Спосіб попередження та лікування аритмій серця при продовженому інтервалі q-t

Спосіб попередження та лікування аритмій серця при продовженому інтервалі Q-T (LQT), що включає комбіноване застосування лікарських засобів, який відрізняється тим, що хворим додатково призначають глюконат магнію (4г/доб) та глюконат калію (1г/доб). (19) (21) u200508982 (22) 22.09.2005 (24) 17.04.2006 (46) 17.04.2006, Бюл. № 4, 2006 р. (72) Мороз Василь Максимович, Липницький Тарас Миколайович (73) ВІННИЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ.М.І.ПИРОГОВА 3 13621 4 явилось, що у здорових людей в лівих грудних Найбільш ефективним методом при синдромі відведеннях інтервал Q-T на 20-50мс більший, ніж LQT є спосіб медикаментозної терапії є застосув правих; у хворих інфарктом міокарду - на 60-80 вання β-адреноблокаторів в надзвичайно високих (100)мс, а у хворих з продовженим Q-T - на 150дозах [Н.Т.Ватутин, А.С.Кузнецов, Е.В.Склянная, 200мс. Генез варіабельності інтервалу Q-T досліН.В.Калинкина «Лечение синдрома удлиненного джувався у тварин і у хворих при операціях на сеинтервала QT» Укр. кардиол. журн. - 2002.- №3. рці. На різних дільницях міокарда визначались С.88-91]. Пропранолол застосовують в дозі 120довжина періодів відновлення та рефрактерності. 1000мг/доб або інші β-адренергічні блокатори в Реполяризація в правому шлуночку закінчується адекватних дозах, які зменшують аритмогенний раніше, ніж в базальній та верхівковій частинах симпатичний вплив на провідну систему серця, лівого шлуночка, а функціональний рефрактерний пригнічують ектопічний автоматизм, стабілізують період на верхівці більш продовжений, ніж в базавміст іонів калію в клітинах міокарду. Такі дози βльних частинах лівого шлуночка. Аналіз простороадреноблокаторів попереджують появу приступів вої варіабельності інтервалу Q-T показав, що вона політопної "пірует"-тахікардії у 75-80% пацієнтів. визначається змінами кінцевого, а не початкового Недоліком способу слід вважати значну частоту компоненту Q-T. побічних ефектів, які виникають при терапії блокаТаким чином, просторова дисперсія інтервалу торами β-адренергічних рецепторів серця в підвиQ-T може виявлятися у хворих інфарктом міокарщених дозах (брадікардія, атриовентрикулярні ду, гіпертрофічною кардіоміопатією, гіпертонічною блокади, важка гіпотонія з синкопальними станахворобою з ознаками вираженої гіпертрофії лівого ми, серцева недостатність, обструктивні захворюшлуночка серця, пролапсом мітрального клапану, вання бронхів, диспное, нервово-психічні ускладпри гіпоксемії, гіперкапнії та інших патологічних нення (депресія, кошмарні сни, судоми м'язів, ситуаціях. На основі експериментальних та клінічзбудження та ін.). Описані випадки смерті при рапних досліджень встановлено, що збільшення дистовому припинені лікування β-адреноблокаторами. персії Q-T часто не пов'язане з одночасним збільВ основу корисної моделі "Спосіб поперешенням тривалості Q-T, але просторова дження та лікування аритмій серця при продовжеваріабельність Q-T завжди реєструється з синдному інтервалі Q-T (LQT)" поставлена задача: розромом продовженого інтервалу Q-T. робити на експериментальних тваринах Набутий синдром продовженого інтервалу Q-T принципово новий метод медикаментозного лікуспостерігається також при лікуванні психотропнивання LQT, який відрізняється від відомих способів ми засобами (аміназином, амітриптиліном, барбівисокою ефективністю та безпекою його застосутуратами) та антигістамінними препаратами (февання. Поставлена задача вирішується тим, що нотиазинами). при продовженому інтервалі Q-T, який ініціюють Окрім набутого синдрому продовженого інтерантиаритмічними засобами, в вену вводять розчивалу Q-T, відомі також вроджені його форми. Синни глюконату магнію та глюконату калію в співвіддром продовженого інтервалу Q-T може поєднуваношеннях 4:1. тись з вродженою глухотою (синдром ДжервеллаСпосіб виконується таким чином: наркотизоЛанге-Нильсена) і без глухоти (синдром Романованого нембуталом (35-40мг/кг в черевну порожУорда). Вважають, що причиною вроджених форм нину) щура фіксують і реєструють вихідну ЕКГ в П синдрому Q-T, який частіше зустрічається у дітей відведенні; в стегнову вену вводять розчин аконіжіночої статі, є помилки в кодуванні білків іонних тину в дозі 15мкг/кг, тобто в два рази менша, а ніж каналів. розрахункова аритмогенна доза. Таким чином відСиндром продовженого інтервалу Q-T часто творюють скриту аритмогенну активність міокарду проявляється приступами політопної пароксизмашлуночків серця. Через 3хв. після інфузії розчину льної шлуночкової тахікардії типу "пірует" (Torsade аконітину на фоні правильного синусового ритму в de pointes), які характеризуються двонаправленою вену вводять 0,5% розчин аміодарону в дозі веретеноподібною формою зубців ЕКГ. В більшос10мг/кг і візуально визначають ступінь продовженті випадків приступи "пірует"-тахікардії короткі, ня інтервалу Q-T. При необхідності інфузії аміодаспонтанно припиняються, але можуть трансфоррону повторюють до збільшення тривалості інтермуватись в фібриляцію шлуночків серця. валу Q-T в 1,5-2 рази. Відомо, що аміодарон Небезпечним симптомом вродженого та набублокує калієві та кальцієві канали сарколеми і в того LQT є приступи втрати свідомості, які обумопевній токсичній дозі ініціює LQT, а також аритмовлені фібриляцією або тріпотінням шлуночків сергенні ефекти (групову екстрасистолію, шлуночкову ця. В літературі описана хвора синдромом пароксизмальну тахікардію, torsade de pointes). Романо-Уорда, у якої на протязі 5,5 місяців зареєПісля реєстрації продовженого інтервалу Q-T та стровано 235 атак тріпотіння і фібриляції шлуночаритмій серця в стегнову вену вводять 5% розчин ків. Під час останнього приступу хвора померла. препарату "Ритмокор" (фармацевтичної фірми Досліджується ефективність хірургічних та ме"ФарКоС", Київ), який складається з розчинів глюдикаментозних способів лікування вродженого конату магнію та калію в співвідношенні 1:4. Дозу продовженого інтервалу Q-T. З огляду на високий препарату поступово підвищують до відновлення ризик раптової смерті при LQT, серед хірургічних правильного синусового ритму. В переважній біметодів найбільш ефективним та надійним ввальшості тварин така доза "Римокору" складає 100жають імплантацію кардіовертера-дефібрилятора. 150мг/кг, при якій побічні ефекти препарату не Проводились операції по аутотрансплантації серреєструються. ця та резекція симпатичних гангліїв. Глюконова кислота є фізіологічним субстратом пентозофосфатного шляху окислення глюкози. 5 13621 6 Відомо, що пентозофосфатний шунт в нормоксичрдії та продовженого інтервалу Q-T (0,14с) на ЕКГ них умовах відіграє роль донора піридинових нукзареєстровані екстрасистоли "R на Т" і багато числеотидів, які мають пряме відношення до енерголенні епізоди "пірует"-тахікардії. Після внутрівензабезпечення клітин міокарду, забезпечує роботу ної інфузії 5% розчину "Ритмокору" (50мг/кг) відноіонних насосів, особливо провідної системи серця. вився правильний синусовий ритм, епізоди В умовах ішемії міокарду пентозофосфатний шунт "пірует"-тахікардії не повторювались, зникли екстпоставляє субстрати гліколітичного шляху окисрасистоли, частота серцевих скорочень не змінилення глюкози, що сприяє оптимізації роботи серлась. Через 2хв. після введення "Ритмокору" триця. валість інтервалу Q-T поступово зменшувалась, а Основу фармакодинаміки магнієвої та калієвої після додаткової дози "Ритмокору" зареєстрована солі глюконової кислоти при продовженому інтервиражена брадикардія (180 скорочень за 1хв., при валі Q-T складає активація Nа+/К+-АТФази при вихідній частоті - 480 за хв.) та нормалізація трипідвищені внутріклітинної концентрації іонів Mg2+ валості Q-Tc. та позаклітинного вмісту іонів К+, покращання енеТаким чином, застосування розчину магнієвих ргозабезпечення кардіоміоцитів за рахунок аніонів та калієвих солей глюконової кислоти при аміодаглюконової кислоти, яка є субстратом пентозофорон-індукованому продовженому інтервалі Q-T, сфатного шляху обміну вуглеводів. Крім того, іони ускладненому шлуночковою екстрасистолічною Mg+ є природними інгібіторами фізіологічної активаритмією та чисельними епізодами "пірует"ності іонів Са+. Перераховані механізми сприяють тахікардії, привело до відновлення правильного зменшенню ступеню внутріклітинного іонного диссинусового ритму та скорочення тривалості LQT. балансу, що впливає на електрофізіологічні проПри збільшенні дози "Ритмокору" виникла брадицеси кардіоміоцитів та призводить до електричної кардія та нормалізувався корегований інтервал Qстабільності міокарду. T. Важливо, що, незважаючи на передозування Приклад "Ритмокору", атриовентрикулярна та внутрішлуноНаркотизованому нембуталом (35мг/кг в черечкова провідність не порушились і не виникли бловну порожнину) щурові вагою 220г після реєстрації кади серця. вихідної ЕКГ в П відведенні в стегнову вену ввеРозроблений спосіб попередження та лікувандено 0,05 мл розчину аконітину (15мкг/кг). Через ня аритмій серця при продовженому інтервалі Q-T 3хв. в ту же вену введено 0,2мл 0,5% розчину амів клінічних умовах можливо буде відрізнятись проодарону (5 мг/кг). Після повторної реєстрації ЕКГ стотою, безпекою застосування кальцієвої та каліінфузії розчинуаміодарону в такій же дозі повтоєвої солей глюконової кислоти, значною ефективрювали до збільшення тривалості інтервалу Q-T в ністю та економічною доступністю. 1,5 рази. На фоні аміодарон- індукованої брадіка Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601