Придатна для розпилення композиція, що містить екстракт із листя червоного винограду

Реферат: Винахід належить до медицини та стосується аерозольного гелю, що містить екстракт із листя червоного винограду. Композиція за винаходом призначена для нанесення на шкіру і є корисною у лікуванні хронічної венозної недостатності. UA 104994 C2 (12) UA 104994 C2 UA 104994 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Передумови створення винаходу Багато з людей, насамперед жінки, схильні до порушення венозного кровообігу нижніх кінцівок, відомому також як хронічна венозна недостатність (ХВН). Люди із ХВН страждають від ваги у нижніх кінцівках і їхнього розпухання, головним чином при теплій погоді або після тривалого сидіння або стояння. Такі симптоми істотно обмежують функцію нижніх кінцівок, що у свою чергу негативно впливає на рухливість і активність страждаючих цим захворюванням людей і в цілому на їхнє самопочуття. Згідно добре зарекомендувавшій себе класифікації по Відмеру (Widmer) клінічно релевантну ХВН підрозділяють на три наступні стадії: стадія 1: оборотні набряки, Corona phlebectatica (флебектатична корона, зміни шкірних вен на медіальному й латеральному краях стопи, що проявляються у вигляді посиніння вен), колбочкоподібні кісточкові вени; стадія 2: персистируючі набряки, гемосидероз і пурпура шкіри в області гомілки, дерматосклерози і ліподерматосклерози, біла атрофія, варикозна екзема, ціанотичний цвіт шкіри; стадія 3: виразка гомілки. Екстракти з листів червоного винограду виду vitis vinifera відомі й широко використовуються протягом багатьох років. У традиційній або народній медицині відповідні препарати вже довгостроково застосовуються для лікування широкого спектра хвороб і нездужань. Так, наприклад, у Франції екстракт із листів червоного винограду, як це випливає з фармакопеї Франції (Pharmacopee francaise), застосовують як засіб для підвищення венозного тонусу при лікуванні різних хвороб вен. До числа сучасних препаратів на основі листів червоного винограду відносяться, наприклад, ® капсули й таблетки, що випускаються фірмою Boehringer Ingelheim під маркою Antistax для лікування хронічної венозної недостатності. Ці лікарські форми містять екстракт із листів червоного винограду з високим вмістом флавоноїдів, які відповідно до результатів медичних експертиз відіграють вирішальну роль у зміцненні вен, а також мають протизапальну дію. Вищевказані капсули й таблетки призначені винятково для застосування всередину. ® Крім цього на ринку є мазь Antistax для зовнішнього місцевого застосування на шкірі. Така мазь також містить екстракт із листів червоного винограду. Однак подібну мазь необхідно рукою наносити на відповідні ділянки шкіри, через що, по-перше, користувачеві доводиться зіштовхуватися з проблемою забруднення долонь прилиплої до неї мазі, а по-друге, мазь часто наноситься неоднорідно. Виходячи з вищевикладеного, в основу даного винаходу було покладене завдання запропонувати композицію, що містить екстракт із листів червоного винограду, яка дозволяла б рівномірно наносити її на шкіру без контакту з долонями користувача. Короткий виклад сутності винаходу Зазначене завдання вирішується відповідно до винаходу за допомогою запропонованої у ньому придатної для (аерозольного) розпилення композиції, що містить екстракт із листів червоного винограду, переважно винограду виду vitis vinifera L. Запропоновану у винаході композицію можна розпорошувати на шкіру за допомогою придатних для цієї мети розпилювачів із забезпеченням тим самим порівняно рівномірного нанесення композиції без безпосереднього її контакту з руками користувача. З EP 1581239 відомо, що водний екстракт із листів червоного винограду позитивно впливає на мікроциркуляцію у капілярах нижніх кінцівок. Про це свідчать дані, отримані лазерною доплеровською флоуметрією (див. також Tulevski I.I., Ubbink D.T., Jacobs M.J.H.M., Red and green laser Doppler compared with capillary microscopy to assess skin microcirculation in the feet of healthy subjects, Microvasc. Res., 58(2), 1999, сс. 83-88; Bollinger A., Jager K., Junger M., Seifert H., The vascular laboratory: advances in non-invasive techniques, World J. Surg., 12, 1988, сс. 724-731). Один з особливо кращих варіантів здійснення даного винаходу забезпечує можливість більше рівномірного нанесення екстракту з листів червоного винограду на шкіру при більше швидкому й оптимальному проникненні у неї активних флавоноїдоподібних компонентів з досягненням у результаті більше рівномірної й ефективної дії у верхніх шарах шкіри (наприклад, у коріумі). Докладний опис винаходу Запропонована у даному винаході придатна для розпилення композиція містить в якості її основного компонента екстракт із листів червоного винограду, звичайно у концентрації від 0,1 до 15 мас. %, переважно від 0,3 до 10 мас. %, особливо переважно від 0,5 до 8 мас. %, у кожному випадку у перерахуванні на сухий екстракт і на загальну масу композиції. Такий екстракт переважно одержувати шляхом екстракції з листів винограду виду vitis vinifera L., переважно у момент, коли концентрація флавоноїдів у листах винограду досягла оптимуму. Цей момент відповідає приблизно часу знімання грон. Екстракцію переважно проводити у вигляді рідинної екстракції, тобто рідким екстрагентом. У якості такого екстрагента можна 1 UA 104994 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 використовувати будь-який з числа екстрагентів, придатних для виробництва продуктів харчування, відповідно фармацевтичних препаратів. До кращих ж екстрагентів відносяться етанол і вода, а також їх суміші. Нижче описаний кращий спосіб одержання екстракту з листів червоного винограду для застосування у складі запропонованої у даному винаході композиції. Такий спосіб полягає в тому, що (а) збирають листи червоного винограду у момент, до якого вміст у них флавоноїдів досяг оптимуму, (б) листи червоного винограду сушать і подрібнюють, (в) листи червоного винограду ріжуть на шматочки, (г) нарізані на шматочки листи червоного винограду піддають протягом 6-10 год. екстракційній обробці водою або етанолом або їх сумішшю при підвищеній температурі, (д) отриманий екстракт при необхідності концентрують. При різанні листів червоного винограду на стадії (в) їх переважно нарізати на шматочки розміром від 5 до 10 мм. Екстракційну обробку на стадії (г) переважно проводити при підвищеній температурі, що у кращому варіанті становить від 60 до 80 °C. Концентрувати екстракт на стадії (д) переважно шляхом видалення з нього вологи у вакуумі, і цю операцію можна продовжувати до концентрування екстракту досуха. Згідно з даним винаходом у запропонованій у ньому композиції переважно використовувати екстракт із листів червоного винограду, що містить флавоноїди у кількості від 1 до 20 мас. %, переважно від 2 до 10 мас. %, у перерахуванні на суху масу екстракту. Поряд з екстрактом із листів червоного винограду запропонована у даному винаході придатна для розпилення композиція містить і інші компоненти. Кращі при цьому пропеленти, речовини для догляду за шкірою (косметичні речовини) і допоміжні речовини. Під "пропелентами" згідно з даним винаходом маються на увазі всі косметично й фармацевтично прийнятні засоби, які придатні для аерозольного розпилення рідини або емульсії за допомогою відповідного розпилювача. До кращих пропелентів відносяться зріджувані під високим тиском і змішувані з водою під високим тиском гази-пропеленти, такі як диметиловий ефір, який завдяки своїй розчинюючій здатності у водному середовищі забезпечує при розпиленні короткочасне перенасичення компонентів композиції, насамперед флавоноїдів, на шкірі й тим найшвидше їх проникнення у верхні шари шкіри. Завдяки цьому принципу термодинамічна активність, чисельно рівна відношенню концентрації діючої речовини у лікарській основі до максимальної розчинності, перевищує 1, і тому відносна кількість діючої речовини (максимальна витрата), що проникає та всмоктується у шкіру, більша, ніж при використанні звичайного гідрофільного гелю. В одному з кращих варіантів здійснення даного винаходу пропелент містить щонайменше одну високолетючу сполуку з тиском пари, що при 20 °C звичайно становить від 1 до 10 бар, переважно від 3 до 8 бар, найбільше переважно 5,1 бара, у кількості, що звичайно становить щонайменше 1 мас. %, переважно щонайменше 5 мас. %, більш переважно щонайменше 10 мас. %, найбільше переважно щонайменше 20 мас. %, у кожному випадку у перерахуванні на загальну масу композиції. Кращим прикладом є при цьому диметиловий ефір. Подібні високолетючі сполуки через їхній високий тиск пари швидко випаровуються на шкірі користувача, яка охолоджується у результаті охолодження, що відбувається при такому випарі. Такий охолодний ефект поряд із протизапальною і зміцнювальною вени дією екстракту з листів червоного винограду забезпечує також короткочасне зм'якшення проявів ХВН. Під "розчинником" згідно з даним винаходом маються на увазі всі косметично й фармацевтично прийнятні засоби, які придатні для розчинення компонентів придатної для розпилення композиції. До кращих розчинників відносяться вода, аліфатичні спирти, такі, наприклад, як етанол, ізопропанол, гліколі, такі, наприклад, як гліцерин, пропіленгліколь, ефіри жирних кислот, такі, наприклад, як ізопропілміристат, олеїловий ефір олеїнової кислоти, а також високомолекулярні розчинники, такі, наприклад, як поліетиленгліколі, і суміші зазначених розчинників. Одним з особливо кращих розчинників є вода. Під "речовинами для догляду за шкірою" згідно з даним винаходом маються на увазі всі косметично й фармацевтично прийнятні засоби, які при їх безпосередньому нанесенні на шкіру людини роблять позитивну дію на її зовнішній вигляд і здоров'я. До кращих засобів подібного типу відносяться регулятори вологості шкіри, такі, наприклад, як пропіленгліколь, сечовина або пантенол, речовини, що поліпшують проникнення або всмоктування речовин у шкіру (прискорювачі або активатори проникнення), такі, наприклад, як сечовина й пропіленгліколь, і речовини, що поліпшують регенерацію шкіри, такі, наприклад, як пантенол, а також суміші зазначених речовин для догляду за шкірою. До особливо кращих речовин для догляду за шкірою відносяться сечовина й пантенол. Кращими прискорювачами або активаторами 2 UA 104994 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 проникнення у шкіру є сечовина й пропіленгліколь. Під "допоміжними речовинами" згідно з даним винаходом маються на увазі всі косметично й фармацевтично прийнятні засоби, які оптимізують фізичні властивості придатної для розпилення композиції або її стабільність. До кращих допоміжних речовин відносяться стабілізатори, такі, наприклад, як амінометилпропанол, консерванти, такі, наприклад, як метилпарабен, емульгатори, такі, наприклад, як поліетиленгліколеве похідне гідрогенізованного касторового масла з 40 молями етиленоксиду (PEG-40 hydrogenated castor oil), регулятори в'язкості такі, наприклад, як ізопропілміристат, і гелеутворювачі, такі, наприклад, як зшиті й незшиті поліакрилати, карбоксиметилцелюлоза, гідроксіетилцелюлоза, метилцелюлоза. Іншими допоміжними речовинами є барвники й запашні речовини (віддушки). Допоміжні речовини, такі як ізопропілміристат, крім іншого сприяють кращому розтіканню, тобто розподілу, композиції по шкірі. В особливо кращих варіантах здійснення винаходу запропонована у ньому композиція являє собою так званий розпорошуємий або аерозольний гель (гель в аерозольному впакуванні). Такі гелі мають в'язкість при 20 °C у межах від 15000 до 70000 мПа• с, переважно щонайменше 20000 мПа• с, особливо переважно щонайменше 50000 мПа• с, найбільше переважно щонайменше 60000 мПа• с, довше залишаються на шкірі, чим композиції з меншою в'язкістю, і тому здатні також довше проявляти свою дію на покритих ними ділянках шкіри. Відповідно до винаходу для застосування запропонованої у ньому придатної для розпилення композиції використовується аерозольний балон, з якого вона розпорошується на шкіру користувача розпилювачем, звичайно розпилювальною голівкою. Придатні для застосування запропонованої у винаході композиції аерозольні балони з відповідними розпилювачами широко представлені на ринку. Для застосування аерозольних гелів найбільш придатні аерозольні балони, що використовуються для наявних у продажі продуктів, таких як аерозольний пластир Hansaplast, аерозольний пластир Polysport, гелевий пластир Scholl, аерозольна пов'язка Flint, гелевий пластир Hansaplast Aktiv Gel-Pflaster, аерозольний пластир Compeed Liquid або аерозольний пластир Softivel. Згідно з даним винаходом запропонована у ньому композиція перебуває в аерозольному балоні під тиском, що при 20 °C становить від 1,5 до 20 бар, переважно від 2 до 15 бар, більш переважно від 3 до 12 бар, найбільше переважно від 4 до 8 бар. У найбільш кращому варіанті здійснення даного винаходу запропонована у ньому композиція являє собою гідрофільний аерозольний гель, що містить екстракт із листів червоного винограду, який містить пропеленти, що розчиняються під тиском у водному середовищі, такі, наприклад, як диметиловий ефір, і який у кращому варіанті містить далі сечовину, пропіленгліколь, ізопропілміристат і пантенол в якості його інших основних компонентів. Нижче як приклад представлений склад найбільш кращої запропонованої у даному винаході придатної для розпилення композиції: Очищена вода 66,49 мас. % Диметиловий ефір 26,00 мас. % Сечовина 2,91 мас. % 1,2-Пропіленгліколь 1,74 мас. % Рідкий екстракт із листів червоного винограду, екстрагент: 60 %-ий етанол у 1,00 мас. % воді; суміш із екстрагентом у пропорції 1:1 Ізопропілміристат 0,58 мас. % D-Пантенол 75 W 0,44 мас. % Карбомер 940 (Synthalen K) 0,21 мас. % Амінометилпропанол (AMP Ultra PC 1000) 0,20 мас. % Поліетиленгліколеве похідне гідрогенізованного касторового масла з 40 0,17 мас. % молями етиленоксиду (Cremophor RH 40) Метилпарабен 0,07 мас. % Віддушка 0,17 мас. % ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 1. Придатна для розпилення композиція, що містить екстракт із листя червоного винограду як єдину активну речовину, а також воду й пропелент, що змішується з водою при підвищеному тиску, та яка являє собою аерозольний гель з в'язкістю при температурі 20 °C і при тиску 1 бар від 15000 до 70000 мПа·с, переважно щонайменше 20000 мПа·с, більш переважно щонайменше 50000 мПа·с, особливо переважно щонайменше 60000 мПа·с, при цьому 3 UA 104994 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 пропелент містить щонайменше одну високолетку сполуку з тиском пари, що при 20 °C становить від 1 до 10 бар, переважно від 3 до 8 бар, особливо переважно 5,1 бара. 2. Композиція за п. 1, яка містить екстракт із листя червоного винограду, отриманий з використанням екстрагента, вибраного із групи, що включає воду, етанол і їх суміші. 3. Композиція за одним із попередніх пунктів, яка містить екстракт із листя червоного винограду, отриманий шляхом екстракційної обробки листя винограду виду Vitis vinifera L. 4. Композиція за одним із попередніх пунктів, яка містить екстракт із листя червоного винограду, отриманий способом, який полягає в тому, що (а) збирають листя червоного винограду у момент, до якого вміст у них флавоноїдів досяг оптимуму, (б) листя червоного винограду сушать і подрібнюють, (в) листя червоного винограду ріжуть на шматочки, (г) нарізане на шматочки листя червоного винограду піддають протягом 6-10 год. екстракційній обробці водою або етанолом або їх сумішшю при підвищеній температурі, (д) одержаний екстракт при необхідності концентрують. 5. Композиція за одним із попередніх пунктів, яка містить екстракт із листя червоного винограду у концентрації від 0,1 до 15 мас. %, переважно від 0,3 до 10 мас. %, особливо переважно від 0,5 до 8 мас. %, у кожному випадку у перерахуванні на сухий екстракт і на загальну масу композиції. 6. Композиція за одним із попередніх пунктів, в якій екстракт із листя червоного винограду містить у перерахуванні на його суху масу флавоноїди у кількості від 1 до 20 мас. %, переважно від 2 до 10 мас. %. 7. Композиція за одним із попередніх пунктів, яка містить один або декілька інших компонентів, вибраних із групи, що включає розчинники, речовини для догляду за шкірою й допоміжні речовини. 8. Композиція за одним із попередніх пунктів, яка містить високолетку сполуку у кількості щонайменше 1 мас. %, переважно щонайменше 5 мас. %, більш переважно щонайменше 10 мас. %, особливо переважно щонайменше 20 мас. %, у кожному випадку у перерахуванні на загальну масу композиції. 9. Композиція за одним із попередніх пунктів, у якій пропелент вибраний із газів-пропелентів, які зріджуються і змішуються з водою під високим тиском. 10. Композиція за одним із одним із попередніх пунктів, у якій пропелент являє собою диметиловий ефір. 11. Композиція за одним із пп. 7-10, у якій розчинник вибраний з групи, що включає етанол, ізопропанол, гліцерин, пропіленгліколь, ефіри жирних кислот, олеїловий ефір олеїнової кислоти й поліетиленгліколі, а також суміші зазначених розчинників. 12. Композиція за одним із пп. 7-10, у якій речовини для догляду за шкірою вибрані з групи, що включає пропіленгліколь, сечовину, пантенол і їх суміші. 13. Композиція за одним із пп. 7-10, у якій допоміжні речовини вибрані з групи, що включає амінометилпропанол, метилпарабен, поліетиленгліколеве похідне гідрогенізованої рицинової олії з 40 молями етиленоксиду, ізопропілміристат і зшиті й незшиті поліакрилати. 14. Аерозольний балон, який містить композицію за одним із попередніх пунктів. 15. Аерозольний балон за п. 14, в якому вміщувана композиція перебуває під тиском, який при 20 °C становить від 1,5 до 20 бар, переважно від 2 до 15 бар, більш переважно від 3 до 12 бар, особливо переважно від 4 до 8 бар. Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4