Похідні урацилу або тиміну для лікування гепатиту с

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 104995

Опубліковано: 10.04.2014

Автори: Моттер Крістофер Е., Хайт Ентоні Р., Ліу Дейчунь, Кейті Уоррен М., Хенгевельд Джон І., Бітебеннер Девід А., Рендольф Джон Т., Дегуй Девід А., Генрі Роджер Ф, Лондженекер Кентон Л., Стюарт Кент Д., Барнес Девід М., Вагнер Рольф, Мейрінг Клеренс Дж., Жанг Джефф Г. З., Ліу Йайа, Франчік ІІ, Тадіус С., Претт Джон К., Доннер Памела Л., Хуанг Пеггі П., Флентдж Чарльз А., Крюгер Аллен К., Чен Шуанг, Туфано Майкл Д., Хатчінсон Дуглас К., Лоу Сяочунь, Гао Йі, Сарріс Кеті, Котекі Брайєн Дж., Роквей Тодд У.

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука або її сіль, де:

сполука відповідає по структурі формулі І:

, (I)

де:

вибрана з групи, що складається з одинарного вуглець-вуглецевого зв'язку та подвійного вуглець-вуглецевого зв'язку;

R1 вибраний з групи, що складається з водню, метилу та азотзахисної групи;

R2 вибраний з групи, що складається з водню, галогрупи, гідроксигрупи, метилу, циклопропілу та циклобутилу;

R3 вибраний з групи, що складається з водню, галогрупи, оксогрупи та метилу;

R4 вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де:

(a) аміногрупа, амінокарбоніл та аміносульфоніл необов'язково заміщені:

(1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу та алкілсульфонілу, або

(2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл, та

(b) алкіл, алкеніл, алкініл, алкілоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа та алкілсульфоніл, необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, триметилсилілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де:

аміногрупа необов'язково заміщена:

(1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу та гетероциклілалкілу, або

(2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл, та

(с) карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, триметилсилілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де:

аміногрупа необов'язково заміщена:

(2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл;

R5 вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, алкілсульфонілоксигрупи, карбоциклілсульфонілоксигрупи, галоалкілсульфонілоксигрупи та галогрупи;

що стосується L та R6:

R6 являє собою конденсований 2-кільцевий гетероцикліл, де кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з RE, RF, RG, RH, RІ, RJ та RK, або

L вибраний з групи, що складається з C(RA)=C(RB), C≡C, C(O)N(RC), N(RD)C(O), С1-С2-алкілену, С(Н)2О, ОC(Н)2, циклопропіл-1,2-ену, C(H)2N(RL), N(RM)C(H)2, C(O)CH2 та СН2С(О), та R6 являє собою 5-6-членний гетероцикліл, де кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з RE, RF, RG, RH, RІ, RJ та RK;

RA, RВ, RL та RM незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С1-С6-алкілу, С1-С6-алкілоксигрупи, С3-С8-циклоалкілу та галогрупи, де:

С1-С6-алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, гідроксигрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу та гетероциклілу;

RС вибраний з групи, що складається з водню та алкілу;

RD вибраний з групи, що складається з водню та алкілу;

кожен RE незалежно вибраний з групи, що складається з галогрупи, нітрогрупи, гідроксигрупи, оксогрупи, карбоксигрупи, ціаногрупи, аміногрупи, іміногрупи, азидогрупи та альдегідогрупи, де:

аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу;

кожен RF незалежно вибраний з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу, де:

кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, іміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, де:

аміногрупа, іміногрупа, аміносульфоніл, амінокарбоніл, карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілсульфонілу, алкенілсульфонілу, алкінілсульфонілу, алкілсульфоніламіногрупи, гідроксигрупи та алкілоксигрупи,

де:

аміночастина алкілсульфоніламіногрупи необов'язково заміщена замісником, вибраним з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу;

кожен RG незалежно вибраний з групи, що складається з карбоциклілу та гетероциклілу, де:

кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, де:

аміногрупа, аміносульфоніл та амінокарбоніл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілсульфонілу, алкенілсульфонілу та алкінілсульфонілу;

кожен RН незалежно вибраний з групи, що складається з алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, алкілсульфонілоксигрупи, алкенілсульфонілоксигрупи та алкінілсульфонілоксигрупи, де:

кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, де:

аміногрупа, аміносульфоніл та амінокарбоніл необов'язково заміщені одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілсульфонілу, алкенілсульфонілу та алкінілсульфонілу;

кожен RІ незалежно вибраний з групи, що складається з алкілкарбонілу, алкенілкарбонілу, алкінілкарбонілу, амінокарбонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілкарбонілу та гетероциклілкарбонілу, де:

(a) алкілкарбоніл, алкенілкарбоніл та алкінілкарбоніл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, та

(b) амінокарбоніл необов'язково заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілоксіалкілу, карбоциклілу, гетероциклілу, алкілсульфонілу та алкілсульфоніламіногрупи, де:

карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, алкілу та оксогрупи;

кожен RJ незалежно вибраний з групи, що складається з карбоциклілсульфоніламіногрупи, гетероциклілсульфоніламіногрупи, алкілкарбоніламіногрупи, алкенілкарбоніламіногрупи, алкінілкарбоніламіногрупи, алкілоксикарбоніламіногрупи, алкенілоксикарбоніламіногрупи, алкінілоксикарбоніламіногрупи, алкілсульфоніламіногрупи, алкенілсульфоніламіногрупи, алкінілсульфоніламіногрупи, амінокарбоніламіногрупи, алкілоксикарбоніламіноіміногрупи, алкілсульфоніламіноіміногрупи, алкенілсульфоніламіноіміногрупи та алкінілсульфоніламіноіміногрупи, де:

(a) аміночастина таких замісників необов'язково заміщена замісником, незалежно вибраним з групи, що складається з карбоциклілалкілу, гетероциклілалкілу, алкілкарбонілоксигрупи, амінокарбонілалкілу, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкенілкарбонілу, алкінілкарбонілу, алкілоксикарбонілу, алкілоксіалкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксіалкілу та алкілсульфонілу, де:

(1) карбоциклільна частина карбоциклілалкілу та гетероциклільна частина гетероциклілалкілу необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбоксигрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, галогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, оксогрупи та аміногрупи, та

(2) аміночастина амінокарбонілалкілу необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу,

(b) алкільна, алкенільна та алкінільна частина таких замісників необов'язково заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, оксогрупи, аміногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу та ціаногрупи, де:

аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи та алкінілоксигрупи, де:

алкіл необов'язково заміщений однією або більшою кількістю гідроксигруп;

(c) карбоциклільна та гетероциклільна частина таких замісників необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбоксигрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, галогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи та аміногрупи, де:

аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу; та

кожен RK незалежно вибраний з групи, що складається з аміносульфонілу, алкілсульфонілу, алкенілсульфонілу та алкінілсульфонілу, де:

(а) алкілсульфоніл, алкенілсульфоніл та алкінілсульфоніл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, де:

аміногрупа, аміносульфоніл та амінокарбоніл необов'язково заміщені одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу; та

(b) аміносульфоніл необов'язково заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу.

2. Сполука або сіль за п. 1, де:

R1 вибраний з групи, що складається з водню та метилу;

R2 вибраний з групи, що складається з водню та галогрупи;

R3 вибраний з групи, що складається з водню та галогрупи;

R4 вибраний з групи, що складається з С1-С4-алкілу, С3-С6-карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу, де:

(a) С1-С4-алкіл необов'язково заміщений замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи та триметилсилілу, та

(b) С3-С6-карбоцикліл та 5-6-членний гетероцикліл необов'язково заміщені одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, галогрупи та алкілсульфоніламіногрупи;

R5 вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, алкілоксигрупи та галогрупи;

що стосується L та R6:

R6 являє собою конденсований 2-кільцевий гетероцикліл, де кожен такий замісник заміщений одним, двома, трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з RE, RF, RG, RH, RI, RJ та RK, або

L вибраний з групи, що складається з C(RA)=C(RB), C≡C, C(O)N(RC), N(RD)C(O), С1-С2-алкілену, С(Н)2О, OC(Н)2, циклопропіл-1,2-ену, C(H)2N(RL), N(RM)C(H)2, C(O)CH2 та СН2С(О), та R6 являє собою 5-6-членний гетероцикліл, де кожен такий замісник заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з RE, RF, RG, RH, RI, RJ та RK;

один з RA та RB являє собою водень, а інший вибраний з групи, що складається з водню, метилу, метоксигрупи та галогрупи;

RC вибраний з групи, що складається з водню та метилу;

RD вибраний з групи, що складається з водню та метилу;

кожен RE незалежно вибраний з групи, що складається з хлору, фтору, нітрогрупи, гідроксигрупи, оксогрупи, карбоксигрупи, аміногрупи, іміногрупи, альдегідогрупи та алкіламіногрупи;

кожен RF являє собою незалежно вибраний алкіл, необов'язково заміщений замісником, вибраним з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, аміногрупи, іміногрупи та аміносульфонілу, де:

аміногрупа, іміногрупа та аміносульфоніл необов'язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкілсульфонілу та алкілсульфоніламіногрупи;

кожен RI незалежно вибраний з групи, що складається з алкілкарбонілу та амінокарбонілу, де:

амінокарбоніл необов'язково заміщений замісником, вибраним з групи, що складається з алкілу, алкілоксіалкілу, алкілсульфонілу та алкілсульфоніламіногрупи;

кожен RJ незалежно вибраний з групи, що складається з алкілсульфоніламіногрупи, алкенілсульфоніламіногрупи, алкінілсульфоніламіногрупи та алкілсульфоніламіноіміногрупи, де:

(a) аміночастина таких замісників необов'язково заміщена замісником, незалежно вибраним з групи, що складається з карбоциклілалкілу, гетероциклілалкілу, алкілкарбонілоксигрупи, амінокарбонілалкілу, алкілу, алкілкарбонілу, алкілоксикарбонілу, алкілоксіалкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксіалкілу та алкілсульфонілу, де:

(1) карбоциклільна частина карбоциклілалкілу та гетероциклільна частина гетероциклілалкілу необов'язково заміщені одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, карбоксигрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, галогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, оксогрупи та аміногрупи, та

(b) алкільна, алкенільна та алкінільна частина таких замісників необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, оксогрупи, аміногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу та ціаногрупи, де:

аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу та алкілоксигрупи, де:

алкіл необов'язково заміщений однією або більшою кількістю гідроксигруп;

кожен RK незалежно вибраний з групи, що складається з аміносульфонілу та алкілсульфонілу, де:

(a) алкілсульфоніл необов'язково заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу; та

(b) аміносульфоніл необов'язково заміщений одним або двома незалежно вибраними алкільними замісниками;

RL являє собою водень; та

RM являє собою водень.

3. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1 та 2, де:

R1 являє собою водень;

R2 вибраний з групи, що складається з водню та галогрупи;

R3 являє собою водень;

R4 являє собою трет-бутил; та

R5 вибраний з групи, що складається з гідроксигрупи та метоксигрупи.

4. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-3, де:

R6 являє собою конденсований 2-кільцевий гетероцикліл, де кожен такий замісник заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з RE, RF та RJ.

5. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-4, де:

RF являє собою алкілсульфоніламіноалкіл; та

RJ являє собою алкілсульфоніламіногрупу.

6. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-5, де заміщений конденсований 2-кільцевий гетероцикліл вибраний з групи, що складається з:

, , ,

, ;

X5, X6 та X7 незалежно вибрані з групи, що складається з N та С(Н);

X8 вибраний з групи, що складається з N(H), О та S;

один або більше з X19, X20 та X21 являє собою N, а інший (решта) являє (являють) собою С(Н);

один або більше з X22, X23, X24 та X25 являє собою N, а інший (решта) являє (являють) собою С(Н);

X40, X41 та X42 незалежно вибрані з групи, що складається з N та С(Н);

один з X43, X44 та X45 вибраний з групи, що складається з N(H), О та S, а інші два являють собою С(Н)2;

X56, X57 та X58 незалежно вибрані з групи, що складається з N та С(Н);

один або більше з X73, X74, X75 та X76 являє собою N, а інший (решта) являє (являють) собою С(Н); та

один з X77 та X78 являє собою N(H), а решта являє собою С(Н)2.

7. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-3, де:

L вибраний з групи, що складається з C(RA)=C(RB), етилену та циклопропіл-1,2-eну; та

R6 являє собою 5-6-членний гетероцикліл, де кожен такий замісник заміщений одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з RE, RF та RJ.

8. Сполука або сіль за п. 7, де:

R1 являє собою водень;

R2 вибраний з групи, що складається з водню та галогрупи;

R3 являє собою водень;

R4 являє собою трет-бутил; та

R5 вибраний з групи, що складається з гідроксигрупи та метоксигрупи;

RA являє собою водень; та

RB являє собою водень.

9. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-3, де:

L вибраний з групи, що складається з С≡С, C(O)N(RC), N(RD)C(O), C(H)2O, OC(Н)2, C(H)2N(RL), N(RM)C(H)2, C(O)CH2 та СН2С(О); та

10. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-3 та 8, де L являє собою С≡С.

11. Сполука або сіль за будь-яким з пп. 1-3 та 7-9, де:

R6 являє собою феніл, заміщений замісником, вибраним з групи, що складається з RF та RJ;

RF являє собою алкілсульфоніламіноалкіл; та

RJ являє собою алкілсульфоніламіногрупу.

12. Сполука або її сіль, де зазначена сполука вибрана з групи, що включає:

3-трет-бутил-5-(2,4-дiоксотетрагідропiримідин-1(2Н)-іл)-2-гідрокси-N-(4-(метилсульфонамідо)феніл)бензамід;

3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-гідрокси-N-(4-(2-метоксіетилсульфонамідо)феніл)бензамід;

3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метокси-N-(4-метилсульфонамідо)феніл)бензамід;

4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-гідроксибензамідо)фенілметансульфонат;

3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метокси-N-метил-N-(4-(метилсульфонамідо)феніл)бензамід;

(N-(4-(3-трет-бутил-5-(3-(бутирилоксиметил)-2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксибензамідо)феніл)метилсульфонамідо)метилбутират;

(N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксибензамідо)феніл)метилсульфонамідо)метилбутират;

N-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-4-(метилсульфонамідо)бензамід;

N-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-4-(метилсульфонілметил)бензамід;

(Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

(Z)-N-(4-(2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-1-хлорвініл)феніл)метансульфонамід;

(Е)-1-(3-трет-бутил-5-(4-фторстирил)-4-метоксифеніл)дигідропіримідин-2,4(1Н,3Н)-діон;

(Z)-N-(4-(2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-1-фторвініл)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-1-фторвініл)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)-2-фторфеніл)метансульфонамід;

N-(4-(2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)циклопропіл)феніл)метансульфонамід;

N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифенетил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)стирил)феніл)метансульфонамід;

(Z)-N-(4-(2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-1-метоксивініл)феніл)метансульфонамід;

(Е)-1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-стирилфеніл)дигідропіримідин-2,4(1Н,3Н)-діон;

(Е)-1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(4-метоксистирил)феніл)дигідропіримідин-2,4(1Н,3Н)-діон;

(Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(5-фтор-2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)етиніл)-3-метилфеніл)метансульфонамід;

N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2Н)-іл)феніл)етиніл)-3-хлорфеніл)метансульфонамід;

N-(6-((3-тpeт-бyтил-5-(2,4-дioкcoтeтpaгiдpoпipимiдин-1(2H)-iл)-2-метоксифеніл)етиніл)піридин-3-іл)метансульфонамід;

N-(4-((3-тpeт-бyтил-5-(2,4-дioкcoтeтpaгiдpoпipимiдин-1(2H)-iл)-2-метоксифеніл)етиніл)-3-(трифторметил)феніл)метансульфонамід;

N-[4-(aцeтилмeтaнcyльфoнiлaмiнo)фeнiл]-3-тpeт-бyтил-5-(2,4-дioкcoтeтpaгiдpoпіримідин-1-іл)-2-метоксибензамід;

N-((6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-1Н-інден-3-іл)метил)метансульфонамід;

N'-(5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)метансульфоногідразид;

1-(3-трет-бутил-5-(1-гідрокси-2,3-дигідро-1H-інден-5-іл)-4-метоксифеніл)піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

1-(3-трет-бутил-5-(2-(2,5-диметил-1H-пірол-1-іл)бензо[d]тіазол-6-іл)-4-метоксифеніл)піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

1-(3-(2-амінобензо[d]тіазол-6-іл)-5-трет-бутил-4-метоксифеніл)піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)бензо[d]тіазол-2-іл)метансульфонамід;

1-(3-(бензо[d]тіазол-6-іл)-5-трет-бутил-4-метоксифеніл)піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)бензо[d]тіазол-2-іл)ацетамід;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(2-(пропіламіно)бензо[d]тіазол-6-іл)феніл)піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(3-метилбензофуран-6-іл)феніл)-піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

N-((6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)бензофуран-3-іл)метил)метансульфонамід;

N-((5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-1-метил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)метил)метансульфонамід;

N-((5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-1-фтор-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)метил)метансульфонамід;

N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-3,4-дигідроізохінолін-2(1H)-іл)метансульфонамід;

N-((6-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-3-(фуран-2-іл)-2-метоксифеніл)-1H-інден-3-іл)метил)метансульфонамід;

N-((6-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метокси-3-(тіофен-2-іл)феніл)-1H-інден-3-іл)метил)метансульфонамід;

N-((6-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метокси-3-(тіофен-3-іл)феніл)-1H-інден-3-іл)метил)метансульфонамід;

N-((6-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-3-(фуран-3-іл)-2-метоксифеніл)-1H-інден-3-іл)метил)метансульфонамід;

1-(3-трет-бутил-4-метокси-5-(1-(метилсульфоніл)індолін-5-іл)феніл)піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

N-(6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл)метансульфонамід;

N-(5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)метансульфонамід;

N-((5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)метил)метансульфонамід;

5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-N-(метилсульфоніл)-2,3-дигідро-1Н-інден-1-карбоксамід;

1-(3-(2-амінобензо[d]тіазол-6-іл)-5-трет-бутил-4-метоксифеніл)піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

N-((5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)метил)метансульфонамід;

5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)-N-(метилсульфоніл)-2,3-дигідро-1H-інден-1-карбоксамід;

1-(3-(2-амінобензо[d]тіазол-6-іл)-5-трет-бутил-4-метоксифеніл)піримідин-2,4(1H,3H)-діон;

N-(2-(5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)пропан-2-іл)метансульфонамід;

(S)-N-(2-(5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)пропан-2-іл)метансульфонамід;

(R)-N-(2-(5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)пропан-2-іл)метансульфонамід;

(S)-N-((5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)метил)метансульфонамід;

(R)-N-((5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)метил)метансульфонамід;

(S)-N-((5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-1-фтор-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)метил)метансульфонамід;

(R)-N-((5-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-1-фтор-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)метил)метансульфонамід;

N-(6-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метокси-3-трет-пентилфеніл)нафталін-2-іл)метансульфонамід;

N-((6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)-1H-інден-3-іл)метил)-N-метилметансульфонамід;

N-((6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)бензо[b]тіофен-2-іл)метил)метансульфонамід;

N-((6-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)бензо[b]тіофен-3-іл)метил)-N-метилметансульфонамід;

(Е)-N-(4-(3-бром-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метокси-3-(тіофен-2-іл)стирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-3-(фуран-2-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метокси-3-(піридин-4-іл)стирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метокси-3-(піридин-3-іл)стирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метокси-3-(тіофен-3-іл)стирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-3-(фуран-3-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-3-(1-гідрокси-2-метилпропан-2-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-3-йод-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

(Е)-N-(4-(5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метокси-3-(метилсульфоніл)стирил)феніл)метансульфонамід;

(E)-метил-2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-5-(метилсульфонамідо)бензоат;

(E)-2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-5-(метилсульфонамідо)бензойна кислота;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-3-(морфолін-4-карбоніл)феніл)метансульфонамід;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-3-(гідроксиметил)феніл)метансульфонамід;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-3-(метоксиметил)феніл)метансульфонамід;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-3-((ізопентиламіно)метил)феніл)метансульфонамід;

N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-3-((E)-(метоксііміно)метил)феніл)метансульфонамід;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-3-(оксазол-2-іл)феніл)метансульфонамід;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-3-(1H-імідазол-2-іл)феніл)метансульфонамід;

(Е)-трет-бутил-2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)-5-(метилсульфонамідо)фенілкарбамат;

(Е)-N-(3-аміно-4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-2-фторфеніл)метансульфонамід;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксистирил)-2-фтор-5-метилфеніл)метансульфонамід;

метил-2-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифенетил)-5-(метилсульфонамідо)бензоат;

N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифенетил)феніл)метансульфонамід;

(E)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-етоксистирил)феніл)метансульфонамід;

N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)етиніл)феніл)метансульфонамід;

N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)етиніл)-3-метилфеніл)метансульфонамід;

N-(4-((3-тpeт-бyтил-5-(2,4-дioкco-3,4-дигiдpoпipимiдин-1(2H)-iл)феніл)етиніл)-3-хлорфеніл)метансульфонамід;

N-(6-((3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)етиніл)піридин-3-іл)метансульфонамід;

N-(4-((3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксифеніл)етиніл)-3-(трифторметил)феніл)метансульфонамід;

N-(4-((3-циклопропіл-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)етиніл)феніл)метансульфонамід та

N-(4-((3-циклопропіл-5-(2,4-діоксотетрагідропіримідин-1(2H)-іл)-2-метоксифеніл)етиніл)феніл)метансульфонамід.

13. Кристалічна форма (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, вибрана з групи, яка включає:

кристалічний (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід динатрієва сіль неангідрат;

кристалічний (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід динатрієва сіль тетрагідрат;

кристалічний (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід дикалієва сіль тетрагідрат;

кристалічний (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід монокалієва сіль тригідрат;

кристалічний (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід монокалієва сіль дигідрат;

кристалічний (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід 1/7 калієва сіль;

кристалічний (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонамід монодіетиламінова сіль тетрагідрат;

кристалічна структура А (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду;

кристалічна структура В (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду;

кристалічна структура С (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду;

кристалічна структура D (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду;

кристалічна структура А гідрату (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду;

кристалічна структура В гідрату (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду;

кристалічна структура С гідрату (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду;

кристалічна структура D гідрату (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду та

кристалічна структура гідрату Е (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду.

14. Кристалічна форма (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, вибрана з групи, що складається з:

дев'ятиводної динатрієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 4,3±0,2, 10,4±0,2, 10,9±0,2, 11,6±0,2, 12,9±0,2, 14,7±0,2, 16,4±0,2, 17,8±0,2, 19,4±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,9±0,2 та 23,5±0,2 градусів 2q;

дев'ятиводної динатрієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 4,3±0,2, 10,4±0,2, 10,9±0,2, 11,6±0,2, 12,9±0,2, 14,7±0,2, 14,9±0,2, 16,4±0,2, 17,8±0,2, 19,4±0,2, 19,7±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 20,9±0,2, 21,9±0,2, 22,1±0,2 та 23,5±0,2 градусів 2q;

дев'ятиводної динатрієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має параметри елементарної комірки, де а дорівнює 8,9Å, b дорівнює 9,4Å та с дорівнює 20,7Å;

чотириводної динатрієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 4,8±0,2, 12,1±0,2, 14,0±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 20,9±0,2, 21,6±0,2, 25,0±0,2 та 29,5±0,2 градусів 2q;

чотириводної динатрієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, яка містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 4,8±0,2, 12,1±0,2, 14,0±0,2, 14,4±0,2, 17,0±0,2, 17,5±0,2, 20,9±0,2, 21,6±0,2, 25,0±0,2, 29,5±0,2 та 34,2±0,2 градусів 2q;

чотириводної дикалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 5,0±0,2, 11,9±0,2, 12,4±0,2, 13,7±0,2, 15,0±0,2, 16,5±0,2, 17,1±0,2, 20,8±0,2, 21,3±0,2, 22,2±0,2, 24,0±0,2, 26,4±0,2 та 29,3±0,2 градусів 2q;

чотириводної дикалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 5,0±0,2, 11,9±0,2, 12,4±0,2, 12,6±0,2, 13,7±0,2, 15,0±0,2, 16,5±0,2, 16,7±0,2, 17,1±0,2, 20,7±0,2, 20,8±0,2, 21,3±0,2, 22,2±0,2, 22,4±0,2, 24,0±0,2, 26,4±0,2 та 29,3±0,2 градусів 2q;

чотириводної дикалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має параметри елементарної комірки, де а дорівнює 14,5Å, b дорівнює 10,8Å та с дорівнює 35,8Å;

триводної монокалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2 та 23,0±0,2 градусів 2q;

триводної монокалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2, 22,6±0,2 та 23,0±0,2 градусів 2q;

триводної монокалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить п'ять або більше піків, вибраних з групи, що складається з 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2 та 23,0±0,2 градусів 2q;

триводної монокалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має параметри елементарної комірки, де а дорівнює 9,0Å, b дорівнює 8,3Å та с дорівнює 18,6Å;

двоводної монокалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 7,7±0,2, 8,8±0,2, 16,1±0,2 та 19,7±0,2 градусів 2q;

двоводної монокалієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 7,7±0,2, 8,8±0,2, 12,4±0,2, 14,0±0,2, 16,1±0,2, 17,7±0,2, 19,2±0,2, 19,7±0,2, 23,1±0,2 та 29,2±0,2 градусів 2q;

1/7 калієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 7,7±0,2, 8,3±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 15,6±0,2, 16,3±0,2, 16,7±0,2, 17,2±0,2, 18,3±0,2, 18,8±0,2, 19,4±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,5±0,2, 21,2±0,2, 22,1±0,2 та 22,9±0,2 градусів 2q;

1/7 калієвої солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 7,7±0,2, 8,3±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 11,4±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 15,6±0,2, 16,3±0,2, 16,7±0,2, 17,2±0,2, 18,3±0,2, 18,8±0,2, 19,4±0,2, 19,9±0,2, 20,2±0,2, 20,5±0,2, 20,8±0,2, 21,2±0,2, 22,1±0,2, 22,9±0,2, 24,3±0,2, 24,9±0,2 та 25,1±0,2 градусів 2q;

чотириводної монодіетиламінної солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 9,5±0,2, 10,0±0,2, 11,8±0,2, 12,1±0,2, 14,4±0,2, 16,8±0,2, 17,6±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 21,8±0,2 та 29,8±0,2 градусів 2q;

чотириводної монодіетиламінної солі кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 9,5±0,2, 10,0±0,2, 11,8±0,2, 12,1±0,2, 14,4±0,2, 16,8±0,2, 17,6±0,2, 19,4±0,2, 19,8±0,2, 20,8±0,2, 21,4±0,2, 21,8±0,2, 21,9±0,2 та 29,8±0,2 градусів 2q;

зразка А кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 5,8±0,2, 9,9±0,2, 11,8±0,2, 12,4±0,2, 14,5±0,2, 18,8±0,2, 22,7±0,2 та 29,2±0,2 градусів 2q;

зразка А кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 5,8±0,2, 9,9±0,2, 11,8±0,2, 12,4±0,2, 14,0±0,2, 14,5±0,2, 15,3±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 22,2±0,2, 22,7±0,2, 23,8±0,2, 26,0±0,2 та 29,2±0,2 градусів 2q;

зразка В кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 11,5±0,2, 13,3±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 17,1±0,2, 18,6±0,2, 19,4±0,2, 20,4±0,2, 21,6±0,2, 22,4±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 та 29,0±0,2 градусів 2q;

зразка С кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 7,7±0,2, 10,1±0,2, 10,6±0,2, 12,0±0,2, 13,4±0,2, 16,2±0,2, 19,4±0,2, 20,5±0,2, 21,4±0,2, 22,0±0,2, 22,6±0,2, 24,3±0,2 та 27,6±0,2 градусів 2q;

зразка D кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 5,8±0,2, 10,7±0,2, 11,2±0,2, 15,2±0,2, 16,1±0,2, 16,9±0,2, 19,9±0,2, 22,1±0,2, 24,7±0,2 та 26,0±0,2 градусів 2q;

зразка D кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 5,8±0,2, 10,7±0,2, 11,2±0,2, 15,2±0,2, 16,1±0,2, 16,9±0,2, 17,1±0,2, 19,9±0,2, 20,1±0,2, 22,1±0,2, 24,7±0,2 та 26,0±0,2 градусів 2q;

зразка А гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 5,1±0,2, 7,9±0,2, 9,5±0,2, 10,3±0,2, 13,7±0,2, 16,5±0,2, 17,1±0,2, 17,5±0,2, 18,8±0,2, 19,2±0,2, 20,7±0,2, 21,3±0,2, 21,6±0,2, 25,8±0,2, 26,8±0,2 та 28,4±0,2 градусів 2q;

зразка А гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 6,3±0,2, 7,7±0,2, 10,4±0,2, 12,7±0,2, 13,3±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 18,9±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 та 29,0±0,2 градусів 2q;

зразка В гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 6,3±0,2, 7,7±0,2, 10,4±0,2, 12,7±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,5±0,2, 18,6±0,2, 18,9±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 24,0±0,2, 26,8±0,2 та 29,0±0,2 градусів 2q;

зразка С гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 10,5±0,2, 13,3±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 19,0±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 26,9±0,2 та 29,0±0,2 градусів 2q;

зразка С гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 10,5±0,2, 13,3±0,2, 13,5±0,2, 14,9±0,2, 15,4±0,2, 16,4±0,2, 18,6±0,2, 19,0±0,2, 19,4±0,2, 22,5±0,2, 23,5±0,2, 26,9±0,2 та 29,0±0,2 градусів 2q;

зразка D гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 6,6±0,2, 10,0±0,2, 10,5±0,2, 11,1±0,2, 11,6±0,2, 12,2±0,2, 14,2±0,2, 16,6±0,2, 17,1±0,2, 17,7±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,3±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 23,1±0,2, 23,6±0,2, 24,6±0,2, 25,2±0,2, 27,2±0,2, 29,1±0,2 та 31,0±0,2 градусів 2q;

зразка D гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 6,6±0,2, 10,0±0,2, 10,5±0,2, 11,1±0,2, 11,6±0,2, 12,2±0,2, 12,5±0,2, 14,2±0,2, 16,6±0,2, 17,1±0,2, 17,7±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,3±0,2, 21,4±0,2, 22,7±0,2, 22,8±0,2, 23,1±0,2, 23,6±0,2, 24,6±0,2, 24,9±0,2, 25,2±0,2, 27,2±0,2, 29,1±0,2 та 31,0±0,2 градусів 2q;

зразка D гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, по суті представлену на Фігурі 45;

зразка D гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має параметри елементарної комірки, де а дорівнює 17,8Å, b дорівнює 9,6Å та с дорівнює 27,0Å;

зразка Е гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 6,2±0,2, 7,8±0,2, 10,2±0,2, 10,7±0,2, 12,1±0,2, 16,3±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 21,8±0,2, 24,5±0,2 та 28,0±0,2 градусів 2q;

зразка Е гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 6,2±0,2, 7,8±0,2, 10,2±0,2, 10,4±0,2, 10,7±0,2, 12,1±0,2, 16,3±0,2, 19,7±0,2, 20,9±0,2, 21,8±0,2, 24,5±0,2 та 28,0±0,2 градусів 2q;

зразка Е гідрату кристалічного (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-дioксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, що має параметри елементарної комірки, де а дорівнює 9,5Å, b дорівнює 14,5Å та с дорівнює 17,3Å.

15. Кристалічна форма за п. 13, де кристалічна форма являє собою кристалічний дигідрат монокалієвої солі (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду.

16. Кристалічна форма за п. 13, де кристалічна форма являє собою кристалічний тригідрат монокалієвої солі (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду.

17. Композиція, що містить (а) одну або більше сполук та/або солей, представлених в будь-якому з пп. 1-12, або одну або більше кристалічних форм, представлених в будь-якому з пп. 13-16; (b) один або більше ексципієнтів; та, необов'язково, (с) один або більше додаткових терапевтичних засобів.

18. Спосіб інгібування реплікації вірусу рибонуклеїнової кислоти (РНК), в якому здійснюють вплив на вірус однією або більшою кількістю сполук та/або солей, представлених в одному з пп. 1-12, або однією або більшою кількістю кристалічних форм, представлених в будь-якому з пп. 13-16.

19. Спосіб лікування гепатиту С у ссавця, що потребує такого лікування, що включає введення такому ссавцю однієї або більшої кількості сполук та/або солей, представлених в будь-якому з пп. 1-12, або однієї або більшої кількості кристалічних форм, представлених в будь-якому з пп. 13-16, та, необов'язково, одного або більшої кількості додаткових терапевтичних засобів.

20. Спосіб отримання кристалічного гідрату монокалієвої солі (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду, в якому здійснюють контакт калієвої основи та суміші (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду у першому розчиннику з утворенням розчину.

21. Спосіб за п. 20, у якому калієва основа являє собою гідроксид калію.

22. Спосіб за п. 20, у якому перший розчинник являє собою тетрагідрофуран.

23. Спосіб за п. 20, який додатково включає додавання до розчину другого розчинника.

24. Спосіб за п. 23, у якому другий розчинник вибраний з групи, яка включає тетрагідрофуран та етанол.

25. Спосіб за п. 20, у якому кристалічний гідрат монокалієвої солі (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду являє собою кристалічний тригідрат монокалієвої солі (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)-феніл)метансульфонаміду.

26. Спосіб за п. 20, у якому кристалічний тригідрат монокалієвої солі (Е)-N-(4-(3-трет-бутил-5-(2,4-діоксо-3,4-дигідропіримідин-1(2Н)-іл)-2-метоксистирил)феніл)метансульфонаміду має порошкову рентгенограму, що містить один або більше піків, вибраних з групи, що складається з 4,8±0,2, 10,8±0,2, 11,3±0,2, 13,4±0,2, 13,6±0,2, 15,3±0,2, 16,9±0,2, 21,2±0,2, 21,7±0,2, 22,1±0,2, 22,5±0,2, 22,6±0,2 та 23,0±0,2 градусів 2q.

Текст

Реферат: Даний винахід стосується: (а) сполук та їх солей, які, серед інших, інгібують HCV; (b) проміжних сполук, придатних для одержання таких сполук та солей; (с) композицій, що містять такі сполуки та солі; (d) способів одержання проміжних сполук, солей та композицій; (e) способів застосування таких сполук, солей та композицій; та (f) наборів, що містять такі сполуки, солі та композиції. UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ПЕРЕХРЕСНІ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ПАТЕНТНІ ЗАЯВКИ За даною патентною заявкою заявляється пріоритет попередньої патентної заявки США № 60/972877 (поданої 17 вересня 2007) та попередньої патентної заявки США № 61/096791 (поданої 13 вересня 2008). Повний текст цих заявок включений як посилання в цю заявку. ГАЛУЗЬ, ДО ЯКОЇ ВІДНОСИТЬСЯ ВИНАХІД Даний винахід відноситься: (a) до сполук та їх солей, які, серед іншого, застосовуються як інгібітори вірусу гепатиту С (HCV); (b) до проміжних сполук, що застосовують для одержання таких сполук та солей; (c) композицій, що містять такі сполуки та солі; (d) до способів одержання таких проміжних сполук, сполук, солей та композицій; (e) до способів застосування таких сполук, солей та композицій; та (f) до наборів, що містять такі сполуки, солі та композиції. ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ Гепатит С являє собою інфекційне вірусне захворювання, що переноситься з кров'ю, яке викликається гепатотропним вірусом, що називається HCV. Дотепер відомо щонайменше шість різних генотипів HCV (з декількома підтипами в межах кожного генотипу). В Північній Америці переважає HCV генотипу 1a, за яким слідує HCV генотипів 1b, 2a, 2b та 3a. В Сполучених Штатах, HCV генотипів 1, 2 та 3 є найбільш розповсюдженими, при цьому приблизно у 80 % пацієнтів з гепатитом С є HCV генотипу 1. В Європі, переважаючим є HCV генотипу 1b, за яким йде HCV генотипів 2a, 2b, 2c та 3a. HCV генотипів 4 та 5 виявляється майже виключно в Африці. Як розглянуто нижче, генотип HCV пацієнта є клінічно важливим у визначенні потенційної реакції пацієнта на лікування та потрібної тривалості такого лікування. HCV інфекція може викликати запалення печінки (гепатит), яке часто протікає безсимптомно, але в результаті хронічний гепатит може приводити до цирозу печінки (фіброзному рубцюванню печінки), раку печінки та/або печіночної недостатності. По оцінкам Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я приблизно 170 мільйонів людей у всьому світі хронічно інфіковані HCV, приблизно від трьох приблизно до чотирьох мільйонів людей наново інфікуються кожен рік по всьому світі. У відповідності з даними Центрів по контролю захворювань та профілактиці, приблизно чотири мільйони людей в Сполучених Штатах інфіковано HCV. Широко розповсюджено сумісне інфікування вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), та показники HCV інфекції серед ВІЛ-позитивних популяцій є більш високими. Існує невеликий шанс спонтанного звільнення від вірусу, але більшість пацієнтів з хронічним гепатитом С не позбавляться від нього без лікування. Показання для лікування звичайно включають підтверджену HCV інфекцію та функціональні проби печінки, що постійно не відповідають нормі. Існує дві схеми лікування, які в першу чергу застосовуються при лікуванні гепатиту C: монотерапія (з використанням інтерферонового засобу – або "звичайного", або пегільованого інтерферону тривалої дії), та комбінована терапія (з використанням інтерферонового засобу та рибавірину). Інтерферон, який вводять в кровоток, працює за допомогою стимуляції імунної відповіді на HCV; та вважається, що рибавірин, який застосовують перорально, працює шляхом попередження реплікації HCV. Рибавірин, що приймають окремо, ефективно не пригнічує рівні HCV, а сполучення інтерферон/рибавірин є більш ефективним, ніж тільки інтерферон. Звичайно, гепатит С лікують поєднанням пегільованого інтерферону альфа та рибавірину впродовж 24 або 48 тижнів, в залежності від генотипу HCV. Метою лікування є стійка вірусологічна відповідь – що означає, що HCV не визначається в крові після закінчення лікування. Після лікування поєднанням пегільованого інтерферону альфа та рибавірину, стійкі показники ефективності лікування (стійка вірусологічна відповідь) приблизно 75 % або краще, зустрічаються у людей з HCV генотипів 2 та 3 через 24 тижні лікування, приблизно 50 % у людей з HCV генотипу 1 при лікуванні 48 тижнів, та приблизно 65 % у людей з HCV генотипу 4 через 48 тижнів лікування. Лікування може бути важким фізично, особливо у тих, у кого в анамнезі зловживання наркотиками або алкоголем, оскільки і інтерферон, і рибавірин мають чисельні побічні ефекти. Широко розповсюджені побічні ефекти, пов'язані з інтерфероном, включають в себе грипоподібні симптоми, надмірну втомленість, нудоту, втрату апетиту, проблеми з щитовидною залозою, високий рівень цукру в крові, випадання волосся та шкірні реакції в місці введення. Можливі серйозні побічні ефекти, пов'язані з інтерфероном, включають психози (наприклад, суїцидальна поведінка), проблеми з серцем (наприклад, серцевий напад, низький кров'яний тиск), пошкодження інших внутрішніх органів, проблеми з кров'ю (наприклад, небезпечне зниження формули крові), та поява або погіршення аутоімунного захворювання (наприклад, ревматоїдного артриту). Побічні ефекти, пов'язані з рибавірином, включають анемію, втомленість, дратівливість, шкірний висип, закладеність носу, синусит та кашель. Рибавірин також може викликати патології родів, тому слід уникати вагітності пацієнтам жіночої статі та 1 UA 104995 C2 5 10 партнерам жіночої статі пацієнтів чоловіків під час лікування та впродовж шести місяців після. Деякі пацієнти не закінчують лікування внаслідок серйозних побічних ефектів, розглянутих вище; інші пацієнти (пацієнти з відсутністю клінічної відповіді) незважаючи на лікування, продовжують мати визначувані рівні HCV; а у інших пацієнтів (хворих з рецидивом захворювання) під час лікування вірус "виводиться", але вірус іноді повертається після закінчення схеми лікування. Таким чином, зберігається необхідність в альтернативних сполуках, композиціях та способах лікування (що застосовують або в поєднанні, або замість інтерферонового засобу та/або рибавірину) для полегшення симптомів гепатиту С, тим самим, забезпечуючи часткове або повне купіювання симптомів. Даний винахід відноситься до сполук (в тому числі їх солей), композицій та способів лікування, які головним чином направлені на цю потребу. КОРОТКИЙ ОПИС СУТІ ВИНАХОДУ Даний винахід відноситься до сполук, структура яких відповідає формулі I: R1 O N O N * R2 L R3 15 20 25 30 35 40 45 50 R6 R5 (I) R4 . в формулі I: * вибрана з групи, що складається з одинарного вуглець-вуглецевого зв'язку та подвійного вуглець-вуглецевого зв'язку; 1 R вибраний з групи, що складається з водню, метилу та азот-захисної групи; 2 R вибраний з групи, що складається з водню, галогрупи, гідроксигрупи, метилу, циклопропілу та циклобутилу; 3 R вибраний з групи, що складається з водню, галогрупи, оксогрупи, та метилу; 4 R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу, та гетероциклілу, де: (a) аміногрупа, амінокарбоніл та аміносульфоніл необов'язково заміщені: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу та алкілсульфонілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикліл, та (b) алкіл, алкеніл, алкініл, алкілоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа та алкілсульфоніл, необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, триметилсилілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: аміногрупа необов'язково заміщена: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу та гетероциклілалкілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл, та (c) карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, триметилсилілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: аміногрупа необов'язково заміщена: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу та гетероциклілалкілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл; 5 R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, алкілсульфонілоксигрупи, карбоциклілсульфонілоксигрупи, галоалкілсульфонілоксигрупи, та галогрупи; 2 UA 104995 C2 A 5 10 15 20 25 30 3540 45 50 55 60 B C D L вибраний з групи, що складається зі зв'язку, C(R )=C(R ), C≡C, C(O)N(R ), N(R )C(O), C1L M C2-алкілену, C(H)2O, OC(H)2, циклопропіл-1,2-ену, C(H)2N(R ), N(R )C(H)2, C(O)CH2, та CH2C(O); A B L M R , R , R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C 1-C6-алкілу, C1-C6алкілоксигрупи, C3-C8-циклоалкілу та галогрупи, де: C1-C6-алкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, гідроксигрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу та гетероциклілу; C R вибраний з групи, що складається з водню та алкілу; D R вибраний з групи, що складається з водню та алкілу; 6 R вибраний з групи, що складається з C5-C6-карбоциклілу, 5-6-членного гетероциклілу, конденсованого 2-кільцевого гетероциклілу, та конденсованого 2-кільцевого карбоциклілу, де кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно E F G H I J K вибраними з групи, що складається з R , R , R , R , R , R та R ; E кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з галогрупи, нітрогрупи, гідроксигрупи, оксогрупи, карбоксигрупи, ціаногрупи, аміногрупи, іміногрупи, азидогрупи та альдегідо групи, де: аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу; F кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу, де: кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, іміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, де: аміногрупа, іміногрупа, аміносульфоніл, амінокарбоніл, карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілсульфонілу, алкенілсульфонілу, алкінілсульфонілу, алкілсульфоніламіногрупи, гідроксигрупи та алкілоксигрупи, де: аміно частина алкілсульфоніламіногрупи необов'язково заміщена замісником, вибраним з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу; G кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з карбоциклілу та гетероциклілу, де: кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, де: аміногрупа, аміносульфоніл та амінокарбоніл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілсульфонілу, алкенілсульфонілу та алкінілсульфонілу; H кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, алкілсульфонілоксигрупи, алкенілсульфонілоксигрупи та алкінілсульфонілоксигрупи, де: кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, де: аміногрупа, аміносульфоніл та амінокарбоніл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілсульфонілу, алкенілсульфонілу та алкінілсульфонілу; I кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з алкілкарбонілу, алкенілкарбонілу, алкінілкарбонілу, амінокарбонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілкарбонілу та гетероциклілкарбонілу, де: (a) алкілкарбоніл, алкенілкарбоніл та алкінілкарбоніл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, 3 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, та (b) амінокарбоніл необов'язково заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілоксиалкілу, карбоциклілу, гетероциклілу, алкілсульфонілу та алкілсульфоніламіногрупи, де: карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, алкілу та оксогрупи; J кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з карбоциклілсульфоніламіногрупи, гетероциклілсульфоніламіногрупи, алкілкарбоніламіногрупи, алкенілкарбоніламіногрупи, алкінілкарбоніламіногрупи, алкілоксикарбоніламіногрупи, алкенілоксикарбоніламіногрупи, алкінілоксикарбоніламіногрупи, алкілсульфоніламіногрупи, алкенілсульфоніламіногрупи, алкінілсульфоніламіногрупи, амінокарбоніламіногрупи, алкілоксикарбоніламіноіміногрупи, алкілсульфоніламіноіміногрупи, алкенілсульфоніламіноіміногрупи та алкінілсульфоніламіноіміногрупи, де: (a) аміно частина таких замісників необов'язково заміщена замісником, незалежно вибраним з групи, що складається з карбоциклілалкілу, гетероциклілалкілу, алкілкарбонілоксигрупи, амінокарбонілалкілу, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкенілкарбонілу, алкінілкарбонілу, алкілоксикарбонілу, алкілоксиалкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксиалкілу та алкілсульфонілу, де: (1) карбоциклільна частина карбоциклілалкілу та гетероциклільна частина гетероциклілалкілу необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбоксигрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, галогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, оксогрупи та аміногрупи, та (2) аміно частина амінокарбонілалкілу необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу, (b) алкільна, алкенільна та алкінільна частина таких замісників необов'язково заміщена одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, оксогрупи, аміногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу та ціаногрупи, де: аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи та алкінілоксигрупи, де: алкіл необов'язково заміщений однією або декількома гідроксигрупами; (c) карбоциклільна та гетероциклільна частини таких замісників необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, карбоксигрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, галогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи та аміногрупи, де: аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу; та K кожен R незалежно вибраний з групи, що складається з аміносульфонілу, алкілсульфонілу, алкенілсульфонілу та алкінілсульфонілу, де: (a) алкілсульфоніл, алкенілсульфоніл та алкінілсульфоніл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, гідроксигрупи, галогрупи, аміногрупи, нітрогрупи, азидогрупи, оксогрупи, аміносульфонілу, алкілоксикарбонілу, алкенілоксикарбонілу, алкінілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкенілкарбонілоксигрупи, алкінілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, карбоциклілу, гетероциклілу, ціаногрупи та амінокарбонілу, де: аміногрупа, аміносульфоніл та амінокарбоніл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу; та (b) аміносульфоніл необов'язково заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу. Даний винахід також відноситься до солей (в тому числі, фармацевтично прийнятних солей) сполук відповідно до даного винаходу. Даний винахід також відноситься до композицій (в тому числі, фармацевтичних композицій), які містять одну або декілька сполук та/або солей відповідно до даного винаходу, та, необов'язково, один або декілька додаткових терапевтичних агентів. Даний винахід також відноситься до наборів, які містять одну або декілька сполук та/або 4 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 солей відповідно до даного винаходу, та, необов'язково, один або декілька додаткових терапевтичних агентів. Даний винахід також відноситься до способів застосування сполук, солей, композицій та/або наборів відповідно до даного винаходу, наприклад, для інгібування реплікації РНК-вірусу (в тому числі HCV), лікування захворювання, що піддається лікуванню шляхом інгібування полімерази рибонуклеїнової кислоти (РНК) HCV (в тому числі, гепатиту C). Даний винахід також відноситься до застосування однієї або декількох сполук та/або солей відповідно до даного винаходу для одержання лікарського засобу. Лікарський засіб необов'язково може містити один або декілька додаткових терапевтичних агентів. В деяких варіантах здійснення, цей лікарський засіб застосовний для лікування гепатиту C. Додаткові переваги винаходу Заявників будуть очевидні спеціалісту в даній галузі з тексту даної патентної заявки. КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ Фігура 1 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для етанольного сольвату сполуки IB-L0-2.3. Фігура 2 демонструє ілюстративний профіль TGA етанольного сольвату сполуки IB-L0-2.3. Фігура 3 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для ацетонітрильного сольвату сполуки IB-L0-2.3. Фігура 4 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для етилацетатного сольвату сполуки IB-L0-2.3. Фігура 5 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для 2пропанольного сольвату сполуки IB-L0-2.3. Фігура 6 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для метанольного сольвату сполуки IB-L0-2.3. Фігура 7 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для 1пропанольного сольвату сполуки IB-L0-2.3. Фігура 8 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для кристалічної сполуки IB-L0-2.3, вільного від розчиннику. Фігура 9 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для гідрату сполуки IB-L0-2.3. Фігура 10 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку A мононатрієвої солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 11 демонструє ілюстративний профіль TGA зразку A мононатрієвої солі сполуки IBL0-2.3. Фігура 12 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку B мононатрієвої солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 13 демонструє ілюстративний профіль TGA зразку B мононатрієвої солі сполуки IBL0-2.3. Фігура 14 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку C мононатрієвої солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 15 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для динатрієвої солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 16 демонструє ілюстративний профіль TGA динатрієвої солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 17 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для монокалієвої солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 18 демонструє ілюстративний профіль TGA монокалієвої солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 19 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку A монохолінової солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 20 демонструє ілюстративний профіль TGA зразку A монохолінової солі сполуки IBL0-2.3. Фігура 21 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку B монохолінової солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 22 демонструє ілюстративний профіль TGA зразку B монохолінової солі сполуки IBL0-2.3. Фігура 23 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для дихолінової солі сполуки IB-L0-2.3. Фігура 24 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для дев'ятиводної динатрієвої солі сполуки IB-L1-1.1. Фігура 25 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для чотириводної динатрієвої солі сполуки IB-L1-1.1. 5 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Фігура 26 демонструє ілюстративний профіль TGA чотириводної динатрієвої солі сполуки IBL1-1.1. Фігура 27 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для чотириводної дикалієвої солі сполуки IB-L1-1.1. Фігура 28 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для тригідрату монокалієвої солі сполуки IB-L1-1.1. Фігура 29 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограмудля дигідрату монокалієвої солі сполуки IB-L1-1.1. Фігура 30 демонструє ілюстративний профіль TGA дигідрату монокалієвої солі сполуки IBL1-1.1. Фігура 31 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для 1/7 калієвої солі сполуки IB-L1-1.1. Фігура 32 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для чотириводної монодіетиламінної солі сполуки IB-L1-1.1. Фігура 33 демонструє ілюстративний профіль TGA чотириводної монодіетиламінної солі сполуки IB-L1-1.1. Фігура 34 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку A поліморфної сполуки IB-L1-1.1. Фігура 35 демонструє ілюстративний профіль диференційної скануючої калориметрії зразку A поліморфної сполуки IB-L1-1.1. Фігура 36 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку B поліморфної сполуки IB-L1-1.1. Фігура 37 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку C поліморфної сполуки IB-L1-1.1. Фігура 38 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку D поліморфної сполуки IB-L1-1.1. Фігура 39 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку A гідрату сполуки IB-L1-1.1. Фігура 40 демонструє ілюстративний профіль TGA зразку A гідрату сполуки IB-L1-1.1. Фігура 41 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку B гідрату сполуки IB-L1-1.1. Фігура 42 демонструє ілюстративний профіль TGA зразку B гідрату сполуки IB-L1-1.1. Фігура 43 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку C гідрату сполуки IB-L1-1.1. Фігура 44 демонструє ілюстративний профіль TGA зразку C гідрату сполуки IB-L1-1.1. Фігура 45 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку D гідрату сполуки IB-L1-1.1. Фігура 46 демонструє ілюстративну порошкову дифракційну рентгенограму для зразку E гідрату сполуки IB-L1-1.1. ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Даний детальний опис призначено тільки для ознайомлення спеціалістів в даній галузі з винаходом Заявників, його принципами та його практичним застосуванням, таким чином, щоб інші спеціалісти в даній галузі могли адаптувати та застосувати даний винахід в його чисельних формах, які можуть найкращим чином відповідати вимогам практичного застосування. Цей опис та його конкретні приклади призначені тільки для ілюстрації. Отже, даний винахід не обмежується варіантами здійснення, описаними в даній заявці, та може бути модифіковано різними способами. A. Визначення. Термін "алкіл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає насичений вуглеводневий замісник з прямим або розгалуженим ланцюгом, що звичайно містить від 1 до 20 атомів вуглецю, більш характерно від 1 приблизно до 8 атомів вуглецю, та ще більш характерно від 1 приблизно до 6 атомів вуглецю. Приклади таких замісників включають метил, етил, нпропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізо-аміл та гексил. Як в цьому визначенні, по всьому тексту детального опису Заявники представили наочні приклади. Представлення таких наочних прикладів не слід інтерпретувати таким чином, що представлені наочні приклади є єдиними варіантами, доступними спеціалісту в даній галузі. Термін "алкеніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає вуглеводневий замісник з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить один або декілька подвійних зв'язків, та звичайно від 2 приблизно до 20 атомів вуглецю, більш характерно приблизно від 2 приблизно до 8 атомів вуглецю, та ще більш характерно приблизно від 2 6 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 приблизно до 6 атомів вуглецю. Приклади таких замісників включають етеніл (вініл), 2-пропеніл, 3-пропеніл, 1,4-пентадієніл, 1,4-бутадієніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл та 3-бутеніл. Термін "алкініл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає вуглеводневий замісник з прямим або розгалуженим ланцюгом, що містить один або декілька потрійних зв'язків та звичайно від 2 приблизно до 20 атомів вуглецю, більш характерно приблизно від 2 приблизно до 8 атомів вуглецю, та ще більш характерно приблизно від 2 приблизно до 6 атомів вуглецю. Приклади таких замісників включають етиніл, 2-пропініл, 3пропініл, 2-бутиніл та 3-бутиніл. Термін "карбоцикліл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає насичений циклічний (тобто "циклоалкільний"), частково насичений циклічний (тобто "циклоалкенільний"), або повністю ненасичений (тобто "арильний") вуглеводневий замісник, що містить від 3 до 14 кільцевих атомів вуглецю ("кільцевими атомами" є атоми, зв'язані разом з утворенням кільця або кілець циклічного заміснику). Карбоцикліл може являти собою одиночне кільце, яке звичайно містить від 3 до 6 кільцевих атомів. Приклади таких однокільцевих карбоциклілів включають циклопропіл (циклопропаніл), циклобутил (циклобутаніл), циклопентил (циклопентаніл), циклопентеніл, циклопентадієніл, циклогексил (циклогексаніл), циклогексеніл, циклогексадієніл та феніл. Альтернативно карбоцикліл може являти собою 2 або 3 кільця, конденсовані разом, такі як нафталеніл, тетрагідронафталеніл (тетралініл), інденіл, інданіл (дигідроінденіл), антраценіл, фенантреніл та декалініл. Термін "циклоалкіл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає насичений циклічний вуглеводневий замісник, що містить від 3 до 14 кільцевих атомів вуглецю. Циклоалкіл може являти собою одиночне вуглеводневе кільце, яке звичайно містить від 3 до 6 кільцевих атомів вуглецю. Приклади однокільцевих циклоалкілів включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил та циклогексил. Альтернативно циклоалкіл може являти собою 2 або 3 вуглецевих кільця, конденсованих разом, наприклад, декалініл. Термін "арил" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає ароматичний карбоцикліл, що містить від 6 до 14 кільцевих атомів вуглецю. Приклади арилів включають феніл, нафталеніл та інденіл. В деяких випадках, число атомів вуглецю у вуглеводневому заміснику (наприклад, алкілі, алкенілі, алкінілі або циклоалкілі) вказується за допомогою індексу "C x-Cy-», де x означає мінімальне, а y означає максимальне число атомів вуглецю в цьому заміснику. Таким чином, наприклад, "C1-C6-алкіл" відноситься до алкільного заміснику, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Пояснюючи додатково, C3-C6-циклоалкіл означає насичене вуглеводневе кільце, що містить від 3 до 6 кільцевих атомів вуглецю. Термін "водень" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає водневий радикал та може позначатися -H. Термін "гідрокси" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -OH. Термін "нітро" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -NO2. Термін "ціано" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -CN, який також може позначатися як –C≡N. Термін "кето" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає оксо радикал та може бути позначений як =O. Термін "карбокси" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)OH. Термін "аміно" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -NH2. Термін "іміно" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає =NH. Термін "аміноіміно" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає =NNH2. Термін "галоген" або "гало" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає радикал фтору (який може бути позначений як -F), радикал хлору (який може бути позначений як -Cl), радикал брому (який може бути позначений як -Br), або радикал йоду (який може бути позначений як -I). Замісник є "заміщуваним", якщо він містить щонайменше один атом вуглецю або азоту, який зв'язаний з одним або декількома атомами водню. Таким чином, наприклад, водень, галоген та ціаногрупа не підпадають під це визначення. Крім того, атом сірки в гетероциклілі, що містить такий атом, є заміщуваним одним або двома оксо замісниками. В тих випадках, якщо замісник описаний як "заміщуваний", не водневий радикал знаходиться на місці водневого радикалу на вуглеці або азоті заміснику. Таким чином, наприклад, заміщений алкільний замісник являє собою алкільний замісник, у якого щонайменше один не водневий радикал знаходиться на місці водневого радикалу на алкільному заміснику. Для пояснення, монофторалкіл являє собою алкільний замісник з фтор-радикалом, а 7 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дифторалкіл являє собою алкіл, заміщений двома радикалами фтору. Повинно бути зрозуміло, що в тому випадку, коли існує більше однієї заміни на заміснику, такий не водневий радикал може бути ідентичним або відмінним (якщо не зазначено інше). В тому випадку, якщо замісник описаний як "необов'язково заміщений", цей замісник може бути, або (1) незаміщеним, або (2) заміщеним. Якщо замісник описаний як необов'язково заміщений аж до конкретного числа не водневих радикалів, цей замісник може бути, або (1) незаміщеним; або (2) заміщений аж до того конкретного числа не водневих радикалів, або аж до максимального числа заміщуваних положень на заміснику, дивлячись що менше. Таким чином, наприклад, якщо замісник описується як гетероарил, необов'язково заміщений аж до 3 не водневих радикалів, тоді будь-який гетероарил менше ніж з 3 заміщуваними положеннями бувби необов'язково заміщений тільки аж до такої кількості не водневих радикалів, скільки гетероарил має заміщуваних положень. Для пояснення, тетразоліл (який має тільки одне заміщуване положення) може бути необов'язково заміщений аж до одного не водневого радикалу. Для подальшого пояснення, якщо аміноазот описується як необов'язково заміщений аж до 2 не водневих радикалів, тоді первинний аміноазот буде необов'язково заміщений аж до 2 не водневих радикалів, тоді як вторинний аміноазот буде необов'язково заміщений тільки аж до 1 не водневого радикалу. В даній патентній заявці використовуються терміни "замісник" та "радикал" взаємозамінно. Префікс "гало" вказує на те, що замісник, до якого приєднується цей префікс, заміщений одним або декількома незалежно вибраними галогеновими радикалами. Наприклад, галоалкіл означає алкільний замісник, у якому щонайменше один водневий радикал замінений галогеновим радикалом. Приклади галоалкілів включають хлорметил, 1-брометил, фторметил, дифторметил, трифторметил та 1,1,1-трифторетил. Повинно бути зрозуміло, що якщо замісник заміщений більше ніж одним галогеновим радикалом, ці галогенові радикали можуть бути однаковими або різними (якщо не зазначено інше). Префікс "пергало" вказує на те, що кожен водневий радикал на заміснику, до якого цей префікс приєднаний, замінений незалежно вибраними галогеновими радикалами, тобто кожен водневий радикал на заміснику замінений галогеновим радикалом. Якщо всі галогенові радикали є однаковими, цей префікс звичайно буде позначати галогеновий радикал. Таким чином, наприклад, термін "перфтор" означає, що кожен водневий радикал на заміснику, до якого приєднаний цей префікс, заміщений радикалом фтору. Для пояснення, термін "перфторалкіл" означає алкільний замісник, в якому радикал фтор знаходиться на місці кожного водневого радикалу. Термін "карбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)-. Термін "амінокарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає C(O)-NH2. Термін "окси" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає ефірний замісник та може бути позначений -O-. Термін "алкокси" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає алкілефірний замісник, тобто -O-алкіл. Приклади такого заміснику включають метокси (-O-CH3), етокси, н-пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізо-бутокси, втор-бутокси та трет-бутоксигрупу. Термін "алкілкарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає C(O)-алкіл. Термін "аміноалкілкарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)-алкіл-NH2. Термін "алкоксикарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає C(O)-O-алкіл. Термін "карбоциклілкарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)-карбоцикліл. Аналогічно, термін "гетероциклілкарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)-гетероцикліл. Термін "карбоциклілалкілкарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)-алкіл-карбоцикліл. Аналогічно, термін "гетероциклілалкілкарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)-алкіл-гетероцикліл. Термін "карбоциклілоксикарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)-O-карбоцикліл. Термін "карбоциклілалкоксикарбоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -C(O)-O-алкіл-карбоцикліл. Термін "тіо" або "тіа" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає 8 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тіаефірний замісник, тобто ефірний замісник, де двовалентний атом сірки знаходиться на місці ефірного атому кисню. Такий замісник може бути позначений як -S-. Це, наприклад, "алкіл-тіоалкіл" означає алкіл-S-алкіл (алкіл-сульфаніл-алкіл). Термін "тіол" або "сульфгідрил" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає сульфгідрильний замісник, та може бути позначений як -SH. Термін «(тіокарбоніл)» (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає карбоніл, в якому атом кисню був замінений сіркою. Такий замісник може бути позначений як C(S)-. Термін "сульфоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -S(O)2-. Термін "аміносульфоніл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає S(O)2-NH2. Термін "сульфініл" або "сульфоксид" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає -S(O)-. Термін "гетероцикліл" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає насичену (тобто "гетероциклоалкільну"), частково насичену (тобто "гетероциклоалкенільну"), або повністю ненасичену (тобто "гетероарильну") кільцеву структуру всього з 3-14 кільцевих атомів. Щонайменше один з атомів кільця являє собою гетероатом (тобто кисень, азот або сірку), решта атомів кільця незалежно вибрані з групи, що складається з вуглецю, кисню, азоту та сірки. Гетероцикліл може являти собою одиночне кільце, яке звичайно містить від 3 до 7 атомів в кільці, більш характерно від 3 до 6 атомів в кільці та ще більш характерно від 5 до 6 атомів в кільці. Приклади однокільцевих гетероциклілів включають фураніл, дигідрофураніл, тетрагідрофураніл, тіофеніл (тіофураніл), дигідротіофеніл, тетрагідротіофеніл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолініл, імідазолідиніл, піразоліл, піразолініл, піразолідиніл, триазоліл, тетразоліл, оксазоліл, оксазолідиніл, ізоксазилідиніл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, тіазолініл, ізотіазолініл, тіазолідиніл, ізотіазолідиніл, тіодіазоліл, оксадіазоліл (в тому числі 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4-оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл (фуразаніл), або 1,3,4оксадіазоліл), оксатриазоліл (в тому числі 1,2,3,4-оксатриазоліл або 1,2,3,5-оксатриазоліл), діоксазоліл (в тому числі 1,2,3-діоксазоліл, 1,2,4-діоксазоліл, 1,3,2-діоксазоліл або 1,3,4діоксазоліл), оксатіазоліл, оксатіоліл, оксатіоланіл, піраніл, дигідропіраніл, тіопіраніл, тетрагідротіопіраніл, піридиніл (азиніл), піперидиніл, діазиніл (в тому числі піридазиніл (1,2діазиніл), піримідиніл (1,3-діазиніл) або піразиніл (1,4-діазиніл)), піперазиніл, триазиніл (в тому числі 1,3,5-триазиніл, 1,2,4-триазиніл та 1,2,3-триазиніл)), оксазиніл (в тому числі 1,2-оксазиніл, 1,3-оксазиніл або 1,4-оксазиніл)), оксатіазиніл (в тому числі 1,2,3-оксатіазиніл, 1,2,4оксатіазиніл, 1,2,5-оксатіазиніл або 1,2,6-оксатіазиніл)), оксадіазиніл (в тому числі 1,2,3оксадіазиніл, 1,2,4-оксадіазиніл, 1,4,2-оксадіазиніл або 1,3,5-оксадіазиніл)), морфолініл, азепініл, оксепініл, тієпініл та діазепініл. Гетероцикліл альтернативно може являти собою 2 або 3 кільця, конденсовані разом, наприклад, такі як індолізиніл, піранопіроліл, 4H-хінолізиніл, пуриніл, нафтиридиніл, піридопіридиніл (в тому числі [3,4-b]-піридиніл, піридо[3,2-b]-піридиніл або піридо[4,3-b]піридиніл), та птеридиніл. Інші приклади гетероциклілів з конденсованими кільцями, включають бензо-конденсовані гетероцикліли, такі як індоліл, ізоіндоліл (ізобензазоліл, псевдоізоіндоліл), індоленіл (псевдоіндоліл), ізоіндазоліл (бензпіразоліл), бензазиніл (в тому числі хінолініл (1бензазиніл) або ізохінолініл (2-бензазиніл)), фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл, бензодіазиніл (в тому числі цинолініл (1,2-бензодіазиніл) або хіназолініл (1,3-бензодіазиніл)), бензопіраніл (в тому числі хроманіл або ізохроманіл), бензоксазиніл (в тому числі 1,3,2-бензоксазиніл, 1,4,2бензоксазиніл, 2,3,1-бензоксазиніл або 3,1,4-бензоксазиніл), та бензізоксазиніл (в тому числі 1,2-бензізоксазиніл або 1,4-бензізоксазиніл). Термін гетероцикліл "з 2-конденсованими кільцями" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає насичений, частково насичений або арилгетероцикліл, що містить 2 конденсованих кільця. Приклади гетероциклілів з 2 конденсованими кільцями включають індолізиніл, хінолізиніл, пуриніл, нафтиридиніл, птеридиніл, індоліл, ізоіндоліл, індоленініл, ізоіндазоліл, фталазиніл, хіноксалініл, хіназолініл, бензодіазиніл, бензопіраніл, бензотіопіраніл, бензоксазоліл, антраніліл, бензодіоксоліл, антраніліл, бензодіоксоліл, бензодіоксаніл, бензоксадіазоліл, бензофураніл, ізобензофураніл, бензотіазоліл, бензотіадіазоліл, бензімідазоліл, бензотриазоліл, бензотриазоліл, бензоксазиніл та тетрагідроізохінолініл. Термін "гетероарил" (окремо або у сполученні з іншим терміном (термінами)) означає ароматичний гетероцикліл, що містить від 5 до 14 атомів в кільці. Гетероарил може являти собою одиночне кільце або 2 або 3 конденсованих кільця. Приклади гетероарильних замісників 9 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 включають 6-членні кільцеві замісники, такі як піридил, піразил, піримідиніл, піридазиніл та 1,3,5-, 1,2,4- або 1,2,3-триазиніл; 5-членні кільцеві замісники, такі як імідазил, фураніл, тіофеніл, піразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- або 1,3,4-оксадіазоліл та ізотіазоліл; замісники з 6/5-членними конденсованими кільцями, такі як бензотіофураніл, бензізоксазоліл, бензоксазоліл, пуриніл та антраніліл; та 6/6-членними конденсованими кільцями, такими як бензопіраніл, хінолініл, ізохінолініл, цинолініл, хіназолініл та бензоксазиніл. Префікс, приєднаний до багатокомпонентного заміснику відноситься тільки до першого компоненту. Для пояснення, термін "алкілциклоалкіл" містить два компоненти: алкіл та циклоалкіл. Таким чином, префікс C1-C6- у C1-C6-алкілциклоалкілу означає, що алкільний компонент алкілциклоалкілу містить від 1 до 6 атомів вуглецю; префікс C1-C6- не описує циклоалкільний компонент. Для подальшого пояснення, префікс "гало" у галоалкоксиалкілу вказує, що тільки алкокси компонент алкоксиалкільного заміснику заміщений одним або декількома галогеновими радикалами. якщо галогенове заміщення може альтернативно або додатково відбуватися на алкільному компоненті, замісник був би описаний як "галогензаміщений алкоксиалкіл", а не "галоалкоксиалкіл". І, нарешті, якщо галогенове заміщення може відбуватися тільки на алкільному компоненті, замісник замість цього був би описаний як "алкоксигалоалкіл". Якщо замісники описуються як "незалежно вибрані" з групи, кожен замісник вибирається незалежно від іншого. Отже, кожен замісник може бути ідентичним або відмінним від іншого заміснику (замісників). В тих випадках, коли для опису заміснику використовують слова, крайній справа описаний компонент заміснику являє собою компонент, який має вільну валентність. В тих випадках, коли для опису заміснику використовують хімічну формулу, тире на лівій стороні формули вказує на частину заміснику, яка має вільну валентність. В тих випадках, коли хімічну формулу використовують для опису зв'язуючого елементу між двома іншими елементами зображеної хімічної структури, крайнє зліва тире у заміснику вказує на частину заміснику, яка зв'язана з лівим елементом в зображеній структурі. Тире крайнє справа, з другого боку, вказує на частину заміснику, яка зв'язана з правим елементом в зображеній структурі. Для пояснення, якщо зображена хімічна структура являє собою X-L-Y, а L описаний як -C(O)-N(H)-, тоді хімічна речовина являла б собою X-C(O)-N(H)-Y. При посиланні на використання слів "містять" або "містить" або "що містить" в даній патентній заявці (в тому числі формулі винаходу), Заявники відмічають, що якщо по контексту не потрібно іншого, ці слова використовуються на підставі та чіткому розумінні, що їх слід інтерпретувати включно, а не виключно, та Заявники мають на увазі, що кожне з цих слів інтерпретується таким чином в тлумаченні даної патентної заявки, включаючи приведену нижче формулу винаходу. Програмне забезпечення ChemDraw було використано для складання назв сполук в даній патентній заявці. Термін "некристалічна" стосовно сполуки, відноситься до твердого стану, в якому молекули сполуки представлені в невпорядкованій структурі та не утворюють розрізнену кристалічну гратку або елементарну комірку. При проведенні рентгенівської порошкової дифрактометрії, некристалічна сполука не дає яких-небудь характеристичних кристалічних піків. Термін "кристалічна форма" стосовно сполуки, відноситься до твердого стану, в якому молекули сполуки розташовані з утворенням розрізненої кристалічної гратки (i) що містить розрізненні елементарні комірки, та (ii) дають піки на рентгенограмі, при впливі рентгенівського випромінювання. Термін "чистота", крім випадків, обговорених особливо, означає хімічну чистоту сполуки у відповідності із загальноприйнятим ВЕРХ аналізом. Термін "фазова чистота" означає чистоту твердого стану сполуки відносно конкретної кристалічної або некристалічної форми сполуки, визначену за допомогою аналітичних способів рентгенівської порошкової дифрактометрії. Термін "фазово чистий" відноситься до чистоти відносно інших форм сполуки в твердому стані, та не обов'язково передбачає високий ступінь хімічної чистоти відносно інших сполук. Термін "PXRD" означає рентгенівську порошкову дифрактометрію. Термін "TGA" означає термогравіметричний аналіз. Термін "DSC" означає диференціальну скануючу калориметрію. B. Сполуки. Даний винахід частково відноситься до сполук, які являють собою похідні феніл-урацилу, структура яких відповідає формулі I: 60 10 UA 104995 C2 R1 O N O N * R2 L R3 R5 (I) 5 R6 R4 . В цих сполуках, * вибрана з групи, що складається з одинарного вуглець-вуглецевого зв'язку та подвійного вуглець-вуглецевого зв'язку. В деяких варіантах здійснення, * являє собою одинарний вуглець-вуглецевий зв'язок. В цих варіантах здійснення, структура сполук формули I відповідає наступній формулі (тобто формулі IA): R1 O N O N R2 L R3 R6 R5 (IA) R4 . 10 В інших варіантах здійснення, * являє собою подвійний вуглець-вуглецевий зв'язок. В цих варіантах здійснення, структура сполук формули I відповідає наступній формулі (тобто формулі IB): R1 O N O N L R2 R6 R3 R5 (IB) 15 R4 1 20 25 30 . B1. Замісник R . 1 R вибраний з групи, що складається з водню, метилу та азот-захисної групи. 1 В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень. 1 В деяких варіантах здійснення, R являє собою метил. 1 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та метилу. 1 В деяких варіантах здійснення, R являє собою азот-захисну групу. В цих варіантах здійснення, ці сполуки застосовні як проміжні сполуки для одержання сполук формули I. Азотзахисні групи, що підходять для одержання сполук формули I, відомі спеціалістам в даній галузі. 2 B2. Замісник R . 2 R вибраний з групи, що складається з водню, галогрупи, гідроксигрупи, метилу, циклопропілу та циклобутилу. 2 В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень. 2 В деяких варіантах здійснення, R являє собою галогрупу. В деяких таких варіантах 2 здійснення, R вибраний з групи, що складається з фтору та хлору. В інших таких варіантах 2 2 здійснення, R являє собою фтор. В інших таких варіантах здійснення, R являє собою хлор. В 11 UA 104995 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 інших таких варіантах здійснення, R являє собою бром. В додаткових таких варіантах 2 здійснення, R являє собою йод. 2 В деяких варіантах здійснення, R являє собою гідроксигрупу. 2 В деяких варіантах здійснення, R являє собою метил. 2 В деяких варіантах здійснення, R являє собою циклопропіл. 2 В деяких варіантах здійснення, R являє собою циклобутил. 2 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, метилу, 2 гідроксигрупи та галогрупи. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, метилу, гідроксигрупи, фтору та хлору. В інших таких варіантах 2 здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, метилу, гідроксигрупи та фтору. В 2 інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, метилу, 2 гідроксигрупи та хлору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, метилу, гідроксигрупи та брому. В додаткових таких варіантах здійснення, 2 R вибраний з групи, що складається з водню, метилу, гідроксигрупи та йоду. 2 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, метилу та 2 галогрупи. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, 2 метилу, фтору та хлору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що 2 складається з водню, метилу та фтору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з 2 групи, що складається з водню, метилу та хлору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, метилу та брому. В додаткових таких варіантах 2 здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, метилу та йоду. 2 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та галогену. В 2 деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, фтору та 2 хлору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та 2 фтору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та 2 хлору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та 2 брому. В додаткових таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та йоду. 3 B3. Замісник R . 3 R вибраний з групи, що складається з водню, галогрупи, оксогрупи та метилу. В деяких 3 таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, фтору, оксогрупи та 3 метилу. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, 3 хлору, оксогрупи, та метилу. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що 3 складається з водню, брому, оксогрупи та метилу. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, йоду, оксогрупи та метилу. 3 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, галогрупи та 3 оксогрупи. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, 3 фтору та оксогрупи. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з 3 водню, хлору та оксогрупи. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що 3 складається з водню, брому та оксогрупи. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, йоду та оксогрупи. 3 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та метилу. 3 В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень. 3 В деяких варіантах здійснення, R являє собою метил. 3 В деяких варіантах здійснення, R являє собою оксогрупу. 3 В деяких варіантах здійснення, R являє собою галогрупу. В деяких таких варіантах 3 3 здійснення, R являє собою фтор. В інших таких варіантах здійснення, R являє собою хлор. В 3 інших таких варіантах здійснення, R являє собою бром. В додаткових таких варіантах 3 здійснення, R являє собою йод. 4 B4. Замісник R . 4 R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу, та гетероциклілу, де: (a) аміногрупа, амінокарбоніл, та аміносульфоніл необов'язково заміщені: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, та алкілсульфонілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл, (b) алкіл, алкеніл, алкініл, алкілоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа та алкілсульфоніл, необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, 12 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, триметилсилілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: аміногрупа необов'язково заміщена: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу, та гетероциклілалкілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл, та (c) карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, триметилсилілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: аміногрупа необов'язково заміщена: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу та гетероциклілалкілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: аміногрупа, амінокарбоніл, та аміносульфоніл необов'язково заміщені: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу та алкілсульфонілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: алкіл, алкеніл, алкініл, алкілоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа та алкілсульфоніл, необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, триметилсилілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: аміногрупа необов'язково заміщена: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу та гетероциклілалкілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, триметилсилілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: аміногрупа необов'язково заміщена: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу та гетероциклілалкілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: (a) аміногрупа, амінокарбоніл та аміносульфоніл необов'язково заміщені: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл; та (b) алкіл, алкеніл, алкініл, алкілоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, алкілсульфоніл, карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, 13 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу та гетероциклілу, де аміногрупа необов'язково заміщена: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу та гетероциклілалкілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: аміногрупа, амінокарбоніл та аміносульфоніл необов'язково заміщені: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу та алкінілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу та гетероциклілу, де: алкіл, алкеніл, алкініл, алкілоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, алкілсульфоніл, карбоцикліл та гетероцикліл необов'язково заміщені замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, гідроксигрупи, аміногрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, та гетероциклілу, де аміногрупа необов'язково заміщена: (1) одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілкарбонілу, алкілсульфонілу, алкілоксикарбонілу, карбоциклілу, гетероциклілу, карбоциклілалкілу, та гетероциклілалкілу, або (2) двома замісниками, які разом з аміноазотом утворюють однокільцевий гетероцикл. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C 1-C4алкілу, C2-C4-алкенілу, C2-C4-алкінілу, аміногрупи, C1-C4-алкілсульфонілу, C3-C6-карбоциклілу, та 5-6-членного гетероциклілу, де: (a) аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу та алкілсульфонілу, (b) C1-C4-алкіл, C2-C4-алкеніл, та C2-C4-алкініл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи та триметилсилілу, та (c) C3-C6-карбоцикліл та 5-6-членний гетероцикліл необов'язково заміщені замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, галогрупи та аміногрупи, де: аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу та алкілсульфонілу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C2-C4алкенілу, C2-C4-алкінілу, аміногрупи, C1-C4-алкілсульфонілу, C3-C6-карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу, де: (a) аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу та алкілсульфонілу, (b) C1-C4-алкіл, C2-C4-алкеніл та C2-C4-алкініл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається згалогрупи, оксогрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, та триметилсилілу, та (c) C3-C6-карбоцикліл та 5-6-членний гетероцикліл необов'язково заміщені замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу, галогрупи, та аміногрупи, де: аміногрупа необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, алкенілу, алкінілу та алкілсульфонілу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C 1-C4алкілу, C3-C6-карбоциклілу, та 5-6-членного гетероциклілу, де: (a) C1-C4-алкіл необов'язково заміщений замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, та триметилсилілу, та (b) C3-C6-карбоцикліл та 5-6-членний гетероцикліл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, галогрупи та 14 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкілсульфоніламіногрупи. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C 1-C4алкілу, C3-C6-карбоциклілу, та 5-6-членного гетероциклілу, де: (a) C1-C4-алкіл необов'язково заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи, та триметилсилілу, та (b) C3-C6-карбоцикліл та 5-6-членний гетероцикліл необов'язково заміщені замісником, вибраним з групи, що складається з алкілу, галогрупи та алкілсульфоніламіногрупи. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C3-C6карбоциклілу, та 5-6-членного гетероциклілу, де: (a) C1-C4-алкіл необов'язково заміщений замісниками, аж до трьох, незалежно вибраними з групи, що складається з галогрупи, оксогрупи, гідроксигрупи, алкілоксигрупи та триметилсилілу, та (b) C3-C6-карбоцикліл та 5-6-членний гетероцикліл необов'язково заміщені одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, галогрупи та алкілсульфоніламіногрупи. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, третбутилу, C3-C6-карбоциклілу, та 5-6-членного гетероциклілу, де: C3-C6-карбоцикліл та 5-6-членний гетероцикліл необов'язково заміщені замісником, вибраним з групи, що складається з алкілу, галогрупи та алкілсульфоніламіногрупи. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з трет-бутилу, C3-C6карбоциклілу, та 5-6-членного гетероциклілу, де: C3-C6-карбоцикліл та 5-6-членний гетероцикліл необов'язково заміщені замісником, вибраним з групи, що складається з алкілу, галогрупи та алкілсульфоніламіногрупи. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, галоалкілу, карбоксиалкілу, гідроксиалкілу, алкілоксиалкілу, триметилсилілалкінілу, алкілкарбоциклілу, карбоциклілу, алкілгетероциклілу, гетероциклілу, галокарбоциклілу, алкілсульфоніламіногрупи та алкілсульфонілу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, нітрогрупи, ціаногрупи, азидогрупи, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, аміногрупи, амінокарбонілу, аміносульфонілу, алкілсульфонілу, карбоциклілу та гетероциклілу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C 1-C4алкілу, C2-C4-алкенілу, C2-C4-алкінілу, аміногрупи, C1-C4-алкілсульфонілу, C3-C6-карбоциклілу, та 4 5-6-членного гетероциклілу. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C1-C4-алкілу, C2-C4-алкенілу, C2-C4-алкінілу, аміногрупи, C1-C4алкілсульфонілу, C6-карбоциклілу, та 5-6-членного гетероциклілу. В іншому такому варіанті 4 здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C1-C4-алкілу, C2-C4-алкенілу, C2C4-алкінілу, аміногрупи, C1-C4-алкілсульфонілу, фенілу та 5-6-членного гетероарилу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C2-C4алкенілу, C2-C4-алкінілу, аміногрупи, C1-C4-алкілсульфонілу, C3-C6-карбоциклілу, та 5-6-членного 4 гетероциклілу. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C1C4-алкілу, C2-C4-алкенілу, C2-C4-алкінілу, аміногрупи, C1-C4-алкілсульфонілу, C6-карбоциклілу, та 4 5-6-членного гетероциклілу. В іншому такому варіанті здійснення, R вибраний з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C2-C4-алкенілу, C2-C4-алкінілу, аміногрупи, C1-C4-алкілсульфонілу, фенілу та 5-6-членного гетероарилу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C1-C4алкілу, C3-C6-карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу. В деяких таких варіантах здійснення, 4 R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C 1-C4-алкілу, C6-карбоциклілу та 5-6- членного 4 гетероциклілу. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, C1-C4-алкілу, фенілу та 5-6-членного гетероарилу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C3-C64 карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C1-C4-алкілу, C6-карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу. В інших 4 таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C1-C4-алкілу, фенілу та 5-6членного гетероарилу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, третбутилу, C3-C6-карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу. В деяких таких варіантах здійснення, 4 R вибраний з групи, що складається з галогрупи, трет-бутилу, C6-карбоциклілу та 5-6-членного 4 гетероциклілу. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з 15 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 галогрупи, трет-бутилу, фенілу та 5-6-членного гетероарилу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з трет-бутилу, C3-C64 карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з трет-бутилу, C6-карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу. В інших 4 таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з трет-бутилу, фенілу та 5-6членного гетероарилу. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C 3-C6-карбоциклілу та 4 5-6-членного гетероциклілу. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з C6-карбоциклілу та 5-6-членного гетероциклілу. В інших таких варіантах 4 здійснення, R вибраний з групи, що складається з фенілу та 5-6-членного гетероарилу. Підходящі карбоцикліли для приведених вище варіантів здійснення включають, наприклад, циклопропіл та феніл. Підходящі гетероцикліли для приведених вище варіантів здійснення включають, наприклад, фураніл, тієніл та піридиніл. 4 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з галогрупи, алкілу та алкілоксигрупи. 4 В деяких варіантах здійснення, R являє собою алкіл. 4 В деяких варіантах здійснення, R являє собою трет-бутил. 5 B5. Замісник R . 5 R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкілоксигрупи, алкенілоксигрупи, алкінілоксигрупи, алкілсульфонілоксигрупи, карбоциклілсульфонілоксигрупи, галоалкілсульфонілоксигрупи та галогену. 5 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, 5 алкілоксигрупи та галогену. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, алкілоксигрупи та фтору. В інших таких варіантах 5 здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, алкілоксигрупи та 5 фтору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, 5 гідроксигрупи, алкілоксигрупи та хлору. В інших таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, алкілоксигрупи та брому. В додаткових таких 5 варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, алкілоксигрупи та йоду. 5 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, 5 метоксигрупи та галогену. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, метоксигрупи та фтору. В інших таких варіантах здійснення, 5 R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, метоксигрупи та хлору. В інших 5 таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, 5 метоксигрупи та брому. В додаткових таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, метоксигрупи та йоду. 5 В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи 5 та алкілоксигрупи. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, гідроксигрупи, метоксигрупи та етоксигрупи. 5 В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень. 5 В деяких варіантах здійснення, R являє собою гідроксигрупу. 5 В деяких варіантах здійснення, R являє собою алкілоксигрупу. 5 В деяких варіантах здійснення, R являє собою метоксигрупу. 5 В деяких варіантах здійснення, R являє собою етоксигрупу. B6. Замісник L. A B C D L вибраний з групи, що складається зі зв'язку, C(R )=C(R ), C≡C, C(O)N(R ), N(R )C(O), C1L M C2-алкілену, C(H)2O, OC(H)2, циклопропіл-1,2-ену, C(H)2N(R ), N(R )C(H)2, C(O)CH2, та CH2C(O), A B C D L M де R , R , R , R , R , та R розглянуті нижче. A B В деяких варіантах здійснення, L вибраний з групи, що складається зі зв'язку, C(R )=C(R ), C D L C≡C, C(O)N(R ), N(R )C(O), C1-C2-алкілену, C(H)2O, OC(H)2, циклопропіл-1,2-ену, C(H)2N(R ), та M N(R )C(H)2. A B В деяких варіантах здійснення, L вибраний з групи, що складається з C(R )=C(R ), етилену та циклопропіл-1,2-ену. A B В деяких варіантах здійснення, L вибраний з групи, що складається з C(R )=C(R ), C≡C, C D L C(O)N(R ), N(R )C(O), C1-C2-алкілену, C(H)2O, OC(H)2, циклопропіл-1,2-ену, C(H)2N(R ), M N(R )C(H)2, C(O)CH2 та CH2C(O). C В деяких варіантах здійснення, L вибраний з групи, що складається з C≡C, C(O)N(R ), D L M N(R )C(O), C(H)2O, OC(H)2, C(H)2N(R ), та N(R )C(H)2. 16 UA 104995 C2 В деяких варіантах здійснення, L являє собою зв'язок. В цих варіантах здійснення структура сполук формули I відповідає формулі I-L0: R1 O N O R6 N * R2 R3 R5 (I-L0 ) R4 . 5 В деяких таких варіантах здійснення, структура сполук відповідає наступній формулі (тобто формулі IA-L0): R1 O N O R6 N R2 R3 R5 (IA-L0) R 4 . 10 В інших таких варіантах здійснення, структура сполук відповідає наступній формулі (тобто формулі IB-L0): R1 O N O R6 N R2 R3 R5 (IB-L0) 15 R4 . A B A B В деяких варіантах здійснення, L являє собою C(R )=C(R ), де R та R розглянуті нижче. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L1: R1 O R2 N * O RA R6 N R3 (I-L1) R5 R4 RB . 20 В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L1: 17 UA 104995 C2 R1 O N O RA R6 N R2 R3 R5 RB R4 (IA-L1) . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L1: R1 O N O RA R6 N R2 R3 R5 RB R4 5 . 6 10 Звичайно, сполуки формули I-L1 є більш ефективними, якщо R та феніл-урацил знаходяться по різні боки подвійного зв'язку (тобто в транс-конфігурації відносно подвійного зв'язку). В деяких варіантах здійснення, L являє собою C≡C. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L2: R1 O R2 N * O R6 N R3 R5 R4 (I-L2) 15 . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі IA-L2: R1 O N O R6 N R2 R3 R5 (IA-L2) R4 . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L2: 20 18 UA 104995 C2 R1 O N O R6 N R2 R3 R5 (IB-L2) R4 . C C В деяких варіантах здійснення, L являє собою C(O)N(R ), де R розглянутий нижче. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L3: 5 R1 O N O O R2 * R6 N N R3 Rc R5 (I-L3) R4 . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L3: R1 O N O O R6 N R2 N R3 RC R5 (IA-L3) 10 R4 . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L3: R1 O N O O R6 N R2 N R3 RC R5 (IB-L3) R4 15 . D D В деяких варіантах здійснення, L являє собою N(R )C(O), де R розглянутий нижче. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L4: 19 UA 104995 C2 R1 O N O RD * R2 N R6 N R3 O R5 (I-L4 ) R4 . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L4: R1 O N O RD N R2 R6 N R3 O R5 (IA-L4) R4 5 . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L4: R1 O N O RD N R2 R6 N R3 O R5 (IB-L4) R4 . 10 В деяких варіантах здійснення, L являє собою C1-C2-алкілен. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L5-1 (якщо L являє собою метилен) або I-L5-2 (якщо L являє собою етилен): R1 R1 O N * O O * N R2 O R6 N R2 R6 R3 R3 (I-L5-1) N R5 R5 (I-L5-2) R4 R4 . 15 В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L5-1 (якщо L являє собою метилен) або IA-L5-2 (якщо L являє собою): 20 UA 104995 C2 R1 O R1 N O O N R2 R6 R3 N R6 N R2 R3 R5 R4 (IA-L5-1) O R5 (IA-L5-2) . R4 В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L5-1 (якщо L являє собою метилен) або IB-L5-2 (якщо L являє собою етилен): R1 O R1 N O O N R2 R6 R3 (IB-L5-1) N O R6 N R2 R3 R5 R5 (IB-L5-2) R4 R4 5 В деяких варіантах здійснення, L являє собою C(H)2O. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L6: R1 O N * O R6 N R2 O R3 R5 (I-L6) R4 . 10 В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L6: R1 O N O R6 N R2 O R3 (IA-L6) 15 R5 R4 . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L6: 21 UA 104995 C2 R1 O N O R6 N R2 O R3 R5 (IB-L6) R4 . В деяких варіантах здійснення, L являє собою OC(H)2. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L7: 5 R1 O N * O N R2 O R3 R6 R5 (I-L7) R4 . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L7: R1 O N O N R2 O R3 R5 (IA-L7) 10 R6 R4 . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L7: R1 O N O N R2 O R3 (IB-L7) R6 R5 R4 . 15 В деяких варіантах здійснення, L являє собою циклопропіл-1,2-ен. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L8: 22 UA 104995 C2 R1 O N * O R6 N R2 R3 R5 (I-L8) R4 . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L8: R1 O N O R6 N R2 R3 R5 (IA-L8) 5 R4 . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L8: R1 O N O R6 N R2 R3 R5 (IB-L8 ) R4 . 10 В деяких варіантах здійснення, L вибраний з групи, що складається з C=C, етилену, та циклопропіл-1,2-ену. L В деяких варіантах здійснення, L являє собою C(H)2N(R ). В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L9: 15 R1 O R2 N * O R6 N N R3 (I-L9) R5 R4 RL . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L9: 23 UA 104995 C2 R1 O N O R6 N R2 N R3 RL R5 (IA-L9) R4 . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L9: R1 O N O R6 N R2 N R3 RL R5 (IB-L9) 5 R4 . M В деяких варіантах здійснення, L являє собою N(R )C(H)2. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L10: R1 O N O RM R2 * N N R6 R3 R5 (I-L10) 10 R4 . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L10: R1 O N O RM N R2 N R6 R3 R5 (IA-L10 ) R4 . 15 В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L10: 24 UA 104995 C2 R1 O N O RM N R2 N R6 R3 R5 (IB-L10) R4 . В деяких варіантах здійснення, L являє собою C(O)C(H)2. В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L11: 5 R1 O N O O * R6 N R2 R3 R5 I-L11 R4 . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L11: R1 O N O O R6 N R2 R3 R5 IA-L11 10 R4 . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L11: R1 O N O O R6 N R2 R3 IB-L11 R5 R4 . 15 В деяких варіантах здійснення, L являє собою C(H)2C(O). В цих варіантах здійснення, сполуки формули I відповідають по структурі формулі I-L12: 25 UA 104995 C2 R1 O N * O R6 N R2 R3 R5 I-L12 O R4 . В деяких таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IA-L12: R1 O N O R6 N R2 R3 R5 R4 IA-L12 5 O . В інших таких варіантах здійснення, сполуки відповідають по структурі формулі IB-L12: R1 O N O R6 N R2 R3 IB-L12 10 15 20 25 30 A R5 R4 B O . B7. Замісники R та R . A B R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C 1-C6-алкілу, C1-C6алкілоксигрупи, C3-C8-циклоалкілу, та галогрупи, де: C1-C6-алкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, гідроксигрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, та гетероциклілу. A B В деяких варіантах здійснення, один з R та R являє собою водень, а інший вибраний з групи, що складається з C1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи, C3-C8-циклоалкілу та галогрупи, де: C1-C6-алкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, гідроксигрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, та гетероциклілу. A B В деяких варіантах здійснення, R та R незалежно вибрані з групи, що складається з водню, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи, C3-C8-циклоалкілу, та галогрупи. A В деяких з представлених вище варіантів здійснення, R являє собою водень. В іншому з B представлених вище варіантів здійснення, R являє собою водень. A B В деяких варіантах здійснення, один з R та R являє собою водень, а інший вибраний з групи, що складається з водню, метилу, метоксигрупи та галогрупи. A B В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень, а R вибраний з групи, що B складається з метилу, метоксигрупи та галогрупи. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, метоксигрупи та фтору. В інших таких варіантах 26 UA 104995 C2 B 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, метоксигрупи та хлору. В інших B таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, метоксигрупи та B брому. В додаткових таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, B метоксигрупи та йоду. Ще в таких додаткових варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, метоксигрупи, хлору та фтору. B A В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень, а R вибраний з групи, що A складається з метилу, метоксигрупи та галогрупи. В деяких таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, метоксигрупи та фтору. В інших таких варіантах A здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, метоксигрупи, та хлору. В інших A таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, метоксигрупи, та A брому. В додаткових таких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, A метоксигрупи, та йоду. Ще в таких додаткових варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з метилу, метоксигрупи, хлору та фтору. A B В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень, а R являє собою водень. C B8. Замісник R . C R вибраний з групи, що складається з водню та алкілу. В деяких таких варіантах C здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та метилу. C В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень. C В деяких варіантах здійснення, R являє собою алкіл. В деяких таких варіантах здійснення, C R являє собою метил. D B9. Замісник R . D R вибраний з групи, що складається з водню та алкілу. В деяких таких варіантах D здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню та метилу. D В деяких варіантах здійснення, R являє собою водень. D В деяких варіантах здійснення, R являє собою алкіл. В деяких таких варіантах здійснення, D R являє собою метил. L B10. Замісник R . L R вибраний з групи, що складається з водню, C 1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи, C3-C8циклоалкілу, та галогрупи, де: C1-C6-алкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, гідроксигрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, та гетероциклілу. L В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи, C3-C8-циклоалкілу та галогрупи. L В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи та галогрупи, де: C1-C6-алкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, гідроксигрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу та гетероциклілу. L В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи та галогрупи. L В деяких з приведених вище варіантів здійснення, R являє собою галогрупу. В деяких таких варіантах здійснення, галогеном є фтор. В інших таких варіантах здійснення, галогеном є хлор. В інших таких варіантах здійснення, галогеном є бром. В додаткових таких варіантах здійснення, галогеном є йод. L В деяких з приведених вище варіантів здійснення, R являє собою водень. L В деяких з приведених вище варіантів здійснення, R являє собою C1-C6-алкіл. L В деяких з приведених вище варіантів здійснення, R являє собою C1-C6-алкілоксигрупу. M B11. Замісник R . M R вибраний з групи, що складається з водню, C 1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи, C3-C8циклоалкілу та галогрупи, де: C1-C6-алкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, гідроксигрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу, та гетероциклілу. M В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, C 1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи, C3-C8-циклоалкілу та галогену. M В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, C 1-C6-алкілу, 27 UA 104995 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 C1-C6-алкілоксигрупи та галогену, де: C1-C6-алкіл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з карбоксигрупи, галогрупи, гідроксигрупи, нітрогрупи, оксогрупи, аміногрупи, ціаногрупи, алкілоксикарбонілу, алкілкарбонілоксигрупи, алкілоксигрупи, карбоциклілу та гетероциклілу. M В деяких варіантах здійснення, R вибраний з групи, що складається з водню, C 1-C6-алкілу, C1-C6-алкілоксигрупи та галогену. M В деяких з приведених вище варіантів здійснення, R являє собою галогрупу. В деяких таких варіантах здійснення, галоген являє собою фтор. В інших таких варіантах здійснення, галоген являє собою хлор. В інших таких варіантах здійснення, галоген являє собою бром. В додаткових таких варіантах здійснення, галоген являє собою йод. M В деяких з приведених вище варіантів здійснення, R являє собою водень. M В деяких з приведених вище варіантів здійснення, R являє собою C1-C6-алкіл. M В деяких з приведених вище варіантів здійснення, R являє собою C1-C6-алкілоксигрупу. 6 B12. Замісник R . 6 R вибраний з групи, що складається з C5-C6-карбоциклілу, 5-6-членного гетероциклілу, конденсованого 2-кільцевого карбоциклілу та конденсованого 2-кільцевого гетероциклілу, де кожен такий замісник необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно E F G H I J K E F G H I J K вибраними з групи, що складається з R , R , R , R , R , R та R , де R , R , R , R , R , R та R розглянуті нижче. В деяких таких варіантах здійснення, C 5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл не заміщені. В інших таких варіантах здійснення, C 5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий E F G H I J гетероцикліл заміщені замісником, вибраним з групи, що складається з R , R , R , R , R , R , та K R . В інших таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені E F I J K замісником, вибраним з групи, що складається з R , R , R , R та R . В інших таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл, та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені замісником, вибраним з E F J групи, що складається з R , R , та R . В інших таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 56-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл, та конденсований 2-кільцевий F J гетероцикліл заміщені замісником, вибраним з групи, що складається з R та R . В інших таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий J карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені R . В інших таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені двома замісниками, E F G H I J K незалежно вибраними з групи, що складається з R , R , R , R , R , R та R . В інших таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені двома замісниками, E F I J K незалежно вибраними з групи, що складається з R , R , R , R та R . В інших таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені двома замісниками, E F J незалежно вибраними з групи, що складається з R , R та R . В інших таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені двома замісниками, F J незалежно вибраними з групи, що складається з R та R . В додаткових таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені трьома замісниками, E F G H I J K незалежно вибраними з групи, що складається з R , R , R , R , R , R та R . В додаткових таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені трьома замісниками, E F I J K незалежно вибраними з групи, що складається з R , R , R , R та R . В додаткових таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені трьома замісниками, E F J незалежно вибраними з групи, що складається з R , R та R . В додаткових таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені трьома замісниками, F J незалежно вибраними з групи, що складається з R та R . В додаткових таких варіантах здійснення, C5-C6-карбоцикліл, 5-6-членний гетероцикліл, конденсований 2-кільцевий карбоцикліл та конденсований 2-кільцевий гетероцикліл заміщені одним, двома або трьома 28

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Uracil or thymine derivative for treating hepatitis c

Автори російською

Wagner, Rolf, Tufano, Michael, Stewart, Kent, D., Rockway, Todd W., Randolph, Jogn T., Pratt, John K., Motter, Christopher E., Maring, Clarence J., Longenecker, Kenton L., Liu, Yaya, Liu, Dachun, Krueger, Allan C., Kati, Warren M., Hutchinson, Douglas K., Huang, Peggy P., Flentge, Charles A., Donner, Pamela L., Degoey, David A., Betebenner, David A., Barnes, David M., Chen, Shuang, Franczyk II, Thaddeus S., Gao, Yi, Haight, Anthony R., Hengeveld, John E., Henry, Rodger F., Kotecki, Brian J., Lou, Xiaochun, Sarris, Kathy, Zhang, Geoff G. Z.

МПК / Мітки

МПК: C07D 239/22, C07D 403/10, A61P 31/12, C07D 239/54, C07D 417/10, C07D 409/10, C07D 401/10, A61K 31/513, C07D 413/10

Мітки: похідні, урацилу, тиміну, гепатиту, лікування

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/288-104995-pokhidni-uracilu-abo-timinu-dlya-likuvannya-gepatitu-s.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні урацилу або тиміну для лікування гепатиту с</a>

Подібні патенти