)
(11)
(12)
(13)
(14)
(15)
(16)
(17)
(18)
(19)
(20)
(21)
(22)
(23)
(24)
(25)
(26)
(27)
(28)
(29)
(30)
(31)
(32)
(33)
(34)
(35)
(36)
(37)
№
Структура
(38)
(39)
(40)
(41)
(42)
(43)
(44)
(45)
(46)
(47)
(48)
(49)
(50)
(51)
(52)
(53)
(54)
(55)
(56)
(57)
(58)
(59)
(60)
(61)
(62)
(63)
(64)
(65)
(66)
(67)
(68)
(69)
(70)
(71)
(72)
(73)
(74)
(75)
(76)
(77)
(78)
(79)
(80)
(81)
(82)
(83)
(84)
(85)
(86)
(87)
(88)
(89)
(90)
(91)
(92)
(93)
(94)
(95)
(96)
(97)
(98)
(99)
(100)
(101)
(102)
(103)
(104)
(105)
(106)
(107)
(108)
(109)
(110)
(111)
(112)
(113)
(114)
(115)
(116)
(117)
(118)
(119)
(120)
(121)
(122)
(123)
(124)
(125)
(126)
(127)
(128)
(129)
(130)
(131)
(132)
(133)
(134)
(135)
(136)
(137)
(138)
(139)
(140)
(141)
(142)
(143)
(144)
(145)
(146)
(147)
(148)
(149)
(150)
(151)
(152)
(153)
(154)
(155)
(156)
(157)
(158)
(159)
(160)
(161)
(162)
(163)
(164)
(165)
(166)
(167)
(168)
(169)
(170)
(171)
(172)
(173)
(174)
(175)
(176)
(177)
(178)
(179)
(180)
(181)
(182)
(183)
(184)
(185)
(186)
(187)
(188)
(189)
(190)
(191)
(192)
(193)
(194)
(195)
(196)
(197)
(198)
(199)
(200)
(201)
(202)
(203)
(204)
(205)
(206)
(207)
(208)
(209)
(210)
(211)
(212)
(213)
№
Структура
(214)
(215)
(216)
(217)
(218)
(219)
(220)
(221)
(222)
(223)
(224)
(225)
(226)
(227)
(228)
(229)
(230)
(231)
(232)
(233)
(234)
(235)
(236)
(237)
(238)
(239)
(240)
(241)
(242)
(243)
(244)
(245)
(246)
(247)
(248)
(249)
(250)
(251)
(252)
(253)
(254)
(255)
(256)
(257)
(258)
(259)
(260)
(261)
(262)
(263)
(264)
(265)
(266)
(267)
(268)
(269)
(270)
(271)
(272)
(273)
(274)
(275)
(276)
(277)
(278)
(279)
(280)
(281)
(282)
(283)
(284)
(285)
(286)
(287)
(288)
(289)
(290)
(291)
(292)
(293)
(294)
(295)
(296)
(297)
(298)
(299)
(300)
(301)
(302)
(303)
(304)
(305)
(306)
(307)
(308)
(309)
(310)
(311)
(312)
(313)
(314)
(315)
316
(317)
(318)
(319)
(320)
(321)
(322)
(323)
(324)
(325)
(326)
(327)
(328)
(329)
(330)
(331)
(332)
(333)
(334)
(335)
(336)
(337)
(338)
(339)
(340)
(341)
(342)
(343)
(344)
(345)
(346)
(347)
(348)
(349)
(350)
(351)
(352)
(353)
(354)
(355)
(356)
(357)
(358)
(359)
(360)
(361)
(362)
(363)
(364)
(365)
(366)
(367)
(368)
(369)
(370)
(371)
(372)
(373)
(374)
(375)
(376)
(377)
(378)
(379)
(380)
(381)
(382)
(383)
(384)
(385)
(386)
(387)
№
Структура
(388)
(389)
(390)
(391)
(392)
(393)
(394)
(395)
(396)
(397)
(398)
(399)
(400)
(401)
(402)
(403)
(404)
(405)
(406)
(407)
(408)
(409)
(410)
(411)
(412)
(413)
(414)
(415)
(416)
(417)
(418)
(419)
(420)
(421)
(422)
(423)
(424)
(425)
(426)
(427)
(428)
(429)
(430)
(431)
(432)
(433)
(434)
(435)
(436)
(437)
(438)
(439)
(440)
(441)
(442)
(443)
(444)
(445)
(446)
(447)
(448)
(449)
(450)
(451)
(452)
(453)
(454)
(455)
(456)
(457)
(458)
(459)
(460)
(461)
(462)
(463)
(464)
(465)
(466)
(467)
(468)
(469)
(470)
(471)
(472)
(473)
(474)
(475)
(476)
(477)
(478)
(479)
(480)
(481)
(482)
(483)
(484)
(485)
(486)
(487)
(488)
(489)
(490)
(491)
(492)
(493)
(494)
(495)
(496)
(497)
(498)
(499)
(500)
(501)
(502)
(503)
(504)
(505)
(506)
(507)
(508)
(509)
(510)
(511)
(512)
(513)
(514)
(515)
(516)
(517)
(518)
(519)
(520)
(521)
(522)
(523)
(524)
(525)
(526)
(527)
(528)
(529)
(530)
(531)
(532)
(533)
(534)
(535)
(536)
(537)
(538)
(539)
(540)
(541)
(542)
(543)
(544)
(545)
(546)
(547)
(548)
(549)
(550)
(551)
(552)
(553)
(554)
(555)
(556)
(557)
їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.
9. CGRP-антагоністи загальної формули І за одним з пп. 1-8 у вигляді їх фізіологічно сумісних солей з неорганічними або органічними кислотами або основами.
10. Лікарський засіб, що містить сполуку за одним з пп. 1-8 або фізіологічно сумісну сіль за п. 9, а також необов'язково один або декілька інертних носіїв і/або розчинників.
11. Застосування сполуки за одним з пп. 1-9 для приготування лікарського засобу, призначеного для екстреного і профілактичного лікування головних болів, перш за все мігрені, кластерного головного болю, а також головних болів вазомоторного характеру.
12. Застосування сполуки за одним з пп. 1-9 для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування інсулінонезалежного діабету.
13. Застосування сполуки за одним з пп. 1-9 для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування серцево-судинних захворювань, толерантності до морфіну, обумовлених токсином клостридій захворювань, що протікають з проносом, шкірних хвороб, перш за все термічних і радіаційних пошкоджень шкіри, включаючи сонячну еритему, ліхен, свербіж, пруригінозні токсидермії, а також сильне свербіння, запальних захворювань, наприклад, запальних захворювань суглобів, таких як остеоартрит, ревматоїдний артрит або нейрогенний артрит, генералізованого ревматичного ураження м'яких тканин (фіброміалгії), нейрогенних запалень слизової оболонки порожнини рота, запальних захворювань легенів, алергічного риніту, астми і хронічного обструктивного захворювання легенів, захворювань, обумовлених надлишковим розширенням судин і пов'язаним з цим зниженим кровопостачанням тканин, таких як перш за все шок або сепсис, хронічних больових синдромів, таких, наприклад, як діабетична невропатія, індукована хіміотерапією невропатія, індукована ВІЛ невропатія, післягерпетична невропатія, невропатія, що індукується пошкодженням тканин, тригемінальна невралгія, дисфункції скронево-нижньощелепного суглоба, комплексного регіонарного больового синдрому (КРБС), болів у спині, вісцелярних захворювань, таких, наприклад, як синдром подразненого кишечнику або синдром запаленого кишечнику, або для надання утамовуючої дії при больових станах в цілому або для профілактичної або екстреної терапевтичної дії на симптоматичний прояв обумовлених розширенням судин і підвищеним кровотоком припливів в період менопаузи у жінок з дефіцитом естрогену, а також припливів у страждаючих раком простати пацієнтів і кастратів після гормонотерапії.
14. Застосування сполуки за одним з пп. 1-9 для приготування лікарського засобу, призначеного для лікування синдрому подразненого кишечнику.
15. Застосування сполуки за одним з пп. 1-9 для приготування лікарського засобу, призначеного для профілактичного і екстреного терапевтичного усунення припливів у жінок з дефіцитом естрогену.
16. Спосіб приготування лікарського засобу за п. 10, що відрізняється тим, що сполуку за одним з пп. 1-9 не хімічним шляхом об'єднують з одним або декількома інертними носіями і/або розчинниками.
17. Спосіб одержання сполук загальної формули І за одним з пп. 1-9, що відрізняється тим, що
(а) карбонову кислоту загальної формули V
,
у якій R1 і R2 мають вказані в п. 1 значення, піддають приєднанню з аміном загальної формули VI
H-R3-R4,
у якій R3 і R4 мають вказані в п. 1 значення, з приєднанням через атом азоту залишку R3, при цьому перед проведенням цієї реакції можливо присутні в залишках в аміні загальної формули VI функціональні карбоксигрупи, функціональні первинні або вторинні аміногрупи або функціональні гідроксигрупи захищають захисними групами, які при їх використанні після закінчення реакції знову відщеплюють, або
(б) сполуку загальної формули VII
,
у якій R1 і R2 мають вказані в п. 1 значення, a Nu означає відхідну групу, піддають приєднанню з аміном загальної формули VI
H-R3-R4,
у якій всі залишки мають вказані в п. 1 значення, з приєднанням через атом азоту залишку R3 в аміні, при цьому перед проведенням цієї реакції можливо присутні в залишках в аміні загальної формули VI функціональні карбоксигрупи, функціональні первинні або вторинні аміногрупи або функціональні гідроксигрупи захищають захисними групами, які при їх використанні після закінчення реакції знову відщеплюють, причому необхідні як вихідні сполуки гідроксикарбонові кислоти загальної формули V одержують взаємодією піперидинів загальної формули VIII
,
у якій R1 має вказані в п. 1 значення, з похідними вугільної кислоти загальної формули IX
,
у якій Y1 і Y2 є нуклеофільними групами, які можуть бути ідентичними або різними, і зі сполуками загальної формули X
,
у якій R2 має вказані в п. 1 значення, a Z1 означає захисну групу для карбоксигрупи, при цьому перед проведенням цієї реакції можливо присутню в залишку R2 в сполуці формули VI функціональну гідроксигрупу захищають захисною групою, яку при її використанні після закінчення реакції знову відщеплюють, а вказані вище сполуки загальної формули X одержують взаємодією альдегідів загальної формули XI
,
у якій R2 має вказані в п. 1 значення, з N-ацетилгліцином в оцтовому ангідриді як розчинником у присутності ацетату лужного металу, і/або при необхідності одержану таким шляхом сполуку загальної формули І розділяють на її стереоізомери, і/або
одержану таким шляхом сполуку загальної формули І переводять в її солі, перш за все для фармацевтичного застосування переводять в її фізіологічно сумісні солі.
Текст
УКРАЇНА (19) UA (11) 90912 (13) C2 (51) МПК C07D 401/14 (2006.01) A61K 31/4545 (2006.01) A61P 25/06 (2006.01) МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ОПИС ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) CGRP-АНТАГОНІСТИ, СПОСІБ ЇХ ОДЕРЖАННЯ, А ТАКОЖ ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ ЯК ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ 1 2 у якій R1 означає групу, вибрану з N N H * N R1.1 O N H , * N N O N H , де , O * і * , Cl , CF3 CH3 OH OH Cl і * , R означає групу загальної формули II R3.1 N * R4 X * Cl , у якій Х означає N або С, R3.1 означає Н, С1-С3алкіл- або R3.1.1-О-С(О)-, де R3.1.1 означає Н, С1-С6алкіл-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1С3алкілен- або R3.1.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R3.1.1.1 означає групу, вибрану з * * N N * N O , , , O O * N * N і , R3.2 означає вільну пару електронів, коли Х є N, або R3.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R3.2.1 -О-С(О)-, коли Х є С, де (13) R3.2 C2 3 90912 O R1 Cl * NH2 (11) R4 NH2 UA R3 O N R1.1 означає Н або Н3С-O-, R2 означає групу, вибрану з CH3 CF3 (19) (21) a200803272 (22) 15.08.2006 (24) 10.06.2010 (86) PCT/EP2006/065314, 15.08.2006 (31) 10 2005 038 831.0 (32) 17.08.2005 (33) DE (31) 10 2005 050 953.3 (32) 25.10.2005 (33) DE (46) 10.06.2010, Бюл.№ 11, 2010 р. (72) МЮЛЛЕР ШТЕФАН ГЕОРГ, DE, РУДОЛЬФ КЛАУС, DE, ЛУСТЕНБЕРГЕР ФІЛІПП, CH, ШЕНЦЛЕ ГЕРХАРД, DE, САНТАГОСТІНО МАРКО, IT/DE, ШТЕНКАМП ДІРК, DE, АРНДТ КІРСТЕН, DE, ДООДС ГЕНРІ, NL/DE (73) БЬОРІНГЕР ІНГЕЛЬХАЙМ ІНТЕРНАЦІОНАЛЬ ГМБХ, DE (56) WO 2004/037810 A 06.05.2004 WO2004037811 (A1) 06.05.2004 WO2004063171 (A1) 29.07.2004 (57) 1. CGRP-антагоністи загальної формули І R2 O 3 90912 R3.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С13.2.1.1 3.2.1.1 С3алкілен- або R -C2-C4aлкiлeн-, де R означає групу, вибрану з * * N N * N O , , , O O * N * N і , R4 означає одну з груп загальних формул III R4.1 R4.2 R4.2 Y N * * R5.1 N , * R4.2 R4.2 R5.2 N , R5.2 N * , R5.2 , R4.2 R5.1 R4.2 N N * N * * , * R4.2 , , * N O R5.1 R5.2 R4.3 , O С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)NH-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1С3алкілен- або R4.3.1-C2-C4aлкiлeн-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з * * N N * N O , , , O O * N * N і , R5.1 означає Н, С1-С3алкіл-, R5.1.1-O-C(O)-, R5.1.1-ОС(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкіленN(С1-С3алкіл)-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.1.1О-С(O)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-О-С(O)-C(O)-, R5.1.1-OС(O)-C(O)-(O)-, R5.1.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-C(O)5.1.1 або R -О-С(O)-С1-С3алкілен-С(O)-О-, де R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкілO-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)O-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-C(О)-С1-С3алкілен- або R5.1.1.2-C2-C4aлкiлeн-, де R5.1.1.1 означає групу, вибрану з * N * N і ,а R5.1.1.2 означає групу, вибрану з * N * N N O O 4 R4.3 , у яких Y означає С, а R4.1 означає Н або С1-С3алкіл-, або Y означає N, а R4.1 означає вільну пару електронів, за умови, що Х і Y не означають одночасно N, R4.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R4.2.1-О-С(О)-, де R4.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1С3алкілен- або R4.2.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R4.2.1.1 означає групу, вибрану з * * N N * N O , , , O O * N * N і , R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1С3алкіл)-NH-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2 , N O , , O O * * * N N і , R5.2 означає Н, С1-С3алкіл-, R5.2.1-О-С(O)-С1С3алкілен-NН-, R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-О-, 5.2.1 R -О-С(O)-С1-С3алкілен-, R5.2.1-О-С(О)-С(О)- або R5.2.l-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-C(O)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-O-С2С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2NС(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)O-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або R5.2.1.2-C2-C4алкілен-, де R5.2.1.1 означає групу, вибрану з * * N і N ,і 5 90912 R5.2.1.2 означає групу, вибрану з * N * N , N O , , O O * * * N N і R5.2.1 є групою формули CH3 * , або 6 R3.1 означає Н, С1-С3алкіл- або R3.1.1-(O)С-, де R3.1.1 означає НО або С1-С6алкіл-O-, R3.2 означає вільну пару електронів, коли Х є N, або 3.2 R означає Н або С1-С3алкіл-, коли Х є С, R4 означає одну з груп загальних формул III R4.1 R4.2 R4.2 Y N * * R5.2 R5.1 N , , * * N O O O , за умови, що щонайменше один із залишків з числа R3.1, R3.2, R4.2, R5.1 або R5.2 є залишком, відмінним від Н або С1-С3алкілу-, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами. 2. CGRP-антагоністи загальної формули І за п.1, в якій R1 означає групу, вибрану з * N N R1.1 N H O N H , * O і * N N O N H , де R1.1 означає Н або Н3С-O-, R2 означає групу, вибрану з CH3 CF3 NH2 Cl * NH2 * , CF3 CH3 OH OH Cl і * , R означає групу загальної формули II R3.1 N * R4 X * O O O Cl 3 R3.2 у якійХ означає N або С, Cl , N R4.3 O , R4.3 , де Y означає С, а R4.1 означає Н або С1-С3алкіл-, або Y означає N, a R4.1 означає вільну пару електронів, за умови, що Х і Y не означають одночасно N, R4.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R4.2.1-(О)С-, де R4.2.1 означає НО або С1-С6алкіл-O-, та R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, H2N-С2-C4алкілен-, (С1С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2C4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1С3алкілен- або R4.3.1-C2-C4aлкiлeн-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з * * N N * N O , , , O O * N * N і , R5.1 означає R5.1.1-O-C(O)-, R5.1.1-О-С(О)-С15.1.1 С3алкілен-NН-, R -О-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-O-C(O)-C(O)- або R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкілO-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)NН-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)O-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-C(O)-C1-C3-aлкiлeн-або 5.1.1.2 R -C2-C4aлкiлeн-, де R5.1.1.1 означає групу, вибрану з * * N N і ,а R5.1.1.2 означає групу, вибрану з 7 * * 90912 N CH3 N , * Cl * Cl * , , CF3 CH3 N N NH2 , O O CF3 NH2 O , * * N 8 OH OH і , R5.2 означає R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.2.1О-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.2.1-О-С(О)-С15.2.1 С3алкілен-, R -O-C(O)-C(O)- або R5.2.1-О-С(О)С1-С3алкілен-С(О)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, H2N-C2C4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, H2N-C(O)-C1-C3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-OС1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(O)-С1-С3алкілен- або R5.2.l.2-C2-C4aлкiлeн-, де R5.2.1.1 означає групу, вибрану з * * 3 * 4 N N R5.1 R3.2 R3.1 * N R3.1 * * O , * R4.2 * N N N H * N O N H , * N N O , R3.1 * N N R3.2 O O R4.3 , R3.1 * R1.1 R5.2 N R3.2 і , їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами. 3. CGRP-антагоністи загальної формули І за п.1, в якій R1 означає групу, вибрану з , R4.2 N N N R5.2 N R3.1 , O , N N R5.2 N R4.1 N N N * R3.2 O і O R4.3 , R3.1 O N H , де R1.1 означає Н або Н3С-O-, R2 означає групу, вибрану з , R4.2 R3.2 , O R4.2 R4.1 N N і ,а R5.2.1.2 означає групу, вибрану з * N * N * Cl і * , R -R спільно утворюють одну з груп загальних формул IV R3.1 Cl * * N N R3.2 R5.1 , 9 90912 10 R3.1 * * N N R4.2 R3.2 * N , * R5.2 N , R3.1 N N N R3.1 * N N R5.2 R5.2 N , R3.1 * N , R5.1 N R3.2 , де R3.1 означає Н, Н3С- або R3.1.1-О-С(О)-, де R3.1.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R3.1.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R3.1.1.1 означає групу, вибрану з * * N N * N O , , , O O * N * N і , R3.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R3.2.1-О-С(О)-, де R3.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R3.2.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R3.2.1.1 означає групу, вибрану з * * N N * N O , , , O O * N * N і , R4.1 означає Н або С1-С3алкіл-, R4.2 означає Н, С1-С3алкіл- або R4.2.1-O-C(O)-, де R4.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2-N-С2С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен- або R4.2.1.1-C2-C4aлкiлeн-, де R4.2.1.1 означає групу, вибрану з , O * * N * , O N N O , R3.1 * N N N і , R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, H2N-C2-C4алкілен-, (С1С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1С3алкілен- або R4.3.1-C2-C4aлкiлeн-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з * * N N * N O , , , O O * N * N і , R5.1 означає Н, Н3С-, R5.1.1-O-C(O)-, R5.1.1-O-C(О)C1-С3алкілен-NH-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-N(С1С3алкіл)-, R5.1.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-O-, R5.1.1-ОС(O)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-O--C(O)-C(O)-, R5.1.1-OC(O)-C(O)-O-, R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-С(O)- або 5.1.1 R -О-С(O)-С1-C3алкілен-С(О)-O-, де R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-СН2-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2NС(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)O-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-C(O)-Cl-C3aлкiлeн- або 5.1.1.2 R -C2-C4aлкiлeн-, де R5.1.1.1 означає групу, вибрану з * * N N і ,а R5.1.1.2 означає групу, вибрану з * N * N , , O * N N O , O * * N і , R5.2 означає Н, Н3С-, R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкіленNН-, R5.2.1-O-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.2.1-О-С(О)С1-С3алкілен-, R5.2.1-O-C(O)-C(O)- або R5.2.1-OC(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-СН2-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-O-С2С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2 11 90912 С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2NС(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)5.2.1.1 O-С1-С3алкілен-, R -С(O)-С1-С3алкілен- або 5.2.1.2 R -C2-C4aлкiлeн-, де R5.2.1.1 означає групу, вибрану з * * CH3 Cl * * OH Cl N O , * 4 N N R5.1 R3.2 N R3.1 і R5.2.1 є групою формули CH3 * , або * , R4.1 N R4.2 R3.1 O O , за умови, що щонайменше один із залишків з чис3.1 3.2 4.2 5.1 5.2 ла R , R , R , R і R є залишком, відмінним від Н або С1-С3алкілу-, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами. 4. CGRP-антагоністи загальної формули І за п.1, в якій R1 означає групу, вибрану з N N H * N O N H , * N N O N H , де R1.1 означає Н або Н3С-O-, R2 означає групу, вибрану з R5.2 N , R3.1 * N N R5.2 N R3.2 , R3.1 * N N R3.2 * O O R4.3 , R3.1 і * O R4.2 N * R1.1 , R4.1 N R5.2 N R3.2 O , CF3 Cl і * , R -R спільно утворюють одну з груп загальних формул IV R3.1 3 O N Cl * , CH3 * , * NH2 OH , O CF3 NH2 N N і ,а R5.2.1.2 означає групу, вибрану з * N * N * 12 N N R3.2 O O R4.3 , де R3.1 означає Н, R3.2 означає Н або С1-С3алкіл-, R4.1 означає Н або С1-С3алкіл-, R4.2 означає Н, R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, H2N-С2-C4алкілен-, (С1С3алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(O)-С1С3алкілен- або R4.3.1-С2-C4алкілен-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з 13 * * 90912 * N N * * , і ,а R5.2.1.2 означає групу, вибрану з * N * N , O O * N N , і , R означає R5.1.1-O-C(O)-, R5.1.1-О-С(O)-С1С3алкілен-NН-, R5.1.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-O-, R5.1.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-, R5.1.1-O-С(O)-С(O)- або R5.1.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-С(O)-, де R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2-С4алкілен-, С1С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1С6алкіл)-N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(O)-С1С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-O-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-C(О)-С15.1.1.2 С3алкілен- або R -C2-C4aлкiлeн-, де R5.1.1.1 означає групу, вибрану з 5.1 * * N , * N * O , N N і , їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами. 5. CGRP-антагоністи загальної формули І за п.1, в якій R1 означає групу, вибрану з * N R1.1 O N H N N H , * O і * * N N N O , N H , O O N O O * * , N і ,а R5.1.1.2 означає групу, вибрану з * N * N * N N O , * N 14 O , де R1.1 означає Н або Н3С-О-, R2 означає групу, вибрану з N і , R5.2 означає R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-NН-, R5.2.1О-С(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.2.1-О-С(О)-С15.2.1 С3алкілен-, R -О-С(О)-С(О)- або R5.2.1-О-С(O)С1-С3алкілен-С(О)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл, феніл-, інданіл-, піридил-С1-С3алкілен-, НО-С2С4алкілен-, С1-С6алкіл-O-С2-С4алкілен-, Н2N-С2С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2-С4алкілен-, (С1С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(O)-С1-С3алкілен-, (С1С6алкіл)2N-С(O)-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-С(O)-OС1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-O-С(O)-O-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-C(О)-С1-С3алкілен- або R5.2.1.2-C2-C4aлкiлeн-, де R5.2.1.1 означає групу, вибрану з N N * N R5.2 * N , , N N * N N R3.1 N * R5.2 N * N , N N R5.2 N N , CH3 N CH3 * , CH3 N R3.1 N N * Cl Cl * і , 3 4 R -R спільно утворюють одну з груп загальних формул IV , * , OH R5.2 N Cl * CF3 N * , Cl * OH NH2 NH2 R5.1 R4.2 CH3 CF3 CH3 N CH3 , R5.2 N , N N N * N R5.1 R5.2 * N , R4.2 , N R5.2 15 N * N 90912 N * N , R3.1 N N * N R5.2 N N , R5.2 N CH3 N N CH3 , * O N R5.1 N * , , R3.2 означає Н, Н3С- або R3.2.1-О-С(О)-, де R3.2.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен- або R3.2.1.1-С2-С4алкілен-, де R3.2.1.1 означає групу * N O , R4.2 означає Н або Н3С-, R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен- або R4.3.1-С2-С4алкілен-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з O , * O R5.1 N N * , , R3.2 С(О)-С(О)-О-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)- або R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-О-, де R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридилметил-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2NС(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(О)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(О)-О-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-О-С(О)О-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або R5.1.1.2-С2-С4алкілен-, де R5.1.1.1 означає групу, вибрану з * N * N і ,а R5.1.1.2 означає групу, вибрану з O * * * N N , N , * O N , O * N * N , N * O N N R3.1 R5.2 N де R3.1 означає Н або R3.1.1-О-С(О)-, де R3.1.1 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, (С1-С3 алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен- або R3.1.1.1-С2-С4алкілен-, де R3.1.1.1 означає групу * N * , R5.2 N , N N R5.2 R4.3 O R4.2 R3.1 N O , * , R3.1 N R4.3 O N N N * N * N , R4.2 , N * , N N * N N N N * * R5.2 N * , N * , CH3 N CH3 R3.1 16 CH3 N N , O * N і , R5.1 означає Н, Н3С-, R5.1.1-О-С(О)-, R5.1.1-О-С(О)С1-С3алкілен-NН-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-N(С1С3алкіл)-, R5.1.1-О-C(O)-С1-С3алкілен-О-, R5.1.1-ОС(О)-С1-С3алкілен-, R5.1.1-О-С(О)-С(О)-, R5.1.1-О і , R5.2 означає Н, Н3С-, R5.2.1-О-С(O)-С1-С3алкілен-, R5.2.1-О-С(О)-С(О)- або R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкіленС(О)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридилметил-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2-С4алкілен-О-С2С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2NС(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(О)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(О)-О-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-О-С(О) 17 90912 О-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(О)-С1-С3алкіленR5.2.1.2-С2-С4алкілен-, де R5.2.1.1 означає групу, вибрану з * N * N 18 або N N * N R5.1 , , R5.2 * * N N N R5.2 N * N N R5.2 N , , і ,а R5.2.1.2 означає групу, вибрану з O * * N N N * N , N N * * , O N O , O * N і , або R5.2.1 є групою формули CH3 * O R4.3 O O * * N N O N , * O N , O O , за умови, що щонайменше один із залишків з числа R3.1, R3.2, R4.2, R5.1 і R5.2 є залишком, відмінним від Н, Н3С- або С1-С3алкілу-, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами. 6. CGRP-антагоністи загальної формули І за п.1, в якій R1 означає групу, вибрану з * N R1.1 O N H N N H , * O і * N N N H O * , R5.1 означає R5.1.1-О-С(О)-, R5.1.1-О-С(О)С1-С3алкілен-NН-, R5.1.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-О-, 5.1.1 5.1.1 R -О-С(О)-С1-С3алкілен-, R -О-С(О)-С(О)- або 5.1.1 R -О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, де R5.1.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-СН2-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2NС(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(О)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(О)-О-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-О-С(О)О-С1-С3алкілен-, R5.1.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або R5.1.1.2-С2-С4алкілен-, де R5.1.1.1 означає групу, вибрану з * N * N * Cl , OH , * Cl CF3 OH Cl * і , 3 4 R -R спільно утворюють одну з груп загальних формул IV * N N CH3 NH2 , і * CF3 NH2 N O де R1.1 означає Н або Н3С-О-, R2 означає групу, вибрану з CH3 * і ,а R5.1.1.2 означає групу, вибрану з , Cl , * , * R4.3 , де R4.3 означає Н, С1-С6алкіл-, (С1-С3алкіл)2N-С2С4алкілен-, (С1-С3алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен- або R4.3.1-С2-С4алкілен-, де R4.3.1 означає групу, вибрану з O O N * N , * O N , O * N і , R5.2 означає R5.2.1-O-C(O)-C1-C3aлкiлeн-, R5.2.1-ОС(О)-С(О)- або R5.2.1-О-С(О)-С1-С3алкілен-С(О)-, де R5.2.1 означає Н, С1-С8алкіл-, феніл-, інданіл-, піридил-СН2-, НО-С2-С4алкілен-, С1-С6алкіл-О-С2С4алкілен-, Н2N-С2-С4алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С2С4алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С2-С4алкілен-, Н2N 19 90912 С(О)-С1-С3алкілен-, (С1-С6алкіл)-NН-С(О)-С1С3алкілен-, (С1-С6алкіл)2N-С(О)-С1-С3алкілен-, С1С6алкіл-С(О)-О-С1-С3алкілен-, С1-С6алкіл-О-С(О)О-С1-С3алкілен-, R5.2.1.1-С(О)-С1-С3алкілен- або 5.2.1.2 R -С2-С4алкілен-, де R5.2.1.1 означає групу, вибрану з * N * N 20 N N * * , O OH * OH O N H N N H , O N N H O N N * O , O O N * N O * , OH O O N N O N * N N , , OH , і N * * O N N N * * N N * N N R1.1 , , * N N O N O HO O N * O HO O * , O , O HO O N N , O O N N N O , N * N O O N , O O * , OH N , N N і , їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами. 7. CGRP-антагоністи загальної формули І за п.1, в якій R1 означає групу, вибрану з N O N OH O * O * N , OH , N N N O OH O N O * , N * N N N * N , O , O N * , OH N O OH N N * , O OH N OH N N N , , O H N N * N * * N N N O O * N OH і ,а R5.2.1.2 означає групу, вибрану з * O N * N O N , O , де R1.1 означає Н або Н3С-О-, R2 означає групу, вибрану з N * OH NH2 NH2 N * * Cl , * Cl , * N * N , O O O N N O , Cl N * CF3 N OH Cl O O N , O CH3 CF3 CH3 N O N * і , R3-R4 спільно утворюють одну з груп загальних формул IV H N O N ,* O O N N * N H N O O , N H N O O , 21 90912 22 O N N O O O N N N * H N N N O H N N * , * * O N , O , O N N O N , O O N N * N O N , O N * O H N N N N * , O * * N O N O , O N * O O H N N N , O N N O O N , O N N N O N O , * O H N N O , N O N O N N N * * O O N , O , O N N N N * N * O H N * , O N O N O O N , , O N N * O * O N O N N , O O , * , O O , O O N , O O N N O N N * N N * N N * N N * * O N , O * * O N , O N O N O N , O N O N O N , O , O N * N O N O , O O N * * * O N , O O , * O N O , N O N * O , * , , O , O N * O N * O N O N , O N O N O N N O N * O N N N , O N O N , O O N * O N * * O N N * , O O N O O N N N , O , O N * N O N * O , N O , 23 90912 24 N * O N * , O O N O N O N N N * O O N , O * N * O O O N , O N , O , N N * N * O N O N N , , N N * O N * O N N , O N , O N * O N , O , N N * N * O N O N , O N O N O N O N O N N O O N , O O O O N * O N O N N N O N O N N , O * N * O N , N N O N O N * , O N N , O O N O N O N N N * * O N * N , O * N N O N N N * , , O N N O N O O N N O N N * * , O O N N O N N O N N , , O N O N * , , N O N , O O O N * , * O N N * O O N * , N O N O , O O N O , O N N N * O N , O N O N O N , * N N O N N * N N O N , O N O N O O O O N N * , O * O N O * N , O N N N O N , O N O N O * , O N * O O N N O N N N O O O N N N N , O N O O N * O N N N N * O O N * , O N N * * O O N N O N * * N , , O , , 25 90912 26 O O N * N N * O N N , , O N , O N * N N O N O N N N , O , O O N O N N O * N N N N N * * O O N O N N N N * O N , N N N * N N O N N * O N , O N O , O N N N * N N O N O N , O * * O O N , O N N * O N O N , O N N * , O O O N O N , O , O N N N N * N N N * O , O O O N N , O N * N N N * , N * N N N N * O N O N , , O O N O N O N N * O N N O N , O N , * , N N O N * N , O O N O N O * O N O N N O N * , O N N O N O N * O N * O N N * N , * O N O N O N N N , O , O O N N * O N O N O N N O N N O , O N , O , N O N N * , N O N O N * N * O N O N N * N N N * N O N O N ,* N O N O N , N * N , O N O N , O N O N O N , O N O N O * N O N O N , , O O O O N * N O N N O , * N N O , O N * N , O O N O O N O N O N * N O N * O , , 27 90912 28 O O N O N * N N * O N O N , O N O N * O N , O N O N O , , O N O N * O O * O N O N N O N O N * , O O O N , O O N O N * * O N O N O N , O N O N , O O N *N O N O N O , N , O O O O N * * O , N N N O O O N N * O N N N , O O O , N O O N * * O , N N O N * N O N O , O N O N * O N , O N O N O N O N * N N * O N O N , O , N O * O O , N N , O N * N O N N O N * O N O , O N * O N O , N O , O O N N O N O O O N O O N O * O N * N O N N , O N * O N O N O , O O N N * O N , O O N * N O O O N , N * N O O O , N O O N N * , O N O N * , O O N * N O N O N N O , O N * N O N O N O O N O N , * N N O N , O N N * O N O N N * N O N O N O , N N O O O N , * N N O O , 29 90912 30 O N N * N N O O N O O N , N * O O N N N O O N O O N , N * N O O N O N * N * N O N O N , N O N O O N N * * , N O O N N * , O , O , O , N N N N N O N O N O N * , O O O N O N N * , N * O O O N * N , N N O O , , N O , O N N O O O N N , N * O O O N N * N O , N N N * * N * N O N N O O N O N , O N * O O N * O O O O , O N * N O N N N * N , N , , , O N N N O O O O O * O O O N , N , N * O N O N * O O N N N * O N N , , O O * O N , N O O O N N N * N O N * O O O N N * , O O O N , O O N O N * O N O O N , N * O N N N O , O O O N O O N N * , N * O O O N N * * O O O O O N N N * N O O O , O , O N OH O , , O N N * N * O O N O , N * , O N * * O N O , N N O N N , O N N * O O N O O , N , 31 90912 O N N N N * O 32 N * O * N O N N * N O O N , O , O N N , N O O N , N * O N , O N * O N N OH N N N * , N * , O N O N ,* O N N N O N * N * , O N N N , N * N * , O N HO , N N ,* N N O N * , O , O N N * , O N * N N O O * * , O N O N O O O N N O N * , O , N * N * N N O O O N O N , N N N * O N N N O N O , O N O N , , O , O N O , O * N * N O OH N , O N * O N O O N N N N * N N * , O N O N O O O N N * N O O , O N O N O N O N , O , O N N N O N O * * N * O O , O N N O N , O N N * N N * O N N N N N * O N N O O , N O , * O O , N N OH N O , * N O , N , N O O N O O N N * O * N O N , N N N N O , O N O N * N O N O * O N N , N * N O N , N * N O N N * O HO , N O O N O , O N N * O N , O * N , O N * * OH N , O N * O N * N N N O , N O O N , O , 33 N 90912 34 N * N N O O N * N N N * N OH , , O N N O N N O N , , N N * N O , O O N * N O N , O N * O N N , O N N N O O O * N O N * N N N * O , O N * , O O N * N * O * N N N , N O , O N O O O , , O O N N N N , O , O O N N N * N , , O N N N N N N * * O O , OH O , O N , O N N N N O N O , O * N N N O N O , N N * N * O N N N O O N N * O O O O N , , , O N N * , O N * O O N , O N O O N * N N N N N N , , OH N * * O O O N N N O , O * N N * N N * O N * N N N * N O * , O O N N N O N O N O N N * , N * N * O N OH N O O N N O , * N * O O O , O O * O O N O O , N O N * O N O N , O N , OH , N O N N O N N * , O N N O N O N , N N * , O O N O N O N * , O N N , O O O O N N OH N , N O , O * N * N * O * N * O N N O N O N , N N N * N N N O N O O , N O O O N * * N O , N , 35 N N N 90912 N * N N N * N N O , N O O N N * O HO 36 N , N * O N , N * O N * O N * O N N O N N O , O O N N N * , O , O N N N N N * N N N * N O N O N * O N O , N N N N N , , O O O N O O , O N O N * N O O N N N N N N O N O N N N , O O O , O N , , O N N N * N OH N O N * N * N N , O O O O N O N * * * , O O N N O O N * , , * N O N * O * OH O N * * O N O N N , O , * OH N * , O N , N N O N N O O O O N * O O , O N * , , O O N N N O O O N N O , N O O * O O O N N N * N , O O , O OH N O , N * O O N N N N , * N , N * N * O , O O , N N , N , N * N O O , N N N * O O N N * O , N , O N N * OH N N N N * OH N * , O O , N O N O N N O O O * N * N N , O N N O O N N O , N O O O O , N * O OH O N O , N N * O N OH N * , O O N O N N , O N * O O O O N N * * O N O N O , їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей, перш за все їх фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами. 8. CGRP-антагоністи загальної формули І за п.1 з групи, що включає 37 № 90912 38 Структура F F F NH2 (1) Cl O N N H O N O N N O O H O F F F NH2 (2) Cl O N N H O N H N N O N O O H O F F F NH2 (3) Cl O N N H N O N O N O H O O F F F NH2 (4) Cl O N N H N O N N O N O H O O F F F NH2 (5) Cl O N N H N O N N O N O H O O F F F NH2 (6) Cl O N N H O N O N O N O H O F F F NH2 (7) Cl O N N H N O N O O O N N O H 39 90912 F F 40 F NH2 (8) Cl O N N H O N O N N O N O H O F F F NH2 (9) Cl O N N H O N O N O N O H O O F F F NH2 (10) Cl O N N H O N O N N O N O H O O F F F NH2 (11) Cl O N N H N O N O N O N O H O O F F F NH2 H (12) Cl O N N H O N O N O O N O O F F F NH2 H (13) Cl O N N H O N O N N O O N O O F F F NH2 H (14) Cl O N N H N N O O O O N N O O 41 90912 F F 42 F NH2 (15) Cl O N N H N O N N O O O O F F H F NH2 (16) Cl O N N H N O N N O O O O F F H F NH2 (17) Cl O N N H N O N N O O O F F OH F NH2 (18) Cl O N N H N O N N O O O F F OH F NH2 (19) Cl O O N N H N O N O N O H O O F F F NH2 (20) Cl O O N N H N O N N O N O H O O F F F NH2 (21) Cl O O N N H N O O O O N N O H 43 90912 44 NH2 Cl O (22) N N H N O N O N O H O O NH2 Cl O (23) N N H O N O N O N O H O F F F OH (24) Cl O N N H N O N O N O H O O F F F OH (25) Cl O N N H N O N N O N O H O O F F F OH (26) Cl O N N H N O N N O N O H O O F F F OH (27) Cl O N N H O N O N O N O H O F F F OH (28) Cl O N N H O N O N N O N O H O F F F OH (29) Cl O N N H N N O O O O N N O H 45 90912 F F 46 F NH2 (30) Cl O N N H N N O N O N O O H O F F F NH2 (31) Cl O N N N H N O N O N O O O H OH Cl O (32) N N H N O N O N O H O O OH Cl O (33) N N H N O N N O N O H O O OH Cl O (34) N N H N O N N O N O H O O OH Cl O (35) N N H O N O N O N O H O OH Cl O (36) N N H O N O N N O N O H O OH Cl O (37) N N H N N O O O O N N O H 47 № 90912 48 Структура F F F NH2 (38) O Cl N N N O N O N O H O O H F F F NH2 (39) O Cl N N O N O N N O O H O H F F F NH2 (40) O N N N H Cl O N O N O O O F F F NH2 (41) O N N N H Cl O N O N O O O F F F NH2 (42) O N N H N Cl N O O O N N O O O F F F NH2 (43) O N N H N Cl N O O N N O O O F F F NH2 (44) O N N H N Cl N O O O O N N O O 49 90912 F F 50 F NH2 (45) O N N N H O Cl O N O N N O O O F F F NH2 (46) O N N N H Cl O N O N N O O O F F F NH2 (47) O N N N H Cl O N O N O N O O O F F F NH2 (48) O N N N H Cl N O O O N N O O O F F F NH2 (49) O N N N H Cl O O H N N N O O O F F F NH2 (50) O N N N H Cl N O H N O N O O O F F F O NH2 (51) O N N H N N Cl N O H N O O O F F F NH2 (52) O N N H O N N Cl N O O O N H N N O O 51 90912 F F 52 F NH2 (53) O N N H N Cl H N O O N N O N O O O O F F F N NH2 (54) O N N H N Cl N O H N O N O O O F F F N NH2 (55) O N N H N Cl N O H N O N O O O F F F O N H O NH2 (56) O N N H N Cl N O N N O O O F F O F NH2 (57) O N N H N N Cl N O H N O N O O O F F F NH2 (58) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (59) O N N H N Cl N O O O O N O 53 90912 F F 54 F NH2 (60) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (61) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (62) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (63) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (64) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (65) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (66) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 O (67) N N H N Cl N O O O O N O O 55 90912 F F 56 F NH2 (68) O N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (69) O N N H N Cl N N O O N O O O F F F NH2 O (70) N N H N Cl N O O N O O O F F F NH2 (71) O N N H N O Cl N N O N O O O F O F F NH2 (72) O N N H N Cl N N O N O O O F O F F NH2 (73) O N N H N Cl N N O O O O F O N F F NH2 (74) O N N H N Cl N N O O O O F O N F F NH2 (75) O N N H N Cl O O O N N O N O 57 90912 F F 58 F NH2 (76) O N N H N Cl N N O O N O O O O F F F NH2 (77) O N N H N Cl N N O O N O O O O F F F NH2 O (78) O N N H N Cl N N O O N O O O F F F NH2 (79) O N N H N Cl N N O O N O O O F F F NH2 (80) O N N H N Cl N N O O N O O O F F F NH2 (81) O N N H N O Cl N N O O N O O O F F F NH2 (82) O N N H N O Cl N N O O N O O O F F F NH2 (83) O N N H N Cl O O O O N O N O N 59 90912 F F 60 F NH2 (84) O N N N H Cl O N O N O O O F N O F F NH2 (85) O N N N H Cl O N O O N O O O O F F F NH2 (86) O N N H N Cl O N O O N O O F F F NH2 (87) O N N H N Cl O N O O N O O F F F NH2 (88) O N N H N Cl O N O O N O O F F F NH2 (89) O N N H N Cl O N O O N O O F F F NH2 O (90) N N H N Cl O O O O N N O
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюCgrp antagonists, method for the production thereof and their use as medicaments
Автори англійськоюMueller Stephan Georg, Rudolf Klaus, Lustenberger Philipp, Schaenzle Gerhard, Santagostino Marco, Stenkamp Dirk, Arndt Kirsten, Doods Henri
Назва патенту російськоюCgrp-антагонисты, способ их получения, а также их применение как лекарственных средств
Автори російськоюМюллер Штефан Георг, Рудольф Клаус, Лустенбергер Филипп, Шенцле Герхард, Сантагостино Марко, Штенкамп Дирк, Арндт Кирстен, Доодс Генри
МПК / Мітки
МПК: C07D 401/14, A61K 31/4545, A61P 25/06
Мітки: лікарських, також, застосування, засобів, одержання, cgrp-антагоністи, спосіб
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/233-90912-cgrp-antagonisti-sposib-kh-oderzhannya-a-takozh-kh-zastosuvannya-yak-likarskikh-zasobiv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Cgrp-антагоністи, спосіб їх одержання, а також їх застосування як лікарських засобів</a>
Селективні cgrp-антагоністи, спосіб їх одержання, а також їх застосування як лікарських засобів
Номер патенту: 79323
Опубліковано: 11.06.2007
Автори: Штенкамп Дірк, Бауер Екхарт, Рудольф Клаус, Драйер Александер, Лустенбергер Філіпп, Шіндлер Маркус, Доодс Хенрі, Мюллер Штефан Георг, Арндт Кірстен
МПК: C07D 453/00, C07D 401/14, C07D 513/04, A61P 25/06, C07D 471/04, C07D 487/08, C07D 495/04, C07D 451/04, C07D 401/04, C07D 471/10
Мітки: також, одержання, засобів, cgrp-антагоністи, селективні, лікарських, застосування, спосіб
Формула / Реферат:
1. CGRP-антагоністи загальної формули (І),у якійА означає атом кисню або сірки, фенілсульфоніліміногрупу або ціаніміногрупу,Х означає атом кисню або сірки, необов'язково заміщену С1-С6алкільною групою іміногрупу або необов'язково заміщену С1-С6алкільною групою метиленову групу,U означає С1-С6алкільну, С2-С6алкенільну або С2-С6алкінільну...
Селективні cgrp-антагоністи, спосіб їх одержання, а також їх застосування як лікарських засобів
Номер патенту: 82206
Опубліковано: 25.03.2008
Автори: Драйер Александер, Бауер Екхарт, Рудольф Клаус, Штенкамп Дірк, Шіндлер Маркус, Арндт Кірстен, Мюллер Штефан Георг, Лустенбергер Філіпп, Доодс Хенрі
МПК: C07D 471/08, C07D 495/04, C07D 401/14, C07D 471/04
Мітки: cgrp-антагоністи, застосування, спосіб, одержання, засобів, також, лікарських, селективні
Формула / Реферат:
1. CGRP-антагоністи загальної формули, (I)у якійА означає атом кисню або сірки, фенілсульфоніліміно- або ціаніміногрупу,Х означає атом кисню або сірки, необов'язково заміщену С1-С6алкільною групою іміногрупу або необов'язково заміщену С1-С6алкільною групою метиленову групу,Y й Z незалежно один від одного означають нерозгалужену або...
Cgrp-антагоністи, спосіб їх одержання, а також їх застосування як лікарських засобів
Номер патенту: 88163
Опубліковано: 25.09.2009
Автори: Шенцле Герхард, Сантагостіно Марко, Рудольф Клаус, Мюллер Штефан Георг, Арндт Кірстен, Штенкамп Дірк, Лустенбергер Філіпп, Дрейер Александер, Палеарі Фабіо, Доодс Хенрі
МПК: C07D 401/04, C07D 401/14, A61P 25/06, A61K 31/551
Мітки: засобів, також, застосування, cgrp-антагоністи, одержання, лікарських, спосіб
Пентафторсульфаніл-бензоїлгуанідини, спосіб їх одержання, їх застосування як лікарських або діагностичних засобів, а також лікарські засоби, що містять їх
Номер патенту: 84307
Опубліковано: 10.10.2008
Автор: Клеєманн Хайнц-Вернер
МПК: A61P 9/06, A61P 9/10, C07C 381/00, A61K 31/166
Мітки: діагностичних, спосіб, лікарські, засобів, також, містять, засоби, пентафторсульфаніл-бензоїлгуанідини, лікарських, застосування, одержання
Формула / Реферат:
1. Сполуки формули І, IдеR1 означає водень, алкіл з 1, 2, 3 або 4 С-атомами, алкокси з 1, 2, 3 або 4 С-атомами, F, Сl, Br, I, -CN, NR5R6, -Op-(CH2)n-(CF2)o-CF3 або -(SOm)q-(CH2)r-(CF2)s-CF3;R5 i R6 незалежно один від одного означають водень, алкіл з 1, 2, 3 або 4 С-атомами або CH2-CF3;m означає 0, 1 або 2;n, о, р, q, r і s...
Заміщені 4-фенілтетрагідроізохіноліни, їх застосування як лікарських засобів, а також лікарські засоби, які їх містять
Номер патенту: 88941
Опубліковано: 10.12.2009
Автори: Хофмайстер Армін, Ліхер Томас, Ланг Ханс-Йохен, Хайнельт Уве, Вірт Клаус
МПК: A61P 9/12, C07D 217/14, A61K 31/47
Мітки: 4-фенілтетрагідроізохіноліни, також, засоби, заміщені, застосування, містять, засобів, лікарських, лікарські
Формула / Реферат:
1. Сполука формули І , І де:R1, R2, R3 i R4незалежно один від одного означають водень, F, Сl, Br, I, CN, NO2 або R11-(CmH2m)-An-;m означає нуль, 1, 2, 3 або 4;n означає нуль або 1;R11 означає водень, метил або CpF2p+1;А означає кисень, NH, N(CH3) або S(O)q;р означає 1, 2 або 3;q означає нуль, 1 або...
Попередній патент: Фотостабільна фармацевтична композиція, яка містить бривудин, для лікування герпетичного кератиту
Наступний патент: Прокатна кліть
Випадковий патент: Підлога транспортного засобу для закріплених на ньому вантажів