Спосіб пригнічення фітопатогенних грибків, похідні бензофенону, спосіб захисту рослин від ушкоджень викликаних фітопатогенним грибком, фунгіцидна композиція та способи одержання бензофенонів

1 Способ подавления фитопатогенных грибков или вызываемых ими заболеваний путем обработки их производным бензофенона, отличающийся тем, что в качестве производного бензофенона используют соединение формулы (I) R ,0 0 где R1 представляет собой атом галогена, СгСюалкильную группу, возможно замещенную галогеном, цианогруппу, m - 0 или целые числа 1,2,3, R2 независимо представляет собой атом галогена, СгСю-алкильную группу, возможно замещенную галогеном, СгС-ю-алкоксигруппу, нитрогруппу или, когда R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода, могут вместе образовывать цепочку СН=СН-СН=СН-, R3 представляет собой атом водорода или галогена, цианокарбокси-, гидрокси- или нитро-группу, СгСю-алкильную группу, возможно замещенную галогеном, Сі-Сю-алкоксигруппу, С-і-С-юалкилтиогруппу, С-і-С-ю-алкилсульфинил, С-і-С-юалкилсульфонил или аминогруппу, возможно замещенную СгСб-алкилом или формилом, R4 представляет собой С-і-С-ю-алкильную группу, возможно замещенную галогеном, или бензоил, замещенный двумя атомами галогена, R5 представляет собой атом водорода или галогена, нитрогруппу, Сі-Сю-алкил, Сі-Сю-алкокси, возможно замещенный галогеном, циано-, гидроксигруппой, фенилом (возможно замещенным d Сє-алкилом или трифторметилом), фенокси, пиридилом, карбамоилом, ди(Сг Сб)алкилкарбамоилом, фенил карбамоилом, бензил карбамоилом, метоксифенил карбамоилом, фенилтиазолилом (замещенным в фенильной части 1-2 заместителями, выбранными из галогена Сі-Сб-алкокси, трифторметила), три(Сг Сб)алкилсилилом, Сз-Сю-циклоалкилом, или R5 представляет Сг-Сє-алкенилокси-, Сг-Сєалкинилокси-, Сз-Сю-циклоалкилокси-, гидрокси-, фенокси-, три(Сі-Сб)-алкилсилилоксигруппу, -ONa, -OK, OC(O)R7, OCHR8C(O)R7, ЗО2-(Сі-С6)-алкил, ЗО-(Сі-Сб)-алкил, либо R4 и R могут вместе образовывать ( d С^алкиленокси-цепочку, п равно 0 или целое число 1 или 2, R независимо представляет собой атом галогена или Сі-Сю-алкил, Сг-Сє-алкенилокси, возможно замещенный фенилом, Сг-Сє-алкинилокси-, СзСю-циклоалкокси-, гидрокси-, OC(O)R10-rpynny, d Сю-алкокси, необязательно замещенный фенилом (возможно замещенным 1-2 заместителями, выбранными из Сі-Сє-алкила, галогена, нитро, циано, С-і-Сє-алкокси, карбамоила, d-Сбалкокси карбон ила), Сз-Сю-циклоалкилом, d-Сбалкокси, морфолинокарбонилом, (dСб)диалкиламино, (Сі-Сб)-алкокси-(Сі-Сб)-алкокси, бензоксазолилом, нафтилом, фенокси, либо R5 и R6 вместе могут образовывать OKCH-(Ci-d)алкиленокси-цепочку, R7 представляет собой атом водорода, С-і-С-юалкил, Сі-Сю-алкокси, R 8 представляет собой атом водорода, СгСюалкил, О (О о 1^ о ю R представляет собой С-і-С-ю-алкил, бензил, X представляет собой атом кислорода или NORгруппу, Y представляет собой атом кислорода или сульфонил- или сульфинилгруппу, R представляет собой атом водорода, С-і-С-юалкильную, ацетильную группу, в фунгицидно-эффективном количестве 2 Способ по п 1, отличающийся тем, что соединение формулы (I) выбирают из группы, включающей 2,3,5,6-тетраметил-4',5',6'-триметокси-2'метилбензофенон, 2,6-дихлор-4',5'-диметокси-2'-метилбензофенон-Ометилоксим, 2,6-дихлор-5'-трет-бутокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 2,6-дихлор-5',6'-ди-н-бутокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 2'-бензоилметокси-2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, 2'-аллилокси-2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, 2'-бензилокси-2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, 2'-бутокси-2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, 2'-циклогексилметокси-2,6-дихлор-3',4'-диметоксиб'-метилбензофенон, 2'-циклопентилокси-2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, 2,6-дихлор-2',3',4'-триметокси-6'метилбензофенон, 2,6-дихлор-2'-этокси-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, 2,6-дихлор-2'-гептилокси-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, 2,6-дихлор-2'-гексилокси-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-2'-(2-метоксиэтокси)-6'метилбензофенон, 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'-(3метилбутокси)-бензофенон, 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'-(проп-2инилокси)-бензофенон, 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'пентилоксибензофенон, 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'пропоксибензофенон, 2,6-дихлор-4',5'-диметокси-2'-метилбензофенон, 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'-(3метилбутокси)-бензофенон, 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'-(проп-2-илокси)бензофенон, 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'-(октилокси)бензофенон, 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'-(пентилокси)бензофенон, 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'пропоксибензофенон, 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'триметилсиланилметоксибензофенон, 2,6-дихлор-5'-(1-этилпропокси)-4'-метокси-2'метилбензофенон, 2,6-дихлор-5'-дифторметокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 50706 2,6-дихлор-5'-этокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 2,6-дихлор-5'-гептилокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 2,6-дихлор-5'-гексилокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 2,6-дихлор-4',5'-диметокси-2'-метилбензофенон-Он-пропилоксим, 2,6-дихлор-5'-изобутокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 2,6-дихлор-5'-изопропокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 5'-бутокси-2,6-дихлор-4'-метокси-2'метилбензофенон, 5'-циклогексилметокси-2,6-дихлор-4'-метокси-2'метилбензофенон, 5'-циклопентилокси-2,6-дихлор-4'-метокси-2'метилбензофенон, 5'-циклогексилокси-2,6-дихлор-4'-метокси-2'метилбензофенон, 5'-циклопропилметокси-2,6-дихлор-4'-метокси-2'метилбензофенон, или 5'-децилокси-2,6-дихлор-4'-метокси-2'метилбензофенон 3 Производное бензофенона общей формулы la л R X (R°)n Y' где R представляет собой атом галогена, СгСюалкил, возможно замещенный галогеном, или цианогруппу, R2 независимо представляет собой атом галогена, СгСю-алкил, возможно замещенный галогеном, СгСю-алкокси или, когда R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода, они могут вместе образовывать цепочку -СН=СН-СН=СН-, m принимает целые значения 1,2,3,4, R3 представляет собой атом водорода, галогена, СгСю-алкил, возможно замещенный галогеном, Сі-Сю-алкоксигруппу, Сг-Сє-алкенил, Сі-Сюалкилтио, Сі-Сю-алкилсульфинил, Сі-Сюалкилсульфонил, циано-, карбокси-, гидрокси-, нитрогруппу или аминогруппу, возможно замещенную Сі-Сб-алкилом или формилом, R4 представляет собой d-Сю-алкил, возможно замещенный галогеном, или бензоил, замещенный двумя атомами галогена, R5 представляет собой группу ОН, атом галогена, возможно замещенный Сі-Сю-алкокси, Сг-Сєалкенилокси, Сг-Сє-алкинилокси, Сі-Сю-алкилтио, цикло-Сз-Сю-алкилоксигруппу, три-Сі-Сєалкилсилилоксигруппу, -ONa, -OK, -OC(O)R7, OCHR8C(O)R7, -S(O)R8, -SO2R8, или R4 и R5 могут вместе образовывать d - d алкиленокси-цепочку, n равно 0 или принимает целые значения 1 или 2, R независимо представляет гидроксильную группу, 10 -OC(O)R -группу или необязательно замещенную Сі-Сю-алкоксигруппу или, когда R5 и R6 присоеди 50706 нены к соседним атомам углерода, они могут образовывать цепочку -СН=СН-СН=СН- или окси(СгС4)алкиленокси-цепочку, R7 представляет собой атом водорода, С-і-С-юалкил, СгСю-алкоксигруппу, R8 и R10 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С-і-С-ю-алкил, X представляет собой атом кислорода или серы или NOR-rpynny, Y представляет собой атом кислорода или серы или сульфонил- или сульфинилгруппу, R представляет собой атом водорода, С-і-С-юалкил, ацетил при условии, что когда X представляет собой атом кислорода или серы и і ) когда R1 представляет собой атом галогена, тогда R2 должен отличатся от атома галогена или должен представлять собой не более чем одну d С-ю-алкильную или С-і-С-ю-алкоксильную группу, м) когда R1 представляет С-і-С-ю-алкильную группу, тогда R2 должен отличаться от С-і-С-ю-алкила, їм) когда m=1, тогда R2 не должен представлять собой СгСю-алкоксигруппу, iv) когда R3 представляет собой галоген-Сі-С-юалкильную группу, тогда R1 и R2 не должны представлять собой галоген-Сі-Сю-алкильную группу, v) когда Y представляет собой О, то R3 должен отличаться от водорода, а п должно быть равно 1 или 2 4 Соединение ІЬ по п 3 общей формулы С1 О СП, осн. где Q представляет собой атом водорода или хлора, R6 представляет собой атом водорода или C-i-Csалкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора, или одним заместителем из группы, включающей фенил-, фенокси-, фенилтио- или бензилоксигруппу, где фенильный фрагмент может содержать заместитель из группы, включающей галоген, СгС4-алкил, С1-С4алкокси, трифторметил, трифторметокси, R5-группа OR1, где R1 представляет собой водород или С1-С4алкил, необязательно содержащий один или более заместителей из группы, включающей галоген, СгС4-алкокси-, фенил-, фенокси- или фенилтиогруппу, где фенильный фрагмент может содержать заместитель из группы, включающей галоген, Сі-С4-алкил, Сі-С4-алкокси-, трифторметил или трифторметоксигруппу, при условии, что когда Q и R6 представляют собой водород, R1 не должен быть метилом 5 Соединение Іс по п 3 общей формулы СН„ сн ОСН. (1с) R где Q и Q1 независимо представляют собой атом водорода или метильную группу, R6 представляет собой атом водорода или C-i-Csалкоксигруппу, необязательно замещенную одним или более атомами фтора, фенилом, фенокси-, фенилтио- или бензилоксигруппой, где фенильный фрагмент может содержать один или более заместителей из группы, включающей галоген, Сі-С4-алкил, Сі-С4-алкокси-, трифторметил или трифторметоксигруппу, R5-группа OR1, где R1 представляет собой водород или С-і-С-юалкил, необязательно содержащий один или более заместителей из группы, включающей галоген, СгС4-алкокси-, фенил-, фенокси- или фенилтиогруппы, где фенильный фрагмент может содержать один или более заместителей изгруппы, включающей галоген, СгС4-алкил, С1-С4алкокси-, трифторметил или трифторметоксигруппы 6 Способ защиты растения от повреждения, вызванного фитопатогенным грибком, или от заболевания, которое им вызывается, отличающийся тем, что включает нанесение на растение фунгицидно-эффективного количества соединения формулы I R1 J 2 (R )mN. S Л /(I \^5 ^> RY Xm , , RJ X s R4 3 4 5 и n определены в fleR1, R2, R R R R6, п1 7 Фунгицидная композиция, включающая производное бензофенона и сельскохозяйственноприемлимый носитель, отличающаяся тем, что в качестве производного бензофенона она содержит соединение формулы (I) по п 1, где X, Y, R1, R2, R3 R4, R5, Ru, m и п имеют значения, указанные в п 1, в фунгицидно-эффективном количестве 8 Композиция по п 7, где X представляет собой атом кислорода или группу NOR, Y является атор 2у у 3 1 мом кислорода, R1, R2, R каждый независимо представляет собой атом галогена или С-і-Сє5 6 алкил, R4 - СгСб-алкил, R и R6 независимо представляют собой необязательно замещенную d Сб-алкоксигруппу, m принимает целые значения 1 или 3 и п равно 0 или 1 9 Способ получения соединения формулы I 50706 8 1 1 2 где Z представляет собой СОСІ, R и R имеют значения, определенные выше, подвергают взаимодействию с соединением формулы III (R)n ,(1) где R представляет атом галогена, С-і-С-ю-алкил, возможно замещенный галогеном, d-Сю-алкокси, цианогруппу, m означает 0 или целые числа 1,2,3,4, 2 R независимо представляет собой атом галогена, СгСю-алкил, возможно замещенный галогеном 1 Сі-Сю-алкокси, нитрогруппу или, когда R и R присоединены к соседним атомам углерода, они вместе образуют цепочку -СН=СН-СН=СН-, R3 представляет собой атом водорода, галогена, циано-, карбокси-, гидрокси- или нитрогруппу, d Сю-алкил, возможно замещенный галогеном, d Сю-алкоксигруппу, Сг-Сє-алкенил, Сі-Сюалкилтио, Сі-Сю-алкилсульфинил, Сі-Сюалкилсульфонил, аминогруппу, R4 представляет собой водород, С-і-С-ю-алкил, возможно замещенный галогеном или бензоил, замещенный двумя атомами галогена, R5 представляет собой ОН группу, атом водорода или галогена, нитрогруппу, С-і-С-ю-алкил, возможно замещенный галогеном, возможно замещенный Ci-Сю-алкокси или Сг-Сє-алкенилокси, Сг-Сєалкинилокси, Сз-Сю-циклоалкилокси, -ONa, -OK, OC(O)R7, Сі-Сю-алкилтио-, гидрокси-, фенилокси-, три-Сі-Сє-алкилсилилоксигруппу, -OCHR8C(O)R7, S(O)2R8, -SOR8, или R4 и R5 могут вместе образовывать d - d алкиленокси-цепочку, п равно 0 или целому числу 1 или 2, R независимо представляет собой атом галогена, СгСю-алкил, возможно замещенный С-і-С-юалкокси-, Сг-Сб-алкенилокси-, Сг-Сє-алкинилокси-, 1П гидрокси-, -OC(O)R -группу, или, когда R5 и R6 присоединены к соседним атомам углерода, они могут образовывать цепочку СН=СН-СН=СН- или окси-Сі-С4-алкиленоксицепочку, R представляет собой атом водорода, СгСюалкил, СгСю-алкоксигруппу, R8 и R10 независимо представляют атом водорода, СгСю-алкил, X представляет собой атом кислорода, Y представляет собой атом кислорода или серы или сульфонил- или сульфинилгруппу, R представляет собой атом водорода, СгСюалкил, С-і-С-ю-ацильную группу, отличающийся тем, что соединение формулы II ,1 2 3 4 5 6 где Z означает водород, R , R , R , R , n приведены выше 10 Способ получения соединения формулы Ib ,1 x R X где X представляет собой группу NOH, Y представляет собой атом кислорода, m равно 0 или целое число 1,2,3, R1 представляет атом галогена, С-і-С-ю-алкил, возможно замещенный галогеном, Сі-Сю-алкокси, цианогруппу, R2 независимо представляет собой атом галогена, d-Сю-алкил, возможно замещенный галогеном Сі-Сю-алкокси, нитрогруппу или, когда R1 и R присоединены к соседним атомам углерода, они вместе образуют цепочку -СН=СН-СН=СН-, R3 - галоген, водород, циано-, карбокси-, гидроксиили нитрогруппа, d-Сю-алкил, возможно замещенный галогеном, Сі-Сю-алкокси, Сг-Сє-алкенил, Сі-Сю-алкилтио, Сі-Сю-алкилсульфинил, Сі-Сюалкилсульфонил или аминогруппа, R6 независимо представляет собой атом галогена, СгСю-алкил, возможно замещенный галогеном, Сі-Сю-алкокси, Сг-Сє-алкенилокси, Сг-Сє1П алкинилокси, гидрокси-, -OC(O)R -группу или, когда R5 и R6 присоединены к соседнем атомам углерода, они могут вместе образовывать цепочку -СН=СН-СН=СН- или окси-Сі-С4-алкиленоксицепочку, отличающийся тем, что соединение формулы VI ,1 C=N •О где значения R1, R2, m, приведенные выше, подвергают взаимодействию с, по меньшей мере, одним молярным эквивалентом соединения формулы VII 50706 10 3 6 где значения R , R , n приведенные выше, в присутствии, по меньшей мере, одного молярного эквивалента хлорида алюминия и неполярного растворителя для образования промежуточного продукта и его гидролизуют в присутствии кислоты и воды с получением продукта соединения формулы Ib ОСН Производство продуктов питания для обеспечения потребностей населения, численность которого постоянно увеличивается остается важной проблемой и осуществляется с использованием разнообразных сельскохозяйственных технологий При этом продукты питания должны быть доступными, питательными и хорошо храниться Одним из таких методов, используемых во всем мире, является применение в сельском хозяйстве фунгицидов Фунгициды представляют собой химические вещества, которые защищают сельскохозяйственные культуры и продукты питания от грибков и грибковых заболеваний В настоящее время существует постоянная угроза воздействия на сельскохозяйственные культуры и продукты питания грибковых организмов, которые, при отсутствии надлежащего контроля, могут привести к потери урожая В частности, аскомицеты, вызывающие заболевания мучнистой росой, повсеместно распространенные представляют собой угрозу, особенно для зерновых культур и фруктов При этом применение фунгицидных агентов в дозах, контролирующих заболевание, может вызвать фитотоксическое повреждение полезных растений (посевов) Поэтому объектом данного изобретения является разработка способа контроля (подавления) фитопатогенных грибков без фитотоксического повреждения растения-хозяина Другим объектом данного изобретения является эффективный и безопасный способ защиты важных с сельскохозяйственной точки зрения растений от ущерба, причиняемого заражением фитопатогенными грибками и болезнями, которые возникают вследствие такого заражения Еще одним объектом данного изобретения являются фунгициды на основе производных бензофенона соединений и фунгицидные композиции, содержащие бензофенон-производное Эти и другие объекты данного изобретения, а также их характерные черты представлены в подробном описании, которое следует далее Данное изобретение предлагает способ подавления фитопатогенных грибков или обусловленных их действием заболеваний, который включает контактирование указанных грибков с фунгицидно-эффективным количеством соединения производного бензофенона - формулы 1 где R1 - атом галогена, необязательно замещенная алкильная или алкоксигруппа, циано- или нитрогруппа, m равно 0 или принимает целые значения 1, 2, 3, или 4, R2 - независимо атом галогена, необязательно замещенная алкильная или алкоксигруппа, нитрогруппа или, когда R1 и R2 присоединены к соседним атомам углерода, R1 и один из R2 могут вместе образовывать цепочку -СН=С-СН=СН- или необязательно замещенную алкилен или оксиалкиленокси, такой как O-CF2-O, R3 - водород, галоген, необязательно замещенный алкил, алкокси, алкенил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, цианогруппа, карбоксильная, гидрокси- и нитрогруппа, или необязательно замещенная аминогруппа, R4 - водород или необязательно замещенная алкильная или ацильная группа, R5 - водород, галоген, необязательно замещенный алкил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилтио, циклоалкил, циклоалкилокси, нитро-, гидрокси-, фенокси-, триалкилсилиокси-группа ONa, -OK, -OC(O)R7, -OCHR8(O)R7, -OC(O)NR8R , OS(O)2R8, -OS(O)2NR8R9, -OP(X1) (ORe)OR9, OP(X1)(R )R9, -S(O)R8, -S(O)2R8, -(O)2R8, или R4 и R5 могут вместе образовывать необязательно замещенную алкиленовую или алкиленок цепочку, п равно 0 или принимает целые значения 1, 2, R6 независимо представляет собой атом водорода или необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, цик10 лоалкил, циклоалкокси, гидрокси, -OC(O)R группу, или когда R5 и R6 присоединяются к соседним атомам углерода, R5 и один R6 вместе могут образовывать цепочку -СН=СН-СН=СН- или необязательно замещенную оксиалкиленоксицепочку, R7 - атом водорода или необязательно замещенный алкил, алкокси или арил, R8, R9 и R10 независимо друг от друга - атом водорода, алкил, арил или аралкил, или R8 и R9 вместе могут образовывать алкиленовую цепочку, необязательно включающую атом кислорода или 12 11 50706 азота, X - атом кислорода или серы или NORтителей, в общем случае содержит от 3 до 10, группа, предпочтительно от 3 до 6 атомов углерода 1 X представляет собой атом кислорода или Алкенильная или алкинильная группа в общем серы, случае содержит от 2 до 6, предпочтительно от 2 до 4 звеньев цепи, например, этенил, пропенил, Y - атом кислорода или серы или сульфонилаллил, бутенил и т п , что справедливо также для или сульфинилгруппа, цепочек с более чем одной связью, такой как пенR - представляет собой атом водорода или тадиенил и т п Алкиленовая цепь обычно содернеобязательно замещенный алкил, аралкил, арил жит от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 4 атомов или ацильную группу Используемый в описании и формуле изобреАцильную группу сначала получают удаленитения термин "бензофенон" включает оксимем гидркосила из карбоксильной группы и испольпроизводные бензофенона (X = NOR) бензотиозуют для введения формила или необязательно феноны (X = S) и дериватизированную кетонную замещенных ал кил карбонильной и арил карбоформу бензофенона (X = О) нильной групп Данное изобретение предлагает также спосоАтом галогена представляет собой атом фтобы защиты урожая, производные бензофенона ра, хлора, брома и йода, предпочтительно хлора формулы 1а, обладающие фунгицидной активноПредпочтительными галогеналкильными фрагстью, и фунгицидные композиции, включающие по ментами являются дифторметил и трифторметил меньшей мере одно соединение формулы 1 или Необязательно замещенные фрагменты могут 1а и сельскохозяйственно-приемлемый носитель быть незамещенными или содержать от одного до максимального химически возможного числа заОгромный урон наносится сельскому хозяйстместителей Возможными заместителями могут ву в результате гибели и повреждения важных быть любые из тех заместителей, что применяютсельскохозяйственных и плодоовощных культур, ся на практике для получения биоцидных соедикоторые вызываются грибковым заражением нений, и/или видоизменения таких соединений Стратегия борьбы с вредителями, полевая устойдля изменения их активности, персистентности, чивость и вирулентные штаммы входя в круг осопроникновения или любого другого свойства Конбой заботы со стороны специалистов в сельском кретными примерами таких заместителей являютхозяйстве в их борьбе с грибковыми заболевася галоген, в частности, фтор, хлор или бром, нитниями В частности агентами, которые продолжает ро-, цианогруппа, гидроксильная, карбоксильная, представлять собой серьезную опасность для аминогруппа, алкил- или аралкиламино, диалкизерновых культур и фруктов, являются аскомицеламино, циклоалкиламино, пиперидил, пиперидиты, вызывающие заболевания мучнистой росы нил, морфолинил, карбамоил, арил- или бензилКроме того, можно видеть, что применение разкарбамоил, моноили диал кил карбамоил, личных фунгицидных агентов часто наносит фитоморфолинокарбонил, триалкилсилил, алкил, алтоксическое повреждение растению-хозяину кенил, алкинил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксиалБыло установлено, что производные бензококси, циклоалкил, циклоалкокси, ацил, необязафенона формулы 1 являются высокоэффективтельно замещенный бензоил, бензоксазолил, ными фунгицидами и особенно эффективны в алкокси карбон ил, необязательно замещенный борьбе с заболеваниями мучнистой росы, такими пиридил, фенокси или нафтил, фенил или фенил, как настоящая мучнистая роса Соединениями содержащий один или более заместителей, выформулы 1, которые полезны для применения в бранных из группы, включающий галоген, алкил, способах борьбы с грибками, являются производалкокси, алкоксиалкил, алкоксиалкокси, алкилтио, ные бензофенона, имеющие структуру фенилтио, бензилтио, аралкокси, гидроксил, карбоксил, карбалкокси, цианогруппу, необязательно R ' « V замещенную аминогруппу, нитрогруппу, трифторметил, трифторметокси и т п Алкильный фрагмент таких необязательных заместителей может содержать от 1 до 6 атомов углерод предпочтительно 1 или 2 атома углерода Если замещенная группа, указанная здесь, содержит два или более {1} заместителей такие заместители могут быть как одинаковыми, так и разными Производные бенгде X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, m и п принимают зофенона, соответствующие формуле 1 предзначения, описанные выше ставляют собой масла, смолистые вещества или, Алкил, используемый в качестве заместителя подавляющем большинстве, твердые кристаллиили как часть других заместителей, таких как алческие вещества и обладают ценными фунгицидкокси- или алкилтио-группа, может иметь прямую ными свойствами Например, они могут использоили разветвленную цепочку и содержать до воваться в сельском хозяйстве или смежных семнадцати, предпочтительно до 14, наиболее областях, таких как садоводство и виноградарстпредпочтительно до 10 атомов углерода Конкретво, для контроля фитопатогенных грибов, в частными примерами алкильных радикалов являются ности, аскомицет, и возбудителей мучнистой рометил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил и т д , а сы, таких как Brysiphe grammis, Podospaera также их изомеры, такие как изопропил, изобутил, leucotncha, Uncmulf necator и т п Указанные протрет-бутил, изопентил и т п Низшие алкильные изводные бензофенона обладают высокой фунгиили алкоксигруппы содержат от 1 до 10 атомов цидной активностью в широкой области конценуглерода Циклоалкильный фрагмент, используемый как заместитель или как часть других замес 50706 14 13 5 траций и могут использоваться в сельском хозяйзательно замещенную С1-С4 алкильную группу, R стве без вредного фитотоксического воздействия представляет собой необязательно замещенные на полезные растения низший алкил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси 6 или циклоалкоксигруппу, R представялет собой Предпочтительными соединениями формулы необязательно замещенные С1-С4 алкокси, алке1 используемыми в способе данного изобретения, 1 нилокси, алкинилокси или циклоалкоксигруппу являются соединения, в которых R представляет собой атом галогена или необязательно замеЭффективный контроль фитопатогенных грищенную алкильную или алкоксигруппу, m равно О бов может быть достигнут, например, при приме2 или принимает целые значения 1, 2, или 3, R ненении фунгицидно эффективного количества одзависимо представляет собой атом галогена или ного или более соединений из группы, необязательно замещенную алкильную или алвключающей 1 2 коксигруппу, или R и R вместе образуют фраг2,3,5,6-тетраметил-4',5',6'-триметокси-2'мент -СН=СН-СН=СН-, оксиалкиленокси, дифтометилбензофенон, 3 роксиметиленокси или алкилен, R представляет 2,6-дихлор-4',5'-диметокси-2'собой атом галогена, необязательно замещенный метилбензофенон-О-метилоксим, ал кил, алкенил, алкилтиоили алкил2,6-дихлор-5'-трет-бутокси-4'-метокси-2'сульфонильную группу, нитрогруппу или необязаметилбензофенон, 5 тельно замещенную аминогруппу, R представля2,6-дихлор-5'-6'-ди-н-бутокси-4'-метокси-2'ет собой атом галогена, необязательно замещенметилбензофенон, ный ал кил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, 2'-аллилокси-2,6-дихлор-3'-4'-диметокси-6'циклоалкокси или алкилтио-группу, гидроксильную метилбензофенон, 7 группу триалкилсилилрси-группу или -OC(O)R , 2'-бензилокси-2,6-дихлор-3'4'-диметокси-6'OCHRX(O)R 7 , -OC(O)NR8R9, NH-CO-R , метилбензофенон, OS(O)2RS или -OS(O)2NR8R9 группы, или R4 и R5 2'-бутокси-2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'вместе образуют необязательно замещенную алметилбензофенон, 6 киленокси-цепочку, п равно 0 или 1, R представ2'-циклогексилметокси-2,6-дихлор-3'4'ляет собой необязательно замещенный ал кил, диметокси-6'-метилбензофенон, алкенил, алкинил, алкилокси, алкенилокси, алки2'-бензоилметокси-2,6-дихлор-3',4'-диметоксинилокси циклоалкил или циклоалкоксигруппу или 7 б'-метилбензофенон, OC(O)R ° группу, R представляет собой атом га2'-циклопентилокси-2,6-дихлор-3',4'логена, алкильную или алкоксигруппу, X преддиметокси-6'-метилбензофенон, ставляет собой атом кислорода или NOR группу, 2,6-дихлор-2',3'4'-триметокси-6'R является водородом или необязательно замеметилбензофенон, щенной алкильной группой 2,6-дихлор-2'-этокси-3',4'-диметокси-6'метилбензофенон, Хороший контроль (подавление) фитопатогенных грибов получают при использовании фун2,6-дихлор-2'-гептилокси-3',4'-диметоси-6'гицид но эффективного количества соединения метилбензофенон, формулы 1, в котором R1 представляет собой 2,6-дихлор-2'-гексилокси-3',4'-диметокси-6'атом галогена или необязательно замещенный метилбензофенон, низший алкил, m принимает целые значения 1 или 2,6-дихлор-3'4'-диметокси-2'-(23, R2 независимо представляет собой атом галометоксиэтокси)-6'-метилбензофенон, гена или необязательно замещенный низший ал2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'-(3кил, R3 представляет собой атом галогена, необяметилбутокси)-бензофенон, зательно замещенную алкильную или 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'-(проп-2алкенильную группу или необязательно замещенинилокси)-бензофенон, 5 ную аминогруппу, R представляет собой необяза2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'тельно замещенные алкил, алкокси, алкенилокси, пентилоксибензофенон, алкинилокси, циклоалкокси или алкилтиогруппу, 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'или R4 и R5 вместе могут образовывать необязапропоксибензофенон, тельно замещенную алкиленокси-цепочку, п при2,6-дихлор-4',5'-диметокси-2'нимает значения 0 или 1, R6 представляет собой метилбензофенон, необязательно замещенные алкил, алкенил, ал2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'-(3кинил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, циклометилбутокси)-бензофенон, 10 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'-(проп-2алкил или циклоалкоксигруппу или -OC(O)R инилокси)-бензофенон, группу, R7 представляет собой алкил или алкокси2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'группу, X является атомом кислорода или группой (октилокси)бензофенон, NOR, Y является атомом кислорода, R является 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'водородом или Сі-С4алкилом (пентилокси)-бензофенон, Особенно предпочтительными являются те 2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'соединения формулы 1, в которых R1 представляпропоксибензофенон, ет собой атом галогена или СгС4алкильную груп2,6-дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'пу, R2 независимо представляет собой атом галотриметилсиланилметоксибензофенон, гена или необязательно замещенную Сг 2,6-дихлор-5'-(1-этилпропокси)-4'-метокси-2'С4алкильную группу, R3 представляет собой атом метилбензофенон, галогена или необязательно замещенную С1-С4алкильную группу, R4 представляет собой необя 16 15 50706 2,б-дихлор-5'-дифторметокси-4'-метокси-2'токси-, трифторметил или трифторметоксигруппу, метилбензофенон, R' представляет собой водород или С-і-Сз алкил, необязательно содержащий заместитель из груп2,6-дихлор-5'-этокси-4'-метокси-2'пы, включающей фтор, хлор, СгС4-алкокси, феметилбензофенон, нил, фенокси- или фенилтио-группу, где фениль2,6-дихлор-5'-гептилокси-4'-метокси-2'ный фрагмент может содержать заместитель из метилбензофенон, группы, включающей фтор, хлор, бром, метил, 2,6-дихлор-5'-гексилокси-4'-метокси-2'метокси-, трифторметил или трифторметоксиметилбензофенон, группу 2,6-дихлор-5'-изобутокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, Также, особенно ценными соединениями являются соединения формулы 1 С 2,6-дихлор-5'-изопропокси-4'-метокси-2'метилбензофенон, 5'-бутокси-2,6-дихлор-4'-метокси-2'метилбензофенон, б'-циклогексилметокси^.б-дихлор-Д'-метокси2метилбензофенон, осн. б'-циклогексилокси^.б-дихлор^'-метокси^'метилбензофенон, O* R 5'-циклопентилокси-2,б-дихлор-4'-метокси-2'(1С) метилбензофенон, где Q и Q' независимо представляют собой атом 5'-циклопропилметокси-2,6-дихлор-4'-метоксиводорода или метильную группу, R представляет 2'-метилбензофенон, или собой атом водорода, Сз-Св-циклоалкильную гру5'-децилокси-2,6-дихлор-4'-метокси-2'ппу или Ci-Cs-алкоксигруппу, необязательно сометилбензофенон, Особенно полезными в качестдержащую один или более заместителей из ве фунгицидов являются соединения формулы 1 группы, включающей фтор, фенил, фенокси-, фев нилтио- или бензилокси-группу, где фенильный фрагмент может содержать один или более заместителей из группы, включающей галоген, С1-С4 алкил, С1-С4 алкокси-, трифторметил или трифторметокси-группу, R' представляет собой водород или СгСю-алкил, необязательно содержащий один или более заместителей из группы, осн. включающей галоген, С1-С4 алкокси, фенил, фенокси или финилтиогруппы, где фенильный фрагмент может содержать один или более (IB) заместителей из группы, включающей галоген, d где Q представляет собой атом водорода или С4 алкил, Сі-С4-алкокси, трифторметильную или хлора, R атом водорода, Сзтрифторметоксигруппы Свциклоалкоксигруппа или Ci-Cs-алкоксигруппа, необязательно содержащая один или более атоПредпочтительными соединениями формулы мов фтора, или один заместитель из группы вклю1С являются соединения, в которых Q и Q' незачающей фенил, фенокси, фенилтио или бензилоквисимо представляют собой атом водорода или сигруппу, где фенильный фрагмент содержит метильную группу, R представляет собой атом заместитель из группы, включающей галоген, d водорода, Сб-Су-циклоалкоксигруппу или С-і-СєС4-алкил, Сі-С4алкокси, трифторметил или трифалкоксигруппу, необязательно содержащую один торметокси-группы, и R' представляет собой воили более атомов фтора или заместители из групдород или С-і-С-іоалкил, необязательно содержапы, включающей фенильную, фенокси, фенилтио щий один или более заместителей из группы, или бензилоксигруппу, где фенильный фрагмент включающей атомы галогенов, СгС4алкокси-, феможет содержать заместитель из числа фтора, нил, фенокси- или фенилтиогруппу, где фенильхлора, брома, метила, метокси, трифторметила ный фрагмент может содержать заместитель из или трифторметоксигруппы, R' представляет согруппы, включающей галоген, СгС4-алкил, С1-С4бой водород или С-і-Сзалкил, необязательно соалкокси-, трифторметил или трифторметоксидержащий один или более заместителей из числа группу, при условии, что когда Q и R представляфтора, хлора, СгС4алкокси, фенила, фенокси или ют собой водород, R' не должен быть метилом фенилтиогруппы, где фенильный фрагмент может содержать один или более заместителей из групПредпочтительными соединениями формулы пы, включающей бром, метил, метокси, трифтор1 В являются соединения, где Q представляет метил или трифторметоксигруппу Данное изобресобой атом водорода или хлора, R представляет тение относится также к новым производным собой атом водорода, С5-С7 циклоалкильную групбензофенона формулы 1а пу, СгСб-алкоксигруппу, необязательно содержащую один или более атомов фтора, или один заместитель из группы, включающей фенил, фенокси, фенилтио или бензилокси-группу, где фенильный фрагмент может содержать заместитель из группы, включающей галоген, метил, ме 50706 R{la} где R представляет собой атом галогена, необязательно замещенную алкильную группу или цианогруппу, m представляет собой целые числа 1, 2 или 4, ^независимо представляет собой атом галогена, необязательно замещенный алкил или 1 алкоксигруппу или, когда R и R присоединяются 1 2 к соседним атомам углерода, R и R вместе могут образовывать СН=СН--СН=СН или необязательно замещенную алкиленовую или оксиалкиленокси группу, R3 представляет собой атом водорода или галогена, необязательно замещенный алкил, алкокси, алкенил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, циано, карбокси, гидрокси, нитрогруппу или необязательно замещенную аминогруппу, R4 представляет собой необязательно замещенную алкильную или ацильную группу R5 представляет собой атом галогена, необязательно замещенный алкокси, алкенилокси, алкинилокси, алкилтио, циклоалкил, циклоалкилокси, триалкилсилилокси -ONa, -OK, -OC(O)R7, OCHR8C(O)R7, -OC(O)NR8R9, -OS(O)2R8 или OS(O)2NR8R9 - OP(X1)(OR8)OR9, -OP(X1)(R8)R9, S(O)R8 или -S(O)2R8 группу или R4 и R взятые вместе могут представлять собой необязательно замещенную алкиленовую или алкиленокси цепочку, п равно 0 или представляет собой целые числа 1 или 2, R6 независимо представляет собой необязательно замещенную алкоксигруппу, гидроксильную группу или -OC(O)R10 группу, когда присоединяются к соседним атомам углерода, или R5 и один R6 могут объединяться и представлять собой -СН=СН-СН=СН- или необязательно замещенную оксиалкиленокси цепочку, R7 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алкил, арил или алкокси-группу, R8, R9 и R10 независимо представляют собой атом 8 9 водорода или алкильную группу или R и R могут вместе образовывать алкиленовую цепочку, необязательно включающую атом кислорода или азота, X представляет собой атом кислорода, атом серы или NOR группу, X1 представляет собой атом кислорода или серы, Y представляет собой атом кислорода или серы или сульфонильную или сульфинильную группу, R представляет собой атом водорода или необязательно замещенный алкил, аралкил, арил или ацильную группу, при условии, что когда X представляет собой атом кислорода или серы и 1 і) когда R1 представляет собой атом галогена, тогда (R )m не должен представлять собой атом галогена или должен представлять собой не более чем одну алкильную или алкоксильную группу (м) когда R1 представляет собой алкильную группу, тогда R2 не должен представлять собой алкил, (ш) когда m равно 1, тогда R2 не должен представлять собой алкоксигруппу, 18 3 (iv) когда R представляет собой алкенильную 3 группу, тогда R не может содержать в качестве заместителя алкокси- или ацильную группу, 3 (v) когда R представляет собой галогенал1 2 кильную группу, тогда R и R не должны представлять собой галогеналкильную группу, и (vi) когда Y представляет собой атом кислоро3 да, тогда R и R не должны представлять собой водород и п должно равняться 1 или 2 Соединения формулы 1 могут быть получены общеизвестными способами Соединения, отвечающие формуле 1 (включая соединения формулы 1а), могут быть получены способом, который включает взаимодействие соединения формулы II (И) с соединением формулы ,3 (III) где R1, R2, R , R , R5, R6, Y, m и п принимают значения, определенные ранее, один из Z1 и Z 2 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой группу СОСІ, или один представляет собой группу галогенида магния MgHal, в которой Hal представляет собой атом галогена, предпочтительно брома или йода, а другой представляет собой альдегидную, нитрильную группу или группу СОСІ, в двух последних случаях с последующим окислением или гидролизом, соответственно, и необязательно с последующей дериватизацией Исходные вещества формул II и III являются продуктами, и могут быть получены в соответствии с известными способами или согласно общепринятой практике их получения Заместители от R1 до R9, которые не совместимы с выбранными условиями реакции, могут вводиться после образования структуры бензофенона Они могут получаться известными способами такими, как последовательное получение производного, замещение соответствующей группы или расщепление подходящей защитной группы В том случае, когда один из Z1 и Z2 является водородом, а другой представляет собой СОСІ, таким способом является реакция ФриделяКрафтса, которую проводят в присутствии катализатора - кислоты Льюиса по хорошо известным методикам Подходящими катализаторами являются FeCI3, АІСІз, SnCI4, ZnCI2, ТіСЦ, SbCI5 и BF3, которые могут присутствовать в молярном эквивалентном количестве (в пересчете на ацилхло 19 50706 20 рид) Однако можно использовать меньшие колигде R1, R2 предпочтительно представляют собой чества катализатора при повышенных температухлор, метил, R представляет собой водород или рах, приемлемо - до температур кипения, причем О-алкил, и алкил предпочтительно представляет предпочтительными катализаторами при этих уссобой метил, расщепление эфирной группы при ловиях являются FeCb, I2, ZnCb, железо, медь, температуре в интервале приблизительно от 50 сильные сульфоновые кислоты такие, как до 100°С с HBr/уксусной кислотой приводит к поF3CSO3H, и кислотные ионнно-обменные смолы лучению соединений формулы такие, как Amberlyst 15 и Nation Предпочтительсн, ным катализатором является FeCb в молярном со отношении от 0,001 до 0,2 при температуре приблизительно от 50 до 180°С Реакция может проводиться в растворителе, который в условиях реакции является инертным, например, в этилене 0-аікуї или метиленхлориде, бензоле, октане, декане, в 0-Н смеси растворителей или в отсутствии растворителя, при этом удобно использовать избыток одного из реагирующих веществ, например в интергде R' представляет собой Н или ОН вале от 1 5 до 5 1 В том случае, когда в качестве При использовании в качестве исходного сокатализатора используется АІСІз, предпочтительединения формулы ное молярное соотношение имеет значение в интервале от 0,5 до 2, подходящими растворителями являются метиленхлорид или этиленхлорид и в общем случае используется температура в интервале от -10 до -70°С Если в исходном соединении R3 является метилом, a F 6 или один F 6 ? ? представляет собой 5-алкокси-группу (формула O-alkyi Ш), то для получения 6-гидроксипроизводного осуществляют расщепление эфирной группы, и полученное т о производное может далее преобразовываться с получением соответствующих 1 {Ц новых производных согласно известным спосогде R и R принимают значения, определенные бам ранее, расщепление О-алкильной группы может осуществляться с использованием АІСІз (0,5 Если соединение формулы II представляет 2моля) в инертном растворителе, таком, как метисобой 2,6-дихлорбензоилхлорид, а соединение ленхлорид, при температуре около 20 - 50°С, в формулы III представляет собой 1,2,3-триалкоксирезультате образуется соответствующее ОН5-алкилбензол, для получения различных продукпроизводное тов (в зависимости от условий проведения реакАлкилирование соединений формулы VIII, IX ции) может использоваться реакция Фриделяили продукта эфирного расщепления, подученного Крафтса с АІСІз В случае, когда молярное колииз X, может выполняться в соответствии с обычно чество хлорида алюминия находится в интервале используемыми способами от 0,5 до 2, температура равна приблизительно от Соединения формулы IX, где R' является во0 до 25°С и в качестве растворителя используется дородом, может быть подвергнуто реакции с алметилен или этилен, расщепление эфирной групкилгалогенидом (в котором алкильный фрагмент пы имеет место в шестом положении (ортоможет быть замещенным) в низшем спирте в приположение) соединения формулы 1 в течение инсутствии основного соединения такого, как карботервала времени, составляющего приблизительно нат калия, при повышенных температурах (наприот 1 до 20 часов, при более высокой температуре мер 60 - 150°С) В том случае, когда (около 40°С) и большем времени реагирования гидрокслиьные группы находятся в других поло(приблизительно от 2 до 24 часов), расщепление жениях (как в соединении VIII, R' = ОН или продукэфирной группы может также осуществляться и в те реакции, полученном из X) необходимо полу5-(мета)-положении чить соль металла посредством взаимодействия гидрокси-соединения с, например, хлоридом каПри необходимости, описанный ниже процесс лия Затем соль используют в реакции с необязаможет осуществляться с использованием других тельно замещенным алкилгалогенидом в полярисходных веществ ном растворителе (например, в При использовании в качестве исходного, содиметилформамиде) в отсутствии воды единения формулы Диалкилирование соединений формулы IX, где R' представляет собой ОН, с такими же необясн. зательно замещенными алкильными группами может осуществляться с использованием в качестве исходного материала соответствующей двойной соли щелочного металла, предпочтительно ди-натриевой соли, которая может быть O-alkyi получена из ди-гидрокси-соединения и гидрида O-alfcyi натрия в инертном растворителе (например, тетрагидрофуране), затем на соль действуют избыт(VIU) 50706 22 21 ком необязательно замещенного ал кил галоген ид а до 6, пропускают 2-метилпропен После нейтралипри температуре в интервале приблизительно от зации кислоты образующееся трет-бутокси80 до 120°С в инертном полярном растворителе производное может быть выделено известными (например диметилформамиде) способами Диалкилирование дигалоген-производного со5-нитро-соединение формулы XIV единения формулы Hal - (СЬІ2)п - Hal (Hal = СІ, Вг Сі СН, или I, n = от 1 до 4) приводит к циклизации (соединениеХІ, п как определено ранее) СІ .со СН 3 O-alkyl Взаимодействие дигидрокси-соединения IX (R' = ОН) с дигалогенпроизводным проводят в присутствии избытка карбоната калия и оксида меди в качестве катализатора при температурах в интервале приблизительно от 10 до 50°С, предпочтительно при комнатной температуре Для получения ацилированных соединений соответствующее гидрокси соединение, например, формулы XII R1 ,со НО СН, "O-aikyl O-alkyl (XII) где R1 и R2 представляют собой хлор или метил, в форме его соли (например, калиевой соли), подвергают взаимодействию в инертном полярном растворителе таком, как диметилформамид, с необязательно замещенным хлоридом кислоты при температуре в интервале приблизительно от 10 до50°С Ацилирование соединений формулы IX (R' = Н) может быть проведено посредством нагревания этого соединения с ангидридом кислоты в присутствии или без инертного растворителя при температурах в интервале приблизительно от 80 до 120°С Для получения соединений формулы XIII O-a!kyJ где R представляет собой трет-бутоксигруппу, R1 и R2 принимают значения, указанные ранее, но предпочтительно представляют собой CI, соответствующее гидрокси-соединение (XIII, R = ОН) растворяют в инертном растворителе, раствор охлаждают до приблизительно - 70°С, и после добавления каталитического количества трифторметансульфоновой кислоты через реакционную смесь в течение периода, составляющего от 2 (R = NO2) может быть получено нитрованием соответствующего соединения, незамещенного в положении 5 (R = Н), концентрированной (65%) азотной кислотой при температуре в интервале от 50 до 100°С Нитрование соединений формулы XV а ,со . ~ fy O ak S (V X) во второе положение может быть выполнено с использованием концентрированной (65%) азотной кислоты при температуре в интервале приблизительно от 30 до 60°С Образующиеся или полученные другим способом нитро-соединения могут быть восстановлены до соответствующих амино-соединений, например, формулы XVI СІ ,СО NH| , O-alkyl O-aikyi (XVI) с избытком порошкообразного железа в смеси воды с уксусной кислотой в соотношении 50 1 при повышенной температуре (от 60 до 100°С) Взаимодействие соединений, содержащих аминогруппу, с избытком муравьиной кислоты при температуре кипения приводит к формилированию аминогруппы Соединения формулы XIV (R = Н) могут быть бромированы в положении 5 при добавлении по каплям к раствору этого соединения в трихлорметане эквимолярного количества брома (например, втрихлорметане) при температуре от 10 до 30°С Бензофенотионы (I, X = S) могут быть получены из соответствующих бензофенонов при нагревании их с пентасульфидом фосфора в инертном растворителе до температуры кипения в течение периода времени, составляющего от 2 до 10 часов При взаимодействии галогенида магния с нитрилом, т е группа Z1 или Z 2 формулы II, III) представляет собой CN, непосредственным продуктом реакции является имин формулы IV 23 50706 (IV) Этот продукт посредством кислотного гидролиза легко превращают в нужные производные бензофенона формулы 1, где X представляет собой атом кислорода, причем в качестве минеральных кислот можно использовать такие кислоты, как соляная или серная В том случае, когда галогенид магния реаги1 2 рует с альдегидом, т е группа Z или Z представляет собой группу СНО, непосредственным продуктом реакции является четвертичный спирт формулы V Промежуточный продукт формулы V легко превращают в нужные производные бензофенона формулы 1, где X - представляет собой том кислорода, при помощи окисления, при этом приемлемо использование производных, содержащих Мп (IV), Мп (VII), Се (IV) или Сг (VI), азотной кислоты или кислорода в присутствии катализатора Некоторые оксим-производные формулы 1 могут быть получены взаимодействием соответственно замещенного нитрилоксида формулы VI с подходящим О-диметоксибензолом формулы VII в присутствии хлорида алюминия и в инертном растворителе для образования промежуточного продукта с последующим гидролизом этого промежуточного продукта в водном растворе кислоты для получения нужных продуктов - соединений формулы 1 b Этот способ показан на схеме 1 Схема I (VI) (Ibj 24 1 /Пля соединений формулы 1b заместители R , 2 6 R , R , R и п принимают значения, определенные ранее для формулы 1 и 1а, m равно 0 или принимает значение целых чисел 1, 2, 3 Оксимы формулы 1 b могут быть О-алкилированы или Оацилированы с использованием общеизвестных способов алкилирования и ацилирования Заместители, содержащиеся в бензофенонах, полученных в соответствии с данным изобретением, могут далее подвергаться различным превращениям таким, как реакция гидрирования, ацилирования, расщепление эфирных мостиков, алкилирование или нитрование Соединения формулы 1а данного изобретения являются превосходными фунгицидами, особенно для контроля фитопатогенных грибов в сельском хозяйстве или смежных областях Они полезны для контроля заболеваний мучнистой росы, особенно Erysiphe grammis, Podosphaera leucotncha или Uncmula necator Благодаря хорошей устойчивости растений к данным соединениям, они могут применяться на всех культурных растениях, где нежелательно заражение грибками, которые могут быть уничтожены, например, на зерновых злаках, на яблонях, на винограде Характерной особенностью данного изобретения является отсутствие фитотоксического воздействия на целевую сельскохозяйственную культуру при использовании фунгицидно-эффективных доз Данное изобретение относится также к фунгицидной композиции, которая включает соединение формулы 1 или 1а, которые описаны выше, и сельскохозяйственно-приемлемый носитель Указанная композиция может содержать одно или более соединений данного изобретения Предпочтительно по меньшей мере один из носителей в композиции согласош данному изобретению является поверхностно-активным агентом Например, композиция может содержать по меньшей мере два носителя, из которых по меньшей мере один является поверхностно-активным агентом Соединения, соответствующие формуле 1 или формуле 1а, могут применяться в виде технического продукта, однако указанные соединения предпочтительно применяют в виде композиции, включающей помимо соединений формулы 1 или 1а адъюванты и вспомогательные вещества, которые широко известны и используются в композициях Указанные композиции выпускаются в виде эмульсионных концентратов, растворов, которые могут распыляться сразу или разбавляться непосредственно перед применением, разбавленных эмульсий, смачивающихся порошков, растворимых порошков, дустов, гранул, микрокапсулированных препаратов Методы изготовления этих композиций достаточно хорошо известны Способ применения, такой как опрыскивание, распыление, диспергирование, опудривание, может выбираться, как и композиции, в зависимости от объектов, где требуется применение, и условий применения Соединения формулы 1 или формулы 1а могут быть введены в композицию или применяться либо отдельно, либо в смеси с одним или более пестицидами или регуляторами роста растений Пестициды, которые могут использоваться в сме 26 25 50706 си, могут быть гербицидами, инсектицидами или диспергирующими, эмульгирующими и смачидругими фунгицидами или их комбинациями В вающими свойствами в зависимости от природы том случае, когда соединения формулы 1 или бензофенонового производного, которое необхоформулы 1а применяются в смеси с другим песдимо ввести в композицию ПАВ могут также тицидом или пестицидами, они могут быть примепредставлять собой смесь нескольких ПАВ нены одновременно или последовательно ФунгиПодходящими ПАВ могут быть так называецидами, которые могут использоваться в смеси с мые водорастворимые мыла, а также водораствосоединениями формулы 1 являются 4,6-динитроримые синтетические поверхностно-активные вео-крезол, беналаксил, беномил, каптафол, каптан, щества Мыла обычно являются солями карбендазим, хлорталонил, медь, цимоксанил щелочных, щелочно-земельных металлов, а также (cymoxaml), дихлорфлуанид, дихлон, дифеноконанеобязательно замещенных солей аммония и зол (difenoconagol), диметоморф (dimethomorph), высших жирных кислот (С10-С20), например, надиниконзол (dmicougol), динокап (dmocap), дитиатриевая или калиевая соли олеиновой или стеанон, фенпиклонил (fenpicloml), фенпропиоморф риновой кислот или смеси натуральных жирных (fenpromomorph), гимаксазол (hymaxagol), имазакислот, которые получают, например, из кокосоволил (imagahl), ипродион (iprodion), изопротиолан го масла или таллового масла Однако предпочти(isoprpthiplan), касугамицин (kasugamicm), манкотельно использовать так называемые синтетичецеб, мепронил, оксид ртути, оксадиксил, оксолиские ПАВ такие как жирные сульфонаты, жирные новая кислота, пенконазол, пропинеб, пронинеб, сульфаты, сульфонированные бензимидазольные пирифенокс (pynfenox), тиабендазол, тирам, толпроизводные или алкиларилсульфонаты Жирные кофос-метил, триадимефон, трифлумизол, трисульфаты или жирные сульфонаты обычно исфорин валидамицин A (triform vahdomycin А), винпользуют в виде солей щелочных, щелочноклозолин (vinclogolm), цинеб, цирам и т п земельных металлов или необязательно замещенных солей аммония, и как правило они вклюФунгицидные композиции данного изобретечают алкильные фрагменты с 8 - 22 атомами угния могут быть получены с помощью широко излерода, поэтому алкил означает также алкильный вестных методик, например, при интенсивном фрагмент ацильных остатков, такие как натриевая смешивании и/или измельчении активных ингреили кальциевая соль лигнинсульфоновои кислоты, диентов с другими веществами такими, как наполдодецилат серной кислоты или смесь жирных нители, растворители, твердые носители и необяспиртов, полученных из натуральных жирных кизательно поверхностно-активные вещества слот К ним относятся также соли эфиров серной (тензиды) кислоты, сульфоновых кислот и аддукты жирных В качестве растворителей могут использоспиртов и этиленоксида Сульфированные произваться ароматические углеводороды, предпочтиводные бензимидазола предпочтительно содертельно фракции с Cs по С12, например, ксилол или жат 2 остатка сульфокислоти и остаток жирной ксилоловые смеси, замещенные нафталины, эфикислоты с 8 - 22 атомами углерода Алкиларилры фталевой кислоты такие, как дибутил- и диоксульфонатами являются, например, натриевые, тилфталат, алифатические углеводороды, наприкальциевые или триэтиламмонийные соли додемер, циклогексан или парафины, спирты и цилбензолсульфоновой кислоты, дибутил нафтагликоли, а также их простые и сложные эфиры, линсульфоновой кислоты или продукта конденсинапример, этанол, моно- и диэтиловый эфир этирования нафталинсульфоновой кислоты и ленгликоля, кетоны такие, как циклогексанон, выформальдегида Кроме этого могут использоватьсокополярные растворители такие, как ІЧ-метил-2ся фосфаты такие, как соли эфирного аддукта ппирролидон, диметилсульфоксид, алкилфораминонилфенол-4-14)-этиленоксида фосфорной киды, эпоксидированные растительные масла, наслоты или фосфолипиды пример, эпоксидированное кокосовое или соевое масло, вода Нейонными ПАВ предпочтительно являются В качестве твердых носителей для дустов или диспергируемых порошков, могут использоваться минеральные наполнители такие, как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит, аттапульгит Физические свойства могут быть улучшены добавлением тонко-диспергированного силикагеля или тонко диспергированных полимеров В качестве носителей для гранулированных препаратов может использоваться пористый материал, например, пемза, толченый кирпич, сепиолит, бентонит, в качестве несорбционных носителей могут использоваться кальцит или песок Кроме указанных веществ, может использоваться большое количество предварительно гранулированных неорганических и органических материалов таких, как доломит или измельченные остатки растений (древесная стружка) В качестве подходящих поверхностноактивных веществ могут использоваться неионогенные, анионные или катионные ПАВ с хорошими полигликольэфирные производные алифатических и циклоалифатических спиртов, насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, которые включают от 2 до 10 гликольных эфирных групп и от 8 до 20 атомов углерода в (алифатической) углеводородном остатке и от 6 до 18 атомов углерода в алкильном остатке алкилфенолов Другими подходящими неионными ПАВ являются водорастворимые 20 - 250 этиленгликольные эфирные группы, содержащие полиаддукты этиленоксида и полипропиленгликоля, этилендиаминополипропиленгликоля и алкилполипропиленгликоля с 1 - 10 атомами углерода в алкильном фрагменте Эти вещества обычно содержат от 1 до 5 этиленгликольных единиц на пропиленгликольную единицу Примерами неионных ПАВ являются нонилфенолполиэтоксиэтанолы, полигликолевый эфир касторового масла, полиаддукты этиленоксида и полипропилена, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, поли 28 27 50706 этиленгликоль, октилфеноксиполиэтоксиэтанол Твердый носитель от 99,5 до 70%, предпочКроме того могут использоваться эфиры жирных тительно от 97% до 85% кислот полиоксиэтилен-сорбитан такие, как полиПредпочтительно композиции находятся в оксиэтиленсорбитантриолеат концентрированной форме, а пользователь их разбавляет перед применением Обычно компоКатионными поверхностно-активными вещезиции разбавляют до концентрации 0,001% а и ствами предпочтительно являются четвертичные Обычные дозы внесения 0,01 -10кг а и /га аммониевые соли, содержащие по меньшей мере один алкильный остаток с 8 - 22 атомами углерода Указанные композиции могут также включать и, кроме того, низшие необязательно галогениродругие воспомогательные вещества такие, как ванные алкильные, бензильные или гидроксиалстабилизаторы, пеногасители, контролирующие кильные остатки Соли предпочтительно являются вязкость агенты, загустители, адгезивы, удобрегалогенидами, метилсульфатами или алкилсульния или другие активные ингредиенты для полуфатами, например, стеарилтриметил хлорид амчения специфических эффектов мония или бензил-бис-(2-хлорэтил)этил бромид Далее приводятся примеры, которые только аммония иллюстрируют, но не ограничивают область данного изобретения и основные принципы данного Перечень поверхностно-активных веществ, изобретения В самом деле, различные модификоторые обычно используются для композиций, кации изобретений в дополнение к показанным и аналогичных композициям данного изобретения описанным, станут очевидными для квалифициприведен в следующих публикациях рованного специалиста из приведенных далее "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers примеров и приведенного выше описания Такие Annual", MC Publishing Corp , Ridgeurood, NJ, USA модификации также охватываются областью дан1981, ного изобретения и формулой изобретения ТерH Stache, "Tensid-Faschentuch", 2 n d ed , С мины ПМР, МС и ИК, использующиеся в данных Hanser, Munich, Vienna, 1981, ниже примерах, означают протонно-магнитный M and J Ash, "Encyclopedia of Surfactants", Vol резонанс, масс-спектроскопию и инфракрасный I - III, Chemical Publishing Co , New York, NJ, USA спектр соответственно 1980-1981 Пестицидные композиции данного изобретеПРИМЕР 1 ния могут содержать от 0,1% до 95%, предпочти2,6-Дихлор-4',5'-диметокси-2'тельно от 0,1% до 80% по меньшей мере одного метилбензофенон соединения формулы 1 или 1а, от 1% до 99,9% (Соединение I) твердого или жидкого адьюванта и от 0% до 25%, (R1 = Cl, R2 = 6-CI, R3 = СНз, R4 = СНз, R5 = предпочтительно от 0,1% до 25% поверхностноОСНз, X = О, Y = О, m = 1, п = О) активного вещества Смесь 4-метилвератрола (76,6г, 500ммолей), 2,6-дихлорбензоилхлорида (120,4г, 575ммолей) и Примерами композиций данного изобретения хлорида железа (III) (0,5г) нагревают при перемеявляются шивании Реакция начинается при температуре Эмульсионные Концентраты 90°С, показателем чего является образование Активный ингредиент от 1% до 20%, предпочхлористого водорода, при этом основная реакция тительно от 5% до 10%, завершается по истечение 10 минут при темпераПоверхностно-активное вещество от 5% до туре 95°С Реакционную смесь перемешивают 30%, предпочтительно от 10% до 20%, еще 30 минут при температуре 100°С, затем охЖидкий носитель от 50% до 94%, предпочтилаждают до 65°С После добавления метанола тельно от 70% до 85% (350мл) начинается кристаллизация соединения 1 Суспензионные концентраты К смеси при температуре 40°С медленно добавАктивный ингредиент от 5% до 75%, предпочляют смесь вода/метанол (1 1 объем-объем, тительно от 10% до 50% 300мл), а затем охлаждают до комнатной темпеВода от 94% до 24%, предпочтительно от ратуры и перемешивают в течение 30 минут Тве88% до 30% рдое вещество выделяют фильтрованием под Поверхностно-активное вещество от 1% до вакуумом, трижды промывают смесью мета40%, предпочтительно от 2% до 30% нол/вода (3 1 объем/объем, 3x100мл) и сушат, в Смачиваемые порошки результате получают 148,6г продукта в виде бесАктивный ингредиент от 0,5% до 90%, предцветных кристаллов (91,4% выход), т пл 101,5°С почтительно от 1% до 80% Поверхностно-активное вещество от 0,5% до Получение производных бензофенона 20%, предпочтительно от 1% до 15% А) 2,6-Дихлор-4'5'-диметокси-2'Твердый носитель от 5 до 95%, предпочтинитробензофенон тельно от 15% до 90% (Соединение 2) Дусты (R1 = Cl, R2 = 6-CI, R3 = NO2, R4 = СНз, R5 = Активный ингредиент от 0,1% до 10%, предОСНз, X = О, Y = О, m = 1, п = О) почтительно от 0,1% до 1% Порцию 2,6-дихлор-3',4'Твердый носитель от 99,9% до 90%, предпочдиметоксибензофенона (6,22г, 20ммолей), полутительно от 99,9% до 99% ченного способом, аналогичным приведенному в примере 1, добавляют в течение 15 минут к азотГранулированные препараты ной кислоте (65%, 40мл), нагретой до 40°С ПроАктивный ингредиент от 0,5 до 30%, предпочзрачный раствор перемешивают в течение 10 митительно от 3% до 15% нут при температуре 40°С, а затем в течение 1 30 29 50706 часа при комнатной температуре Реакционную сью толуол/ацетон (9 1) (по 500мл) Фракции, сосмесь выливают в воду, после чего образуется держащие продукт с R = 0,54 (силикагель, медленно отвердевающее масло Этот продукт толуол/ацетон, 9 1), соединяют, растворитель растворяют в небольшом количестве N,Nупаривают под вакуумом до конечного объема диметилформамида при нагревании, затем досмеси 20мл После этого раствор экстрагируют бавляют метанол, смесь охлаждают и фильтруют, три раза водным раствором гидроксида натрия в результате получают 5,57г (выход 78%) соеди(2N, 2х30мл) Водный слой подкисляют соляной нения 2 в виде твердого кристаллического вещекислотой (6М),выделившийся осадок фильтруют ства желтого цвета, т пл 143°С под вакуумом и сушат, в результате получают 1,1 г (выход 45,9%) соединения 5 в виде бесцветного B) 2'-Амино-2,6-дихлор-4',5'кристаллического вещества, т пл 152°С диметоксибензофенон (Соединение 3) E) 2,6-Дихлор-4'-метокси-2'-метил-5-н1 2 3 4 5 пропоксибензофенон (R = Cl, R = 6-CI, R = NH2, R = СНз, R = ОСНз, X = О, Y = О, m = 1, п = О) (Соединение 6) 1 2 3 4 5 Порцию 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-2'(R = Cl, R = 6-CI, R = СНз, R = СНз, R = Онитробензофенона (соединение 2, 3,56г, Н-СзНу, X = О, Y = О, m = 1, п = О) Юммолей) в течение 15 добавляют к смеси воды Смесь 2,6-дихлор-5'-гидрокси-4'-метокси-2'(50мл), ледяной уксусной кислоты (1мл) и порошметилбензофенона (соединение 5, 1,0г, кообразного железа (3,30г, бОммолей), которая З.Зммоля), н-пропилбромида (0,5г, 4ммоля), карнагрета до 70°С Реакционную смесь перемешибоната калия (2,8г, 20ммолей) и этанола (10мл) вают при температуре 95°С еще 3 часа После перемешивают в течение 6 часов при температуре охлаждения к смеси добавляют толуол (50мл) и 80°С, фильтруют и фильтрат упаривают под ваобразующийся твердый осадок выделяют фильткуумом Остаток подвергают очистке методом бырованием под вакуумом Осадок на фильтре прострой хроматографии в колонке для быстрой храмывают толуолом Фильтрат и промывной раствор матографии (силикагель (ЗОг), элюирование соединяют и промывают водой, сушат и вносят в толуолом (750мл)) В результате получают 800мг колонку флэш-хроматографии (силикагель, 50г) (70,7% выход) соединения 6 в виде коричневого Колонку последовательно элюируют толуолом, и масла, которое медленно кристаллизуется (т пл затем толуолом, содержащим 1%, 2%, 5% и 10% 73 - 75°С) ацетона (по 250мл) Фракцию, элюированную F) 2,6-Дихлор-4'5'-диметокси-2'10%-ным раствором ацетона в толуоле упаривают метилбензофентион под вакуумом до конечного объема 10мл, в ре(Соединение 7) зультате чего соединение 3 кристаллизуется в (R1 = Cl, R2 = 6-CI, R3 = СНз, R4 = О-СНз, R5 = виде желтых кристаллов Получают 1,61 г продукта ОСНз, X = S , Y = O , m= 1, n = О) (выход 49%),тпл 181 °С Смесь 2,6-дихлор-4',5'-диметокси-2'C) 2,6-Дихлор-4',5'-диметокси-2'метилбензофенона (соединение 1, 3,25г, формиламино-бензофенон Ю.Оммолей), пентасульфида фосфора (2,22г, Ю.Оммолей) и толуола (50мл) перемешивают при (Соединение 4) температуре 110°С в течение 5 часов, затем об(R1 = Cl, R2 = 6-CI, R3 = NHCHO, R4 = СН3, R5 = рабатывают п-диоксаном и перемешивают еще 24 ОСНз, X = О, Y = О, m = 1, п = О) часа при температуре 100°С Супернатант отдеСмесь 2'-амино-2,6-дихлор-4',5'ляют от черных дегтеобразных продуктов реакции, диметоксибензофенона (соединение 3, 0,82г, добавляют силикагель (15г) и растворитель отго2,5ммоля) и муравьиной кислоты (30мл) нагреваняют под вакуумом Силикагель с продуктами реют до температуры кипения и кипятят в течение акции помещают в верхнюю часть колонки для 24 часов, после чего упаривают под вакуумом мгновенной (флэш) хроматографии, которая заОстаток растворяют в небольшом количестве тополнена силикагелем (ЮОг) Колонку последовалуола После добавления циклогексана соединетельно элюируют смесью петролейный ние 4 кристаллируется, в результате получают эфир/ацетон (98 2, объем/объем) и смесью петро0,64г соединения 4 в виде бесцветного кристаллилейный эфир/ацетон (95 5, объем/объем, 750мл), ческого вещества (выход 72%), т пл 152°С в результате получают 40мг (выход 1,2%) соедиD) 2,6-Дихлор-5'-гидрокси-4'-метокси-2'нения 7 в виде темно-зеленого масла После этого метилбензофенон масло растирают в порошок и трижды обрабаты(Соединение 5) вают циклогексаноном, в результате получают 1 2 3 4 5 (R = Cl, R = 6-CI, R = СНз, R = СНз, R = ОН, продукт в виде твердого вещества с т пл 142°С X = О, Y = О, m = 1, п = О) Смесь 2,6-дихлор-4'5'-диметокси-2'ПРИМЕРЗ метилбензофенона (соединение 1, 2,5г, Используя по существу методики, описанные 7,7ммоля), раствора бромистого водорода в укв примерах 1 и 2, и применяя стандартные послесусной кислоте (33%, 10мл) и ледяной уксусной довательности превращений, получают соединекислоты (10мл) перемешивают в течение полутония, приведенные в таблице 1 ра часов при температуре 75°С, затем выливают в воду (100мл) и экстрагируют дихлорметаном (2х50мл) Экстракты соединяют, сушат и упаривают под вакуумом Образующееся масло вносят в верхнюю часть колонки для быстрой хроматографии (силикагель, ЗОг) Элюируют толуолом и сме 31 Соед No 8 9 10 11 12 R R R R СІ СІ СІ СІ Вг 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ Н Н Н СНз СНз СНз СНз СНз 13 СІ 6-СІ Н 14 15 16 17 18 19 20 1 2 32 50706 2 3 4 5 6 R R R СНз Н СНз СНз СНз ОС 2 Н 5 ОСНз СІ ОСНз ОСНз СНз СНз ОС(О)С2Н5 СІ 6-СІ Н І Н н СІ 6-СНз Н СІ 6-СНз Н (СН=СН)2 6-СІ І 3-І 5-І Вг 5-Вг Н СНз СНз СНз F СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз 21 СІ 4-NO2 Н СНз СНз ОСНз 22 23 24 25 СІ СІ СІ СІ Н Н Н Н СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз SCH 3 ОСНз СН2О І 26 Вг Н СНз СНз ОСНз 27 СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 5ОСНз 5-Вг СНз СНз ОСНз 28 СІ 6-СІ н н СНз СНз 29 СІ 5-СІ СНз ЗО СІ 6-СІ 31 СІ 6-СІ н н 32 н CF3 5-CF3 н 3-NO2 с2н5 н ОС(О)СН-(СНз)2 о о 94-96 132135 СНз ОСНз н о масло СНз СНз СІ СНз СНз OCHF2 н н о о н н СНз СНз ОСНз н СНз СНз Н 3-ОСНз о о СНз СНз ОС(О)С-(СН3)з СНз Н ОН н н о о н н н н н о о о о о о н н н о о о н н н н н о о о о о 6 6-СІ 34 СІ 6-СІ 35 СІ 6-СІ н н 36 37 38 39 40 СІ СІ СІ СІ СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ н н н н н SCH 3 S(O 2 )CH 3 СНз S(O)CH3 СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз ОСНз СНз ОСНз ОСН 2 СН=СН 2 41 СІ 3-СІ 5-СІ СНз СНз ОСНз 42 43 СІ СІ 6-СІ 6-СІ н н н СНз СНз CHF2 (СН2)2О OCHF2 СНз СНз ОСНз н н н н н СН=СН 2 СНз СНз СНз СН=СНCN СНз СНз СНз с2н5 ОСНз ОСНз ОС 2 Н 5 ОС 2 Н 5 СНз ОСНз 45 46 47 48 СІ І СІ СІ 6-СІ 6-F 3-СІ 6-СІ 49 СІ 6-СІ масло масло 126128 105 92 142 н н ОСНз н о о о о н н н СІ CF3 6-CF3 н н н н н н н н S о о о о 33 44 н н н н н Таблица 1 пл Y Т °С , о 87 о 106 о 168 о масло о 69-71 о 142145 о 89 о 66-68 о 56 о 95 2-ОСНз 3-СНз oil 126128 98-101 100125 167 201 203 185 163 78 178 Oil 99101 Масло 65-68 105107 97 77 33 50706 34 50 51 52 53 54 55 СІ СІ СІ СІ СІ СІ 6-СІ 4-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 5-СІ Н Н Н Н СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз ОСНз C4Hg-t ОС4Н9-П ОС4Н9-І 56 СІ 6-СІ Н СНз СНз осн 2 с 6 н 5 57 58 59 СІ СІ СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ Н СНз СНз СНз ОС5Нц-п ОСзНу-і ОСНз 2-ОН 60 СІ 6-СІ н н н СНз СНз СНз СНз СНз ОСН 2 С(О)-ОС 2 Н 5 н 61 62 63 СІ СІ СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ н н н СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз СІ н 2-ОСНз 2-ОС 2 Н 5 64 СІ 4-СІ 6-СІ СНз СНз ОСНз Н 65 66 67 68 СІ F СІ СІ 6-СІ 6-F СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз Вг ОСНз ОСНз ОСНз Н Н Н Н 69 СІ 6-СІ н н н н н СНз СНз СНз Н 70 СІ 6-СІ CF 3 СНз Вг Н 71 СІ 5-СІ н н СНз СНз ОСНз н о о 72 73 74 75 76 77 78 79 СІ СІ СІ F СІ СІ СІ СІ 6-СІ 3-СІ 6-СІ 6-CF3 6-СІ 6-F 6-СІ 6-СІ с2н5 СНз CN СНз СНз СНз І С 3 Н 7 -п СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз OCH 2 CN ОСНз ОСНз ОСНз 80 СІ 6-СІ СНз СНз ОС(О)СН 3 н н н н н н н н н о о о о о о о о о 81 82 83 84 85 СІ СІ СІ СІ СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ Вг СНз Н СНз СНз ОСНз ОСН 2 С=СН н н 86 СІ 6-СІ о о о о о о Н Н Н ОСНз СНз СНз СНз СНз Н СНз С(О)-2,6С^СбНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СООН СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 н 4-СІ н н н н н н н н н н н н н н н н СНз 6-СНз н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н 6н ОСНз ОСНз СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СНз 4-СНз 6-СНз СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н СІ 6-СІ н CF 3 Н З-Вг н н н н н н н н Н н н н н 3-ОСНз 3,6-di-CH3 3,6-di-CH3 н н Вг ОСНз ОС(О)Н 3-ОСНз З-Вг 3-ОСНз Н Н СНз ОСНз Н СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз 5(О) 2 СН 3 SOCH 3 О-С 7 Н 15 ОС 8 Н 1 7 ОС10Н21 ОСНз OCH2-C-C3H5 ОСН 2 -С-С 6 Нц О(СН2)2-СН(СНз)2 ОСН2СН=С-(СНз)2 н н н н н н н н н н н Н о о о о о S о о о о о о о о о S о о о о 86 160 124 51 масло 119121 46-48 161 105108 135 72 108109 75-77 масло 135138 100102 120 oil 127 72-73 101 72 156159 124 87 127 122 111 186 о о о о о о 84 129 140 124 156 о so2 so 174 233 227 масло масло масло 74 масло 108 масло масло О о о О О О О О 113 50706 35 104 105 106 СНз 6-СНз СІ 6-СІ СІ 6-СІ 107 СІ 6-СІ 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 СІ СІ 6-СІ 6-СІ 6-Вг 6-СІ 6-СІ ВІ СІ СІ CN СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ F СІ СІ І ВІ СІ СІ н 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ н 3-СІ 4-СІ 6-F 5-СІ 6-СІ н н 36 н н н н СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз ОС-С 5 Н 9 ОС-СбНц н СНз [3]-(СН=СН-)2-[2] н н н н н н н н н н н н СНз СНз СНз СНз ОСНз СНз СНз NH-СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз ONa н OSi(CH3) н ЗОСНз н OK н Br 2-ОСНз ОСНз Н -СН2О2-ОСНз ОСНз Н ОСНз Н Н OCH2-Si(CH3)3 ОСНз Н ОСНз 2-ОСНз ОСНз Н ОСНз Н ОСНз Н СНз 6-ОСНз ОСНз 2-ОСНз ОСНз Н Н Оп-С6Ніз ОСНз 2Оп-С 3 Н 7 ОСНз 20п-С 7 Н 15 ОСНз 20п-СюН2і ОСНз 2-ОС(О)-СН3 ОСНз 2Оп-С5Нц ОСНз 2О(СН2)2-СН-(СНз)2 ОСНз 2ОСН 2 -СН=СН 2 ОСНз 2ОСН2С=СН ОСНз 2ОС-С 5 Н 9 ОСНз 6ОСН 2 -С 6 Н 5 ОСНз 2Оп-Сі 2 Н 2 5 ОСНз 2ОСН2-С-С6Нц ОСНз 2Оп-С6Ніз Н Оп-Сі 2 Н 2 5 Н OCH2C(O)N-(C2H5)2 OCH 2 C(O)N-H 2 Н ОСНз 2О(СН2)2-ОСНз ОСН-(С 2 Н 5 ) 2 Н О(СН2)2-ОН Н О(СН2)з-ОН Н ОСН2-Р-СбН4-СНз Н ОСН2-Р-С6Н4Н С(СН3)з ОСНз 2ОСН2С(О)-морфлолид О(СН 2 ) 2 ОСН 3 Н ОСН2-С(О)Н морфолиде ОСН2-Р-СбН4-ОСНз Н О(СН 2 )зОС 6 Н 5 Н 2О(СН2)зморфолипу х ОСНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз н н н СНз СНз СНз СНз СНз СНз н н н СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз ОСНз ОС 2 Н 5 ОСНз СНз СНз ОСНз СНз П-С7Ні5 ОСНз 6-СІ н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н н СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 148 СІ 6-СІ 149 150 СІ СІ 6-СІ 6-СІ 151 СІ 6-СІ 152 153 СІ СІ 6-СІ 6-СІ 154 СІ 6-СІ 155 156 157 158 СІ СІ СІ СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 159 СІ 6-СІ н н н н н 160 СІ 6-СІ н он н н н н неї 2O(CH2)2-N(CH3)2 х НСІ 2O(CH2)2-N(C2H5)2 х НСІ 2-ОСНз 2О(СН2)зСІ 2О(СН2)з пиперидил х НСІ Н О О О О О О О О О О О О О О О О О О О О О О о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о о 90-92 масло масло 155157 масло 102 98 183 76 98 163 80 масло 62-64 126 84 масло 115 масло 34 масло 46 масло масло 164 масло 101 73 123 89 80 масло 88 масло масло 97 136 84 масло 87 86 119 о о о маедо масло о о о масло масло о о о о о 103 144 68 87 о 51 163 225 70 37 161 162 163 164 165 166 167 СІ 6-СІ СІ 6-СІ СІ 6-СІ СНз 3-СНз СНз 5-СНз СІ 6-СІ СІ 6-СІ 38 Н 50706 н н н н н н н н СНз СНз СНз СНз СНз СІ СНз п-С3Н7 п-С4Н9 СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз ОСНз СН(СНз)2 ОСНз ОСНз ОСНз О(СН2)з-СО2С2Н5 6-ОСНз 6-ОСНз Н Н СНз СНз OCH2C6H4-CF3-p н н н н СНз СНз СНз СНз СНз СНз OCH2SiC2H5 (СНзЪ ОС(СН3)з ОСН2СН2ОСН2 н н н 85 0 102 0 0 маало СНз СНз СНз СНз СНз СНз О(СН2)4Вг ОСНз ОСНз н 6-O(CH2)3N-(C2H5)2 СНз СНз ОСНз 6-ОСН-(СНз)2 6-ОСН2СН2ОСН2СН2ОСНз 0 масло 0 масло 0 108 0 масло н н 0 80 0 89 0 96 0 82 0 масло 0 114 0 масло 0 115117 168 СІ 6-СІ 169 170 СІ СІ 6-СІ 6-СІ 171 СІ 6-СІ 172 173 174 СІ СІ СІ 6-СІ 6-СІ 6-СІ 175 СІ 6-СІ н н н н 176 СІ 6-СІ н СНз СНз ОСОС6Н3СІ2-2,6 6-ОСНз 0 177 178 СІ СІ 6-СІ 6-СІ Н СНз СНз СНз ОСНз СНз 6-ОСНз 6-ОСНз 179 СІ 6-СІ н н н ОСНз СНз ОСНз 6-ОСНз 0 0 0 СІ 6-СІ СІ 6-СІ CF3 н CF3 н СІ 6-СІ СІ 6-СІ СІ 6-СІ O-CF'-O н н н н н н н н СНз СНз СНз СНз СНз СН(СНз)2 СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз СНз Н СНз NHCOCHs ОН ОСНз ОСНз ОС4Н9-п СНз NO2 ОСНз Н 6-ОН 6-ОСНз 180 181 182 183 184 185 186 195 ПРИМЕР 4 2'-н-Бутокси-2,6-дихлор-3'4'-диметокси-6'метилбензофенон (Соединение 187) (R1 = СІ, R2 = 6-СІ, R3 = СНз, R4 =СН3, R5 = ОСНз, R6 = 2-О-(СН2)з-СН3, X = O l Y = O,m = 1 l n = 1) a) 2,6-Дихлор-3',4'-диметокси-2'гидрокси-6'метилбензофенон (соединение 59) Хлорид алюминия (14,67г, 0,1 моля), 2,6дихлорбензоилхлорид (20,95г,0,1моля) и раствор 3,4,5-триметокситолуола (18,22г, 0,1 моля) в дихлорметане (50мл) медленно и равномерно добавляют к дихлорметану при перемешивании при температуре 0°С, смесь перемешивают в течение 1 часа при температуре ледяной бани, затем 16 часов при комнатной температуре, после чего выливают в лед Органический слой отделяют, промывают разбавленной соляной кислотой и водой, сушат и после добавления силикагеля (ЮОг) упаривают под вакуумом Колонку для быстрой хроматографии наполняют силикагелем (400г) и помещают в верхнюю часть силикагель из реакционной смеси и элюируют смесью петролейный эфир/этилацетат (90/10, 1л, 80/20, 1л, 50/50, 1л) В результате получают 10,35г (выход 30%) 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-2'-гидрокси-6'метилбензофенона, т пл 161 °С b) Натриевая соль 2,6-дихлор-3'3'-диметокси2'-гидрокси-6'-метилбензофенон сн 2 осн н 6-ОС4Н9-п н н н 0 0 0 0 0 0 0 0 186189 97 106 121 123 155 182 масло масло масло 110 170 (соединение 188) (R1 = СІ, R2 = 6-СІ, R3 = СНз, R4 =СН3, R5 = ОСНз, R6 = 2-ОК, X = О, Y = О, m = 1, п = 1) Раствор 2,6-дихлор-3',4'-диметокси-2'гидрокси-6'-метилбензофенона (10,24г, ЗОммоля) растворяют в растворе гидроксида калия в этаноле (1,98г, ЗОммоля, 85% в этаноле (100мл) и перемешивают при температуре 70°С в течение 15 минут После этого этанол упаривают под вакуумом Остаток растворяют в теплом этаноле (50мл), добавляют толуол и растворитель снова упаривают под вакуумом В результате получают 11,7г соединения 188 с) 2'-н-Бутокси-2,6-дихлор-3'4'-диметокси-2'гидрокси-6'-метилбензофенон (соединение 187) Смесь калиевой соли 2,6-дихлор-3',4'диметокси-2'-гидрокси-6'-метилбензофенона (1,1 Зг, Зммоля), 1-бромбутана (0,69г, 5ммолей) и диметилформамида (5мл) перемешивают при температуре 100°С в течение 8 часов, после чего упаривают под вакуумом Остаток смешивают со взбалтыванием со смесью толуол/вода, органическую фракцию выделяют, промывают водой и сушат После добавления силикагеля (5г) растворитель упаривают Колонку для флэшхроматографии заполняют силикагелем (25г), сверху помещают силикагель из реакционной смеси и элюируют смесью петролейный эфир/этилацетат (95/5, 500мл) В результате получают 0,82г (69% выход) указанного в заглавии соединения в виде 39 50706 бесцветного кристаллического вещества, т пл 70°С ПРИМЕР 5 Используя методики, описанные в примерах 1, 2 и 4, и стандартные последовательности превращений, получают соединения, приведенные в таблице II Таблица Соед No 189 190 191 192 193 194 R 1 R 2 m R 3 Y-R 4 R R 6 п Т пл , °С СНз СНз СНз СНз СНз СНз 3,5,6-СНз СНз 3,5,6-СНз 3,5,6-СНз 3,5, 6-СНз 3,5,6-СНз 3 4 3 3 3 3 СНз СНз СНз СНз СНз СНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСНз ОСН2СН2СН(СН3)2 ОСН2СН2СНз ОСНз Н 0 0 1 0 0 1 103 142-144,5 113 73 85 137 ПРИМЕР 6 2,6-Дихлор-3'4'-диметокси-бензофенон оксим (R1 = Cl, R2 = 6-CI, R3 = Н, R4 =СН3, R5 = Н, R6 = 4-ОСНз, Y = O , R= H) Дисперсию безводного хлорида алюминия (2,93г, 22ммоля) в метиленхлориде при температуре ледяной бани последовательно обрабатывают раствором 2,6-дихлорбензонитрилоксида (3,76г, 20ммолей) в метиленхлориде и, по каплям раствором вератрола (3,22г, 24ммоля), в метиленхлориде, перемешивают полчаса, оставляют нагреваться до комнатной температуры, а затем перемешивают еще 4 - 5 часов при комнатной температуре Реакционный раствор выливают в смесь соляной кислоты соїльдом Полученную фазовую смесь разделяют Органическую фазу промывают 2М-ным раствором соляной кислоты, обрабатывают силикагелем и упаривают досуха под вакуумом Остаток переносят в верхнюю часть колонки, наполненной силикагелем и элюируют смесью петролейного эфира и этилацетата (5%, 10% и 20% пет эфира соответственно), в результате получают 1,25г (выход 19%) указанного в заглавии соединения в виде твердого вещества белого цвета, т пл 153°С 6-ОСНз Н н 6-ОН (соединение 197) R1 = Cl, R2 = 6-CI, R3 = СНз, Y = О, R4 =CH 3 , R5 = ОСНз, R6 = Н, R = СОСНз Раствор 2,6-дихлор-4',5'-диметокси-2'метилбензофенон оксима (2,3г, 6,8ммоля) в безводном тетрагидрофуране обрабатывают 60%-ной дисперсией гидрида натрия в минеральном масле (0,Зг, 7,5ммолей NaH) После прекращения выделения газообразного водорода реакционную смесь обрабатывают ацетилхлоридом (0,55г, 7,5ммоля) при комнатной температуре, дают смеси экзотермически нагреться до температуры 30°С, перемешивают при температуре окружающей среды в течение 2 часов, упаривают под вакуумом, обрабатывают водой и фильтруют Осадок на фильтре промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из метанола, в результате получают 1,0г (выход 38,5%) указанного в заглавии соединения в виде белого кристаллического вещества, т пл 158 - 149°С Идентификация методом ЯМР показывает 100%-ное содержание Е-изомера ПРИМЕР 7 2,6-Дихлор-4',5'-диметокси-2'метилбензофенон н-О-пропилоксим (соединение 196) R1 = Cl, R2 = 6-CI, R3 = СНз, Y = О, R4 =CH3, R5 = ОСНз, R6 = Н, R = СН2СН2СН3 Раствор 2,6-дихлор-4',5'-диметокси-2'метилбензофенон оксима (1,5г, 4,5ммоля) в безводном тетрагидрофуране обрабатывают 60%-ной дисперсией гидрида натрия в минеральном масле (0,2г, 4,8ммоля NaH) После прекращения выделения газообразного водорода реакционную смесь обрабатывают н-пропил йодидом (0,82г, 5,3ммоля), выдерживают 12 часов при комнатной температуре и разбавляют водой Полученную фазовую смесь экстрагируют этилацетатом Органические фазы соединяют и упаривают под вакуумом до получения остатка Остаток, хроматоR Н н графируют, используя силикагель и смесь петролейный эфир/этилацетат (8/2), в результате получают 0,4г (выход 23,8%) указанного в заглавии вещества в виде желтого масла, которое идентифицируют методом ядерно-магнитного резонанса (67 32, отношение изомеров S/Z) ПРИМЕР 8 2,6-Дихлор-4',5'-диметокси-2'метилбензофенон н-О-ацетилоксим (соединение 195) Соед No 198 5 ПРИМЕР 9 Используя методики, описанные в примерах 6 - 8, получают соединения, представленные в таблице III Сі ' NOR ОСН, ОСНа R^ F RD Н Таблица Т пл , °С 41 199 200 201 202 203 204 50706 H Н н СНз СН(СНз) 2 СН2СН2СН2СН3 ПРИМЕРЮ 2,6-Дихлор-2',3',4'-триметокси-6'метилбензофенон Смесь 3,4,5-триметокситолуола (9,11 г, 50ммолей), октана (25мл) и хлорида железа (III) (50мг) перемешивают при температуре 105°С, и пропуская азот, по каплям в течение 15 минут добавляют 2,6-дихлорбензоилхлорид (12,04г, 57,5ммоля) Смесь перемешивают при температуре 105°С в течение еще 15 минут, и после охлаждения до 50°С добавляют 50мл этилацетата Полученную смесь дважды промывают 2І\І-ной соляной кислотой, один раз водой и сушат Этилацетат отгоняют (70°С), оставшуюся жидкость охлаждают при перемешивании При температуре 50°С к смеси добавляют петролейный эфир (50мл) Выпавшие белые кристаллы выделяют, промывают петролейным эфиром и сушат, получают 12,55г (выход 70,7%) указанного в заглавии вещества, т пл 92°С ПРИМЕР 11 2,6-Дихлор-2',3'-дигидро-4'-метокси-6'метилбензофенон Смесь 2,6-дихлор-2',3'4'-триметокси-6'метилбензофенона (1,78г, 5ммоля), бромистоводородной кислоты (7,5мл, 30%-ный раствор в уксусной кислоте) и уксусной кислоты (7,5мл) перемешивают при температуре 75°С в течение 2 часов К полученной смеси добавляют воду и экстрагируют метиленхлоридом Экстракт промывают водой и смешивают при взбалтывании с 2ІЧ-ньім раствором гидроксида натрия Щелочной раствор подкисляют соляной кислотой, выделенное вещество растворяют в метиленхлориде, раствор промывают водой После упаривания растворителя остаток подвергают очистке методомхроматографии (колонка для флэш-хроматографии с силикагелем (Збг), элюирование 500мл смеси петролейный эфир/этилацетата (1 1, объем/объем) Целевую фракцию упаривают, продукт выпадает в виде желтых кристаллов После промывки кристаллов петролейным эфиром и фильтрования получают 0,64г (выход 39%) указанного в заглавии соединения, т пл 182°С ПРИМЕР 12 2'3'-Ди-н-бутокси-2,б-дихлор-4'-метокси-6'метилбензофенон Гидрид натрия (0,4г, 60%, Юммолей) при перемешивании добавляют к раствору 2,6-дихлор2',3'-дигидрокси-4'-метокси-6'-метилбензофенона (1,64г, 5ммолей) в тетрагидрофуране Растворитель упаривают и остаток растворяют в 30мл диметилформамида, к полученной смеси добавляют 1-йод-н-бутан (4,6г, 25ммолей) и перемешивают полученную массу при температуре 100°С в течение 8 часов, после чего растворитель упаривают Остаток смешивают со смесью толуол/2ІЧ соляная кислота, органический слой отделяют, промывают Н СНз СНз СНз СНз СНз 42 Н Н 6-ОСНз Н Н н 153 60-70 219-220 112-115 117 водой и растворитель упаривают Остаток очищают методом хроматографии (колонка для флэшхроматографии, заполненная 35г силикагеля, элюирование 500мл петролейного эфира, содержащего 2% этилацетата), в результате получают желтое масло (0,7г, выход 32%) ПРИМЕР 13 7-(2,6-Дихлорбензо-ил)-Ю-метокси-8-метил2,3,4,5-тетрагидро-1,6-бензодиоксоцин (R + R = -О-(СН2)4-О-) Смесь 2,6-дихлорбензоил-2',3'-дигидрокси4'метокси-6'-метилбензофенон (3,27г, Юммолей), карбоната калия (4г), оксида меди (II) (50г), 1,4Дибромбутана (2,38г, Иммолей) и диметилформамида (25мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 15 часов Затем добавляют воду и экстрагируют дважды этилацетатом Фракцию этилацетата промывают водой, растворитель упаривают Остаток подвергают очистке методом хроматографии (колонка для флэшхроматографии, наполненная силикагелем, элюирование смесью петролейный эфир/этилацетат в соотношении 8 2 (объем/объем)) Из обогащенных фракций продукт может быть кристаллизован с метанолом Продукт представляет собой белое кристаллическое вещество (0,56г, выход 14,7%), т пл ЮЗ-Ю4°С ПРИМЕР 14 2,6-Дихлор-3',4'-диметокси-6'-метил-2'фенилацетоксибензофенон К раствору гидроксида калия (0,66г, 85%) в метаноле (30мл) добавляют 2,6-дихлор-3',4'диметокси-2'-дигидрокси-6'-метилбензофенон (3,41г, Юммолей) Метанол упаривают, остаток растворяют в диметилформамиде (30мл), добавляют фени л ацетилхлорид (1,70г, 11 ммолей) и смесь перемешивают в течение 15 часов Затем добавляют воду и смесь экстрагируют три раза этилацетатом После упаривания растворителя к остатку добавляют метанол, в результате получают 1,95г (выход 42,5%) продукта в виде белого кристаллического вещества, т пл Ю6°С ПРИМЕР 15 2,6-Дихлор-5'-дифторметокси-4'-метокси-2'метилбензофенон К раствору 2,6-Дихлор-5'-гидрокси-4'-метокси2'-метилбензофенона (1,0г, 3,2ммолей) в диметоксиэтане (7мл) добавляют раствор гидроксида натрия (0,6г, 15ммолей) в воде (1мл) Смесь при перемешивании нагревают до температуры 60°С, а затем пропускают через нее в течение 20 минут газообразный поток хлордифторметана После дополнительного перемешивания в течение полутора часов растворитель упаривают Остаток экстрагируют смесью трифторметана и воды Органическую фазу отделяют, сушат и упаривают растворитель Для очистки используют метод быстрой хроматографии (колонка для флэш 44 43 50706 хроматографии с силикагелем (ЗОг), элюирование перемешивают в течение 45 минут После охлажсмесью петролейный эфир/этилацетат в соотнодения добавляют толуол, смесь смешивают со шении 9 1, затем в соотношении 8 2, затем 7 3 взбалтыванием с водой, органическую фазу отде(объем/объем)) Получают 0,6г продуїсга (выход ляют, сушат и упаривают растворитель Остаток 51,8%) в видебелого кристаллического вещества), подвергают очистке методом хроматографии (кот пл 126-128°С лонка для флэш-хроматографии с силикагелем (70г), элюирование смесью петролейный ПРИМЕР 16 эфир^олуол, начиная с соотношения 75 25, кон2,6-Дихлор-5'-пропокси-4'-метокси-2'чая соотношением 40 60 (объем/объем)) После метилбензофенон упаривания растворителя из основной фракции Смесь 2,6-дихлор-5'-гидрокси-4'-метокси-2'остаток обрабатывают петролейным эфиром, в метилбензофенона и ангидрида пропионовой кирезультате получают 1,33г продукта (выход слоты (5мл) перемешивают при температуре 22,5%) в виде белого кристаллического вещества, 100°С в течение 5 часов Добавляют смесь толут пл 89°С ол/вода Органическую фазу сушат и упаривают Остаток подвергают очистке методом хроматоПРИМЕР 20 графии (колонка для флэш-хроматографии с си5'-Бром-2,6-дихлор-4'-метокси-2'ликагелем (ЗОг), элюирование толуолом) Толуол метилбензофенон отгоняют После обработки остатка циклогексаном К раствору 2,6-дихлор-4'-метокси-2'получают 0,5г продукта (выход 42,6%) в виде беметилбензофенона (1,5г, 5ммолей в 5мл трихлорлого кристаллического вещества, т пл 142 метана) по каплям при перемешивании добавляют 145°С раствор брома (0,25мл в Змл трихлорметана, после чего перемешивают в течение 15 минут при ПРИМЕР 17 температуре 20°С Смесь смешивают со взбалты2,6-Дихлор-5'-трет-бутокси-4'-метокси-2'ванием с водой, раствором гидрокарбоната наметилбензофенон трия и водой Органическую фазу сушат и упариРаствор 2,6-дихлор-5'гидркоси-4'-метокси-2'вают Остаток подвергают очистке методом метилбензофенона (3,0г, 9,6ммолей) в 50мл мехроматографии (колонка для флэштиленхлорида охлаждают до -70°С, добавляют хроматографии с силикагелем (ЗОг), злюирование трифторметансульфоновую кислоту (0,3мл), затем смесью петролейний эфир/этилацетат в соотнои через полученную смесь в течение 4 часов прошении 20 1, 9 1, 8 2, 7 3 (объем/объем)) После пускают поток 2-метилпропена (5,5г, ЮОммолей) упаривания растворителя остаток кристаллизуетДобавляют триэтиламин (12,2мл), и дают смеси ся, остаток обрабатывают смесью петролейный нагреться до 20°С Раствор смешивают при эфир^олуол, в результате получают 0,45г продуквзбалтывании с разбавленным раствором гидрота (выход 24%), т пл 159°С ксида натрия и растворитель упаривают Остаток подвергают очистке методом хроматографии (коПРИМЕР 20 лонка для флэш-хроматографии с ЗОг силикагеля, 2,6-Дихлор-5'-нитро-4'-метокси-2'элюирование смесью толуол/ацетон 201 (объметилбензофенон ем/объем)) Остаток обрабатывают петролейним К азотной кислоте (10мл, 65%) добавляют 2,6эфиром, получают 0,7г продукта (выход 20%) в дихлор-4'-метокси-2'-метилбензофенон (0,75г, виде белого кристаллического вещества, т пл 2,5ммоля) Смесь перемешивают при температуре 102°С 80°С в течение 1 часа После добавления воды продукт реакции кристаллизуется В результате ПРИМЕР 18 очистки продукта методом хроматографии (колон2,6-Дихлор-4'-метокси-2'-метил-5'ка для флэш-хроматографии с силикагелем (ЗОг), феноксибензофенон элюирование толуолом) получают 0,35г продукта Смесь 2-метокси-4-метил-дифенилэфира (выход 41%) в виде белого кристаллического ве(2,1 г, Юммолей), 2,6-дихлорбензоилхлорида (2,5г, щества, т пл 156-160°С 12ммолей) и хлорида железа (III) нагревают до 100°С и перемешивают при этой температуре в ПРИМЕР 21 течение 4 часов После охлаждения смесью сме2,6-Дихлор-4'-гидрокси-5'-нитро-2'шивают при взбалтывании со смесью толуол/вод а метилбензофенон Органическую фракцию сушат и растворитель К раствору 2,6-дихлор-5'-нитро-4'-метокси-2'упаривают Остаток подвергают очистке методом метилбензофенона (1,8г, 5,3ммолей) в метиленхроматографии (колонка для флэшхлориде (6мл) добавляют хлорид алюминия (1,5г, хроматографии с силикагелем (ЗОг), элюирование Иммолей) Смесь перемешивают в течение 30 смесью толуол/петролейный эфир с соотношениминут при температуре 20°С и в течение 1 часа ем 1 9, сменяется соотношением 1 1 (объпри температуре 45°С, затем добавляют 5мл конем/объем) Растворитель упаривают, остаток крицентрированной соляной кислоты в смеси со сталлизуется, после обработки остатка льдом После смешивания со взбалтыванием с диизопропиловым эфиром получают 1,5г (выход 20мл метиленхлоридаорганическую фракцию от39%) продукта в виде белого кристаллического деляют и обрабатывают 2ІЧ-ной соляной кислотой вещества, т пл 113,5°С и водой, затем сушат, упаривают растворитель, осадок подвергают очистке методом быстрой хроПРИМЕР 19 матографии (колонка для флэш-хроматографии с 2,6-Дихлор-4'-метокси-2'-метилбензофенон силикагелем (ЗОг), элюирование толуолом) ОстаСмесь 2,6-дихлорбензоилхлорида (5,24г, ток, полученный после упаривания растворителя 25ммолей), 2-метиланизола (2,44г, 20ммолей) и из основной фракции, обрабатывают диизопропихлорида железа (III) (20мг) нагревают до 100°С и 45 50706 ловым эфиром, в результате получают 1,2г продукта (выход 73%) в виде твердого кристаллического вещества желтого цвета, т пл 170°С Соединения, представленные в таблицах с IV по X могут быть получены по методикам, аналогичным описанным вприведенных выше примерах 46 Соединения формулы Таблица ІУ Т.пл. Соединения фэркулы з-сн 3 5 СН3 5 СН3 Т.ші. 113 156-60 О СН 2 -СОНН-{4-ОСН 3 142 Таблица УІ 5 159 Бг ВЭ 4,6-{СН 3 ! 2 СОЄДИНЄ.-ШЯ 154 О-СН 2 -ССШ-С 6 Н 5 133 о-сн 2 -сдан-сн 2 -с 6 % 150 114 119 О-СН 2 -{4 142 с* ч \\ Т.на. СН2-СН(СН3)2 0-{CH2)4 105 -0-С6% 65 СН2-(2-СН3-С6Н4) 73 88 СН2-(4-СН3-С6Н4) 92 121 СЙН4) Продолжение таблицы ІУ 18Э -S 1S4 нсо па 120 1 1 1 2 1 3 1 4 СН3-(3-СН3О-С6Н4) СН 2 -£4-Н 2 НСО CgH 4 ) СН 2 -(4-СНзО-СеН4Ї Н масло 106 77 161 47 15 Mo. CH2-CO-CgH5 й 16 CH2-CH=CH~CgH5 17 СН2-(4-СО2С%-С5Н4 18 CH2-CH2-CH2-C6% 19 CH2-(2,5-(CH3)2-C6H3) 20 СН2-(2,4-£СН3}2-СбН3) 21 CO-CH 3 -CgH 5 22 СИ2'(2~niphihyl) 23 CH2-CH2~CH2-O-Cg% 24 25 сн 2 -сн 2 -с 6 н 5 CH2-CH2-O-C6HS 26 СН2-(2-С1-С6Н4) 27 СН2-{3-СІ.С5К4) 28 CH2-(2-F-C6H4) 29 CH2-(4-F-C6H4) ЗО 31 32 CH2-{3-pyrldyl! 33 сн 2 -(2-яо 2 -с 6 н 4 ) CH{CH3}-C6H5 34 48 50706 35 Т.дл. її Е°С] маоло 106 79 86 125 IDS Соединения формулы 84 79 110 маоло 131 124 ва 1 2 З 4 S 102 127 88 84 140 6 О-СН3 масло 0-СН2 -ен 2 -з-с й н 5 о-сн2 -СО-С{СН 3 ) 3 н н сн3 CH2-S-CH3 CK2-£O2-C5f CH2-S-C6H5 н 7 н а 9 10 снз ом он її О-СН 2 ~О-С Є Н 5 СН2 S-t-C 4 K н га3 125 сн3 ТаОлща X Таблица ¥П Соединения формулы Т.пя. t-сз 1 2 О-СНз 11Э б о-сн2 о-сн2 н н н 123-5 7 н 133 8 103 9 о-с% о-сн2 о-сн2 н 3 4 5 10 11 Таблица У Ш Соединения формулы 63 ск 3 сн 3 CH2-S-C6% I2-CgH5 C 3 H ;Н 5 СН 3 ОН Композиции Эмульсионный Концентрат Действующее вещество 200г/л Этоксилированное касторовое масло 100г/л Тетрагидрофурфуриловыи спирт 793г/л РЕЗУЛЬТАТЫ БИОЛОГИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙФунгицидная активность композиций и соединений данного изобретения исследовалась при помощи следующих опытов а) Активность против мучнистой росы зерновых культур (Erysiphe gramims fsphordei и f s p tntici) В данном опыте определяется профилактическая активность испытываемых композиций и испытываемых соединений, примененных в виде лиственного опрыскивания Проростки зерновых культур (ячмень, CV Jolden Promise (Золотая на 50 49 50706 дежда), пшеница, CV Kangler (Канцлер)) выращирастения помещают в теплицу и выдерживают там вают до стадии развития одного листа Растения до появления симптомов заболевания Оценка опрыскивают раствором испытываемого соединеоснована на вычислении процента, который сония в воде, который получают из исходного расставляет площадь пораженных заболеванием твора в ацетоне с концентрацией 5000ррт (ч/млн) листьев от площади контрольный листьев содержащего 5000ррт TRITOH X 155 (нейонный с) Активность против мучнистой росы виноПАВ - полиоксиэтилен-эфир) Растения обрабатыградной лозы (Uncmula necator) вают при использовании автоматической линии В данном опыте определяют непосредственопрыскивании с распыляющими соплами Объем ную защитную активность испытываемых компоопрыскивающего раствора составляет 20мл Чезиций и испытываемых соединений при лиственрез один - три дня после обработки проростки ном опрыскивании Черенки виноградной лозы инокулируют мучнистой росой посредством встря(CV Muller-Thurgau) выращивают до стадии развихивания над ними культурных растений со спорутия 6 - 8 листьев и затем обрезают до четырех лирующими патогенами (ячмень - Erysiphe листьев равного размера Растения опрыскивают gramims fsphordei, пшеница - Erysiphe gramims до стекания в поливочной камере раствором f sp tntici) После этого растения выдерживают в (20мл) испытываемого соединения в воде, кототечение трех часов без движения воздуха для рый получают из исходного раствора в ацетоне с того, чтобы дать возможность спорам осесть на концентрацией 5000ррт, содержащего 5000ррт листьях Затем растения помещают в теплицу и TRITON X 155 Через два дня после обработки выдерживают там до появления симптомов забочеренки инокулируют конидиями Uncmula necator левания Оценка основана на вычислении проценспециальной сушилке для осаждения спор Споры та, который составляет площадь пораженных завыдувают из свежеспорулированных листьев виболеванием листьев от площади контрольных ноградной лозы (исходная культура U Necator) в листьев верхнюю часть камеры и дают им осаждаться в течение 5 минут Затем растения выдерживают в Ь) Активность против мучнистой росы яблони фитотроне при, ночной температуре 18°С и днев(Pedesphaera leucotncha) ной температуре 22°С в течение интервалов 12 В данном опыте определяется профилактичечасов ночи и 12 часов дня Освещенность, котоская активность испытываемых композиций и исрую получают с использованием флуоресцентных пытываемых соединений, примененных при листтрубок, составляет 11200 люкс Оценку проводят венном опрыскивании, Ростки яблони (CV через 21 день посредством визуального наблюдеMorgenduft) выращивают до стадии развития 6 - 7 ния путем вычисления процента, который составлистьев, затем обрезают до трех листьев, удаляя ляет пораженная заболеванием площадь трех наиболее старые и наиболее молодьіеілистья самых молодых листьев от площади трех самых Растения опрыскивают раствором (20мл) испытымолодых листьев контрольных растений Резульваемого соединения в воде, который получают из таты опытов представлены в таблицах А и В, коисходного раствора в ацетоне с концентрацией торые следуют далее Соединения идентифици5000ррт, содержащего 5000ррт TRITON X 155 рованы номерами, которые присвоены им в Растения обрабатывают при использовании автоописаниях Примеров 1 - 9 или в таблицах IV - X матической линии опрыскивания с распыляющими Отсутствие оценки означает то, что ни один из соплами Через один - три дня после обработки описанных выше опытов с данным соединением проростки инокулируют мучнистой росой посредне проводился Оценка О означает наличие забоством встряхивания культурных растений со сполевания как у необработанного контрольного расрулирующими патогенами После этого растения тения, оценка 100 означает отсутствие заболевавыдерживают в течение трех часов без движения ния воздуха для осаждения спор на листьях Затем Табл /No *1 *2 *з 4 5 6 *8 *9 *10 *11 *12 13 *14 *15 16 17 18 Erysiphe gramims ячмень 100 ppm 100 99 0 95 94 99 100 0 85 0 23 87 0 99 100 25 89 пшеница ЮОррт 100 100 0 100 99 100 100 70 100 0 0 100 36 73 94 5 57 Таблица А Podosphaera Uncmula leucotncha necator ЮОррт 200ppm 96 84 0 41 0 41 41 100 95 44 0 0 0 0 77 73 95 88 50706 51 19 20 21 23 24 26 27 28 29 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 43 44 46 47 48 50 51 52 53 *54 56 *57 *58 *59 60 62 *64 *66 *67 *68 *69 *71 *72 *73 *74 *75 76 *77 *78 *79 80 82 84 85 86 91 *93 *94 *95 *96 *97 19 100 9 100 94 82 90 100 99 99 1 39 0 0 49 70 42 28 100 49 23 89 100 95 84 4 51 0 100 100 100 99 100 0 0 100 95 0 43 0 0 99 55 99 0 61 33 41 0 0 76 100 0 33 0 93 0 0 91 100 100 26 100 19 100 100 79 100 98 93 100 28 98 0 22 61 37 77 85 100 99 49 38 100 100 90 6 25 0 100 100 100 100 100 1 32 100 99 0 0 0 28 32 72 94 0 34 57 99 85 0 100 100 0 28 17 100 17 0 0 100 100 52 15 28 15 100 53 33 89 97 8 9 10 100 94 11 71 0 0 0 0 10 0 26 16 0 90 0 0 100 100 63 33 53 *98 *99 *100 *101 *102 *103 *104 *105 *106 *107 *108 *109 *110 *111 *112 *113 *114 *115 *116 *117 *118 *119 *120 *121 *122 *123 *124 *125 *126 *127 *128 *129 *130 *131 *132 *133 *134 *135 *136 *137 *138 *139 *140 *141 *142 *143 *144 *145 *146 *147 *148 *149 *161 *162 *163 166 167 168 169 170 171 50706 100 86 100 100 100 100 100 100 100 0 100 100 100 95 0 0 0 100 100 100 99 100 100 100 100 0 100 100 100 100 100 100 0 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 97 97 100 100 84 65 100 100 39 48 23 97 100 100 100 100 100 97 100 6 100 100 100 100 14 100 100 21 100 100 100 100 19 28 17 60 64 100 13 89 89 100 100 44 100 28 100 100 100 100 78 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 97 91 100 100 66 77 4 90 100 97 100 100 100 100 54 100 29 100 87 100 10 27 100 6 66 98 46 37 28 9 89 8 100 100 100 100 0 100 100 100 100 100 100 97 100 100 100 0 53 100 100 80 100 100 7 20 2 0 100 0 55 172 173 174 175 176 177 178 180 181 182 183 184 185 186 189 190 191 196 197 199 200 201 202 50706 100 26 100 100 0 52 100 95 5 100 100 100 0 0 100 98 100 0 71 0 100 98 0 97 53 100 100 0 0 100 19 0 93 74 100 0 100 100 8 100 82 78 0 100 0 92 56 100 0 98 100 8 0 100 6 0 0 100 0 100 100 68 99 87 1 41 92 Таблица А Erysiphe grammis Podosphaera Uncmula leucotricha necator Табл /No ячмень 100 ppm пшеница ЮОррт ЮОррт 200ррт * Показывает, что заражение Erysiphe grysiphe и Podosphaera leucotricha проводилось в течение 72 часов после обработки Соед Табл /№ IV/1 2 3 4 5 б 7 8 9 10 11 12 13 V/I 2 3 4 VI/1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Ensyphe grammis ячмень ЮОррт пшеница ЮОррт 100 100 100 100 100 100 51 100 11 25 26 23 100 100 95 92 98 100 100 100 100 100 96 100 100 90 100 100 100 99 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 45 100 100 74 23 100 100 100 100' Таблица В Podosphaera leucotricha ЮОррт 0 48 5 0 6 0 0 97 63 25 0 100 100 100 100 100 100 0 100 6 96 100 57 12 VI/13 16 17 18 19 20 21 22 23 25 VI І/З 4 IX/1 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 50706 0 100 100 58 97 100 100 100 100 95 100 100 100 100 58 0 100 100 100 100 100 100 38 100 19 100 93 100 100 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71