Сполука 1,1′-(2”-бром-2”-хлоретеніл)-біс-(5-метилурацил) з потенційними фізіологічними властивостями

Сполука 1,1'-(2"-бром-2"-хлоретеніл)-біс-(5метилурацил) з потенційними фізіологічними властивостями загальної формули: 2 3 22748 1,1'-(2''-бром-2"-хлоретеніл)-біс-(5-метилурацил)-у з потенційними фізіологічними властивостями. В основу корисної моделі поставлено хімічну будову молекули сполуки 1,1'-(2''-бром-2"хлоретеніл)-біс-(5-метилурацил) з потенційними фізіологічними властивостями, яка отримана шляхом взаємодії відомих реагентів та складових лікарських засобів 5-метилурацилу з фторотаном у молярному співвідношенні 2:1. Реакції проводилися у системі розчинників (бензол-диметилформамід-діетиловий ефір) в умовах міжфазного каталізу дибензо-18-краун-6ефіром в лужному середовищі з метою забезпечення отримання сполуки 1,1'-(2''-бром-2"хлоретеніл)-біс-(5-метилурацил) з потенційними фізіологічними властивостями (схема): Таким чином, можна зробити висновок, що сполука з потенційними фізіологічними властивостями, аналогічно до раніше синтезованої автором сполуки - біс-адукту 1,1'-(2"-бром-2"-хлоретеніл)біс-(5-фторурацил), яка має протипухлинну активність на моделях експериментального пухлинного зросту різного гістогенезу, може бути перспективною для подальшого вивчення як потенційно фізіологічне активна. Методика синтезу 1,1'-(2"-бром-2"-хлоретеніл)біс-(5-метилурацил). Приготування розчину №1. 0.5г гідроксиду калію (0,0089моль), 0.05г дибензо-18-краун-6-ефіру (0,0089моль) в 10мл сухого бензолу перемішують при температурі 60°С біля 15 хвилин до утворення на стінках хімічного реактора білого полімерного нальоту, тобто утворення калієвого комплексу з дибензо-18-краун-6-ефіром. Отриманий розчин охолоджують до кімнатної температури, додають до нього краплями розчин 2.34г (1.25мл, 0,011моль) фторотану в 20мл діетилового ефіру. Приготування розчину №2. 4 1.5г (0,011моль) 5-метилурацилу розчиняють в 100мл сухого диметилформаміду при температурі 60°С в окремому хімічному посуді. Гарячий розчин №2 додають краплями через ділильну лійку до розчину №1, перемішують при температурі 60-80°С 11,5 годин, фільтрують у гарячому стані, о холоджують, відганяють простою перегонкою розчинники. Залишок -осад промивають 30мл ацетонітрилу, 30мл охолодженої води, 30мл ацетонітрилу, 30мл ефіру, потім сушать у вакуумі водострумного насосу. Кристалічний осад кремового забарвлення. Практичний вихід 1,2г (36,8%). Т. пл. з осмоленням 265-268°С. Індивідуальність синтезованої сполуки контролювали методом тонкошарової хроматографії, склад підтверджували даними елементного аналізу. Спектр ПМР синтезованої сполуки записували на приладах "Bruker WP-200" (виробник "Bruker", Switzerland), "Varian T-60" (виробник "Varian", USA) з робочою частотою 200-132МГц у виді розчину ДМСО-D6 (вн утрішній стандарт ТМС). ІЧ-спектр записували на спектрофотометрі UR-20 (виробник "Charles Ceise Hena", Germany). ТШХ виконували на пластинах Silufol-254. ГРХ визначали на газорідинному хроматографі "Perkin Elmer"з УФ-детектором (виробник "Perkin", Germany). Хроматограму, ІЧ-, П МР-спектри кінцевого продукту ідентифікували у порівнянні з хроматограмами, ІЧ-, ПМР-спектрами вихідних сполук (дивись креслення). Синтезована сполука - це кристалічний порошок кремового забарвлення, яка кристалізується з суміші розчинників етанол-гексан (1:1). Дані елементного аналізу на С, Н, N синтезованої сполуки відповідають розрахованим значенням. В ІЧ-спектрі синтезованої сполуки ідентифіковано сигнали зв'язків С-Наl при 515, 615см -1, ІЧспектр синтезованої сполуки характеризуються інтенсивними сигналами карбонільних груп С=О гетероциклічних фрагментів молекули при 1710, 1750см -1, сигналів СН 3-груп при 2800, 3000см-1. Співвідношення інтегральних інтенсивностей сигналів в ПМР-спектрі синтезованої сполуки підтверджує наявність протонів двох СН 3-груп при 1.712м.д., 2 протонів в положенні С (6)Н гетероциклічних ядер при 7.229м.д. та 2 протонів в положенні N(3)H гетероциклічних ядер при 10.7м.д. Фізико-хімічні характеристики та дані елементного аналізу синтезованої сполуки наведено в таблиці. 5 22748 6 Таблиця Фізико-хімічні характеристики та дані елементного аналізу сполуки Знайдено, у % С Н N Вr Брутто-формула Обчислено, у %, С Н N Вr 37.6; 3,08; 16,9; 19,96 С12Н10O 4ВrСlN4 37.1; 2,58; 16,55; 20,5 Завданням корисної моделі є опис хімічної будови нової сполуки 1, 1'-(2"-бром- 2"-хлоретеніл)біс-(5-метилурацил) з потенційними фізіологічними властивостями, які можуть проявлятися за рахунок наявності в будові молекули спряженої системи, що виникає між фрагментами молекул фторотану та 5-метилурацилу. Джерела інформації: 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 Т.Т.2.-М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б.Дивов, 2002.-С.160- 161. 2. Левин А.И. и др. О лечебном действии пиримидиновых производных (пентоксила и 4метилурацила) при язвенной болезни// Сов.мед.1969.- №11.- С.81-84. 3. Аса улюк И.К., Ждан П.П. Применение метилурацила в комплексном лечении больных яз Комп’ютерна в ерстка C.Литв иненко ІЧ-спектр (КВr), см -1 g C-Hal, =C=O, =СН3 515.615(С-Наl), 1710, 1750(СО), 2800,3000 (СН3) Спектр ПМР (ДМСО-D6 ТМС), ¶, м.д.(J, Гц) 1,712 (6Н, д., J2H,H 5Гц, 2´ СН3), 7,229 (2Н, д., J2H,H 5Гц, 2 ´С(6)Н), 10,7 (2Н, уш. с.,) 2´N(3)H), венной болезнью// Врач.дело.- 1980.- №3.- С.2428. 4. Соединения фтора. Синтез и применение./ Под ред. Н. Исикава. - М.: Мир, 1990.-Гл.5.-С.183265. 5. Ягупольский Л.М.// Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями. - Киев: Наукова думка, 1988.-С.90105. 6. Вельчинська О.В. Спосіб отримання речовини з протипухлинною активністю 1,1'-(2"-бром2"- хлоретеніл)-біс-(5-фторурацил). Деклараційний патент на корисну модель. 6893. C07D239/553, С07С21/18, 21/185, А61КЗЗ/16. Дата прийняття рішення 16.05.2005. Бюл. №5. С.6893. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601