Селективні cgrp-антагоністи, спосіб їх одержання, а також їх застосування як лікарських засобів

1. CGRP-антагоністи загальної формули

 (І),

у якій

А означає атом кисню або сірки, фенілсульфоніліміногрупу або ціаніміногрупу,

Х означає атом кисню або сірки, необов'язково заміщену С1-С6алкільною групою іміногрупу або необов'язково заміщену С1-С6алкільною групою метиленову групу,

U означає С1-С6алкільну, С2-С6алкенільну або С2-С6алкінільну групу, у якій кожна метиленова група може бути заміщена 1-2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1-3 атомами фтору,

V означає атом хлору або брому, аміно-, метиламіно- або гідроксигрупу,

W означає атом водню, фтору, хлору, брому або йоду, дифтор- або трифторметильну групу,

R1 означає насичений або однократно або двократно ненасичений 5-7-членний аза-, діаза-, триаза-, оксаза-, тіаза-, тіадіаза- або S,S-діоксидотіадіазагетероцикл,

при цьому вищевказані гетероцикли приєднані через атом вуглецю або азоту, містять одну або дві карбонільні або тіокарбонільні групи, суміжні з атомом азоту, можуть бути заміщені за одним з атомів азоту алкільною групою й можуть бути заміщені за одним або двома атомами вуглецю ідентичними або різними замісниками, вибраними з алкільної, фенільної, фенілметильної, нафтильної, біфенілільної, піридинільної, діазинільної, фурильної, тієнільної, піролільної, 1,3-оксазолільної, 1,3-тіазолільної, ізоксазолільної, піразолільної, 1-метилпіразолільної, імідазолільної й 1-метилімідазолільної групи, а олефіновий подвійний зв'язок одного з вищевказаних ненасичених гетероциклів може бути сконденсований з фенільним, нафтильним, піридиновим, діазиновим, 1,3-оксазольним, тієнільним, фурановим, тіазольним, пірольним, N-метилпірольним або хіноліновим кільцем, з необов'язково заміщеним за атомом азоту алкільною групою 1Н-хінолін-2-оновим кільцем або з імідазольним або N-метилімідазольним кільцем, або ж кожний із двох олефінових подвійних зв'язків одного з вищевказаних ненасичених гетероциклів може бути сконденсований з фенільним кільцем,

причому фенільні, піридинільні, діазинільні, фурильні, тієнільні, піролільні, 1,3-оксазолільні, 1,3-тіазолільні, ізоксазолільні, піразолільні, 1-метилпіразолільні, імідазолільні або 1-метилімідазолільні групи, які містяться в R1, а також сконденсовані з бензольним, тієновим, піридиновим і діазиновим кільцем гетероцикли додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені у вуглецевому скелеті ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, алкільної групи, алкоксигрупи, нітрогрупи, алкілтіогрупи, алкілсульфінільної групи, алкілсульфонільної групи, алкілсульфоніламіногрупи, фенільної групи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, алкоксикарбонільної групи, карбоксигрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкіламіногрупи, діалкіламіногрупи, ацетильної групи, ацетиламіногрупи, пропіоніламіногрупи, амінокарбонільної групи, алкіламінокарбонільної групи, діалкіламінокарбонільної групи, (4-морфолініл)карбонільної групи, (1-піролідиніл)карбонільної групи, (1-піперидиніл)карбонільної групи, (гексагідро-1-азепініл)карбонільної групи, (4-метил-1-піперазиніл)карбонільної групи, метилендіоксигрупи, амінокарбоніламіногрупи, алканоїльної групи, ціаногрупи, дифторметоксигрупи, трифторметоксигрупи, трифторметилтіогрупи, трифторметилсульфінільної групи й трифторметилсульфонільної групи,

R2 означає атом водню,

фенілметильну групу або С2-С7алкільну групу, яка в w-положенні може бути заміщена циклогексильною групою, фенільною групою, піридинільною групою, діазинільною групою, гідроксигрупою, аміногрупою, алкіламіногрупою, діалкіламіногрупою, карбоксигрупою, алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, амінокарбоніламіногрупою, ацетиламіногрупою, 1-піролідинільною групою, 1-піперидинільною групою, 4-(1-піперидиніл)-1-піперидинільною групою, 4-морфолінільною групою, гексагідро-1Н-1-азепінільною групою, [біс(2-гідроксіетил)]аміногрупою, 4-алкіл-1-піперазинільною групою або 4-(-гідроксі-С2-С7алкіл)-1-піперазинільною групою, фенільну або піридинільну групу,

при цьому вищевказані гетероциклічні залишки й фенільні групи додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені у вуглецевому скелеті ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, метильної групи, алкоксигрупи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, аміногрупи, С1-С3алкіламіногрупи, ді(С1-С3алкіл)аміногрупи, ацетиламіногрупи, амінокарбонільної групи, ціаногрупи, метилсульфонілоксигрупи, дифторметоксигрупи, трифторметоксигрупи, трифторметилтіогрупи, трифторметилсульфінільної групи, трифторметилсульфонільної групи, аміно-С1-С3алкільної групи, С1-С3алкіламіно-С1-С3алкільної групи й ді(С1-С3алкіл)аміно-С1-С3алкільної групи,

R3 означає атом водню або необов'язково заміщену фенільною або піридинільною групою С1-С3алкільну групу, при цьому вказана С1-С3алкільна група може бути з'єднана із присутньою в R2 алкільною групою або присутнім в R2 фенільним або піридильним кільцем й атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням кільця, або

R2 й R3 разом з атомом азоту, який знаходиться між ними, утворюють залишок загальної формули

 (II),

у якій

Y1 означає атом вуглецю або ж, коли R5 являє собою вільну пару електронів, означає також атом азоту, q й r, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають число 0, 1 або 2, або q й r, коли Y1 являє собою атом азоту, означають число 1 або 2, R4 означає атом водню, аміногрупу, алкіламіногрупу, циклоалкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, N-(циклоалкіл)алкіламіногрупу, дициклоалкіламіногрупу, гідроксигрупу, алкільну групу, циклоалкільну групу, аміно-С2-С7алкільну групу, алкіламіно-С2-С7алкільну групу, діалкіламіно-С2-С7алкільну групу, аміноімінометильну групу, алкілкарбонільну групу, алкілсульфонільну групу, алкілкарбоніламіногрупу, алкілсульфоніламіногрупу, N-алкілкарбоніл-N-алкіламіногрупу, N-алкілсульфоніл-N-алкіламіногрупу, амінокарбоніламіногрупу, алкіламінокарбоніламіногрупу, діалкіламінокарбоніламіногрупу, циклоалкіламінокарбоніламіногрупу, дициклоалкіламінокарбоніламіногрупу,

феніламінокарбоніламіногрупу, амінокарбонілалкільну групу, алкіламінокарбонілалкільну групу, діалкіламінокарбонілалкільну групу, амінокарбоніламіноалкільну групу, алкоксикарбонільну групу, алкоксикарбонілалкільну групу або карбоксіалкільну групу, або ж, коли Y1 не являє собою атом азоту, означає також карбоксигрупу, амінометильну групу, алкіламінометильну групу або діалкіламінометильну групу, або означає фенільну, феніл-С1-С3алкільну, піридинільну, діазинільну, 1-нафтильну, 2-нафтильну, піридинілкарбонільну або фенілкарбонільну групу, кожна з яких може бути одно-, дво- або тризаміщена у вуглецевому скелеті ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, алкільної групи, алкоксигрупи, метилсульфонілоксигрупи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, аміногрупи, ацетиламіногрупи, амінокарбонільної групи, амінокарбоніламіногрупи, амінокарбоніламінометильної групи, ціаногрупи, карбоксигрупи, алкоксикарбонільної групи, карбоксіалкільної групи, алкоксикарбонілалкільної групи, алканоїльної групи, w-(діалкіламіно)алканоїльної групи, w-(діалкіламіно)алкільної групи, (w-(діалкіламіно)гідроксіалкільної групи, w-(карбоксі)алканоїльної групи, дифторметоксигрупи, трифторметоксигрупи, трифторметилтіогрупи, трифторметилсульфінільної групи й трифторметилсульфонільної групи, насичену або одно- або багатократно ненасичену 4-10-членну азациклоалкільну групу, 5-10-членну оксаза-, тіаза-, діаза- або триазациклоалкільну групу, 6-10-членну азабіцикло- або діазабіциклоалкільну групу, 1-алкіл-4-піперидинілкарбонільну або 4-алкіл-1-піперазинілкарбонільну групу, 1-алкіл-4-піперидиніламіногрупу, 1-алкіл-4-піперидиніламінокарбонільну групу або 1-алкіл-4-піперидиніламіносульфонільну групу,

при цьому вищевказані моно- і біциклічні гетероцикли приєднані через атом азоту або вуглецю,

метиленова група у вищевказаних моно- і біциклічних гетероциклах може бути замінена на карбонільну або сульфонільну групу,

у вищевказаних моно- і біциклічних гетероциклах не зв'язана безпосередньо з атомом азоту, кисню або сірки метиленова група може бути заміщена одним або двома атомами фтору,

вищевказані моно- і біциклічні гетероцикли, а також 1-алкіл-4-піперидинілкарбонільна й 4-алкіл-1-піперазинілкарбонільна група можуть бути одно- або багатозаміщені в кільці С1-С7алкільною групою та/або однозаміщені в кільці бензильною групою, алканоїльною групою, діалкіламіногрупою, фенілкарбонільною групою, піридинілкарбонільною групою, карбоксигрупою, карбоксіалканоїльною групою, карбоксіалкільною групою, алкоксикарбонілалкільною групою, алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, алкіламінокарбонільною групою, алкілсульфонільною групою, циклоалкільною групою або циклоалкілалкільною групою, або необов'язково заміщеною в кільці алкілом циклоалкілкарбонільною, азациклоалкілкарбонільною, діазациклоалкілкарбонільною або оксазациклоалкілкарбонільною групою,

причому аліциклічні фрагменти, які містяться в цих замісниках, мають по 3-10 кільцевих членів, а гетероаліциклічні фрагменти мають по 4-10 кільцевих членів, й

фенільні й піридинільні залишки, які містяться у вищевказаних залишках, у свою чергу можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, алкільної групи, алкоксигрупи, метилсульфонілоксигрупи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, аміногрупи, ацетиламіногрупи, амінокарбонільної групи, амінокарбоніламіногрупи, амінокарбоніламінометильної групи, ціаногрупи, карбоксигрупи, алкоксикарбонільної групи, карбоксіалкільної групи, алкоксикарбонілалкільної групи, алканоїльної групи, (ω-(діалкіламіно)алканоїльної групи, ω-(карбоксі)алканоїльної групи, дифторметоксигрупи, трифторметоксигрупи, трифторметилтіогрупи, трифторметилсульфінільної групи й трифторметилсульфонільної групи,

R5 означає атом водню,

С1-С4алкільний залишок, при цьому нерозгалужений алкільний залишок може бути заміщений в ω-положенні фенільною групою, піридинільною групою, діазинільною групою, аміногрупою, алкіламіногрупою, діалкіламіногрупою, 1-піролідинільною групою, 1-піперидинільною групою, 4-метил-1-піперазинільною групою, 4-морфолінільною групою або гексагідро-1H-1-азепінільною групою, алкоксикарбонільну групу, ціаногрупу або амінокарбонільну групу, або ж, коли Y1 являє собою атом азоту, означає також вільну пару електронів, або, коли Y1 не являє собою атом азоту, означає також атом фтору, або

R4 й R5 спільно, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають 4-7-членне циклоаліфатичне кільце, у якому одна або дві метиленові групи можуть бути замінені на групу -NH- або -N(алкіл)- і одна або дві інші метиленові групи можуть бути замінені на одну, відповідно дві, карбонільні групи,

при цьому приєднаний до атома азоту у вищевказаній групі R4 атом водню може бути замінений на захисну групу,

R6 й R7 можуть мати ідентичні або різні значення й кожний з них означає атом водню, С1-С3алкільну групу або діалкіламіногрупу, або ж, коли Y1 не являє собою атом азоту, означає також атом фтору, й

R8 й R9 можуть мати ідентичні або різні значення й кожний з них означає атом водню або С1-С3алкільну групу, карбоксигрупу або С1-С3алкоксикарбонільну групу,

при цьому всі вищевказані алкільні групи й алкоксигрупи, а також присутні в інших вищевказаних залишках алкільні групи містять, якщо не вказане інше, від 1 до 7 атомів вуглецю й можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими, причому кожна метиленова група може бути заміщена 1-2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1-3 атомами фтору,

всі вищевказані циклоалкільні групи, а також присутні в інших вищевказаних залишках циклоалкільні групи можуть містити, якщо не вказане інше, від 3 до 10 атомів вуглецю, причому кожна метиленова група може бути заміщена 1-2 атомами фтору, і

всі вищевказані ароматичні й гетероароматичні залишки додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору й брому, ціаногрупи й гідроксигрупи,

їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх гідрати, їх суміші і їх солі, а також гідрати солей.

2. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, у якій

A, U, V, W, X, R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, а

R1 означає однократно або двократно ненасичений 5-7-членний аза-, діаза-, триаза- або тіазагетероцикл,

при цьому вищевказані гетероцикли приєднані через атом вуглецю або азоту, містять одну або дві карбонільні групи, суміжні з атомом азоту, і можуть бути заміщені за атомом вуглецю фенільною, піридинільною, діазинільною, тієнільною, піролільною, 1,3-тіазолільною, ізоксазолільною, піразолільною або 1-метилпіразолільною групою, а олефіновий подвійний зв'язок одного з вищевказаних ненасичених гетероциклів може бути сконденсований з фенільним, нафтильним, піридиновим, діазиновим, тієнільним або хіноліновим кільцем, або з необов'язково заміщеним за атомом азоту метильною групою 1H-хінолін-2-оновим кільцем,

причому фенільні, піридинільні, діазинільні, тієнільні, піролільні, 1,3-тіазолільні, ізоксазолільні, піразолільні або 1-метилпіразолільні групи, які містяться в R1, а також сконденсовані з бензольним, піридиновим і діазиновим кільцем гетероцикли додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені у вуглецевому скелеті ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, алкільної групи, алкоксигрупи, нітрогрупи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкіламіногрупи, діалкіламіногрупи, ацетиламіногрупи, ацетильної групи, ціаногрупи, дифторметоксигрупи й трифторметоксигрупи,

при цьому всі вищевказані алкільні групи або присутні у вищевказаних залишках алкільні групи містять, якщо не вказане інше, від 1 до 7 атомів вуглецю й можуть бути розгалуженими або нерозгалуженими, причому кожна метиленова група може бути заміщена 1-2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1-3 атомами фтору, і

вищевказані ароматичні й гетероароматичні залишки додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору й брому, ціаногрупи й гідроксигрупи,

їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі.

3. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, у якій

A, U, V, W, X, R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, а

R1 означає однократно ненасичений 5-7-членний діаза- або триазагетероцикл, при цьому вищевказані гетероцикли приєднані через атом азоту, містять карбонільну групу, суміжну з атомом азоту, і додатково можуть бути заміщені за атомом вуглецю фенільною групою, а олефіновий подвійний зв'язок одного з вищевказаних ненасичених гетероциклів може бути сконденсований з фенільним, тієнільним або хіноліновим кільцем,

причому фенільні групи, які містяться в R1, а також сконденсовані з бензольним кільцем гетероцикли додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені у вуглецевому скелеті ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, метильної групи, метоксигрупи, нітрогрупи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкіламіногрупи, діалкіламіногрупи, ацетиламіногрупи, ацетильної групи, ціаногрупи, дифторметоксигрупи й трифторметоксигрупи, переважно, однак, є незаміщеними або однозаміщені атомом фтору, хлору або брому, метильною групою або метоксигрупою,

при цьому всі вищевказані алкільні групи, а також присутні в інших залишках алкільні групи містять, якщо не вказане інше, від 1 до 7 атомів вуглецю й можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими, а

вищевказані ароматичні й гетероароматичні залишки додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору й брому, ціаногрупи й гідроксигрупи, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі.

4. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, у якій

A, U, V, W, X, R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, а

R1 означає 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(5-оксо-3-феніл-4,5-дигідро-1,2,4-триазол-1-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,2-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,2-дигідро-4H-тієно[3,4-d]піримідин-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-тієно[3,2-d]піримідин-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(5-оксо-4,5,7,8-тетрагідро-2-тіа-4,6-діазаазулен-6-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідротієно[3,2-d]-1,3-діазепін-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідротієно[2,3-d]-1,3-діазепін-3-іл)піперидин-1-ільну або 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-тієно[2,3-d]піримідин-3-іл)піперидин-1-ільну групу, при цьому вищевказані моно- і біциклічні гетероцикли додатково можуть бути однозаміщені у вуглецевому скелеті метоксигрупою,

при цьому вищевказані ароматичні й гетероароматичні залишки додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору й брому, ціаногрупи й гідроксигрупи, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі.

5. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, у якій

А, U, V, W, Х й R1 мають вказані в п. 1 значення, а

R2 означає атом водню або

фенілметильну групу, або С2-С7алкільну групу, яка в -положенні може бути заміщена фенільною групою, піридинільною групою, гідроксигрупою, аміногрупою, алкіламіногрупою, діалкіламіногрупою, карбоксигрупою, алкоксикарбонільною групою, амінокарбонільною групою, амінокарбоніламіногрупою, ацетиламіногрупою, 1-піролідинільною групою, 1-піперидинільною групою, 4-морфолінільною групою або [біс(2-гідроксіетил)]аміногрупою,

при цьому вищевказані гетероциклічні залишки й фенільні групи додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені у вуглецевому скелеті ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, метильної групи, алкоксигрупи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, аміногрупи, С1-С3алкіламіногрупи, ді(С1-С3алкіл)аміногрупи, ацетиламіногрупи, амінокарбонільної групи, ціаногрупи, дифторметоксигрупи, трифторметоксигрупи, аміно-С1-С3алкільної групи, С1-С3алкіламіно-С1-С3алкільної групи й ді(С1-С3алкіл)аміно-С1-С3алкільної групи,

R3 означає атом водню або С1-С3алкільну групу, при цьому вказана С1-С3алкільна група може бути з'єднана із присутньою в R2 алкільною групою або із присутнім в R2 фенільним або піридильним кільцем й атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням 5-7-членного кільця, або

R2 й R3 разом з атомом азоту, який знаходиться між ними, утворюють залишок загальної формули

 (II),

у якій Y1 означає атом вуглецю, або ж, коли R5 являє собою вільну пару електронів, означає також атом азоту,

q й r, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають число 0 або 1, або

q й r, коли Y1 являє собою атом азоту, означають число 1 або 2,

R4 означає атом водню, гідроксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, С3-С6циклоалкіламіногрупу, N-( С3-С6циклоалкіл)алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкільну групу, трифторметильну групу, С3-С6циклоалкільну групу, діалкіламіно-С2-С7алкільну групу, карбоксіалкільну групу, алкоксикарбонілалкільну групу, алкілсульфонільну групу, алкілсульфоніламіногрупу або N-(алкілсульфоніл)алкіламіногрупу, або ж, коли Y1 не являє собою атом азоту, означає також карбоксигрупу або діалкіламінометильну групу або означає фенільну, феніл-С1-С3алкільну, піридинільну або діазинільну групу, кожна з яких може бути заміщена атомом фтору, хлору або брому, трифторметилкарбонільною групою, метильною групою або метоксигрупою, насичену або одно- або багатократно ненасичену 4-7-членну азациклоалкільну групу, 5-7-членну оксаза-, діаза- або триазациклоалкільну групу, 7-9-членну азабіцикло- або діазабіциклоалкільну групу, 1-алкіл-4-піперидиніламіногрупу або 1-алкіл-4-піперидиніламіносульфонільну групу,

при цьому вищевказані моно- і біциклічні гетероцикли приєднані через атом азоту або вуглецю,

метиленова група у вищевказаних моно- і біциклічних гетероциклах може бути замінена на карбонільну або сульфонільну групу,

у вищевказаних моно- і біциклічних гетероциклах не зв'язана безпосередньо з атомом азоту, кисню або сірки метиленова група може бути заміщена одним або двома атомами фтору,

вищевказані моно- і біциклічні гетероцикли можуть бути заміщені однією або двома С1-С3алкільними групами, у яких кожна метиленова група може бути заміщена 1-2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1-3 атомами фтору, і/або можуть бути заміщені С3-С6циклоалкіл-С1-С3алкільною групою, бензильною групою, С1-С4алканоїльною групою, ді(С1-С3алкіл)аміногрупою, С1-С3алкілсульфонільною групою, алкоксикарбонільною групою, бензилоксикарбонільною групою, алкоксикарбонілалкільною групою, карбоксигрупою або карбоксіалкільною групою,

R5 означає атом водню, С1-С3алкільну групу або алкоксикарбонільну групу, або, коли Y1 являє собою атом азоту, означає також вільну пару електронів, або

R4 й R5 спільно, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають 5-6-членне циклоаліфатичне кільце, у якому одна або дві метиленові групи можуть бути замінені на групу -NH- або -N(метил)-, а одна або дві інші метиленові групи можуть бути замінені на одну, відповідно дві, карбонільні групи,

R6 й R7 можуть мати ідентичні або різні значення й кожний з них означає атом водню, С1-С3алкільну групу або ді(С1-С3алкіл)аміногрупу й

R8 й R9 можуть мати ідентичні або різні значення й кожний з них означає атом водню, С1-С3алкільну групу, карбоксигрупу або С1-С3алкоксикарбонільну групу,

при цьому всі вищевказані алкільні групи, а також присутні в інших залишках алкільні групи містять, якщо не вказане інше, від 1 до 7 атомів вуглецю й можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими, а вищевказані ароматичні й гетероароматичні залишки додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору й брому, ціаногрупи й гідроксигрупи,

їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі.

6. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, у якій

A, U, V, W, Х й R1 мають вказані в п. 1 значення, а

R2 означає фенілметильну групу або С2-С7алкільну групу, яка може бути заміщена в -положенні фенільною групою, аміногрупою, алкіламіногрупою або діалкіламіногрупою, при цьому вищевказана фенільна група може бути заміщена аміно-С1-С3алкільною, С1-С3алкіламіно-С1-С3алкільною або ді(С1-С3алкіл)аміно-С1-С3алкільною групою,

R3 означає атом водню або С1-С3алкільну групу,

R2 й R3 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, означають 7-диметиламінометил-1,2,4,5-тетрагідро-3-бензазепін-3-ільну або 2-аміно-4,5,7,8-тетрагідротіазоло[4,5-d]азепін-6-ільну групу, або

R2 й R3 разом з атомом азоту, який знаходиться між ними, утворюють залишок загальної формули

 (II),

у якій

Y1 означає атом вуглецю, або ж, коли R5 являє собою вільну пару електронів, означає також атом азоту,

q й r, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають число 0 або 1, або

q й r, коли Y1 являє собою атом азоту, означають число 1 або 2,

R4 означає атом водню,

фенільну, бензильну або піридинільну групу, кожна з яких може бути заміщена атомом фтору, хлору або брому, трифторметилкарбонільною групою, метильною групою або метоксигрупою,

гідроксигрупу, карбоксигрупу, метильну групу, трифторметильну групу, н-пропільну групу, фенільну групу, n-толільну групу, n-трифторметилкарбонілфенільну групу, n-(3-диметиламінопропіл)фенільну групу, аміногрупу, бензильну групу, трет-бутиламіногрупу, диметиламіногрупу, діетиламіногрупу, діетиламінометильну групу, 2-диметиламіноетильну групу, 2-діетиламіноетильну групу, 5-амінопентильну групу, метоксикарбонільну групу, метоксикарбонілметильну групу, пергідроазепін-1-ільну групу, 4-метилпергідро-1,4-діазепін-1-ільну групу, 1-метил-1-піперидиніл-4-ільну групу, 4-піперазин-1-ільну групу, 4-ацетилпіперазин-1-ільну групу, 4-циклопропілметилпіперазин-1-ільну групу, піролідин-1-ільну групу, 4-етилпіперазин-1-ільну групу, 4-ізопропілпіперазин-1-ільну групу, піперидин-1-ільну групу, піперидин-4-ільну групу, морфолін-4-ільну групу, 4,4-дифтор-1-піперидин-1-ільну групу, 1-метил-1-азабіцикло[3.2.1]окт-4-ильну групу, 4-метилпіперазин-1-ільну групу, 4-етилпіперазин-1-ільну групу, 1-метилпіперидин-1-ільну групу, 4-карбоксиметилпіперазин-1-ільну групу, 1-карбоксиметилпіперидин-4-ільну групу, 4-бензилоксикарбонілпіперазин-1-ільну групу, 1-етоксикарбонілметилпіперидин-4-ільну групу, азетидин-1-ільну групу,

5-метил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ильну групу, 1-бензилпіперидин-4-ільну групу, 4-бензилпіперазин-1-ільну групу, 4-диметиламінометил-1-фенільну групу, 2,2,2-трифторетилпіперазин-1-ільну групу, 1-метилсульфонілпіперидин-4-ільну групу, піперидин-1-ілметильну групу, 1-метилпіперидин-4-іламіногрупу, метилсульфоніламіногрупу, N-метилсульфоніл-N-метиламіногрупу, N-(циклопентил)метиламіногрупу, 1,1-діоксо--ізотіазолідин-2-ільну групу, 2-оксопергідро-1,3-оксазин-3-ільну групу, циклогексильну групу, 2-оксоімідазолідин-1-ільну групу, 2-метилімідазол-1-ільну групу, 4-метилімідазол-1-ільну групу, 4-тіазол-2-ільну групу, 2,4-диметилімідазол-1-ільну групу, 4-імідазол-1-ільну групу, 1,2,4-триазол-1-ільну групу, 1-азабіцикло[2.2.2]окт-3-ильну групу, 1-метилпіперидин-4-ілметилсульфонільну групу, 1H-імідазол-4-ільну групу, 4-етоксикарбонілметилпіперазин-1-ільну групу, 1-етоксикарбонілпіперидин-4-ільну групу, 4-трет-бутоксикарбонілметилпіперазин-1-ільну групу, 1-(2,2,2-трифторетил)піперидин-4-ільну групу, 4-метилсульфонілпіперазин-1-ільну групу, 2-карбокси-4-метилпіперазин-1-ільну групу, 3-карбокси-4-метилпіперазин-1-ільну групу, 2-етоксикарбоніл-4-метилпіперазин-1-ільну групу, 3-етоксикарбоніл-4-метилпіперазин-1-ільну групу або 4-(2,2,2-трифторетил)піперазин-1-ільну групу,

R5 означає атом водню, метильну групу, або ж, коли Y1 являє собою атом азоту, означає також вільну пару електронів, або

R4 й R5 спільно, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають 1-метилпіперидин-4-іліденову, циклогексиліденову або імідазолідин-2,4-діон-5-іліденову групу,

кожний з R6 й R7 означає атом водню або диметиламіногрупу, й

кожний з R8 й R9 означає атом водню, карбоксигрупу або етоксикарбонільну групу,

при цьому всі вищевказані алкільні групи, а також присутні в інших залишках алкільні групи містять, якщо не вказане інше, від 1 до 7 атомів вуглецю й можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими, а вищевказані ароматичні й гетероароматичні залишки додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору й брому, ціаногрупи й гідроксигрупи, їх таутомери, їх діастереомери, їх енантіомери, їх суміші і їх солі.

7. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, у якій

А означає атом кисню, ціаніміногрупу або фенілсульфоніліміногрупу,

Х означає атом кисню, іміногрупу або метиленову групу,

U означає нерозгалужену С1-С6алкільну, С2-С6алкенільну або С2-С6алкінільну групу, у якій кожна метиленова група може бути заміщена 1-2 атомами фтору, а метильна група може бути заміщена 1-3 атомами фтору,

V означає аміногрупу або гідроксигрупу,

W означає атом водню, хлору або брому або трифторметильну групу, R1 означає однократно ненасичений 5-7-членний діаза- або триазагетероцикл, при цьому вищевказані гетероцикли приєднані через атом азоту, містять карбонільну групу, суміжну з атомом азоту, і додатково можуть бути заміщені за атомом вуглецю фенільною групою, а олефіновий подвійний зв'язок одного з вищевказаних ненасичених гетероциклів може бути сконденсований з фенільним, тієнільним або хіноліновим кільцем,

причому фенільні групи, які містяться в R1, а також сконденсовані з бензолом гетероцикли додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені у вуглецевому скелеті ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, метильної групи, метоксигрупи, нітрогрупи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкіламіногрупи, діалкіламіногрупи, ацетиламіногрупи, ацетильної групи, ціаногрупи, дифторметоксигрупи й трифторметоксигрупи, переважно, однак, є незаміщеними або однозаміщені атомом фтору, хлору або брому, метильною групою або метоксигрупою,

R2 означає атом водню або

фенілметильну групу або С2-С7алкільну групу, яка може бути заміщена в -положенні фенільною групою, піридинільною групою, гідроксигрупою, аміногрупою, алкіламіногрупою, діалкіламіногрупою, алкоксикарбонільною групою, карбоксигрупою, амінокарбонільною групою, амінокарбоніламіногрупою, ацетиламіногрупою, 1-піролідинільною групою, 1-піперидинільною групою, 4-морфолінільною групою або [біс-(2-гідроксіетил)]аміногрупою,

при цьому вищевказані гетероциклічні залишки й фенільні групи додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені у вуглецевому скелеті ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору, брому й йоду, метильної групи, алкоксигрупи, дифторметильної групи, трифторметильної групи, гідроксигрупи, аміногрупи, С1-С3алкіламіногрупи, ді(С1-С3алкіл)аміногрупи, ацетиламіногрупи, амінокарбонільної групи, ціаногрупи, дифторметоксигрупи, трифторметоксигрупи, аміно-С1-С3алкільної групи, С1-С3алкіламіно-С1-С3алкільної групи й ді(С1-С3алкіл)аміно-С1-С3алкільної групи,

R3 означає атом водню або С1-С3алкільну групу, при цьому вказана С1-С3алкільна група може бути з'єднана із присутньою в R2 алкільною групою або присутнім в R2 фенільним або піридильним кільцем й атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням 5-7-членного кільця, або

R2 й R3 разом з атомом азоту, який знаходиться між ними, утворюють залишок загальної формули

 (II),

у якій

Y1 означає атом вуглецю, або ж, коли R5 являє собою вільну пару електронів, означає також атом азоту,

q й r, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають число 0 або 1, або

q й r, коли Y1 являє собою атом азоту, означають число 1 або 2,

R4 означає атом водню, гідроксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, С3-С6циклоалкіламіногрупу, N-(С3-С6циклоалкіл)алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, алкільну групу, трифторметильну групу, С3-С6циклоалкільну групу, діалкіламіно-С2-С7алкільну групу, карбоксіалкільну групу, алкоксикарбонілалкільну групу, алкілсульфонільну групу, алкілсульфоніламіногрупу або N-(алкілсульфоніл)алкіламіногрупу, або ж, коли Y1 не являє собою атом азоту, означає також карбоксигрупу або діалкіламінометильну групу або означає фенільну, феніл-С1-С3алкільну, піридинільну або діазинільну групу, кожна з яких може бути заміщена атомом фтору, хлору або брому, трифторметилкарбонільною групою, метильною групою або метоксигрупою, насичену або одно- або багатократно ненасичену 4-7-членну азациклоалкільну групу, 5-7-членну оксаза-, діаза- або триазациклоалкільну групу, 7-9-членну азабіцикло- або діазабіциклоалкільну групу, 1-алкіл-4-піперидиніламіногрупу або 1-алкіл-4-піперидиніламіносульфонільну групу, при цьому вищевказані моно- і біциклічні гетероцикли приєднані через атом азоту або вуглецю,

метиленова група у вищевказаних моно- і біциклічних гетероциклах може бути замінена на карбонільну або сульфонільну групу, у вищевказаних моно- і біциклічних гетероциклах не зв'язана безпосередньо з атомом азоту, кисню або сірки метиленова група може бути заміщена одним або двома атомами фтору, вищевказані моно- і біциклічні гетероцикли можуть бути заміщені однією або двома С1-С3алкільними групами, у яких кожна метиленова група може бути заміщена 1-2 атомами фтору, а кожна метильна група може бути заміщена 1-3 атомами фтору, і/або можуть бути заміщені С3-С6циклоалкіл-С1-С3алкільною групою, бензильною групою, С1-С4алканоїльною групою, ді(С1-С3алкіл)аміногрупою групою, С1-С3алкілсульфонільною групою, алкоксикарбонільною групою, бензилоксикарбонільною групою, алкоксикарбонілалкільною групою, карбоксигрупою або карбоксіалкільною групою,

R5 означає атом водню, С1-С3алкільну групу або алкоксикарбонільну групу, або, коли Y1 являє собою атом азоту, означає також вільну пару електронів, або

R4 й R5 спільно, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають 5-6-членне циклоаліфатичне кільце, у якому одна або дві метиленові групи можуть бути замінені на групу -NH- або -N(метил)-, а одна або дві інші метиленові групи можуть бути замінені на одну, відповідно дві карбонільні групи,

R6 й R7 можуть мати ідентичні або різні значення й кожний з них означає атом водню, С1-С3алкільну групу або ді(С1-С3алкіл)аміногрупу, й

R8 й R9 можуть мати ідентичні або різні значення й кожний з них означає атом водню, С1-С3алкільну групу, карбоксигрупу або С1-С3алкоксикарбонільну групу,

при цьому всі вищевказані алкільні групи або присутні у вищевказаних залишках алкільні групи містять, якщо не вказане інше, від 1 до 7 атомів вуглецю й можуть бути розгалуженими або нерозгалуженими, а вищевказані ароматичні й гетероароматичні залишки додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору й брому, ціаногрупи й гідроксигрупи, їх таутомери, їх енантіомери, їх діастереомери, їх суміші і їх солі.

8. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, у якій

А означає атом кисню,

Х означає атом кисню, іміногрупу або метиленову групу,

U означає метильну, етильну, С2-С4алкенільну або С2-С4алкінільну групу, у якій метиленова група може бути заміщена 1-2 атомами фтору, а метильна група може бути заміщена 1-3 атомами фтору,

V означає аміногрупу або гідроксигрупу,

W означає атом водню, хлору або брому або трифторметильну групу,

R1 означає 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(5-оксо-3-феніл-4,5-дигідро-1,2,4-триазол-1-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,2-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,2-дигідро-4H-тієно[3,4-d]піримідин-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-тієно[3,2-d]піримідин-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(5-оксо-4,5,7,8-тетрагідро-2-тіа-4,6-діазаазулен-6-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідротієно[3,2-d]-1,3-діазепін-3-іл)піперидин-1-ільну, 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідротієно[2,3-d]-1,3-діазепін-3-іл)піперидин-1-ільну або 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-тієно[2,3-d]піримідин-3-іл)піперидин-1-ільну групу, при цьому вищевказані моно- і біциклічні гетероцикли додатково можуть бути однозаміщені у вуглецевому скелеті метоксигрупою,

R2 означає фенілметильну групу або С2-С7алкільну групу, яка може бути заміщена в -положенні фенільною групою, аміногрупою, алкіламіногрупою або діалкіламіногрупою, при цьому вищевказана фенільна група може бути заміщена аміно-С1-С3алкільною групою, С1-С3алкіламіно-С1-С3алкільною групою або ді(С1-С3алкіл)аміно-С1-С3алкільною групою,

R3 означає атом водню або С1-С3алкільну групу,

R2 й R3 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, означають 7-диметиламінометил-1,2,4,5-тетрагідро-3-бензазепін-3-ільну або 2-аміно-4,5,7,8-тетрагідротіазоло[4,5-d]азепін-6-ільну групу, або

R2 й R3 разом з атомом азоту, який знаходиться між ними, утворюють залишок загальної формули

 (II),

у якій

Y1 означає атом вуглецю, або ж, коли R5 являє собою вільну пару електронів, означає також атом азоту,

q й r, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають число 0 або 1, або

q й r, коли Y1 являє собою атом азоту, означають число 1 або 2,

R4 означає атом водню,

фенільну, бензильну або піридинільну групу, кожна з яких може бути заміщена атомом фтору, хлору або брому, трифторметилкарбонільною групою, метильною групою або метоксигрупою,

гідроксигрупу, карбоксигрупу, метильну групу, трифторметильну групу, н-пропільну групу, фенільну групу, n-толільну групу, n-трифторметилкарбонілфенільну групу, n-(3-диметиламінопропіл)фенільну групу, аміногрупу, бензильну групу, трет-бутиламіногрупу, диметиламіногрупу, діетиламіногрупу, діетиламінометильну групу, 2-диметиламіноетильну групу, 2-діетиламіноетильну групу, 5-амінопентильну групу, метоксикарбонільну групу, метоксикарбонілметильну групу, пергідроазепін-1-ільну групу, 4-метилпергідро-1,4-діазепін-1-ільну групу, 1-метил-1-піперидиніл-4-ільну групу, 4-піперазин-1-ільну групу, 4-ацетилпіперазин-1-ільну групу, 4-циклопропілметилпіперазин-1-ільну групу, піролідин-1-ільну групу, 4-етилпіперазин-1-ільну групу, 4-ізопропілпіперазин-1-ільну групу, піперидин-1-ільну групу, піперидин-4-ільну групу, морфолін-4-ільну групу, 4,4-дифтор-1-піперидин-1-ільну групу, 1-метил-1-азабіцикло[3.2.1]окт-4-ильну групу, 4-метилпіперазин-1-ільну групу, 4-етилпіперазин-1-ільну групу, 1-метилпіперидин-1-ільну групу, 4-карбоксиметилпіперазин-1-ільну групу, 1-карбоксиметилпіперидин-4-ільну групу, 4-бензилоксикарбонілпіперазин-1-ільну групу, 1-етоксикарбонілметилпіперидин-4-ільну групу, азетидин-1-ільну групу, 5-метил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ильну групу, 1-бензилпіперидин-4-ільну групу, 4-бензилпіперазин-1-ільну групу, 4-диметиламінометил-1-фенільну групу, 2,2,2-трифторетилпіперазин-1-ільну групу, 1-метилсульфонілпіперидин-4-ільну групу, піперидин-1-ілметильну групу, 1-метилпіперидин-4-іламіногрупу, метилсульфоніламіногрупу, N-метилсульфоніл-N-метиламіногрупу, N-(циклопентил)метиламіногрупу, 1,1-діоксо--ізотіазолідин-2-ільну групу, 2-оксопергідро-1,3-оксазин-3-ільну групу, циклогексильну групу, 2-оксоімідазолідин-1-ільну групу, 2-метилімідазол-1-ільну групу, 4-метилімідазол-1-ільну групу, 4-тіазол-2-ільну групу, 2,4-диметилімідазол-1-ільну групу, 4-імідазол-1-ільну групу, 1,2,4-триазол-1-ільну групу, 1-азабіцикло[2.2.2]окт-3-ильну групу, 1-метилпіперидин-4-ілметилсульфонільну групу, 1H-імідазол-4-ільну групу, 4-етоксикарбонілметилпіперазин-1-ільну групу, 1-етоксикарбонілпіперидин-4-ільну групу, 4-трет-бутоксикарбонілметилпіперазин-1-ільну групу, 1-(2,2,2-трифторетил)піперидин-4-ільну групу, 4-метилсульфонілпіперазин-1-ільну групу, 2-карбокси-4-метилпіперазин-1-ільну групу, 3-карбокси-4-метилпіперазин-1-ільну групу, 2-етоксикарбоніл-4-метилпіперазин-1-ільну групу, 3-етоксикарбоніл-4-метилпіперазин-1-ільну групу або 4-(2,2,2-трифторетил)піперазин-1-ільну групу,

R5 означає атом водню, метильну групу, або ж, коли Y1 являє собою атом азоту, означає також вільну пару електронів, або

R4 й R5 спільно, коли Y1 являє собою атом вуглецю, означають 1-метилпіперидин-4-іліденову, циклогексиліденову або імідазолідин-2,4-діон-5-іліденову групу,

кожний з R6 й R7 означає атом водню або диметиламіногрупу, й

кожний з R8 й R9 означає атом водню, карбоксигрупу або етоксикарбонільну групу,

при цьому всі вищевказані алкільні групи, а також присутні в інших залишках алкільні групи містять, якщо не вказане інше, від 1 до 7 атомів вуглецю й можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими, а вищевказані ароматичні й гетероароматичні залишки додатково можуть бути одно-, дво- або тризаміщені ідентичними або різними замісниками, вибраними з атомів фтору, хлору й брому, ціаногрупи й гідроксигрупи, їх енантіомери, їх діастереомери і їх солі.

9. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, вибрані із групи, яка включає

(1) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(2) 2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(3) 2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(4) 2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(5) 2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(6) 2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іламіно)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(7) [4-(1-{2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)піперазин-1-іл]оцтову кислоту,

(8) метиловий ефір (1'-{2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтової кислоти,

(9) (1'-{2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтову кислоту,

(10) [(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(11) [(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(12) [(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-оксо-2-(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)етил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(13) [(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-(1'-метил-4,4'-біпіперидиніл-1-іл)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(14) бензиловий ефір 4-[1-((R)-3-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)піперидин-4-іл]піперазин-1-карбонової кислоти,

(15) етиловий ефір [1'-((R)-3-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)-4,4'-біпіперидиніл-1-іл]оцтової кислоти,

(16) {(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(17) {(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(18) [(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-(4-азетидин-1-ілпіперидин-1-іл)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(19) {(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[4-(5-метил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(20) [(R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-оксо-2-(4-піперазин-1-ілпіперидин-1-іл)етил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(21) [1'-((R)-3-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)-4,4'-біпіперидиніл-1-іл]оцтову кислоту,

(22) [1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(23) (S)-2-(4-аміно-3-бром-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(24) (S)-2-(4-аміно-3-бром-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(25) (S)-2-(4-аміно-3-бром-5-трифторметилбензил)-1-1,4'-біпіперидиніл-1'-іл-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(26) (S)-2-(4-аміно-3-бром-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(27) (S)-2-(4-аміно-3-бром-5-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-4,4'-біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(28) (S)-2-(4-аміно-3-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(29) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-диметиламінопіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(30) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(3-диметиламінопіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(31) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-піролідин-1-ілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(32) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-4,4'-біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(33) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-циклопропілметилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(34) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-морфолін-4-ілпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(35) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-пергідроазепін-1-ілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(36) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпергідро-1,4-діазепін-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(37) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(38) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-1,4'-біпіперидиніл-1'-іл-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(39) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)пергідро-1,4-діазепін-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(40) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)азетидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл] бутан-1,4-діон,

(41) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(3-піролідин-1-ілазетидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(42) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(3-піперидин-1-ілазетидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(43) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(3-діетиламіноазетидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(44) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-азетидин-1-ілпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(45) (S)-1-[4-(4-ацетилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(46) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-діетиламінометилпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(47) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(48) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-етилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(49) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(3,4,5,6-тетрагідро-2Н-4,4'-біпіридиніл-1-іл)бутан-1,4-діон,

(50) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(51) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(3-пергідроазепін-1-ілазетидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(52) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-бензилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(53) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-бензилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(54) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(7-диметиламінометил-1,2,4,5-тетрагідро-3-бензазепін-3-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(55) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-диметиламінометилфеніл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(56) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-{4-[4-(2,2,2-трифторетил)піперазин-1-іл]піперидин-1-іл}бутан-1,4-діон,

(57) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(1'-метансульфоніл-4,4'-біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(58) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(9-метил-3,9-діазаспіро[5.5]ундец-3-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(59) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-піперидин-1-ілметилпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(60) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-диметиламіноетил)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(61) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-N-метил-N-[2-(1-метилпіперидин-4-іл)етил]-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирамід,

(62) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-N-метил-N-(1-метилпіперидин-4-ілметил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирамід,

(63) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-піперидин-1-ілбутан-1,4-діон,

(64) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-пропілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(65) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-бензилпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(66) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-діетиламіноетил)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(67) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(3-азаспіро[5.5]ундец-3-ил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(68) N-(1-{(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)-N-метилметансульфонамід,

(69) N-(1-{(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)метансульфонамід,

(70) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(циклопентилметиламіно)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(71) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-метилпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(72) метиловий ефір (1-{(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)оцтової кислоти,

(73) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-гідроксипіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(74) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-трифторметилпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(75) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1,1-діоксо-1,6-ізотіазолідин-2-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(76)(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-оксопергідро-1,3-оксазин-3-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(77) метиловий ефір 1-{(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-карбонової кислоти,

(78) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-циклогексилпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(79) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-трет-бутиламінопіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(80) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-фенілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(81) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-n-толілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(82) 8-{(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-1,3,8-триазаспіро[4.5]декан-2,4-діон,

(83) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-оксоімідазолідин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(84) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-аміно-4-метилпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(85) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(86) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(2-аміно-4,5,7,8-тетрагідротіазоло[4,5-d]азепін-6-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(87) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2-метилімідазол-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(88) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилімідазол-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(89) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-тіазол-2-ілпіперазин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(90) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(2,4-диметилімідазол-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(91) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-(4-імідазол-1-ілпіперидин-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(92) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-1,2,4-триазол-1-ілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(93) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1-азабіцикло[2.2.2]окт-3-ил)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(94) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-піперазин-1-ілбутан-1,4-діон,

(95) (1-метилпіперидин-4-іл)амід 4-{(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперазин-1-сульфонової кислоти,

(96) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-N-(5-амінопентил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирамід,

(97) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-N-(3-амінометилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирамід,

(98) 1-{(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-карбонову кислоту,

(99) (1-{(S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)оцтову кислоту,

(100) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(8-метил-8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-ил)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(101) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-піперазин-1-ілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(102) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(1H-імідазол-4-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(103) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-{4-[4-(2,2,2-трифторацетил)феніл]піперазин-1-іл}бутан-1,4-діон,

(104) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(105) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(5-оксо-3-феніл-4,5-дигідро-1,2,4-триазол-1-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(106) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2-дигідроімідазо[4,5-с]хінолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(107) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2-дигідро-4H-тієно[3,4-4]піримідин-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(108) (S)-2-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-1-[4-(5-метил-2,5-діазабіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(109) (S)-2-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпергідро-1,4-діазепін-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(110) (S)-2-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)пергідро-1,4-діазепін-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(111) (S)-2-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(112) (S)-2-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-1-[4-(1-азабіцикло[2.2.2]окт-3-ил)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(113) (S)-2-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(114) (S)-2-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-пергідроазепін-1-ілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(115) (S)-2-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(116) (S)-2-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-піперазин-1-ілпіперидин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(117) {(R)-1-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(118) {(R)-1-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(119) [(R)-1-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-2-1,4'-біпіперидиніл-1'-іл-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(120) [(R)-1-(4-аміно-3,5-бістрифторметилбензил)-2-оксо-2-(4-піперазин-1-ілпіперидин-1-іл)етил]амід 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(121) (R)-1-(4-аміно-3-хлор-5-трифторметилбензил)-2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-2-оксоетиловий ефір 4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(122) [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(4-бром-3-метилбензил)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(123) [1-(4-бром-3-метилбензил)-2-(1'-метил-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(124) {1-(4-бром-3-метилбензил)-2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(125) {1-(4-бром-3-метилбензил)-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(126) етиловий ефір {4-[1-(3-(4-бром-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)піперидин-4-іл]піперазин-1-іл}оцтової кислоти,

(127) етиловий ефір [1'-(3-(4-бром-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)[4,4']біпіперидиніл-1-іл] оцтової кислоти,

(128) етиловий ефір {4-[4-(3-(4-бром-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)піперазин-1-іл]піперидин-1-іл}оцтової кислоти,

(129) {4-[1-(3-(4-бром-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)піперидин-4-іл]піперазин-1-іл}оцтову кислоту,

(130) [1'-(3-(4-бром-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)-[4,4']біпіперидиніл-1-іл]оцтову кислоту,

(131) {4-[4-(3-(4-бром-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)піперазин-1-іл]піперидин-1-іл}оцтову кислоту,

(132) 2-(4-бром-3-метилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(133) 2-(4-бром-3-метилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(134) 1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(4-бром-3-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(135) 2-(4-бром-3-метилбензил)-1-{4-[4-(3-диметиламінопропіл)феніл]піперазин-1-іл}-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(136) [4-(1-{2-(4-бром-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)піперазин-1-іл]оцтову кислоту,

(137) метиловий ефір (1'-{2-(4-бром-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигiдpo-2H-xiнaзoлiн-3-iл)пiпepидин-1-іл]бутирил)-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтової кислоти,

(138) (1'-{2-(4-бром-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтову кислоту,

(139) {1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(140) [2-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(141) {1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(142) [1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-(1'-метил-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(143) етиловий ефір [1'-(3-(4-хлор-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)[4,4']біпіперидиніл-1-іл]оцтової кислоти,

(144) трет-бутиловий ефір {4-[1-(3-(4-хлор-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)піперидин-4-іл]піперазин-1-іл}оцтової кислоти,

(145) {1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-оксо-2-[1'-(2,2,2-трифторетил)[4,4']біпіперидиніл-1-іл]етил}амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(146) (1-(4-хлор-3-метилбензил)-2-оксо-2-{4-[4-(2,2,2-трифторетил)піперазин-1-іл]піперидин-1-іл}етил)амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(147) [1'-(3-(4-хлор-3-метилфеніл)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбоніл]аміно}пропіоніл)-[4,4']біпіперидиніл-1-іл]оцтову кислоту,

(148) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(149) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(150) 1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(151) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(152) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(153) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-метансульфонілпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(154) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(155) етиловий ефір 1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-2-карбонової кислоти,

(156) етиловий ефір 1-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)-4-метилпіперазин-2-карбонової кислоти,

(157) етиловий ефір 4-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)-1-метилпіперазин-2-карбонової кислоти,

(158) етиловий ефір 4-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-1-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-2-карбонової кислоти,

(159) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-[1'-(2,2,2-трифторетил)-[4,4']біпіперидиніл-1-іл]бутан-1,4-діон,

(160) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-{4-[4-(2,2,2-трифторетил)піперазин-1-іл]піперидин-1-іл}бутан-1,4-діон,

(161) [4-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)піперазин-1-іл]оцтову кислоту,

(162) метиловий ефір (1'-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтової кислоти,

(163) (1'-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтову кислоту,

(164) 1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-2-карбонову кислоту,

(165) 1-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)-4-метилпіперазин-2-карбонову кислоту,

(166) 4-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)-1-метилпіперазин-2-карбонову кислоту,

(167) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(168) 2-(4-хлор-3-метилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,2,4,5-тетрагідро-1,3-бенздіазепін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(169) [4-(1-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(5-оксо-3-феніл-4,5-дигідро-1,2,4-триазол-1-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)піперазин-1-іл]оцтову кислоту,

(170) метиловий ефір (1'-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(5-оксо-3-феніл-4,5-дигідро-1,2,4-триазол-1-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-4,4'-біпіперидиніл-1-іл)оцтової кислоти,

(171) (1'-{2-(4-хлор-3-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(5-оксо-3-феніл-4,5-дигідро-1,2,4-триазол-1-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-4,4'-біпіперидиніл-1-іл)оцтову кислоту,

(172) 2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(173) 2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(174) 2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]-1-(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)бутан-1,4-діон,

(175) 2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-1-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(176) [4-(1-{2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)піперазин-1-іл]оцтову кислоту,

(177) метиловий ефір (1'-{2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2H-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтової кислоти,

(178) (1'-{2-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтову кислоту,

(179) {1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(180) [2-[1,4']біпереридиніл-1'-іл-1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(181) {1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-[4-(1-метилпіперидин-4-іл)піперазин-1-іл]-2-оксоетил}амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(182) [1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-(1'-метил-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)-2-оксоетил]амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(183) [1-(3-бром-4-хлор-5-метилбензил)-2-оксо-2-(4-піридин-4-ілпіперазин-1-іл)етил]амід 4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-карбонової кислоти,

(184) 2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(185) 2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-1-[4-(4-метилпіперазин-1-іл)піперидин-1-іл]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(186) 1-[1,4']біпіперидиніл-1'-іл-2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон,

(187) [4-(1-{2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}піперидин-4-іл)піперазин-1-іл]оцтову кислоту,

(188) метиловий ефір (1'-{2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтової кислоти,

(189) (1'-{2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутирил}-[4,4']біпіперидиніл-1-іл)оцтову кислоту,

(190) 2-(4-хлор-3-трифторметилбензил)-1-(1'-метил-[4,4'] біпіперидиніл-1-іл)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигідро-2Н-хіназолін-3-іл)піперидин-1-іл]бутан-1,4-діон, їх енантіомери, їх діастереомери і їх солі.

10. Сполуки за будь-яким з пп. 1-9, які являють собою фізіологічно сумісні солі з неорганічними або органічними кислотами або основами.

11. Лікарський засіб, який містить сполуку за будь-яким з пп. 1-9 або фізіологічно сумісну сіль за п. 10, а також необов'язково один або декілька інертних носіїв та/або розріджувачів.

12. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-10 для одержання лікарського засобу, призначеного для екстреного й профілактичного лікування головних болів, насамперед мігрені, відповідно кластерного головного болю, головного болю вазомоторного характеру й хронічного головного болю.

13. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-10 для одержання лікарського засобу, призначеного для профілактичного лікування мігрені в період продромального явища або для екстреного й профілактичного лікування мігрені, яка виникає перед менструацією або під час менструації.

14. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-10 для одержання лікарського засобу, призначеного для боротьби з інсулінонезалежним діабетом (ІНД).

15. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-10 для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування серцево-судинних захворювань, толерантності до морфіну, зумовлених токсином клостридій захворювань, які супроводжуються проносом, шкірних хвороб, насамперед термічних і радіаційних ушкоджень шкіри, включаючи сонячну еритему, запальних захворювань, насамперед запальних захворювань суглобів, таких як артрит, нейрогенних запалень слизової оболонки порожнини рота, запальних захворювань легень, алергічного риніту, астми, захворювань, зумовлених надлишковим розширенням судин і пов'язаним із цим зниженим кровопостачанням тканин, насамперед шоку або сепсису, або почервонінь шкіри, для полегшення больових станів загалом, насамперед при невропатичних болях, при невропатичних больових станах, які супроводжують системні захворювання з токсичним ураженням нервової системи, а також при больових станах, причиною яких є запальні процеси, або для профілактичного або екстреного терапевтичного впливу на зумовлену розширенням судин і підвищеним кровотоком симптоматику припливів у період менопаузи в жінок з дефіцитом естрогенів, а також припливів у пацієнтів, які страждають від раку простати, після гормональної терапії.

16. Спосіб одержання лікарського засобу за п. 11, який відрізняється тим, що сполуку за будь-яким з пп. 1-10 не хімічним шляхом об'єднують із одним або декількома інертними носіями та/або розріджувачами.

17. Спосіб одержання сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що для одержання сполук загальної формули (І), у якій Х означає атом кисню або групу NH, a R1-R3 мають вказані в п. 1 значення, за умови, що ці групи не містять вільну карбоксильну функцію, піперидини загальної формули

 (ІІІ),

у якій R1 має вказані в п. 1 значення, піддають взаємодії

(І) з похідними вугільної кислоти загальної формули

 (IV),

у якій А має вказані в п. 1 значення, a G означає нуклеофугну групу, за умови, що Х являє собою групу -NH, або

(II) з похідними вугільної кислоти загальної формули

 (IV),

у якій А означає атом кисню, а обидва G означають нуклеофугні групи, які можуть мати ідентичні або різні значення, за умови, що Х являє собою атом кисню, і зі сполуками загальної формули

 (V),

у якій Х означає атом кисню або групу -NH, a U, V, W, R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, за умови, що R2 й R3 не містять вільну карбоксильну функцію та/або іншу вільну первинну або вторинну аліфатичну амінофункцію або іншу вільну гідроксифункцію, і

потім за необхідності відщеплюють захисну групу, яка використовувалася в описаних вище реакціях, і/або

за необхідності в отриманій таким шляхом сполуці трансформують функціональні групи, які необов'язково використовувалися в попередниках, і/або

за необхідності отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) розділяють на її стереоізомери, та/або

отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) переводять у її солі, насамперед для фармацевтичного застосування переводять у її фізіологічно сумісні солі.

18. Спосіб одержання сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що для одержання сполук загальної формули (І), у якій Х означає метиленову групу, a R1-R3 мають вказані в п. 1 значення, за умови, що ці групи не містять вільну карбоксильну функцію та/або іншу вільну первинну або вторинну аліфатичну амінофункцію, карбонову кислоту загальної формули

 (VI),

у якій U, V, W, R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, піддають сполученню з піперидином загальної формули

 (III),

у якій R1 має вказані в п. 1 значення, і

потім за необхідності відщеплюють захисну групу, яка використовувалася в описаних вище реакціях, і/або

за необхідності в отриманій таким шляхом сполуці трансформують функціональні групи, які необов'язково використовувалися в попередниках, і/або

за необхідності отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) розділяють на її стереоізомери, та/або

отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) переводять у її солі, насамперед для фармацевтичного застосування переводять у її фізіологічно сумісні солі.

19. Спосіб одержання сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що для одержання сполук загальної формули (І), у якій Х означає метиленову групу, a R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, за умови, що ці групи не містять вільний первинний або вторинний амін, сполуку загальної формули

 (VII),

у якій U, V, W, R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, за умови, що R2 й R3 не містять вільний первинний або вторинний амін, a Nu означає групу, яка вилучається, піддають сполученню з піперидином загальної формули

 (III),

у якій R1 має вказані в п. 1 значення, і

потім за необхідності відщеплюють захисну групу, яка використовувалася в описаних вище реакціях, і/або

за необхідності в отриманій таким шляхом сполуці трансформують функціональні групи, які необов'язково використовувалися в попередниках, і/або

за необхідності отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) розділяють на її стереоізомери, та/або

отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) переводять у її солі, насамперед для фармацевтичного застосування переводять у її фізіологічно сумісні солі.

20. Спосіб одержання сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що для одержання сполук загальної формули (І), у якій всі залишки мають вказані в п. 1 значення, карбонову кислоту загальної формули

 (VIII),

у якій всі залишки мають вказані в п. 1 значення, піддають сполученню з аміном загальної формули HNR2R3, у якій R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, за умови, що ці групи не містять вільну карбоксильну функцію та/або іншу вільну первинну або вторинну аліфатичну амінофункцію, і

потім за необхідності відщеплюють захисну групу, яка використовувалася в описаних вище реакціях, і/або

за необхідності в отриманій таким шляхом сполуці трансформують функціональні групи, які необов'язково використовувалися в попередниках, і/або

за необхідності отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) розділяють на її стереоізомери, та/або

отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) переводять у її солі, насамперед для фармацевтичного застосування переводять у її фізіологічно сумісні солі.

21. Спосіб одержання сполук загальної формули (І) за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що для одержання сполук загальної формули (І), у якій R1 має вказані в п. 1 значення, за умови, що в ньому не міститься вільний первинний або вторинний амін, сполуку загальної формули

 (XI),

у якій всі залишки мають вказані в п. 1 значення, a Nu означає групу, яка вилучається, піддають сполученню з аміном загальної формули HNR2R3, у якій R2 й R3 мають вказані в п. 1 значення, за умови, що ці групи не містять вільну карбоксильну групу та/або іншу вільну первинну або вторинну аліфатичну аміногрупу, і

потім за необхідності відщеплюють захисну групу, яка використовувалася в описаних вище реакціях, і/або

за необхідності в отриманій таким шляхом сполуці трансформують функціональні групи, які необов'язково використовувалися в попередниках, і/або

за необхідності отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) розділяють на її стереоізомери, та/або

отриману таким шляхом сполуку загальної формули (І) переводять у її солі, насамперед для фармацевтичного застосування переводять у її фізіологічно сумісні солі.