Спосіб лікування аритмій серця

Спосіб лікування аритмій серця, що включає комбіноване застосування антиаритмічних засобів як блокаторів іонних каналів та рецепторів серця, який відрізняється тим, що одночасно з блокаторами іонних каналів та рецепторів серця призначають мембранопротекторні препарати Винахід відноситься до медицини, зокрема до кардіологи, і стосується лікування аритмій серця Значне розповсюдження аритмій серця, багато із яких створюють значну загрозу для здоров'я, а часто і для життя хворого, все більш гостро ставить питання не тільки про ефективність, а і про безпеку антиаритмічної терапії Результати рандомізованих досліджень CAST-1 та CAST-П засвідчили, що у хворих з екстрасистолічною аритмією, які перенесли інфаркт міокарду, при лікуванні анти-аритмічними препаратами 1С класу частота раптової смерті збільшилась в 3,64 рази, незважаючи на ефективне лікування екстрасистолічної аритмії Згідно З сучасною теорією патогенезу аритмій серця електрична нестабільність міокарду виникає внаслідок інтрацелюлярного іонного дисбалансу з високою концентрацією ІОНІВ Са 2+ та/або Na+ при катастрофічному зменшені вмісту ІОНІВ К+ та Mg + Вважають, що причиною іонного дисбалансу є порушення функцій іонних каналів та рецепторів серця Однак, найбільш популярний антиаритмічний препарат амюдарон, який блокує натрієві, кальцієві та калієві ІОННІ канали, а також а - та р-адренергічні рецептори, ефективний лише у 50-70% хворих аритміями серця Логічно припустити, що в патогенезі інтрацелюлярного дисбалансу ІОНІВ та аритмій серця певну роль відіграють також ІНШІ механізми, які збільшують ступінь електричної нестабільності міокарду та на які блокатори іонних каналів зовсім не впливають Отже, в патогенезі аритмій серця, крім дисфункції іонних каналів, можливо, вагоме значення мають ІНШІ патогенетичні механізми Відомо також, що при ішемії міокарду активується перекисне окислення ЛІПІДІВ, продукти якого призводять до вільно-радикального ушкодження біліпідного шару клітинних мембран, в якому виникають «гідрофільні кластери» Внаслідок порушення бар'єрної функції сарколеми значно підвищується її проникливість для ІОНІВ Са 2+ та Na+, концентрація яких в МІЖКЛІТИННІЙ рідині вища, а ніж в ЦІТОЗОЛІ кардюмюцитів Рушійною силою є також різниця в електричних зарядах В тяжких випадках ішемії виникає «електричний самопробій» мембрани, і клітина гине Очевидно, що підвищення проникливості сарколеми для ІОНІВ Са 2+ та Na+ при ішемії міокарду змінює співвідношення концентрації ІОНІВ в цитозолі і призводить до електричної нестабільності міокарду В експериментальних дослідженнях нами встановлено, що внутрішньовенозні інфузм індукторів ПОЛ призводять до появи політо-пних аритмій серця, які неможливо попередити блокаторами іонних каналів, але виражену антиаритмічну активність проявляють мембранопротекторні засоби Отже, аритмогенні катіони проникають в клітини через ІОННІ кананали, а також позаканальними шляхами, тобто безпосередньо через пошкоджену сарколему Необхідність пошуку альтернативних патогенетичних механізмів виникнення електричної нестабільності міокарду обумовлена тим, що сучасна антиаритмічна терапія ефективна лише в 60-70% випадках, а в 10-13% хворих вона призводить до появи потенційно небезпечних або летальних аритмогенних ефектів Причиною недостатньої ефективності антиаритмічної терапії принято вважати неможливість (О о о (О 60026 продуктами перекісного окислення ЛІПІДІВ (про що визначення патогенезу порушень ритму серця свідчить результати дослідження молонового діаІнтрацелюлярний іонний дисбаланс, що виникає льдепдута проникності еритроцитарних мембран), внаслідок порушення функції ферментативних антиаритмічний ефект амюдарона, як блокатора систем та енергетичного забезпечення натрійнатрієвих, калієвих та кальцієвих каналів, був знакалієвого та кальцієвого обміну, підвищує екчно нижчим, а ніж у мембранопротекторного претопічний автоматизм та порушує швидкість провепарату HS-3 При дослідженнях ефективності предення імпульсів, що призводить до формування парату HS-3 на аконітиновій та хлорид-барієвій патогенетичних механізмів аритмій серця (re-entry, моделях аритмій серця антиаритмічна активність тригерної активності, спонтанної діастолічної дейого була також високою і наближалась до ефекполяризації) В КЛІНІЧНИХ умовах ідентифікація цих тивності аміодарону Лише на хлорид кальцієвій механізмів практично неможлива, у зв'язку з чим аритмії серця ефективність аміодарону була вища, індивідуальний вибір антиаритмічних засобів проа ніж HS-3, що, можливо, пов'язано з блокадою водиться емпірично та не завжди вдало адренергічних рецепторів серця амюдароном Підвищити результативність лікування порушень ритму серця можна одночасним призначенням При експериментальних дослідженнях на твадекількох препаратів в відносно малих дозах ринах нами виявлені мембранопротекторні властивості у ацетилцистеша (АЦЦ фірми «НехаІ», Відомий спосіб комбінованого застосування Німеччина) При КЛІНІЧНІЙ апробації комбінованого антиаритмічних засобів (Мазур Н А , Абдалла А застосування АЦЦ (1800мг на добу) з амюдароном "Фармакотерапия аритмий",- М "Оверлей", 1995, (600мг/доб) у хворих з рефракторною формою С 123-142) включає одночасне лікування препараекстрасистолічної аритмії позитивний результат тами 1А класу, які блокують відкриті натрієві канаотриманий у 60% хворих, в яких сучасні антили, з препаратами 1В класу, які зв'язуються з інакаритмічні засоби були зовсім неефективні тивованими натрієвими каналами Недоліком способу є те, що така комбінація препаратів не Спосіб виконується таким чином може бути ефективною при аритміях, які залежать Хворому призначають один із антиаритмічних 2+ + від дисфункції Са - та К - каналів Клінічна ефекпрепаратів в загальнопринятих дозах та методах тивність різних комбінацій препаратів 1 класу, яка його застосування При відсутності антидосліджувалась на невеликих групах хворих (по 7аритмічного ефекту або при незадовільному ре28 осіб) з позитивними результатами у 66-92% зультаті лікування додатково призначають один із хворих, не може вважатись статистичне досмембранопротекторних препаратів, дозу якого товірною підбирають в залежності від ефективності та чутливості до препарату Комбінований спосіб застоВ основу винаходу «Спосіб лікування аритмій сування антиаритмічних препаратів з мембраносерця» поставлена задача підвищити ефективпротекторними засобами можна призначати як в ність лікування та зменшити потенційний ризик умовах стаціонарного лікування, так і амбулавиникнення аритмогенних ефектів при фармаколоторній практиці, оскільки мембранопротекторні гічній корекції штрацелюлярного іонного дисбалапрепарати в раціональних дозах не токсичні і не нсу шляхом одночасного призначення антиаритмідають побічних ефектів чного препарату, який блокує ІОННІ канали, та мембранопротекторного засобу, що зменшує проПриклад никність біліпідного шару сарколеми для аритмоХворий Т 62 років, госпіталізований в генних катіонів кардіологічне відділення зі скаргами на перебої в роботі серця та задишку Хворіє близько 5-ти Поставлена задача вирішується тим, що при років Аритмія в роботі серця з'явилась після пелікуванні сучасними антиаритмічними препаратаренесеного інфаркту міокарду Неодноразово проми, які блокують ІОННІ канали або^а адренергічні водилось лікування в кардіологічному відділенні з рецептори серця, одночасно призначають, згідно з нетривалим терапевтичним ефектом Лідокаш, винаходом, мембранопротекторні засоби (препамексілетіл, анаприлін лише зменшували частоту рат з лабораторним шифром HS-3, ацетилцистеш, аритмії в період лікування, після чого перебої в панкордин та ш) роботі серця через 5-7 днів відновлювались або Фармакологічні властивості мембранопротекчастота їх навіть збільшувалась торних препаратів досліджувались нами в експериментах на 250 лабораторних щурах та 40 морДіагноз ІХС, стабільна стенокардія напруги 2ських свинках, яким ініціювали аконітинову, й ФК, постінфарктний кардіосклероз, ХСН 1 стадії, хлоридбарієву, хлоридкальцієву та мембранодесшлуночкова екстросистолічна аритмія Ш градація труктивну моделі аритмій серця Встановлено, що по Лауну мембранопротекторні засоби володіють антиПісля КЛІНІЧНОГО обстеження та лікування аритмічними властивостями незалежно від того, нітросорбітом та аспірином протягом 3-х днів хвоякі ІОННІ канали патологічно активовані натрієві рому проведено моніторування ритму серця по (при аконітиновій моделі аритмій), кальцієві (при Холтеру Встановлено, що протягом доби захлоридкальцієві моделі) або калієві (при хлоридреєстровано 2730 шлуночкових екстрасистол та 4 барієвій моделі) Найбільш ефективним виявився коротких епізоди шлуночкової параксизмальної препарат HS-3, який по антиаритмічній активності тахікардії На протязі 7 днів збільшена доза перевищував амюдарон на аконітиновій та мемаміодарону до 600мг/доб (в амбулаторних умовах бранодеструктивній моделях аритмій (табл 1) хворий лічився амюдароном на протязі 12 днів, добова дозабула 400мг/доб) На 8-й день знову Таким чином, при аритміях серця у тварин, в проведено моніторинг ритму серця Встановлено, яких бар'єрна функція сарколеми була порушена що протягом доби зареєстровано 1320 шлуночковнаслідок вільно-радикального пошкодження її 60026 ритму серця зареєстровано лише 320 шлуночкових одиноких екстрасистол та один епізод шлуночвих одиноких екстрасистол, тобто антиаритмічна кової пароксизмальної тахікардії Після аналізу ефективність перевищила 88% Рекомендовано результатів дослідження хворому продовжено лікування проводити в амбулаторних умовах під лікування аміодароном в такій же дозі (600мг/доб) контролем кардіолога та додатково призначен АЦЦ по 600 мг 3 рази в день Через 5 дні у хворого відновився правильний Спосіб підвищує ефективність та безпеку ансинусовий ритм, після чого дозу амюдарону було тиаритмічної терапії, економічно доступний і може зменшено до 400 мг/доб В наступні 10 днів стан застосовуватись в стаціонарних та в амбулаторхворого значно покращився При моніторуванні них умовах Таблиця 1 Эфективнггъ препаратів при мембранодетруктивній моделі аритмій серия (МДАС) та вплив на рівень молонового диальдегіда (МДА) та проникність еритроцитарних мембран (ПЕМ) Препарати п Контроль (интактні щурі) Контроль при МДАС Амюдарон HS-3 10 10 10 10 Мембраподеструктивна модель ШЕ ФШ Вижило 10 10 0 9 6 3 и ** 7 8** МДА(од опт плотності) 0,041 ±0,03 0,136±0,03* 0,102±0,08 0,104±0,06 ПЕМ % 12,75+7,1 25,2±,1* 23,4±4,2 14,1±1,3** ШЕ - шлуночкова екстрасистолія, ФШ - фібриляція шлуночків, * - р