Спосіб отримання речовини з потенційними фізіологічними властивостями 1,1′-(2″-бром-2″-хлоретеніл)-біс-(імідазол)

Спосіб отримання речовини з потенційними фізіологічними властивостями 1,1'-(2"-бром-2"хлоретеніл)-біс-(імідазол), що включає взаємодію відомих реагентів та складових лікарських засобів імідазолу з фторотаном у молярному співвідношенні 2:1,5 у системі розчинників (бензолетиловий ефір) в умовах міжфазного каталізу дибензо-18краун-6-ефіром. (19) (21) u200611475 (22) 31.10.2006 (24) 15.03.2007 (46) 15.03.2007, Бюл. № 3, 2007 р. (72) Вельчинська Олена Василівна (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ. О.О.БОГОМОЛЬЦЯ 2 3 21641 4 ки 1,1’-(2"-бром-2"-хлоретеніл)-біс-(імідазол) з порегонкою розчинники. Залишок - осад промивають тенційними фізіологічними властивостями (схема 10мл холодної води, 10мл гарячого ацетонітрил, 2): потім сушатьу вакуумі водостр умного насосу. КриN сталічний осад блідо-жовтого забарвлення. Практичний вихід 1.06г (35%). Т. пл. 107N Br 110°С. C=C KOH,crown imidazole, benzole, t Індивідуальність синтезованої сполуки контCF3CHBrCl CF2=CBrCl Cl t -2HF N ролювали методом тонкошарової хроматографії, склад підтверджували даними елементного аналіN зу. 1,1' -(2"- бром-2"- хлорет еніл)-біс-( імідазол) Спектр ПМР синтезованої сполуки записували Схема 2 на приладах "Bruker WP-200" (виробник "Bruker", Switzerland), "Varian T-60" (виробник "Varian", USA) Таким чином, можна зробити висновок, що з робочою частотою 200-132МГц у виді розчину сполука з потенційними фізіологічними властивосДМСО-Б6 (вн утрішній стандарт ТМС). тями, аналогічно до раніше синтезованої нами ІЧ-спектр записували на спектрофотометрі сполуки - біс-адукту 1,1'-(2"-бром-2"-хлоретеніл)UR-20 (виробник "Charles Ceise Hena", Germany). біс-(бензімідазол), яка має протипухлинну активТШХ виконували на пластинах Silufol-254. ність на моделях експериментального пухлинного ГРХ визначали на газорідинному хроматогразросту різного гістогенезу, може бути перспективфі "Perkin Еlmer" з УФ-детектором (виробник ною для подальшого вивчення як потенційно фізі"Perkin", Germany). ологічно активна. Хроматограму, ІЧ-, П МР-спектри кінцевого Методика синтезу 1,1’-(2"-бром2"продукту ідентифікували у порівнянні з хроматогхлоретеніл)-біс-(імідазол). рамами, ІЧ-, П МР-спектрами вихідних сполук. Приготування розчину №1. Синтезована сполука - це кристалічний поро0.47г гідроксиду калію (0,008 моль), 0.047г дишок світло-жовтого забарвлення, нерозчинний у бензо-18-краун-6-ефіру, 40мл сухого бензолу певоді, метанолі, етанолі. ремішують при температурі 60°С біля 15 хвилин Дані елементного аналізу на С, Н, N, F синтедо утворення на стінках хімічного реактора білого зованої сполуки відповідають розрахованим знаполімерного нальоту, тобто утворення калієвого ченням. комплексу з дибензо-18-краун-6-ефіром. В ІЧ-спектрі синтезованої сполуки ідентифікоОтриманий розчин охолоджують до кімнатної вано сигнали зв'язків С-Наl при 550-690см-1 температури, додають до нього краплями розчин Співвідношення інтегральних інтенсивностей 1.67г (0,012 моль) фторотану в 30мл діетилового сигналів в ПМР - спектрі синтезованої сполуки ефіру. підтверджує відсутність протону при атомі N(1) моПриготування розчину №2. лекули імідазолу при 12.504 м.д. (рисунок 1), а 0.76г (0,016 моль) імідазолу розчиняють в також наявність 6 протонів гетероциклічних ядер 20мл сухо го бензолу при температурі 60°С в окпри 7.298-8.95 м.д. ремому хімічному посуді. Фізико-хімічні характеристики та дані елементГарячий розчин №2 додають краплями через ного аналізу синтезованої сполуки наведено в ділильну лійку до розчину №1, перемішують при таблиці 1. температурі 80-90°С 18 годин, фільтрують у гарячому стані, охолоджують, відганяють простою пеТаблиця 1. Фізико-хімічні характеристики та дані елементного аналізу сполуки. Знайдено, у % C H N 34,99 2,57 20,39 Брутто-формула C8H6BrClN4 IЧ-спектр (КВr), см-1 Спектр ПМР (,ДМСОg С-Наl, Heterocycl. D6 ТМС), ¶ , м.д. (J,Гц) 20,48 550-690 (С-Hal), 7.298, 7.750 (4Н, м., 3065-3080 (Hetero- 4хСН), 8.957 (2Н, д., cycl.) 2хСН). Обчислено, у % C H N 35,12 Завданням корисної моделі є розробка способу отримання нової оригінальної сполуки 1,1’-(2"бром-2"-хлоретеніл)-біс-(імідазол) з потенційними фізіологічними властивостями, які можуть проявлятися за рахунок наявності в будові молекули спряженої системи, що виникає між фрагментами молекул фторотану та імідазолу. Література 1. Барлоу Р. // Введение в химическую фармакологию. - М.: Изд. ин. лит., 1959. - С. 107-116. 2. Пожарский А.Ф.. // Успехи химии. - 1966. - Т. 2,29 35, вып. 2. - С. 261-292. 3. Grimmett M.R. // Ad vances in heterocyclic chemistry. - N.Y., 1970. - V. 12. - P. 103-183. 4. Машковский М.Д. // Лекарственные средства. - М.: Новая волна, 2006. - С. 446-451. 5. Соединения фтора. Синтез и применение. / Под ред. Н. Исикава. - М: Мир, 1990. - Гл. 5. - С. 183-265. 6. Ягупольский Л.М. // Ароматические и гетероциклические соединения с фторсодержащими заместителями. - Киев: Наукова думка, 1988. - С. 5 21641 6 90-105. 2"-хлоретеніл)-біс-(бензімідазол). Деклараційний 7. Yasuo Kikugawa // Synthesis. - 1981. - N 2. патент на корисну модель. 6892. C07D239/553, P. 124-125. С07С21/18, 21/185, А61К33/16. Дата прийняття 8. Вельчинська О.В.Спосіб отримання рече рішення 16.05.2005. Бюл. №5, С. 1-6 (6892). вини з протипухлинною активністю 1,1'-(2"-бром Комп’ютерна в ерстка М. Мацело Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601