Похідні індазолу, що інгібують рецептор trpv1
Номер патенту: 94246
Опубліковано: 26.04.2011
Автори: Бейберт Ерол К., Лі Чіх-Хун, Браун Брайан С., Марш Кеннан К., Ванг Вейлі, Шмідт Роберт Г., мол., Кеніг Джон Р., Даанен Джером Ф., Гомтсян Артур Р.
Формула / Реферат
1. Сполука формули (І)
(I)
або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки, сіль проліків або їх комбінація,
де
А являє собою
;
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, алкеніл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень або гетероциклоалкіл, де гетероциклічна частина гетероциклоалкілу є незаміщеною або заміщеною 1, 2, 3 або 4 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, -алкіл-ОRB і -алкіл-N(RB)2;
R3 являє собою
;
де
R4 являє собою -C(O)-O-(CH2)m-R5, -C(O)(CH2)n-R6, -(CH2)r-R7, -C(O)R8 або -CH2C(H)(OH)R9, коли R2 являє собою водень, або
R4 являє собою водень, коли R2 являє собою гетероциклалкіл; де гетероциклічна частина гетероциклалкілу є незаміщеною або заміщеною 1, 2, 3 або 4 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, -алкіл-ОRB і -алкіл-N(RB)2;
m дорівнює 1, 2 або 3;
n дорівнює 1, 2 або 3;
r дорівнює 1, 2 або 3;
t дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4;
u дорівнює 0, 1, 2 або 3;
R5 являє собою алкіл, -O-P(O)(ORA)(ORA), -P(O)(ORA)(ORA), -ORA, -OC(O)(RA), гетероцикл, -C(O)ORA, -C(O)N(RB)2, -C(O)(RA), -NRARB або -N(RB)C(O)ORA;
R6 являє собою алкіл, -OC(O)(RA), -ORA, -C(O)ORA, -NRARB, -OP(O)(ORA)(ORA) або -P(O)(ORA)(ORA);
R7 являє собою алкокси, гетероцикл, -OC(O)(RA), -ОС(О)(гідроксіалкіл), -OP(O)(ORA)(ORA) або -P(O)(ORA)(ORA);
R8 являє собою гетероцикл або N(R8a)(R8b), де R8a і R8b незалежно являють собою водень або алкіл;
R9 являє собою алкоксіалкіл, -C(O)ORA, -aлкiл-N(Rв)C(O)ORA або гетероциклалкіл;
R10 являє собою алкіл;
у кожному випадку R11 незалежно являють собою водень, алкіл або арил, або дві групи R11, що приєднані до одного атома вуглецю, разом утворюють циклоалкільное кільце;
RA являє собою водень, алкіл, алкоксіалкіл, арил або арилалкіл;
RB являє собою водень або алкіл;
кожний з гетероциклу і гетероциклічної частини гетероциклалкілу, представлених R5, R7, R8 і R9, незалежно заміщений 0, 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, -С(О)ОН, -алкіл-С(О)ОН і -N(ZA)(ZB);
ZA і ZB являють собою, кожен незалежно, водень, алкіл, -С(О)алкіл, форміл, арил або арилалкіл, і
кожний з арилу й арильної частини арилалкілу, представлених RA, ZA і ZB, незалежно заміщений 0, 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, галогеналкілу, алкокси і галогеналкокси.
2. Сполука за п. 1, де
А являє собою
.
3. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, алкеніл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -(CH2)r-R7.
4. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -С(О)(CH2)n-R6.
5. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -СН2С(Н)(OH)R9.
6. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -C(O)R8.
7. Сполука за п. 2, де.
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою гетероциклалкіл;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою водень.
8. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -C(O)-O-(CH2)mR5.
9. Сполука за п. 8, де
R5 являє собою -О-Р(О)(ORА)(ORА).
10. Сполука за п. 8, де
R5 являє собою -Р(О)(ORА)(ORА).
11. Сполука за п. 8, де
R5 являє собою -ORА.
12. Сполука за п. 8, де
R5 являє собою -ОС(О)(RA).
13. Сполука за п. 8, де
R5 являє собою гетероцикл.
14. Сполука за п. 8, де
R5 являє собою -C(O)ORA.
15. Сполука за п. 8, де
R5 вибраний із групи, що складається з -C(O)RA, -N(RB)C(O)ORA, -NRARB і -C(O)N(RB)2.
16. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -С(О)R8.
17. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою-СН2С(Н)(OH)R9.
18. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 вибраний із групи, що складається з -C(O)-O-(CH2)mR5, -С(О)(СН2)n-R6 і -(CH2)r-R7.
19. Сполука за п. 2, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою гетсроциклалкіл;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою водень.
20. Сполука за п. 1, де
А являє собою
.
21. Сполука за п. 20, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -(СН2)r-R7.
22. Сполука за п. 20, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -C(O)(CH2)n-R6.
23. Сполука за п. 20, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою-СН2С(Н)(OH)R9.
24. Сполука за п. 20, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -C(O)R8.
25. Сполука зa п. 20, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою гетероциклалкіл;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою водень.
26. Сполука за п. 20, де
R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл;
R2 являє собою водень;
R3 являє собою
;
і R4 являє собою -C(O)-O-(CH2)mR5.
27. Сполука за п. 26, де
R5 являє собою -О-Р(О)(ORA)(ORA).
28. Сполука за п. 26, де
R5 являє собою -Р(О)(ORА)(ORА).
29. Сполука за п. 26, де
R5 являє собою -ОRA.
30. Сполука за п. 26, де
R5 являє собою -ОС(O)(RA).
31. Сполука за п. 26, де
R5 являє собою гетероцикл.
32. Сполука за п. 26, де
R5 являє собою -С(О)ORA.
33. Сполука за п. 26, де
R5 вибраний із групи, що складається з -C(O)RA, -N(RB)C(O)ORA, -NRARB і -C(O)N(RB)2.
34. Сполука за п. 1, де
А являє собою
.
35. Сполука зa п. 1, де
А являє собою
.
36. Сполука за п. 1, де
А являє собою
.
37. Сполука, вибрана з групи, що складається з
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[1-(2-морфолін-4-ілетил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини;
2-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-2-оксоетилацетату;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-1Н-індазол-4-іл-N-(2-морфолін-4-ілетил)сечовини;
N-{1-[(бензилоксі)ацетил]-1Н-індазол-4-іл}-N'-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]сечовини;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[1-(метоксіацетил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини;
4-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-4-оксобутанової кислоти;
солі трифтороцтової кислоти N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[1-(N,N-диметилгліцил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-(1-гліколоїл-1Н-індазол-4-іл)сечовини;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-1Н-індазол-4-іл-N-(2-піперидин-1-ілетил)сечовини;
5-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-5-оксопентанової кислоти;
2-(фосфонооксі)етил-4-[({[(1R-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-(бензилоксі)етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-гідроксіетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1H-індазол-1-карбоксилату;
2-[(ди-трет-бутоксифосфорил)оксі]етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
3-(бензилокси)пропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
3-гідроксипропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
3-[(ди-трет-бутоксифосфорил)окси]пропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
3-(фосфоноокси)пропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[1-(гідроксиметил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини;
{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}метилацетату;
{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}метил-3-гідроксипропаноату;
{[біс(бензилокси)фосфорил]окси}метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
(фосфоноокси)метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
дибензил-3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-3-оксопропілфосфату;
3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-3-оксопропілдигідрофосфату;
[біс(бензилокси)фосфорил]метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
[({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти;
солі триетиламіну [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти;
2-метоксіетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
(2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
(2-оксо-1,3-діоксолан-4-іл)метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-(бензилоксі)етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1H-індазол-1-карбоксилату;
2-гідроксіетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-(бензилоксі)-2-оксоетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-{[(бензилокси)карбоніл]аміно}етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
[({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)оксі]оцтової кислоти;
гідрохлориду 2-аміноетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-етоксі-2-оксоетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
(діетоксифосфорил)метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-(діетиламіно)-2-оксоетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-оксопропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-(ацетилоксі)етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
2-(диметоксифосфорил)етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-карбоксилату;
[біс(бензилокси)фосфорил]метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1H-індазол-1-карбоксилату;
[({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти;
солі триетиламіну [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти;
солі діетиламіноетанолу [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти;
солі триетаноламіну [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти;
солі піперазину [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти;
солі N-метил-D-глюкаміну [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[1-(2-гідрокси-3-метоксипропіл)-1Н-індазол-4-іл]сечовини;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[2-(2-гідрокси-3-метоксипропіл)-2Н-індазол-4-іл]сечовини;
метил-3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-2-гідроксипропаноату;
метил-3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-2Н-індазол-2-іл}-2-гідроксипропаноату;
трет-бутил-3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-2-гідроксипропілкарбамату;
3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-2-гідроксипропанової кислоти;
3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-2Н-індазол-2-іл}-2-гідроксипропанової кислоти;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[2-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропіл)-2Н-індазол-4-іл]сечовини;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]-N'-[1-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропіл)-1Н-індазол-4-іл]сечовини;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-{1-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-1Н-індазол-4-іл}сечовини;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-{2-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-2Н-індазол-4-іл}сечовини;
N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]-N'-[1-(N,N-диметилгліцил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини;
гідрохлоридної солі N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[1-(N,N-диметилгліцил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини;
((R)-1-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)-3-(1-(2-(2-метоксіетоксі)ацетил)-1H-індазол-4-іл)сечовини;
1-((R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)-3-(1-(3,5,5-триметилгексаноїл)-1H-індазол-4-іл)сечовини;
2-етилгексил-4-(3-((R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)уреїдо)-1Н-індазол-1-карбоксилату;
(R)-1-(1-(2-(2-бутоксіетоксі)ацетил)-1H-індазол-4-іл)-3-(5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)сечовини;
метил-4-(3-(7-фтор-2,2-диметилхроман-4-іл)уреїдо)-1Н-індазол-1-карбоксилату;
1-(7-фтор-2,2-диметилхроман-4-іл)-3-(1-(2-метоксіетил)-1H-індазол-4-іл)сечовини;
3-(диметиламіно)пропіл-4-(3-(4-циклопропіл-5-фтор-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)уреїдо)-1Н-індазол-1-карбоксилату;
трифторацетату 1-(4-циклопропіл-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)-3-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)сечовини;
гідрохлориду 1-(5-циклопропіл-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)-3-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)сечовини;
1-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)-3-(4-(3,3-диметилбутил)-5-фтор-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)сечовини;
(R)-1-(4-циклопропіл-5-фтор-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)-3-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)сечовини;
гідрохлориду (R)-1-(5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл)-3-(1-(2-(метиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)сечовини;
метилового ефіру 4-[3-(7-трифторметилхроман-4-іл)уреїдо]індазол-1-карбонової кислоти;
1-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)-3-(7-(трифторметил)хроман-4-іл)сечовини;
метил-4-({[(8-трет-бутил-3,4-дигідро-2Н-хромен-4-іл)аміно]карбоніл}аміно)-1Н-індазол-1-карбоксилату і
гідрохлориду 1-(8-трет-бутилхроман-4-іл)-3-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)сечовини.
38. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість одної або декількох сполук формули (І) за п. 1 або їх терапевтично прийнятних солей, сольватів або їх комбінації і фармацевтично прийнятний носій.
39. Спосіб лікування або профілактики порушень, симптоми яких можна зменшити інгібуванням активності TRPV1 у ссавця, що включає введення терапевтично ефективної кількості одної або декількох сполук формули (І) за п. 1 або їх фармацевтично прийнятних солей.
40. Сполука формули (І) за п. 1 для застосування при виготовленні лікарського засобу для лікування або профілактики захворювання або порушення, симптоми якого можна зменшити інгібуванням активності TRPV1.
41. Сполука за п. 40, де захворювання або порушення пов'язане з болем, запаленням, нетриманням сечі і дисфункцією сечового міхура.
42. Спосіб лікування або профілактики захворювання або порушень, пов'язаних з невропатичним болем, болем при запаленні або обома, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі.
43. Спосіб лікування або профілактики захворювання або порушення, пов'язаного з підвищеною активністю сечового міхура або нетриманням сечі або обома, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі.
44. Сполука за п. 2 формули (II)
(II).
45. Сполука за п. 2 формули (III)
(III).
46. Сполука за п. 20 формули (IV)
(IV).
47. Сполука за п. 20 формули (V)
(V).
Текст
1. Сполука формули (І) (R1)t O A R3 N H N R2 C2 (I) або її фармацевтично прийнятна сіль, проліки, сіль проліків або їх комбінація, де А являє собою R10 R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, алкеніл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень або гетероциклоалкіл, де гетероциклічна частина гетероциклоалкілу є незаміщеною або заміщеною 1, 2, 3 або 4 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, алкіл-ОRB і -алкіл-N(RB)2; R3 являє собою N R4 N N N R4 (a) де або (b) ; , (R11)u або (R11)u (13) ; R4 являє собою -C(O)-O-(CH2)m-R5, -C(O)(CH2)n-R6, (CH2)r-R7, -C(O)R8 або -CH2C(H)(OH)R9, коли R2 являє собою водень, або R4 являє собою водень, коли R2 являє собою гетероциклалкіл; де гетероциклічна частина гетероциклалкілу є незаміщеною або заміщеною 1, 2, 3 або 4 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, -алкіл-ОRB і -алкіл-N(RB)2; m дорівнює 1, 2 або 3; n дорівнює 1, 2 або 3; r дорівнює 1, 2 або 3; t дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; u дорівнює 0, 1, 2 або 3; R5 являє собою алкіл, -O-P(O)(ORA)(ORA), P(O)(ORA)(ORA), -ORA, -OC(O)(RA), гетероцикл, C(O)ORA, -C(O)N(RB)2, -C(O)(RA), -NRARB або N(RB)C(O)ORA; R 6 являє собою алкіл, -OC(O)(R A ), -OR A , C(O)OR A , -NR A R B , -OP(O)(ORA)(ORA) або P(O)(ORA)(ORA); 94246 (R11)u (11) , UA (R11)u N O (19) , R10 N O 3 R7 являє собою алкокси, гетероцикл, -OC(O)(RA), ОС(О)(гідроксіалкіл), -OP(O)(ORA)(ORA) або P(O)(ORA)(ORA); R8 являє собою гетероцикл або N(R8a)(R8b), де R8a і R8b незалежно являють собою водень або алкіл; R 9 являє собою алкоксіалкіл, -C(O)OR A , -aлкiлN(R в )C(O)OR A або гетероциклалкіл; R10 являє собою алкіл; у кожному випадку R11 незалежно являють собою водень, алкіл або арил, або дві групи R11, що приєднані до одного атома вуглецю, разом утворюють циклоалкільне кільце; RA являє собою водень, алкіл, алкоксіалкіл, арил або арилалкіл; RB являє собою водень або алкіл; кожний з гетероциклу і гетероциклічної частини гетероциклалкілу, представлених R5, R7, R8 і R9, незалежно заміщений 0, 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з групи, що складається з алкілу, галогеналкілу, алкокси, галогеналкокси, С(О)ОН, -алкіл-С(О)ОН і -N(ZA)(ZB); ZA і ZB являють собою, кожен незалежно, водень, алкіл, -С(О)алкіл, форміл, арил або арилалкіл, і кожний з арилу й арильної частини арилалкілу, представлених RA, ZA і ZB, незалежно заміщений 0, 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з групи, що складається з алкілу, галогеналкілу, алкокси і галогеналкокси. 2. Сполука за п. 1, де А являє собою . 3. Сполука за п. 2, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, алкеніл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою -(CH2)r-R7. 4. Сполука за п. 2, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою -С(О)(CH2)n-R6. 5. Сполука за п. 2, де 94246 4 R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою -СН2С(Н)(OH)R9. 6. Сполука за п. 2, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою -C(O)R8. 7. Сполука за п. 2, де. R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою гетероциклоалкіл; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою водень. 8. Сполука за п. 2, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою -C(O)-O-(CH2)mR5. 9. Сполука за п. 8, де R5 являє собою -О-Р(О)(ORА)(ORА). 10. Сполука за п. 8, де R5 являє собою -Р(О)(ORА)(ORА). 11. Сполука за п. 8, де R5 являє собою -ORА. 12. Сполука за п. 8, де 5 R5 являє собою -ОС(О)(RA). 13. Сполука за п. 8, де R5 являє собою гетероцикл. 14. Сполука за п. 8, де R5 являє собою -C(O)ORA. 15. Сполука за п. 8, де R5 вибраний із групи, що складається з -C(O)RA, N(RB)C(O)ORA, -NRARB і -C(O)N(RB)2. 16. Сполука за п. 2, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою R4 N N (b) ; і R4 являє собою -С(О)R8. 17. Сполука за п. 2, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою 94246 6 N R4 N (b) ; і R4 являє собою водень. 20. Сполука за п. 1, де А являє собою O (R11)u . 21. Сполука за п. 20, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 R4 N N (b) ; і R4 являє собою-СН2С(Н)(OH)R9. 18. Сполука за п. 2, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою (a) ; і R4 являє собою -(СН2)r-R7. 22. Сполука за п. 20, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 R4 N N (b) ; і R4 вибраний із групи, що складається з -C(O)-O(CH2)mR5, -С(О)(СН2)n-R6 і -(CH2)r-R7. 19. Сполука за п. 2, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою гетероциклоалкіл; R3 являє собою (a) ; і R4 являє собою -C(O)(CH2)n-R6. 23. Сполука за п. 20, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою-СН2С(Н)(OH)R9. 24. Сполука за п. 20, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; 7 94246 8 R3 являє собою R10 N N N (R11)u R4 (a) ; і R4 являє собою -C(O)R8. 25. Сполука зa п. 20, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою гетероциклоалкіл; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою водень. 26. Сполука за п. 20, де R1 являє собою алкіл, циклоалкіл, галоген або галогеналкіл; R2 являє собою водень; R3 являє собою N N R4 (a) ; і R4 являє собою -C(O)-O-(CH2)mR5. 27. Сполука за п. 26, де R5 являє собою -О-Р(О)(ORA)(ORA). 28. Сполука за п. 26, де R5 являє собою -Р(О)(ORА)(ORА). 29. Сполука за п. 26, де R5 являє собою -ОRA. 30. Сполука за п. 26, де R5 являє собою -ОС(O)(RA). 31. Сполука за п. 26, де R5 являє собою гетероцикл. 32. Сполука за п. 26, де R5 являє собою -С(О)ORA. 33. Сполука за п. 26, де R5 вибраний із групи, що складається з -C(O)RA, N(RB)C(O)ORA, -NRARB і -C(O)N(RB)2. 34. Сполука за п. 1, де А являє собою O (R11)u . 35. Сполука зa п. 1, де А являє собою . 36. Сполука за п. 1, де А являє собою R10 N (R11)u . 37. Сполука, вибрана з групи, що складається з N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'[1-(2-морфолін-4-ілетил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини; 2-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-2оксоетилацетату; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'1Н-індазол-4-іл-N-(2-морфолін-4-ілетил)сечовини; N-{1-[(бензилоксі)ацетил]-1Н-індазол-4-іл}-N'-[(1R)5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]сечовини; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'[1-(метоксіацетил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини; 4-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-4оксобутанової кислоти; солі трифтороцтової кислоти N-[(1R)-5-трет-бутил2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[1-(N,Nдиметилгліцил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'(1-гліколоїл-1Н-індазол-4-іл)сечовини; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'1Н-індазол-4-іл-N-(2-піперидин-1-ілетил)сечовини; 5-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-5оксопентанової кислоти; 2-(фосфонооксі)етил-4-[({[(1R-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-карбоксилату; 2-(бензилоксі)етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-карбоксилату; 2-гідроксіетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1H-індазол-1карбоксилату; 2-[(ди-трет-бутоксифосфорил)оксі]етил-4-[({[(1R)5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; 3-(бензилокси)пропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-карбоксилату; 3-гідроксипропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-карбоксилату; 3-[(ди-трет-бутоксифосфорил)окси]пропіл-4[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; 9 3-(фосфоноокси)пропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-карбоксилату; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'[1-(гідроксиметил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини; {4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1іл}метилацетату; {4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}метил-3гідроксипропаноату; {[біс(бензилокси)фосфорил]окси}метил-4-[({[(1R)5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; (фосфоноокси)метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-карбоксилату; дибензил-3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Нінден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}3-оксопропілфосфату; 3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-3оксопропілдигідрофосфату; [біс(бензилокси)фосфорил]метил-4-[({[(1R)-5-третбутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти; солі триетиламіну [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти; 2-метоксіетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; (2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метил-4-[({[(1R)-5трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; (2-оксо-1,3-діоксолан-4-іл)метил-4-[({[(1R)-5-третбутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; 2-(бензилоксі)етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Hіндазол-1-карбоксилату; 2-гідроксіетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; 2-(бензилоксі)-2-оксоетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]1Н-індазол-1-карбоксилату; 2-{[(бензилокси)карбоніл]аміно}етил-4-[({[(1R)-5трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1іл}карбоніл)оксі]оцтової кислоти; гідрохлориду 2-аміноетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]1Н-індазол-1-карбоксилату; 94246 10 2-етоксі-2-оксоетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-карбоксилату; (діетоксифосфорил)метил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]1Н-індазол-1-карбоксилату; 2-(діетиламіно)-2-оксоетил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]1Н-індазол-1-карбоксилату; 2-оксопропіл-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; 2-(ацетилоксі)етил-4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-карбоксилату; 2-(диметоксифосфорил)етил-4-[({[(1R)-5-третбутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1карбоксилату; [біс(бензилокси)фосфорил]метил-4-[({[(1R)-5-третбутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1H-індазол-1карбоксилату; [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти; солі триетиламіну [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти; солі діетиламіноетанолу [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]1Н-індазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти; солі триетаноламіну [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти; солі піперазину [({4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1H-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Ніндазол-1-іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти; солі N-метил-D-глюкаміну [({4-[({[(1R)-5-третбутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1іл}карбоніл)окси]метилфосфонової кислоти; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'[1-(2-гідрокси-3-метоксипропіл)-1Н-індазол-4іл]сечовини; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'[2-(2-гідрокси-3-метоксипропіл)-2Н-індазол-4іл]сечовини; метил-3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Нінден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}2-гідроксипропаноату; метил-3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Нінден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-2Н-індазол-2-іл}2-гідроксипропаноату; трет-бутил-3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро1Н-інден-1-іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1іл}-2-гідроксипропілкарбамату; 3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-1Н-індазол-1-іл}-2гідроксипропанової кислоти; 11 3-{4-[({[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл]аміно}карбоніл)аміно]-2Н-індазол-2-іл}-2гідроксипропанової кислоти; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'[2-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропіл)-2Н-індазол4-іл]сечовини; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]-N'[1-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропіл)-1Н-індазол4-іл]сечовини; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'{1-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-1Н-індазол-4іл}сечовини; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'{2-[(4-метилпіперазин-1-іл)карбоніл]-2Н-індазол-4іл}сечовини; N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1H-інден-1-іл]-N'[1-(N,N-диметилгліцил)-1Н-індазол-4-іл]сечовини; гідрохлоридної солі N-[(1R)-5-трет-бутил-2,3дигідро-1Н-інден-1-іл]-N'-[1-(N,N-диметилгліцил)1Н-індазол-4-іл]сечовини; ((R)-1-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)-3-(1(2-(2-метоксіетоксі)ацетил)-1H-індазол-4іл)сечовини; 1-((R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)-3-(1(3,5,5-триметилгексаноїл)-1H-індазол-4іл)сечовини; 2-етилгексил-4-(3-((R)-5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Hінден-1-іл)уреїдо)-1Н-індазол-1-карбоксилату; (R)-1-(1-(2-(2-бутоксіетоксі)ацетил)-1H-індазол-4іл)-3-(5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Н-інден-1іл)сечовини; метил-4-(3-(7-фтор-2,2-диметилхроман-4іл)уреїдо)-1Н-індазол-1-карбоксилату; 1-(7-фтор-2,2-диметилхроман-4-іл)-3-(1-(2метоксіетил)-1H-індазол-4-іл)сечовини; 3-(диметиламіно)пропіл-4-(3-(4-циклопропіл-5фтор-2,3-дигідро-1Н-інден-1-іл)уреїдо)-1Н-індазол1-карбоксилату; трифторацетату 1-(4-циклопропіл-2,3-дигідро-1Нінден-1-іл)-3-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Ніндазол-4-іл)сечовини; гідрохлориду 1-(5-циклопропіл-2,3-дигідро-1Нінден-1-іл)-3-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Ніндазол-4-іл)сечовини; 1-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)-3(4-(3,3-диметилбутил)-5-фтор-2,3-дигідро-1Нінден-1-іл)сечовини; (R)-1-(4-циклопропіл-5-фтор-2,3-дигідро-1Н-інден1-іл)-3-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4іл)сечовини; гідрохлориду (R)-1-(5-трет-бутил-2,3-дигідро-1Hінден-1-іл)-3-(1-(2-(метиламіно)ацетил)-1Ніндазол-4-іл)сечовини; метилового ефіру 4-[3-(7-трифторметилхроман-4іл)уреїдо]індазол-1-карбонової кислоти; 1-(1-(2-(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)-3(7-(трифторметил)хроман-4-іл)сечовини; метил-4-({[(8-трет-бутил-3,4-дигідро-2Н-хромен-4іл)аміно]карбоніл}аміно)-1Н-індазол-1карбоксилату і гідрохлориду 1-(8-трет-бутилхроман-4-іл)-3-(1-(2(диметиламіно)ацетил)-1Н-індазол-4-іл)сечовини. 38. Фармацевтична композиція, що містить терапевтично ефективну кількість одної або декількох 94246 12 сполук формули (І) за п. 1 або їх терапевтично прийнятних солей, сольватів або їх комбінації і фармацевтично прийнятний носій. 39. Спосіб лікування або профілактики порушень, симптоми яких можна зменшити інгібуванням активності TRPV1 у ссавця, що включає введення терапевтично ефективної кількості одної або декількох сполук формули (І) за п. 1 або їх фармацевтично прийнятних солей. 40. Сполука формули (І) за п. 1 для застосування при виготовленні лікарського засобу для лікування або профілактики захворювання або порушення, симптоми якого можна зменшити інгібуванням активності TRPV1. 41. Сполука за п. 40, де захворювання або порушення пов'язане з болем, запаленням, нетриманням сечі і дисфункцією сечового міхура. 42. Спосіб лікування або профілактики захворювання або порушень, пов'язаних з невропатичним болем, болем при запаленні або обома, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі. 43. Спосіб лікування або профілактики захворювання або порушення, пов'язаного з підвищеною активністю сечового міхура або нетриманням сечі або обома, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі. 44. Сполука за п. 2 формули (II) O R3 N H N (R1)t R2 (II). 45. Сполука за п. 2 формули (III) O R3 N H N (R1)t R2 (III). 46. Сполука за п. 20 формули (IV) u(R11) O O R3 N H N (R1)t R2 (IV). 47. Сполука за п. 20 формули (V) u(R11) O O R3 N H N R2 (R1)t (V). 13 Дана заявка заявляє пріоритет попередньої заявки US на патент із реєстраційним № 60/730991, поданої 28 жовтня 2005 року. Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується проліків сполук, що містять сечовину, їх фармацевтично прийнятних солей і їх фармацевтичних композицій, що є корисними для лікування болю, підвищеної активності сечового міхура, нетримання сечі й інших захворювань, викликаних чи загострених активністю рецептора ваніллоїда. Сполуки даного винаходу володіють кращими фізико-хімічними властивостями, що дозволяє їм бути доступними, більш активними лікарськими засобами. Рівень техніки Ноцицептори є основними сенсорними аферентними (волокна С і Аδ) нейронами, що активуються великим числом шкідливих стимулів, які включають хімічні, механічні, термічні і протонні (рН
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюIndazole derivatives that inhibit trpvl receptor
Автори англійськоюGomtsyan Arthur R., Bayburt Erol K., Koenig John R., Marsh Kennan C., Schmidt Robert G., Jr., Lee,Chih-Hung, Wang Weili, Daanen Jerome F., Brown Brian S.
Назва патенту російськоюПроизводные индазола, которые ингибируют рецептор trpv1
Автори російськоюГомтсян Артур Р., Бейберт Эрол К., Кениг Джон Р., Марш Кеннан К., Шмидт Роберт Г., мл., Ли Чих-Хун, Ванг Вейли, Даанен Джером Ф., Браун Брайан С.
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/416, C07D 407/12, A61P 13/00, C07D 231/56
Мітки: trpv1, рецептор, інгібують, похідні, індазолу
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/46-94246-pokhidni-indazolu-shho-ingibuyut-receptor-trpv1.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні індазолу, що інгібують рецептор trpv1</a>
Попередній патент: Антитіла проти il-17
Наступний патент: Крайкофрезерний верстат
Випадковий патент: Спосіб оцінки формування специфічної імунної відповіді у онкологічних хворих після проведення дендритноклітинної вакцинотерапії