Спосіб метаболічної активації функції синусового вузла серця та відновлення синоатріальної провідності імпульсів

Спосіб метаболічної активації функції синусового вузла та відновлення синоатріальної провідності імпульсів, що передбачає комбіноване застосування фармакологічних препаратів, який відрізняється тим, що додатково призначають натрієву та магнієву солі глюконової кислоти в дозі по 300-500 мг/кг/доб внутрішньовенно в 5 % розчині. (19) (21) u200508979 (22) 22.09.2005 (24) 17.04.2006 (46) 17.04.2006, Бюл. № 4, 2006 р. (72) Мороз Василь Максимович, Липницький Тарас Миколайович (73) ВІННИЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ. М.І.ПИРОГОВА 3 13620 4 В основу корисної моделі «Спосіб метаболічприпинення експериментів. ної активації функції синусового вузла серця та Після реєстрації синоаріальної блокади щурам відновлення синоатріального проведення імпульвнутрішньовенне вводили розчин глюконату насів» поставлене завдання стимулювати метаболітрію в дозі 100мг/кг (1% від ЛД50) та глюконату чні процеси в клітинах вузла шляхом застосування магнію 500мг/кг (7% від ЛД50) в вигляді 5% розчину природного субстрату вуглеводного обміну, який 1-2 рази до повного відновлення синусового ритму не володіє токсичними властивостями. Поставлета синоатріальної провідності. Всього проведено не завдання вирішується тим, що в якості стиму40 експериментів на лабораторних щурах, які були лятора метаболічних процесів в Р- та Т-клітинах розподілені на 4 групи по 10 тварин в кожній. синусового вузла призначають, згідно з корисною Таблиця моделлю, глюконат натрію та глюконат магнію в дозі по 300-500мг/кг/доб. Ефективність препаратів глюконової кислоти Спосіб здійснюється таким чином: щура нарпри експериментальній моделі синоатріальної блокади у щурів котизують нембуталом (40мг/кг вводять в черевну Тривалість відновленої порожнину), фіксують і реєструють ЕКГ в II відвефункції синоатріальної провідності Групи тварин денні від кінцівок. Внутрішньовенне вводять роз1хв. 3хв. 5хв. 10хв. чин строфантину К 1мг/кг в 0,025% розчині, а че1 група (кон0 0 0 0 рез 5хв. в ту ж вену вливають 0,5% розчин трольна) 2 група аміодарону по 0,1-0,2мл повторно до реєстрації на глюконат ЕКГ змін, характерних для синоаріальної блокади 7*(70±9%) 5*(50±8%) 5*(50±8%) 6*(60±8%) натрію та синдрому слабкості синусового вузла. Після 100мг/кг відтворення синоатріальної блокади та синусової 3група глюконат брадикардії внутрішньовенне повільно (на протязі натрію і 10*(100%) 9*(90±10%) 9*(90±10%) 9*(90±10%) 10-15с) вводять 5% розчин глюконату натрію в дозі глюконат 100мг/кг та 5% розчин глюконату магнію в такій же магнію по 100мг/кг дозі, безперервно реєструючи ЕКГ. Якщо синоат4 група ріальна провідність не відновлювалась, розчини атропін су- 6*(60±8%) 6*(60±8%) 4(40±7%) 3*(30±6%) глюконату натрію та магнію вводять повторно в льфат 1мг/кг дозі по 50 мг/кг кожний. При наявності правильного Примітка: * - р < 0,05 в порівнянні з контролем. синусового ритму визначають час, на протязі якого не відновлюється синоатриальна блокада. При необхідності розчини препаратів вводять повторЩурам 1 -ї групи моделювали синоатріальну но. Експеримент закінчується тільки при стабільблокаду але лікування її не проводили (контрольному правильному ритмі на протязі 10 хв. на група). Тваринам 2-ї групи після відтворення Для дослідження властивостей препаратів синоатріальної блокади та синусової брадикардії глюконової кислоти нами розроблена експерименвнутрішньовенне вводили розчин глюконату натальна модель синдрому слабкості синусового трію в дозі 100мг/кг. Щурам 3-ї групи на фоні індувузла на лабораторних щурах. Синоатріальну кованої блокади вводили суміш глюконату натрію блокаду ІІ-ІІІ ступеню відтворювали шляхом внутта глюконату кальцію по 100мг/кг. Тваринам 4-ї рішньовенного введення розчину серцевих глікогрупи з метою лікування синоатріальної блокади зидів (строфантину К 1мг/кг в 0,025% розчині), а внутрішньовенно вводили розчин сульфату атрочерез 5хв. в вену вводили 0,5% розчин аміодарону піна в дозі 1мг/кг. Результати експериментів навепо 0,1-0,2мл повторно до реєстрації на ЕКГ змін, дені в таблиці. характерних для синоаріальної блокади та синдАналіз результатів дослідження засвідчив, що рому слабкості синусового вузла. застосування натрієвої солі глюконової кислоти Серцеві глікозиди в токсичних дозах здатні проявляє виражену корегуючу здатність при пригпригнічувати пейсмекерну функцію Р-клітин синуніченні синусового вузла та при синоатріальній сового вузла, внаслідок активуючої дії на парасиблокаді серця. Терапевтична дія глюконат натрію мпатичну ланку вегетативної нервової системи, уже в дозі 100мг/кг перевищує ефективність атрощо призводить до гіперпродукції ацетилхоліну, піну сульфату в дозі 1мг/кг, а в суміші із глюконаактивації калієвих каналів, розвитку гіперполяритом магнію в дозі 100мг/кг значно перевищує (в 3 зації мембран та обмеженню Са2+-току, який є осрази) терапевтичну ефективність атропіну без виновним активатором пейсмеке-рних клітин синусоникнення побічних ефектів. вого вузла. Аміодарон також здатний блокувати В основі стимулюючої дії солей глюконової киСа2+ канали пейсмекерних клітин та сприяє виникслоти на синусовий вузол та синоатріальну провіненню синоатриальної блокади, що обмежує його дність лежить їх здатність включатись в метабовикористання у пацієнтів при наявності атріовентлізм вуглеводів, оскільки глюконова кислота є рикулярної та синоатріальної блокад. Таким чиважливим метаболітом пе-нтозофосфатного (апоном, поєднання серцевих глікозидів та аміодарону, томічного) шляху окислення вуглеводів, який є який також підвищує токсичні прояви серцевих джерелом пентоз та енергії для клітин міокарду. глікозидів, сприяє виникненню синдрому слабкості Відомо також, що глюконова кислота здатна актисинусового вузла та синоатріальної блокади ІІ-ІІІ вувати ферменти дихального ланцюга - сукцинатступеню у 100% щурів. Слід відзначити, що надмідегід-рогеназу та цитохромоксидазу, що підвищує рна доза розчину аміодарону при внутрішньовененергетичні ресурси кардіоміоцитів. ному введені щурам часом призводила до появи Приклад атріовентрикулярної блокади, що було причиною 5 13620 6 Білому наркотизованому щурові вагою 200г в терапевтичною метою внутрішньовенне ввели 5% вену ввели 0,8мл 0,025% розчину строфантину К. розчин глюконату натрію в дозі 100мг/кг, безпереЧерез 2хв. на ЕКГ зареєстрована сину-сова брарвно реєструючи ЕКГ. Через 20с відновився прадикардія з ЧСС=300 за хв. (до інфузії строфантину вильній синусовий ритм з ЧСС 200 за хв. На проЧСС становила 400 за хв.). Порушень ритму серця тязі 15хв. зберігався правильній ритм серця без та провідності не виявлено. Через 5хв. після ввежодних ознак синоатриальної блокади. дення строфантину в вену введено 0,1мл 0,5% Таким чином, розроблений спосіб активації розчину аміодарону. На ЕКГ зареєстрована лише функції синусового вузла з використанням натурабрадикардія (ЧСС=270 за хв.).Через 5хв. в вену льних метаболітів вуглеводного обміну відрізняввели ще 0,1мл 0,5% розчину аміодарону. На ЕКГ ється відносно високою терапевтичною ефективнізмін, характерних для синоаріальної блокади та стю, атоксичністю та безпекою застосування при синдрому слабкості синусового вузла, не зареєстрізних патогенетичних формах синдрому слабкості ровано. Повторну інфузію 0,5% розчину аміодаросинусового вузла та при синоатріальних блокадах ну в дозі 0,2мл провели через 3хв. На ЕКГ появисерця. лись типові признаки синоатріальної блокади. З Комп’ютерна верстка Н. Лисенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601