Біфенільні похідні, проміжна сполука, композиція для боротьби з мікроорганізмами та спосіб боротьби із зараженням або попередження зараження культурних рослин фітопатогенними мікроорганізмами

1. Сполука формули (І) C2 2 (11) 1 3 82681 4 5. Спосіб боротьби із зараженням або попередження зараження культурних рослин фітопатогенними мікроорганізмами шляхом нанесення спо луки формули (І) за п. 1 на рослини, їх частини або місце їх виростання. Даний винахід стосується нових карбоксамідних похідних, як активних інгредієнтів, які проявляють мікробіцидну активність, зокрема, фунгіцидну активність. Даний винахід також стосується одержання цих активних інгредієнтів, нових ди фенільних похідних, які застосовуються як проміжні продукти при одержанні активних інгредієнтів, одержання цих нових проміжних продуктів, агрохімічних композицій, які містять принаймні один з цих нових активних інгредієнтів, одержання цих композицій та застосування цих активних інгредієнтів або композицій у сільському господарстві або садівництві для боротьби із зараженням рослин фітопатогенними мікроорганізмами, краще - грибами, або його попередження. Фунгіцидно активні карбоксамідні похідні розкриті в [JP2001072510, JP2001072508, JP2001072507 та JP2001302605]. Деякі аміно- або галогензаміщені дифенільні похідні розкриті в [DE2205732 та JP2001302605]. Даний винахід стосується сполуки формули (І): лежно вибраних із групи, яка включає галогени], С2-С4алкініл [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галогени], С3-С7циклоалкіл [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, C1-С4алкіл та C1-С4галогеналкіл] або три(C1-С4)алкілсиліл; Z означає C1-С4алкілен [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає гідроксигрупу, ціаногрупу, C1С4алкоксигрупу, галоген, C1-С4галогеналкіл, C1С4галогеналкоксигрупу, C1-С 4алкілтіогрупу, COOH та СОО-C1-С4алкіл]; m дорівнює O або 1; та n дорівнює 0,1 або 2. В одному конкретному варіанті виконання даний винахід стосується сполуки формули (І), яка визначена вище, у якій всі Y1, Y2 та Y3 незалежно означають водень, галоген, C1-С4алкіл [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, C1-С4алкоксигрупу, C1С4галогеналкоксигрупу, С1-С4алкілтіогрупу, C1С4галогеналкілтіогрупу, C1-С4алкіламіногрупу, ди(C1-С4)алкіламіногрупу, C1-С4алкоксикарбоніл та три(C1-С4)алкілсиліл], C1-С4алкеніл [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галогени], С2-С4алкініл [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галогени], С3С7циклоалкіл [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, C1-С4алкіл та C1С4алогеналкіл] або три(C1-С4)алкілсиліл. В одному варіанті виконання даний винахід стосується сполуки формули (І), яка визначена вище, у якій Z означає C1-С4алкілен [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає гідроксигрупу, ціаногрупу, C1-С4алкоксигрупу, C1С4алогеналкоксигрупу, C1-С4алкілтіогрупу, COOH та COO-C 1-С4алкіл]. В одному варіанті виконання даний винахід стосується сполуки формули (І), яка визначена вище, за умови, що R не означає С2-С6алкеніл, якщо X означає O; R1 означає водень; один з R2, R3, R4 та R5 означає фтор, а всі інші означають водень; n дорівнює 1; та Het означає B іншому варіанті виконання даний винахід стосується сполуки формули (І), яка визначена вище, за умови, що R7 не означає С 2-С6алкеніл, якщо X означає O; всі R1, R2, R 3, R4 та R 5 означають водень; та Het означає у якій Het означає 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що містить від 1 до 3 гетероатомів, кожний з яких незалежно вибраний із групи, яка включає кисень, азот та сірку, за умови, що кільце не є 1,2,3-триазолом, кільце заміщене за допомогою 1, 2 або 3 груп R y; R1 означає водень, форміл, CO-C1-С4алкіл, СOO-C1-С4алкіл, C1-С4алкокси(C1С4)алкілен, CO-C1-С4алкіл енокси(C1-С4)алкіл , пропаргіл або аленіл; всі R2, R3, R4 та R5 незалежно означають водень, галоген, метил або CF3; всі R6 незалежно означають галоген, метил або CF3; R7 означає (Z)mCºC(Y1), (Z)mC(Y1)=C(Y2)(Y3) або три(C1-С4)алкілсиліл; всі Ry незалежно означають галоген, С1-С3алкіл, С1-С3галогеналкіл, С1С3алкокси(С 1-С3)алкілен або ціаногрупу; X означає O або S; всі Y1, Y2 та Y3 незалежно означають водень, галоген, С1-С6алкіл [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, гідроксигрупу, C1-С4алкоксигрупу, C1С4галогеналкоксигрупу, C1-С4алкілтіогруггу, C1С4галогеналкілтіогрупу, C1-С4алкіламіногрупу, ди(C1-С4)алкіл амiногрупу, C1-С4алкоксикарбоніл, C1-С4алкоксикарбонілоксигрупу та три(C1С4)алкілсиліл], С2-С4алкеніл [що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, неза 5 82681 В іншому варіанті виконання даний винахід стосується сполуки формули (І), яка визначена вище, за умови, що R7 не означає С2-С6алкеніл, якщо X означає O; всі R1, R2, R 3, R4 та R 5 означають водень; n дорівнює 1; та Het означає У ще одному варіанті виконання даний винахід стосується сполуки формули (І), яка визначена вище, за умови, що R7 не означає C2-С6алкеніл у положенні 4, якщо X означає O; всі R1, R3 та R5 означають водень; R2 та R4 всі незалежно означають водень або фтор; n дорівнює O; або n дорівнює 1; або n дорівнює 2 та 2 незалежних замісника R6 знаходяться у положеннях 2',3' або 2',5' або 3',5'; і Het означає Галоген означає фтор, хлор, бром або йод [краще - фтор, хлор або бром]. Кожний алкільний фрагмент має лінійний або розгалужений ланцюг й означає, наприклад, метил, етил, н-пропіл, н-бутил, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил або трет-бутил. Аналогічно, кожний алкіленовий фрагмент має лінійний або розгалужений ланцюг. Галогеналкільні фрагменти є алкільними фрагментами, які заміщені одними або більшою кількістю однакових або різних атомів галогенів та означають, наприклад, CF3, CF2Cl, CHF2, CH2F, CCl3, CF3CH2, CHF2CH2, CH2FCH2, CH3CHF або CH3CF2. Алкенільні та алкінільні фрагменти можуть знаходитись у вигляді лінійних або розгалужених ланцюгів. Алкенільні фрагменти, якщо це можливо, можуть знаходитись в (E) або (Z) конфігурації. Прикладами є вініл, аліл, етиніл і пропаргіл. Циклоалкіл включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил та циклогептил. В три(C1-С4)алкілсилільній та у ди(C1С4)алкіламіногрупі кожен алкільний фрагмент вибирається незалежно. У даному описі Me означає метил та Et означає етил. Краще, якщо Het означає піразол, пірол, тіофен, фуран, тіазол, ізотіазол, оксазол, ізоксазол, піридин, піразин, піримідин, піридазин, 5,6дигідропіран або 5,6-дигідро-1,4-оксатиїн [більш краще - піразол, пірол, тіофен, фуран, тіазол, оксазол, піридин, піримідин, піридазин або 5,6 6 дигідропіран; ще більш краще - піразол, пірол, піридин або тіазол; та найкраще - піразол, пірол або тіазол]. В одному варіанті виконання краще, якщо Het означає піразол, пірол, тіофен, фуран, тіазол, ізотіазол, оксазол, ізоксазол, піразин, піримідин, піридазин, 5,6-дигідропіран або 5,6-дигідро-1,4оксатиїн [більш краще - піразол, пірол, тіофен, фуран, тіазол, оксазол, піримідин, піридазин або 5,6-дигідропіран та найкраще - піразол, пірол або тіазол]. Краще, якщо R1 означає водень, пропаргіл, аленіл, форміл, COMe, COEt або COCH 2OMe. Більш краще, якщо R1 означає водень. Краще, якщо R2 означає водень. Краще, якщо R3 означає водень. Краще, якщо R4 означає водень. Краще, якщо R5 означає водень або галоген. Більш краще, якщо R5 означає водень або фтор. Найкраще, якщо R5 означає водень. В одному варіанті виконання даного винаходу R7 означає три(С1-С4)алкілсиліл. Краще, якщо Y1, Y2 та Y3 незалежно означають водень, галоген, С1-С6алкіл, С1-С3галогеналкіл, С1С4(галогеналкокси)С 1-С4алкіл, С1С4(галогеналкілтіо)С1-С4алкіл, триметилсиліл, С2С4алкеніл, C2-С4галогеналкеніл або С 3С6циклоалкіл (що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген та С1-С2алкіл). Краще, якщо Z означає С1-С2алкілен [який необов'язково може містити один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, С1-С4галогеналкщ та С 1С4галогеналкоксигрупу]. Краще, якщо R7 знаходиться в положенні 4. Краще, якщо R7 означає вініл [що необов'язково містить від 1 до 3 замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, С1-С4алкіл, C1С3галогеналкіл, С3-С6циклоалкіл (що необов'язково містить від 1 до 5 замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, CH3 та С1С2галогеналкіл) і триметилсиліл], етиніл, що необов'язково містить 1 замісник, незалежно вибраний із групи, яка включає циклопропіл, циклопентил і циклогексил (кожний з яких необов'язково містить від 1 до 5 замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, CH3 та C1С2галогеналкіл), галоген, С1-С6алкіл, С1С4галогеналкіл, С2-С4алкеніл, C2-С4галогеналкеніл і три(С 1-С4)алкілсиліл], аліл [що необов'язково містить від 1 до 3 замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, CH3, C1С2галогеналкіл та триметилсиліл], пропаргіл [що необов'язково містить від 1 до 3 замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, C1С4алкіл, С1-С2галогеналкіл та триметилсиліл] або три(С 1-С4)алкілсиліл. В одному конкретному варіанті виконання R7 краще означає вініл [що необов'язково містить від 1 до 3 замісників, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, С1-С4алкіл, С1-С3галогеналкіл, С3-С6циклоалкіл та триметилсиліл], етиніл [що необов'язково містить 1 замісник, незалежно виб 7 82681 8 раний із групи, яка включає галоген, С1-С4алкіл, C=CSiMe2C(CH3)3, C=CCl, C=CBr, C=CCF3, С1-С2галогеналкіл, циклопропіл (що необов'язково C=CCF2H, C=CCF2Cl, C=CCF2Br, містить від 1 до 5 замісників, незалежно вибраних C=CCF(CF3)2C=CMe, C=CCHMe2, C=CCMe3, із групи, яка включає галоген, СН3, С1C=CCMe2Cl, C=CCH2OMe, = С(циклоС С 3Н 5), С2галогеналкіл та триметилсиліл) і триметилси= С(циклоС 5Н9), С CH 2C=CH, SiMe3 або ліл], аліл [що необов'язково містить від 1 до 3 заCH2C=CSiMe3. місників, незалежно вибраних із групи, яка вклюЩе більш краще, якщо R7 означає CH=CF2, чає галоген, СН3, С1-С2галогеналкіл та CH=CCl2, C(CHs)=CCl2, CH=CBr2, C(CH3)=CBr2, триметилсиліл], пропаргіл [що необов'язково місC(CH3)=CF2, CH=CFCl, CH=CFBr, C(CHs)=CFCl, тить від 1 до 3 замісників, незалежно вибраних із C(CHs)=CFBr, CH=CHBr, CH=CHF, CH=CHCl, групи, яка включає галоген, СН3, С1CCl=CH2, CH=CHCF3, CH=CFCF2Cl, CH=CClCF2Cl, С2галогеналкіл та триметилсиліл] або три(С1CH=CBrCF2Cl, CH=C(CF3)2, CH=CHC2F5, С4)алкілсиліл. CH=CHCF(CF3)2, C(CH3)=CHCF3, CH=CClCF3, В іншому конкретному варіанті виконання R7 CH=CCl2F5, CH=CFC2F5 , CH=CBrCF3, CH=CFCF3, краще означає вініл [що необов'язково містить від CH2CH=CClCF3, CH2CH=CCl2, CH2CH=CBr2, C=CH, 1 до 3 замісників, незалежно вибраних із групи, яка C=CSiMe3, C=CSiEt3, C=CSiMe2C(CHs)3, C=CCl, включає галоген, С1-С4алкіл, С1-С3галогеналкіл, C=CCF3, C=CCF2H, C=CCF2Cl, C=CCHFCl, С3-С6циклоалкіл та триметилсиліл], етиніл [що C=CCF2Me, C=CCF2Et, C=CCHFEt, C=CCF2Br, необов'язково містить 1 замісник, незалежно вибC=CCF(CF3)2, C=CCF2CF3, C=CCHF(CF3), раний із групи, яка включає галоген, С1-С4алкіл, C=CCH2F, C=CCH(Me)F, C=CMe, C=CCHMe2, С1-С2галогеналкіл та триметилсиліл], аліл [що неC=CCH2Me, C=CCH2CHMe2, C=CCMe3, обов'язково містить від 1 до 3 замісників, незалежC=CCH2CMe3, C=CCMe2F, C=CCH2CF3, но вибраних із групи, яка включає галоген, CH3, = С(циклопропіл), С С1-С2галогеналкіл та триметилсиліл], пропаргіл = СС (циклопентил ), C=C(1-F-циклопентил), [що необов'язково містить від 1 до 3 замісників, C=CC(Me)=CH2, C=CCF=CF2, C=CCH2SiMe3, незалежно вибраних із групи, яка включає галоген, CH2C=CH, CF2C=CH або CHFC=CH. CH3, С1-С2галогеналкіл та триметилсиліл] або В одному конкретному варіанті виконання ще три(С 1-С4)алкілсиліл. більш краще, якщо R7 означає CH=CH2, Більш краще, якщо R7 означає CH=CH2, CH=CHSiMe3, CH=CF2, CH=CCl2, CH=CBr2, CH=CH(CH3), CH=CHSiMe3, CH=CF2, CH=CCl2, CF=CF2, CCl=CH2, CBr=CH 2, CF=CHF, CH=CHCF3, С(СН3)=ССl2, CH=CBr2, С(СН3)=СВr2, C(CH3)=CF2, CH=CClCF3, C=CH, C=CSiMe3, C=CCl, C=CBr, CH=CFCl, CH=CFBr, C(CH3)=CFCl, C(CH3)=CFBr, C=CCF3, C=CMe, C=CCMe3, C=CCHMe2, CH=CFMe, CH=CBrMe, CH=CClMe, CH=CHBr, = С(циклоС 3Н5), С CH 2C=CH, SiMe3 або CH=CHF, CH=CHCl, CF=CF2, CCl=CF2, CCl=CH2, CH2C=CSiMe3. CBr=CH 2, CF=CH2, C(CF3)=CFBr, C(CF3)=CFCI, Ще більш краще, якщо R7 означає CH=CF2, C(CF3)=CBr2, C(CF3)=CCl2, C(CF 3)=CF2, CH=CCl2, CH=CBr2, CH=CFCl, CH=CFBr, CH=CHBr, C(CF3)=CH2, CF=CHF, CH=CHCF3, CH=CFCF2Cl, CH=CHF, CH=CHCl, CCl=CH2, CH=CHCF3, CH=CClCF2Cl, CH=CBrCF2Cl, CH=C(CF3)2, CH=CFCF2Cl, CH=CClCF2Cl, CH=CBrCF2Cl, CH=CHC2F5, CH=CHCF(CF3)2, C(CH3)=CHCF3, CH=C(CF3)2, CH=CHC2F5, CH=CClCF3, CH=CBrCF3, C(CH3)=CFCF3, C(CH3)=CClCF3, C(CH3)=CBrCF3, CH=CFCF3, C=CH, C=CSiMe3, C=CCl, C=CCF3, CH=CClCF3, CH=CClC2F5, CH=CBrCF3, C=CCF2H, C=CCHFCl, C=CCHF(CF3), C=CCF2Cl, CH=CFC2F5, CH=CFCF3, CH2CH=CH2, CH2CH=CF2, C=CCF2Me, C=CCF2Br, C=CCF2CF3, C=CCH2F, CH2CH=CCl2, CH2CH=CBr2, CH2CH=CFBr, C=CCH(Me)F, C=CMe, C=CCHMe2, C=CCH2CHMe2, CH2CH=CFCl, CH2CH=CCICF3, CH2CH=CHSiMe3, C=CCMe3, C=CCCH2CMe3, C=CCMe2F, C=CH, C=CSiMe3, C=CSiEt3, C=CSiMe2C(CH3)3, C=CCH2CF3, = С(циклопропіл), С C=CCl, C=CBr, C=CF, C=CCF3, C=CCF2H, = С(циклопентил С ), C=C(1-F-циклопентил), C=CCF2Cl, C=CCF2Me, C=CCF2Et, C=CCHFCl, CH2C=CH, CF2C=CH, CHFC=CH або C=CCH2Me. C=CCF2Br, C=CC2F5, C=CCF(CF3)2, C=CCHF(CF3), В одному конкретному варіанті виконання ще C=CCH2F, C=CCH(Me)F, C=CCH(Et)F, C=CMe, більш краще, якщо R7 означає CH=CHSiMe3, C=CCH2Me, C=CCHMe2, C=CCH2CHMe2, CH=CF2, CH=CCl2, CH=CBr2, CF=CF2, CCl=CH2, C=CCMe3, C=CCH2CMe3, C=CCH2SiMe3, CBr=CH 2, CF=CHF, CH=CHCF3, CH=CClCF3, C=CH, C=CCMe2Cl, C=CCMe2F, C=CCH2OMe, C=CSiMe3, C=CCl, C=CBr, C=CCF3, C=CMe, C=CCH2CF3, C=CCMe2OMe, C=CCMe2OH, C=CCMe3, C=CCHMe2, С=С(циклоС 3Н5), CH2C=CH, C=CCMe2OCOMe , C=CC(Me)=CH2, C=CCF=CF2, SiMe3 або CH2C=CSiMe3. С (циклопропіл ), С (циклопентил ), C=C(I-F= С = С Краще, якщо атоми азоту в кільці Het незалециклопентил), CH2C=CH, CF2C=CH, CHFC=CH, жно є незаміщеними або заміщені за допомогою CH(CF3)C=CH, SiMe3, CH2C=CCMe3 або Ry. CH2C=CSiMe3. Якщо Ry означає замісник біля атомі азоту, то В одному конкретному варіанті виконання краще, якщо він означає С 1-С3алкіл, С1більш краще, якщо R означає CH=CH2, С3галогеналкіл або метоксиметилен; більш краще CH=CH(CH3), CH=CHSiMe3, CH=CF2, CH=CCl2, – C1-С2алкіл, CF3, CF2Cl, CHF2, CH2F або метоксиС(СН3)=ССl2, CH=CBr2, CF-CF2, CCl=CH2, метилен; ще більш краще - метил, CHF2 або метоCBr=CH 2, CF=CH2, CF=CHF, CH=CHCF3, ксиметилен; ще більш краще - метил або метокCH=CClCF3, CH=CBrCF3, CH2CH=CH2, симетилен; і найкраще - метил. CH2CH=CHSiMe3, C=CH, C=CSiMe3, C=CSiEt3, 9 82681 Краще, якщо атоми вуглецю в кільці Het, які не зв'язані з атомом, заміщеним за допомогою CXNR1, незалежно є незаміщеними або заміщені за допомогою Ry. Якщо Ry означає замісник біля атому вуглецю, що не зв'язаний з атомом, заміщеним за допомогою CXNR1, то краще, якщо він означає галоген, С1-С3алкіл, С1-С3галогеналкіл або метоксиметилен; більш краще - хлор, метоксиметилен, CH3, CHF2 або CF3; ще більш краще - хлор, CH3, CHF2 або CF3; та найкраще - CH3 або CF3. У кільці Het можуть бути 1 або 2 атоми вуглецю, з'єднані з атомом, заміщеним за допомогою CXNR1; краще, щоб такі атоми були незалежно не заміщені або заміщені за допомогою Ry. Якщо Ry означає замісник біля атому вуглецю, що зв'язаний з атомом, який заміщений за допомогою CXNR1, то краще, якщо він означає галоген, С1-С3алкіл або С1-С3галогеналкіл; більш краще хлор, фтор, бром, С1-С2алкіл, CF3, CF2Cl, CHF2, CH2F; та найкраще - хлор, фтор, бром, метил, CF3, CHF2 або CH2F. Якщо в кільці Het є тільки 1 атом вуглецю, зв'язаний з атомом, заміщеним за допомогою CXNR1, то більш краще, якщо цей атом вуглецю заміщений за допомогою Ry. Якщо в кільці Het є 2 атоми вуглецю, що зв'язані з атомом, заміщеним за допомогою CXNR1, то більш краще, якщо один такий атом вуглецю заміщений за допомогою Ry, а другий атом вуглецю є незаміщеним або заміщений за допомогою фтору, хлору або метилу. Краще, якщо m дорівнює 0. Краще, якщо n дорівнює 0. Краще, якщо X означає O. Сполуки формули (II): у якій R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 та n є такими, як визначено вище для сполуки формули (І), також є новими [за винятком сполуки формули (II), у якій всі R1, R2, R3, R4 та R5 означають водень, n дорівнює 0 та R7 означає CH=CHCH2CO2H] та застосовуються як проміжні продукти для одержання сполуки формули (І). Тому в іншому варіанті виконання даний винахід стосується сполуки формули (II), у якій R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 та n є такими, як визначено вище для сполуки формули (І) за умови, що, якщо всі R1, R2, R3, R4 та R5 означають водень та n дорівнює O, то R7 не означає CH=CHCH2CO2H. Кращі значення R1, R2, R3, R4, R5, R6 , R7 та n для сполуки формули (II) є такими, як визначено вище для сполуки формули (І). Більшість сполук формули (III): 10 у якій R2, R3, R4, R5, R6, R7 та n є такими, як визначено вище для сполуки формули (І) та HaI означає бром, хлор або йод, також є новими та застосовуються як проміжні продукти для одержання сполуки формули (І). Деякі сполуїси формули (III) вже є відомими; у таблиці 0 наведені відомі сполуки формули (llIa), у якій Hal, R2, R3, R4 та R7 є такими, як визначено в таблиці 0. Тому в іншому варіанті виконання даний винахід стосується сполуки формули (III), у якій R2, R3, R4, R5, R6, R7 та n є такими, як визначено вище для сполуки формули (І) та HaI означає бром, хлор або йод; за умови, що ця сполука не є сполукою формули (llIa) у таблиці 0. Кращі значення R2, R3, R4, R5, R6, R7 та n для сполуки формули (III) є такими, як визначено вище для сполуки формули (І). Краще, якщо HaI означає бром або хлор. Більш краще, якщо HaI означає бром. Сполуки формул (I), (II) та (III) можуть існувати у ви гляді різних геометричних або оптичних ізомерів або в різних таутомерних формах. Для кожної формули в обсяг даного винаходу входять всі такі ізомери та таутомери та їх суміші у всі х співвідношеннях, а також ізотопозаміщені форми, такі як дейтеровані сполуки. Сполуки, що наведені нижче в таблицях від 1 до 13, ілюструють сполуки пропоновані в даному винаході. 11 82681 12 13 82681 14 В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (Ia): у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaA): у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaB), у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. 15 82681 16 В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaG), у якій R1, R7, R8 , R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaC), у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaH), у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaD), у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaE), у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaF), у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. B таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaI), у якій R1, R7, R8, R9 , R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. В таблиці 1 наведено 287 сполук формули (IaJ), у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 1. 17 82681 18 19 В таблиці 2 наведено 249 сполук формули (Ib), у якій R1, R7, R8, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 2. 82681 20 21 82681 22 23 82681 24 В таблиці 3 наведено 276 сполук формули (IcD), у якій R1, R7, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 3. В таблиці 3 наведено 276 сполук формули (IcE), у якій R1, R7, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 3. В таблиці 3 наведено 276 сполук формули (Ic): B таблиці 3 наведено 276 сполук формули (IcF), у якій R1, R7, R9 , R1 та X є такими, як визначено в таблиці 3. у якій R1, R7, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 3. В таблиці 3 наведено 276 сполук формули (IcA), у якій R1, R7, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 3. В таблиці 3 наведено 276 сполук формули (IcG), у якій R1, R7, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 3. В таблиці 3 наведено 276 сполук формули (IcB), у якій R1, R7, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 3. В таблиці 4 наведено 3 сполуки формули (Id): В таблиці 3 наведено 276 сполук формули (IcC), у якій R1, R7, R9, R10 та X є такими, як визначено в таблиці 3. у якій R1, R7, R 9 та R 10 є такими, як визначено в таблиці 4. 25 82681 26 В таблиці 5 наведено 15 сполук формули (Ie): у якій R1, R7, R8 та X є такими, як визначено в таблиці 7. у якій R1, R7, R8, R9 та R10 є такими, як визначено в таблиці 5. В таблиці 8 наведено 10 сполук формули (Ih): у якій R1, R7, R8 та X є такими, як визначено в таблиці 8. В таблиці 6 наведено 15 сполук формули (If): у якій R1, R7, R8, R9 та R10 є такими, як визначено в таблиці 6. В таблиці 7 наведено 10 сполук формули (Ig): 27 82681 28 29 82681 30 В таблиці 10 наведено 14 сполук формули (Ij): В таблиці 9 наведено 212 сполук формули (Ii): у якій R1, R7 та R8 є такими, як визначено в таблиці 10. у якій R1,R7 та R8 є такими, як визначено в таблиці 9. В таблиці 9 наведено 212 сполук формули (IiA), у якій R1,R7 та R8 є такими, як визначено в таблиці 9. В таблиці 11 наведено 14 сполук формули (Ik): В таблиці 9 наведено 212 сполук формули (IiB)5 у якій R1, R7 та R8 є такими, як визначено в таблиці 9. у якій R1, R7 та R8 є такими, як визначено в таблиці 11. B таблиці 9 наведено 212 сполук формули (IiC), у якій R1, R7 та R8 є такими, як визначено в таблиці 9. В таблиці 9 також наведено 212 сполук формули (IiD), у якій R1,R7 та R8 є такими, як визначено в таблиці 9. В таблиці 12 наведено 94 сполуки формули (II), у якій всі R2, R3, R4 та R5 означають водень; п дорівнює 0; та R1 та R7 є такими, як визначено в таблиці 12. 31 82681 32 В таблиці 13 наведена 1 сполука формули (ІІІ), у якій всі R2, R3, R4 та R5 означають водень; n дорівнює 0; та Hal i R7 є такими, як визначено в таблиці 13. Таблиця 13 Сполука № 13.01 R7 C=CH Hal Br У даному описі температура наведена в градуса х Цельсія; "ЯМР" означає спектр ядерного магнітного резонансу; MC означає мас-спектр; M+1 та M++1 означають сигнали в мас-спектрі, що відповідають молекулярній масі мінус 1 або молекулярній масі плюс 1; і "%" означають мас.%, якщо відповідні концентрації не наведені в інших одиницях вимірювання. У даному описі використовуються наступні абревіатури: т.пл.= s= d= t= m= температура плавлення синглет дублет триплет мультиплет т.кип.= br= dd= q= температура кипіння широкий дублет дублеті в квартет B таблиці 14 наведені деякі температури плавлення, деякі молекулярні іони та деякі дані ЯМР, всі одержані з використанням CDCl3 як розчинник (якщо не зазначено інше; якщо використовується суміш розчинників, це зазначено, наприклад, у вигляді (CDCl3/d6-ДMCO (диметилсульфоксид)), (не ставилося за мету привести всі дані, що характеризуються для всіх випадків) для сполук таблиць від 1 до 13. Якщо не зазначено інше, то дані відносяться до цис/транс-суміші кожної сполуки. 33 82681 34 35 82681 36 В таблиці 16 наведено 12 сполук формули II(m), у якій R та X є такими, як визначено в таблиці 16: В таблиці 15 наведено 48 сполук формули 1(m), у якій R, X та Het є такими, як визначено в таблиці 15. Сполуки, пропоновані в даному винаході, можна одержати за наведеними нижче схемами реакцій, на яких, якщо не зазначено інше, визначення кожної змінної є таким, як визначено вище для сполуки формули (I). 37 82681 Є ряд альтернативних методик одержання сполуки формули (І). Методика А Сполуку формули (І) можна одержати шляхом реакції сполуки формули (II) зі сполукою формули Het-C(=O)OR' [у якій R' означає C1-С6алкіл] у присутності сильної основи [наприклад, NaH або гексаметилдисилазану натрію], у сухому полярному розчиннику [краще - ТГФ (тетрагідрофуран)] та при температурі від -10°C і до температури кипіння розчинника [краще - при температурі навколишнього середовища]. Аналогічні методики докладно [описані в роботі J.Wang et al, Synlett 2001, 1485]. Методика В Сполуку формули (І) можна одержати шляхом реакції сполуки формули (II) зі сполукою формули Het-C(=O)R" [у якій R" означає OH або групу, що відщеплюється, таку як Cl, Br, F або ОС(=О)С1С4алкіл] в інертному органічному розчиннику [такому як етилацетат, дихлорметан, діоксан або ДМФ (диметилформамід)] та при температурі від 10°C і до температури кипіння розчинника [краще при температурі навколишнього середовища]. Якщо R" означає OH, то реакцію проводять у присутності активуючого реагенту [наприклад, хлорангідриду біс(2-оксо-3-окосазолідиніл)фосфонової кислоти] та 2 еквівалентів основи [такої як третинний амін, неорганічний карбонат або гідрокарбонат]. Альтернативно, якщо R" означає групу, що відщеплюється, то реакцію проводять у присутності не менше ніж 1 еквівалента основи [такої як піридин, третинний амін, неорганічний карбонат або гідрокарбонат]. Методика C Сполуку формули (І) [у якій R1 є таким, як визначено вище, але не означає водень] можна одержати шляхом реакції сполуки формули (І) [у якій R1 означає водень] зі сполукою формули R^L1 [у якій R1 є таким, як визначено вище, але не означає водень; та L1 означає групу, що відщеплюється, таку як Cl, Br, І, сульфонат (наприклад, мезилат або тозилат) або OC(O)C1-С4алкіл] у розчиннику [такому як галогенований розчинник (наприклад, дихлорметан), простий ефір, етилацетат, ДМФ або навіть вода (у вигляді дво фазної суміші, необов'язково в присутності каталізатора міжфазового переносу, такого як тетрабутиламонійгідросульфат)] та у присутності основи [такої як третинний амін, карбонат лужного металу, гідрокарбонат лужного металу, гідроксид лужного металу або NaH; хоча якщо L1 означає О(СО)С 1-С4алкіл, то можливе просте нагрівання без використання основи]. Методика D Сполуку формули (І) можна одержати шляхом реакції сполуки формули (III) [у якій HaI краще означає бром або йод] зі сполукою формули HetC(=O)NH2 у присутності сполуки Cu(I) та апротонного розчинника [такого як циклічний простий ефір, наприклад, діоксан] при підвищеній температурі та краще - при кип'ятінні зі зворотним холодильником. Кращими умовами є застосування CuI при концентрації від 2 до 100мол./мол.% у перерахунку на сполуку формули (III), у присутності 1,2-діаміну, як лігандоутворюючої речовини (такої як 1,2діаміноциклогексан або етилендіамін), та не мен 38 ше ніж 1 еквівалента основи (такої як карбонат лужного металу або фосфат лужного металу). Аналогічні методики докладно [описані в роботі A.Klapars et al. J.Am.Chem.Soc. 123, 7727 (2001)]. Методика E Сполуку формули (І) можна одержати шляхом перетворення сполуки формули (IV) [у якій FG означає функціональну групу, що може перетворюватися в R7 за одну або більшу кількість стадій синтезу]. Перетворення функціональних груп є стандартними методиками для спеціаліста в даній галузі техніки. Є багато методик, описаних у літературі, які можна використовувати як такі або зі змінами відповідно до функціональних груп, що містяться; в таблиці А наведені посилання на літературу (у деяких з них наведені додаткові необхідні посилання), які стосуються саме одержання сполуки формули (І) шляхом перетворення FG в R7. Для спеціаліста в даній галузі техніки очевидно, що взяті з літератури приклади, наведені в таблиці А, необов'язково обмежуються одержанням конкретних зазначених R7, а також можуть застосовуватися за аналогією для одержання інших структурно подібних R7. 39 82681 40 хлор, бром або йод)] або до сполуки формули (VI) [якщо T означає T' або T"]. На другій стадії сполуку формули (VI) або (II) [якщо R1 не означає H] можна перетворити на сполуку формули (II) [у якій R1 означає H] за будьякими методиками [тобто видалення захисної групи або перетворення T" в NH2], у цілому описаними вище. Приклади різних значень Т' і методики видалення захисних груп наведені [в роботі T.W.Green and P.Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition (John Wiley & Sons 1999), Chapter 7]. Зведення корисних значень T" та література з перетворення T" в NH2, T' або NHR1 наведена в роботі М.В. Smith, Compendium of Organic Synthetic Methods, VoIs. 1-10, Chapter 7 (Wiley, Vol.10: 2002). Існує ряд альтернативних методик одержання сполуки формули (II), (III) або (IV). Методика F - одержання сполуки формули (II) або (ІII). Сполуку формули (II), (III) або (VI) можна одержати шляхом перетворення функціональних груп з сполуки формули (V) [у якій FG є таким, як визначено вище для сполуки формули (IV) та T означає галоген, аміногрупу, NHR1, захищену аміногрупу T' (наприклад, карбамат, амід, циклічний імід, N-алкіл-, N-алкеніл-, N-бензил-, Nдифенілметил- або N-тритилпохідна, імінопохідна або N-силіл- або N-дисилілпохідна) або групу T" (тобто групу, яку можна перетворити в NH2 або NHR1 за методиками синтезу, описаним у літературі; T" краще означає азидну групу, нітрогрупу, галоген, трифлат, CONH2, COOH, COCl або NCO)]. Виходячи з сполуки формули (V) функціональну груп у FG можна перетворити в R7 за методикою, що аналогічна наведеній вище методиці E. Це перетворення приводить безпосередньо до сполуки формули (II) [якщо T означає NHR1], до сполуки формули (III) [якщо T означає галоген (краще Сполуку формули (II), (III) або (VI) можна одержати за реакцією сполучення сполуки формули (VII) зі сполукою формули (VIII) [у якій Ra та Ra' незалежно означають галоген (краще - Cl, Br або І), трифлат або металовмісну функціональну групу, що включає як метал, наприклад, В, Sn, Mg, Zn або Cu; прикладами є B(OH)2, складні ефіри боронової кислоти (краще - складні ефіри, одержані з 1,2 або 1,3-діолів), триалкілолово (краще -Sn(CH3)3 або Sn(nВu)3), галогенідна сіль Mg, галогенідна сіль Zn або Cu. Якщо Ra або Ra' означає металовмісну функціональну групу, то іншими замісниками повинні бути галоген або трифлат. Такі реакції сполучення широко описані в літературі. Особливо придатними є реакції сполучення, які каталізуються за допомогою Pd(O), Ni(O) або міді, які спеціалісту в даній галузі техніки відомі під назвами сполучення Стілле, сполучення Судзукі, сполучення Негіши або реакція Ульмана. Докладний огляд цих реакцій наведений [у роботі Metal-Catalysed Cross-Coupling Reactions; F.Diederich and P.Stang (eds.); Wiley-VCH; Weinheim 1998]. Ha другій стадії сполуку формули (VI) або (II) [якщо R1 не означає H] можна перетворити на сполуку формули (II) [у якій R1 означає H] за будьякими методиками [тобто видалення захисної групи або перетворення T" в NH2], у цілому описаними вище. Відповідно до винаходу несподівано було виявлено, що нові сполуки формули (І) із практичної точки зору мають дуже привабливий спектр активності для захисту рослин від хвороб, які викликаються грибами, а також бактеріями та вірусами. Сполуки формули (І) можна використовувати в сільському господарстві й інших галузях застосування активних інгредієнтів для боротьби зі шкідниками рослин. Нові сполуки відрізняються чудо 41 82681 вою активністю при низьких нормах внесення, добре переносяться рослинами та є екологічно безпечними. Вони мають дуже корисні лікувальні, попереджувальні та системні характеристики і застосовуються для захисту численних культурних рослин. Сполуки формули І можна використовувати для пригнічення або знищення шкідників, що знаходяться на рослинах або частинах рослин (плодах, квітках, листах, стебла х, бульбах, коріннях) різних культур корисних рослин та одночасно для захисту також і тих частин рослин, які виростають пізніше, наприклад, від фітопатогенних мікроорганізмів. Сполуки формули (І) також можна використовувати як агенти для протруювання посівного матеріалу, зокрема, для насіння (плодів, бульб, зерна) і саджанців рослин (наприклад, рису), для захисту від грибкових інфекцій, а також фітопатогенних грибів, що знаходяться в ґрунті. Крім того, сполуки, пропоновані в даному винаході, можна використовува ти для боротьби із грибами в суміжних галузях, наприклад, для захисту те хнічних матеріалів, включаючи деревину та виготовлені з використанням деревини технічні продукти, при зберіганні харчових продуктів, при гігієнічних заходах. Сполуки формули (І), зокрема, ефективні проти фітопатогенних грибів наступних класів: Fungi imperfecti (наприклад, Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora та Alternaria) і Basidiomycetes (наприклад, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia). Крім того, вони ефективні проти класів Ascomycetes (наприклад, Venturia та Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinuld) і класів Oomycetes (наприклад, Phytophthora, Pythium, Plasmopara), Виявлено чудову активність відносно справжньої борошнистої роси (Erysiphe spp.) та іржі (Puccinia spp.). Крім того, нові сполуки формули І ефективні проти фітопатогенних бактерій та вірусів (наприклад, проти Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, a також проти вірусу тютюнової мозаїки). Відповідно до обсягу даного винаходу цільові культури, що підлягають захисту, звичайно включають наступні види рослин: злаки (пшениця, ячмінь, жито, овес, рис, кук урудза, сорго та споріднені види); буряк (цукровий буряк і кормовий буряк); яблука, кісточкові та ягоди (яблука, груші, сливи, персики, мигдаль, вишні, суниця, малина та чорна смородина); бобові рослини (боби, сочевиця, горох, соя); олійні рослини (рапс, гірчиця, мак, оливи, соняшник, кокос, рицина, какао-боби, земляний горіх); огіркові рослини (гарбуз, огірки, дині); волокнисті рослини (бавовна, льон, коноплі, джут); цитрусові фр укти (апельсини, лимони, грейпфрути, мандарини); овочі (шпинат, латук, спаржа, капуста, морква, цибуля, томати, картопля, червоний перець); лаврові (авокадо, кориця, камфора) і такі рослини, як тютюн, горіхи, кава, баклажани, цукровий очерет, чай, перець, виноград, хміль, банани та натуральні каучуконосні рослини, а також декоративні рослини. Сполуки формули (І) застосовуються в незміненому вигляді або, краще, спільно з допоміжними 42 речовинами, що звичайно застосовуються при складанні рецептур. Для цього їх звичайно приготовляють відомим чином у вигляді емульгувальних концентратів, паст для нанесення, розчинів, що розприскуються безпосередньо або розчинів, що розбавляють, розбавлених емульсій, змочувальних порошків, розчинних порошків, дуеті в, гранулятов, а також форм, які капсульовані, наприклад, у полімерних речовинах. Як і тип композиції, способи внесення, такі як обприскування, атомізація, опилення, розкидання, нанесення шару або полив, вибираються відповідно до призначення та переважаючих обставин. Композиції також можуть містити інші допоміжні речовини, такі як стабілізатори, протиспінювальні речовини, регулятори в'язкості, зв'язувальні речовини або речовини, що надають липкість, а також добрива, джерела живильних мікроелементів або інші рецептури, призначені для забезпечення спеціальних ефектів. Придатні носії та допоміжні речовини можуть бути твердими або рідкими та є речовинами, що застосовуються в технології приготування рецептур, наприклад, натуральні або регенеровані мінеральні речовини, розчинники, диспергуючі речовини, змочувальні агенти, речовини, що надають липкість, загусники, зв’язувальні речовини або добрива. Такі носії описані, [наприклад, в WO 97/33890]. Сполуки формули (І) звичайно застосовуються у вигляді композицій і можуть вноситися на ділянку виростання або рослину, яка підлягає обробці, одночасно або послідовно з додатковими сполуками. Цими додатковими сполуками можуть бути, наприклад, добрива або джерела живильних мікроелементів або інші препарати, які впливають на ріст рослин. Вони також можуть являти собою селективні гербіциди, а також інсектициди, фунгіциди, бактерициди, нематоциди, молюскоциди або суміші декількох із цих препаратів, якщо необхідно, то разом з додатковими носіями, поверхневоактивними речовинами або допоміжні речовини, що сприяють внесенню, які звичайно застосовуються при складанні рецептур. Сполуки формули (І) можна змішувати з іншими фунгіцидами, що в деяких випадках приводить до несподіваних синергетичних підвищень активності. Особливо кращими компонентами, що додають у суміші, є азоли, такі як азаконазол, BAY 14120, бітертанол, бромуконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диніконазол, епоксиконазол, фенбуконазол, флуквінконазол, флусилазол, влутриавол, гексаконазол, імазаліл, імібенконазол, іпконазол, метконазол, міклобутаніл, перфуразоат, пенконазол, пірифенокс, прохлорах, пропіконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, трифлумізол, тритіконазол; піримідилкарбінол, такий як анцімідол, фенаримол, нуаримол; 2-амінопіримідини, такі як біпіримат, диметиримол, етиримол; морфоліни, такі як додеморф, ферпропідин, фенпропіморф, спіроксамін, тридеморф; анілінопіримідини, такі як ципродиніл, мепаніпірим, піриметаніл; піроли, такі як фенпіклоніл, флудіоксоніл; феніламіди, такі як беналаксил, фуралаксил, металаксил, Rметалаксил, офурац, оксадиксил; бензімідазоли, 43 82681 такі як беноміл, карбендазим, дебакарб, фуберидазол, тіабендазол; дикарбоксіміди, такі як хлозолінат, дихлозолін, іпродіон, міклозолін, процімідон, вінклозолін; карбоксаміди, такі як карбоксин, фенфурам, флутоланіл, мепроніл, оксикарбоксин, трифлузамід; гуанідини, такі як гуазатин, додин, іміноктадин; стробілурини, такі як азоксистрбін, крезоксим-метил, метоміностробін, SSF-129, трифлоксистробін, пікоксистробін, BAS 500F (запропонована назва піраклостробін), BAS 520; дитіокарбамати, такі як фербам, манкозеб, манеб, метирам, пропінеб, тирам, зинеб, зирам; Nгалогенметилтіотетрагідрофталіміди, такі як каптафол, каптан, дихлофлуанід, флуороміди, фоплет, толіфлуанід; сполуки Cu, такі як бордоська рідина, гідроксид міді(ІІ), оксихлорид міді(ІІ), сульфіт міді(ІІ), оксид міді(І), манкоппер, оксин-коппер; похідні нітрофенолу, такі як динокап, нітроталізопропіл; фосфорорганічні похідні, такі як едифенфос, іпробенфос, ізопротіолан, фосдифен, піразофос, токлофос-метил; різноманітні інші сполуки, такі як ацибензолар-S-метил, анілазин, бентіавалікарб, бластицидин-S, хінометіонат, хлоронеб, хлороталоніл, цифлуфенамід, цимоксаніл, дихлон, дикломезин, диклоран, діетофенкарб, диметоморф, SYP-LI90 (пропонована назва: флуморф), дитіанон, етабоксам, етридіазол, фамоксадон, фенамідон, феноксаніл, фентин, ферімзон, флуазинам, флусульфамід, фенгексамід, фозетилалюміній, гімексазол, іпровалікарб, IKF-916 (ціазофамід), касугаміцин, метасульфокарб, метрафенон, нікобівен, пенцикурон, фталід, полікосини, пробеназол, пропамокарб, піроквілон, квіноксифен, квінтозен, сірка, триазоксид, трициклазол, трифорин, валідаміцин, зоксамід (RH7281). Кращим способом внесення сполуки формули (І) або агрохімічної композицій, що містить не менше однієї із зазначених сполук, є позакореневе внесення. Частота внесення та доза, яка вноситься, будуть залежати від ризику зараження відповідним патогеном. Однак сполуки формули І також можуть проникати в рослину через корінь із ґрунту (системний вплив) при дощуванні місця виростання рослин рідкою рецептурою або при внесенні сполук у ґрунт у твердому вигляді, наприклад, у гранульованому вигляді (внесення в ґрунт). Під культури затоплюваного рису такі грануляти можна вносити на залите рисове поле. Сполуки формули І також можна наносити на насіння (у вигляді покриття) шляхом просочування насіння або бульб рідкою рецептурою фунгіциду або нанесення на них твердої рецептури. Рецептуру [тобто композицію, що містить сполуку формули (I)] і при необхідності тверду або рідку допоміжну речовину одержують відомим чином, звичайно безпосереднім змішуванням і/або розмелом сполуки з наповнювачами, наприклад, розчинниками, твердими носіями та, необов'язково, поверхнево-активними сполуками (поверхневоактивними речовинами). Агро хімічні рецептури звичайно будуть містити від 0,1 до 99мас.%, краще - від 0,1 до 95мас.% сполуки формули І; від 99,9 до 1мас.%, краще - від 99,8 до 5мас.% твердої або рідкої допоміжної ре 44 човини та від 0 до 25мас.%, краще - від 0,1 до 25мас.% поверхнево-активної речовини. Кращі норми витрати звичайно становлять від 5 г до 2кг активного інгредієнту (AI) на гектар (га), краще - від 10г до 1кг АІ/га, найбільш краще - від 20г до 600г АІ/га. При використанні як агент для змочування насіння придатні дози становлять від 10мг до 1г активної речовини на 1кг насіння. У той час як комерційні продукти краще готовити у вигляді концентратів, кінцевий користувач звичайно буде використовувати розведені рецептури. Наведені нижче необмежуючі приклади більш докладно ілюструють даний винахід. Приклад 1 У цьому прикладі описане одержання сполуки №1.01. 2-аміно-4'-етинілбіфеніл (0,30г) та 1-метил-3трифторметил-4-хлоркарбонілпіразол (0,33г) поєднували в ТГФ при охолодженні льодом і потім додавали піридин (0,12мл). Після нагрівання до температури навколишнього середовища суспензію перемішували впродовж 3,5 год., виливали у воду та двічі екстрагували етилацетатом. Відділення органічної фази, сушіння над сульфатом натрію та випарювання розчинника й очищення за допомогою хроматографії на силікагелі (розчинник:гексан:етилацетат 2:1) приводило до 0,4г (70,2%) сполуки №1.01. Приклад 2 У цьому прикладі описано одержання сполуки №2.01. До 1-метил-3-трифторметил-4піролкарбонової кислоти (0,22г), розчиненої в 10мл дихлорметану, додавали триетиламін (0,32мл) і 2-аміно-4'-триметилсилілетинілбіфеніл (0,3г) та наприкінці при охолодженні льодом біс(2-оксо-3-оксазолідиніл)хлорфосфінову кислоту (0,29г). Після перемішування впродовж 18год. розчинники видаляли при зниженому тиску та залишок розчиняли в етилацетаті. Промивання водою та розсолом, сушіння над сульфатом натрію та випарювання розчинника приводило до 0,45г жовтого масла, що хроматографували на силікагелі (елюент:гексан:етилацетат 2:1) та одержували 0,13г (26%) сполуки №2.01. Приклад 3 У цьому прикладі описане одержання сполуки №1.72. До NaH (46мг) в 5мл сухого ТГФ при 0 - 5°C додавали 2-N-форміламіно-4'-(пропін-1-іл)-біфеніл (0,3г) в 10мл сухого ТГФ. Реакційну суміш витримували при цій температурі впродовж 1год. і потім додавали 1-метил-3-трифторметил-4хлоркарбонілпіразол (0,372г). Одержану суспензію перемішували при кімнатній температурі впродовж ночі, виливали в розсіл та екстрагували етилацетатом. Розчинник випарювали та залишок розчиняли в метанолі та додавали метилат натрію (10мг). Через 30хв. суміш нейтралізували розведеною HCl, екстрагували етилацетатом і промивали до нейтральної реакції. Очищення за допомогою хроматографії на силікагелі (елюент:етилацетат:гексан 1:2) і перекристалізація 45 82681 із суміші толуол:гексан (4:1) приводило до 0,169г сполуки №1.72. Приклад 4 У цьому прикладі описано одержання 2-аміно4'-(триметилсиліл)етинілбіфенілу (сполука №12.02) і 2-аміно-4'-етинілбіфенілу (сполука №12.01) за методикою, що відповідає наведеній вище методиці F. До 2,5г 2-аміно-4'-бромбіфенілу [WO 0264562] в піперидині (25мл) в атмосфері азоту послідовно додавали CuI (0,1г), біс(трифенілфосфіно)паладійдихлорид (0,35г) та триметилсилілацетилен (2,8мл). Суміш перемішували впродовж 22год. при кімнатній температурі та впродовж ще 26год. при 60°C. Після охолодження реакційну суміш розбавляли водою та екстрагували етилацетатом. Потім органічну фазу промивали водою і сушили над сульфа том натрію. Після випарювання розчинників у вакуумі суміш хроматографували на силікагелі (гексан:етилацетат 9:1) і одержували 2-аміно-4'(триметилсиліл)етинілбіфеніл (2г) (сполука №12.02). 1,4г Цієї сполуки розчиняли в метанолі (40мл) і при охолодженні додавали карбонат калію (0,9г). Одержану суспензію перемішували впродовж 2год., виливали у воду з льодом та осад, що утворився, відфільтровували, ретельно промивали водою та сушили й одержували 2-аміно-4'етинілбіфеніл (0,9г) (сполука №12.01) у вигляді світло-жовтувато-коричневих кристалів. Приклад 5 У цьому прикладі описано одержання 2-Nформіламіно-4'-(пропін-1-іл)-біфенілу (сполука №12.16) N-форміламіно-4'-бромбіфеніл (3,5г) (J.Chem.Soc. 1957, 4), трибутилолово(пропініл-1) (5г) (виробництва фірми Aldrich), тетракис(трифенілфосфін)паладій (0,37г) поєднували в толуолі (200мл) в атмосфері азоту та кип'ятили зі зворотним холодильником впродовж 16 год. Одержану темну суміш розбавляли водою та екстрагували етилацетатом. Органічну фазу промивали водою, сушили над суль фатом натрію і розчинники випарювали при зниженому тиску. Залишок розчиняли в ацетонітрилі та кілька разів промивали гексаном. Після видалення ацетонітрилу при зниженому тиску та хроматографуванні залишку на силікагелі (елюент: гексан:етилацетат 2:1) одержували 2-N-форміламіно-4'-(пропін-1-іл)-біфеніл (сполука №12.16) (1,57г) у вигляді світло-жовтого порошку. Приклад 6 У цьому прикладі описане одержання 2-аміно4'-(2,2-дихлор)етиленбіфенілу (сполука №12.07) та 2-аміно-4'-(хлоретиніл)-біфенілу (сполука №12.04). а) Одержання 2-нітро-4'-(2,2дихлор)етиленбіфенілу. До 2-нітро-4'-формілбіфенілу (2г) [WO 95 03290] (одержаного за допомогою сполучення 2бромнітробензолу з 4-формінфенілбороновою кислотою, що каталізується Pd) в етанолі (70мл) додавали гідразингідрат (95%) (1,32г) і потім одержану суміш кип'ятили зі зворотним холодильником впродовж 5год. Розчинник випарювали досуха 46 при зниженому тиску, залишок суспендували в ДМСО (30мл) і потім при охолодженні водою по краплях послідовно додавали аміак (25%) (3мл) та свіжоприготовлений CuCl (80мг), а наприкінці тетрахлорметан (3,8г). Суміш перемішували при кімнатній температурі впродовж 24год. та одержану зелену суспензію виливали у воду, екстрагували дихлорметаном, промивали водою і сушили над сульфатом натрію. Випарювання розчинника та хроматографування залишку на силікагелі (елюент:гексан:етилацетат 4:1) приводило до 2нітро-4'(2,2-дихлор)етиленбіфенілу (0,8г), т. пл. 58 – 59°C. б) Одержання 2-аміно-4'-(2,2дихлор)етиленбіфенілу. 2-нітро-4'-(2,2-дихлор)етиленбіфеніл (0,76г), одержаний на стадії (а), розчиняли в 50% етанолі (30мл) та кип'ятили зі зворотним холодильником. Потім по краплях додавали 2н. HCl (0,3мл) в 50% етанолі (10мл). Реакційну суміш кип'я тили зі зворотним холодильником впродовж 4 год., охолоджували до кімнатної температури та фільтрували. Фільтрат нейтралізували бікарбонатом натрію, двічі екстрагували етилацетатом і органічну фазу сушили над сульфатом натрію. Випарювання розчинника при зниженому тиску давало 2-аміно-4'(2,2-дихлор)етиленбіфеніл (0,62г) (сполука №12.07). 2-аміно-4'-(2,2-дихлор)етиленбіфеніл (3г) розчиняли в 150мл диметилсульфоксиду, у якому суспендовано 0,9г KOH (85%, порошкоподібний). Суміш перемішували впродовж ночі при кімнатній температурі, розбавляли надлишком води та двічі екстрагували етилацетатом і органічну фазу сушили над сульфатом натрію. Випарювання розчинника при зниженому тиску та хроматографування залишку на силікагелі (елюент: гексан:етилацетат 4:1) приводило до 2,5г 2-аміно4'-(2,2-дихлор)етиленбіфенілу у вигляді жовтувато-коричневої твердої речовини. Приклад 7 У цьому прикладі описане одержання сполуки №12.18. Стадія А: 2-нітро-(4'-триметилсиліл)-біфеніл 2-Бромнітробензол (0,86г), 4(триметилсиліл)фенілборонову кислоту (1г) і біс(трифенілфосфін)-паладійдихлорид (0,3г) розчиняли в диметоксіетані (35мл) і потім по краплях додавали розчин бікарбонату натрію (1,3г) у воді (5мл). Суміш нагрівали впродовж 3 год. (температура бані 80°C), охолоджували до кімнатної температури, виливали в суміш етилацетат:вода: 1:1 (300мл) і фільтрували відсмоктуванням. Органічну фазу відокремлювали, сушили над сульфатом натрію та розчинник видаляли. Одержаний залишок (1,58г темного масла) хроматографували на силікагелі (елюент: гексан:етилацетат: 4:1) та одержували жовте масло (1,12г). Цю сполуку використовували на стадії В. Стадія В: 2-аміно-(4'-триметилсиліл)-біфеніл [сполука 12.18] Сполуку, одержану ви ще на стадії А (0,955г) та форміат амонію (1,86г) розчиняли в метанолі (30мл) і продували азотом. До цього розчину 2 порціями додавали Pd (100мг; 10% на вугіллі). 47 82681 Після перемішування при кімнатній температурі впродовж 15год. реакційну суміш фільтрували та розчинник випарювали. Приклади рецептур сполук формули (І) Робочі процедури приготування рецептур сполук формули І, таких як емульгувальні концентрати, розчини, гранули, дуети та змочувальні порошки [описані в WO 97/33890]. Біологічні приклади: фунгіцидні впливи Приклад B-1: Вплив на Puccinia recondita/пшениця (бура іржа на пшениці) Рослини пшениці сорту Arina 1-тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через день після внесення рослини пшениці заражають шляхом обприскування досліджуваних рослин суспензією спор (1´105 уредоспор/мл). Після інкубаційного періоду тривалістю в 2 дні при 20°C і відносній вологості 95% рослини тримають у теплиці впродовж 8 днів при 20°C і відносній вологості 60%. Захворюваність оцінюється через 10 днів після зараження. Зараження попереджується практично повністю (зараження 0 - 5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08, 1.10, 1.12, 1.13, 1.15, 1.16, 1.18, 1.19, 1.22, 1.24, 1.33, 1.56, 1.57, 1.60,1.66,1.67,1.69, 1.70, 1.77,1.78, 1.81, 1.106, 1.107, 1.138, 1.139, 1.151, 1.152, 1.154, 1.155, 1.182, 1.185, 1.251, 1. 252, 2.01, 2.08, 2.66, 3.01, 3.08, 3.12, 3.18, 3.32, 3.56, 3.66, 3.69, 3.250, 9.01, 9.06, 9.15, 9.21, 9.41, 9.50, 9.53, 9.59, 15.25, 15.26 та 15.28. Приклад В-2: Вплив на Podosphaera leucotricha/яблуня (борошниста роса на яблуні) Саджанці яблунь сорту Mclntosh 5-тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через день після внесення рослини яблунь заражають шляхом струшування рослин, заражених борошнистою росою яблунь, над досліджуваними рослинами. Після інкубаційного періоду тривалістю в 12 днів при 22°C і відносній вологості 60% при світловому режимі 14/10год. (освітлення/затемнення) оцінюється захворюваність. Зараження попереджується практично повністю (зараження 0-5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08, 1.10, 1.12, 1.13, 1.15, 1.16, 1.18, 1.19, 1.24, 1.33, 1.35, 1.36, 1.56, 1.57, 1.66, 1.67, 1.70, 1.77, 1.78, 1.81, 1.106, 1.107, 1.139, 1.151, 1.152, 1.154, 1.155, 1.182, 1.185, 1.251, 1.252, 2.01, 2.08, 2.66, 3.01, 3.08, 3.12, 3.18, 3.32, 3.35, 3.56, 3.66, 3.69, 3.250, 9.01, 9.06, 9.15, 9.21, 9.41, 9.50, 9.53, 9.59, 9.62, 15.25, 15.26 та 15.28. Приклад В-3: Вплив на Venturia inaequalis/яблуня (парша на яблуні) Саджанці яблунь сорту Mclntosh 4-тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через день після внесення рослини яблунь заражають шляхом обприскування досліджуваних рослин суспензією спор (4´105 конідій/мл). Після інкубаційного періоду тривалістю в 4 дні при 21°C і відносній вологості 95% рослини поміщають у теплицю на 4 дні при 21°C і відносній 48 вологості 60%. Ще через 4 дні інкубаційного періоду при 21°C і відносній вологості 95% оцінюється захворюваність. Зараження попереджується практично повністю (зараження 0 - 5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08, 1.10, 1.12, 1.13, 1.18, 1.19, 1.24, 1.33, 1.56, 1.57, 1.66, 1.67, 1.69, 1.70, 1.77, 1.78, 1.81, 1.106, 1.107, 1.138, 1.152, 1.154, 1.155, 1.251, 1.252, 2.01, 2.08, 2.66, 3.01, 3.08, 3.12, 3.18, 3.32, 3.56, 3.66, 3.69, 9.01, 9.06, 9.15, 9.21, 9.50 та 9.59. Приклад В-4: Вплив на Erysiphe graminis/ячмінь (борошниста роса на ячмені) Рослини ячменя сорту Regina I-тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через день після внесення рослини ячменя заражають шляхом струшування рослин, заражених борошнистою росою, над досліджуваними рослинами. Після інкубаційного періоду в теплиці тривалістю в 6 днів при 20°C/18°C (день/ніч) і відносній вологості 60% оцінюється захворюваність. Зараження попереджується практично повністю (зараження 0 - 5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08, 1.10, 1.12, 1.13, 1.15, 1.16, 1.18, 1.19, 1.24, 1.33, 1.35, 1.36, 1.56, 1.57, 1.66, 1.67, 1.70, 1.77, 1.78, 1.106, 1.107, 1.152, 1.155, 1.251, 1.252, 2.01, 2.08, 2.66, 3.01, 3.08, 3.12, 3.18, 3.32, 3.35, 3.56, 3.66, 3.69, 3.250, 9.01, 9.06, 9.15, 9.21, 9.41, 9.50 та 9.59. Приклад В-5: Вплив на Botrytis сіпегеа/виноград (Botrvtis на винограді) Саджанці винограду сорту Gutedel 5тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через 2 дні після внесення рослини винограду заражають шляхом обприскування досліджуваних рослин суспензією спор (1´106 конідій/мл). Після інкубаційного періоду в теплиці тривалістю в 4 дні при 21°C та відносній вологості 95% оцінюється захворюваність. Зараження попереджується практично повністю (зараження 0-5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08 та 1.10. Приклад В-6: Вплив на Botrytis cinerea/томати (Botrvtis на томатах) Рослини томатів сорту Roter Gnom 4тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через 2 дні після внесення рослини томатів заражають шляхом обприскування досліджуваних рослин суспензією спор (1´105 конідій/мл). Після інкубаційного періоду в камері штучного клімату тривалістю в 4 дні при 20°C та відносній вологості 95% оцінюється захворюваність. Зараження попереджується практично повністю (зараження 0 - 5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08, 1.10, 1.12, 1.13, 1.15, 1.16, 1.18, 1.19, 1.24, 1.33, 1.36, 1.56, 1.57, 1.66, 1.67, 1.69, 1.70, 1.77, 1.78, 1.106, 1.107, 1.138, 1.139, 1.152, 1.155, 1.251, 1.252, 2.01, 2.66, 3.01, 3.08, 3.12, 3.66, 3.69, 3.250, 9.06, 9.15, 9.21, 9.41, 9.50 та 9.59. 49 82681 Приклад В-7: Вплив на Septoria nodorum/пшениця (септоріозна плямистість на пшениці) Рослини пшениці сорту Arina 1-тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через день після внесення рослини пшениці заражають шляхом обприскування досліджуваних рослин суспензією спор (5´105 конідій/мл). Після інкубаційного періоду тривалістю в 1 день при 20°C і відносній вологості 95% рослини тримають у теплиці впродовж 10 днів при 20°C і відносній вологості 60%. Захворюваність оцінюється через 11 днів після зараження. Зараження попереджується практично повністю (зараження 0-5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08 та 1.10. Приклад В-8: Вплив на Helminthosporium teres/ячмінь (сітчаста плямистість на ячмені) Рослини ячменя сорту Regina 1-тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через 2 дні після внесення рослини ячменя заражають шляхом обприскування досліджуваних рослин суспензією спор (3´104 конідій/мл). Після інкубаційного періоду в теплиці тривалістю в 4 дні при 20°C і відносній вологості 95% оцінюється захворюваність. Зараження попереджається практично повністю (зараження 0 - 5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08, 1.10, 1.12, 1.13, 1.15, 1.16, 1.18, 1.19, 1.22, 1.24, 1.33, 1.36, 1.35, 1.56, 1.57, 1.60, 1.66, 1.67, 1.69, 1.70, 1.77, 1.78, 1.81, 1.106, 1.107, 1.138, 1.139, 1.151, 1.152, 1.154, 1.155, 1.182, 1.185, 1.251, 1.252, 2.01, 2.08, 2.66, 3.01, 3.08, 3.12, 3.18, 3.32, 3.35, 3.56, 3.66, 3.69, 9.01, 9.06, 9.15, 9.21, 9.41, 9.50, 9.53, 9.59, 9.62, 15.25, 15.26 та 15.28. Приклад В-9: Вплив на Alternaria solam/томати (рання гниль на томатах) Рослини томатів сорту Roter Gnom 4тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через 2 дні після внесення рослини томатів заражають шляхом обприскування досліджуваних рослин суспензією спор (2´105 конідій/мл). Після інкубаційного періоду в камері штучного клімату тривалістю в 3 дні при 20°C та відносній вологості 95% оцінюється захворюваність. Комп’ютерна в ерстка Т. Чепелев а 50 Зараження попереджується практично повністю (зараження 0 - 5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08, 1.10, 1.13, 1.15, 1.16, 1.19, 1.22, 1.24, 1.33, 1.35, 1.36, 1.56, 1.57, 1.67, 1.69, 1.70, 1.77, 1.78, 1.81, 1.107, 1.151, 1.152, 1.154, 1.155, 1.182, 1.185, 1.251, 1.252, 2.01, 3.01, 3.08, 3.12, 3.32, 3.35, 3.56, 3.69, 9.01, 9.06, 9.15, 9.41, 9.50, 9.62 та 15.26. Приклад B-10: Вплив на Uncinula necator/виноград (борошниста роса на винограді) Саджанці винограду сорту Gutedel 5тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,02% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через день після внесення рослини винограду заражають шляхом струшування рослин, заражених борошнистою росою винограду, над досліджуваними рослинами. Після інкубаційного періоду тривалістю в 7 днів при 26°C і відносній вологості 60% при світловому режимі 14/10год. (освітлення/затемнення) оцінюється захворюваність. Зараження попереджується практично повністю (зараження 0-5%) у випадку застосування кожної із сполук 1.01, 1.03, 1.08, 1.10, 1.12, 1.13, 1.18, 1.19, 1.24, 1.33, 1.56, 1.57, 1.60, 1.66, 1.67, 1.70, 1.77, 1.78, 1.81, 1.106, 1.107, 1.138, 1.139, 1.151, 1.152, 1.154, 1.155, 1.182, 1.185, 1.251, 1.252, 2.01, 2.08, 2.66, 3.01, 3.08, 3.12, 3.32, 3.56, 3.66, 3.69, 3.250, 9.01, 9.06, 9.15, 9.41, 9.50, 9.53 та 9.59. Приклад B-11: Вплив на Septoria tritici/пшениця (септоріозна плямистість на пшениці) Рослини пшениці сорту Riband 2-тижневого віку обробляють рецептурою досліджуваної сполуки (0,2% активного інгредієнта) у камері для обприскування. Через день після внесення рослини пшениці заражають шляхом обприскування досліджуваних рослин суспензією спор (10´105 конідій/мл). Після інкубаційного періоду тривалістю в 1 день при 23°C 95% і відносній вологості 95% рослини тримають у теплиці впродовж 16 днів при 23°C та відносній вологості 60%. Захворюваність оцінюється через 18 днів після зараження. Всі сполуки 1.10, 1.03, 1.09, 1.70, 1.69, 3.01, 1.67, 1.66, 3.66, 9.59, 3.69, 1.33, 2.66, 9.06, 3.08, 1.77, 1.78, 1.56, 1.57, 1.138, 1.139, 1.12, 1.18, 1.106, 1.107, 9.53, 3.32, 1.151, 1.152, 1.252, 1.155, 9.41, 3.56, 1.13, 3.12, 9.21, 1.250, 1.19 та 3.18 у цьому дослідженні виявляють гарну активність (захворюваність