Препарат “флавосорб”, який має антирадикальну і детоксикуючу дію, та спосіб його одержання

1 Препарат, обладающий антирадикальным и детоксицирующим действием, содержащий углеродный волокнистый материал с микроструктурой и мезоструктурой, отличающийся тем, что материал содержит в качестве биологически активного вещества кверцетин и имеет характеристики и следующее соотношение компонентов, мае % объем микропор, см3/г 0,4 -1,2 объем мезопор, см3/г 0,15 - 0,35 суммарный объем пор по 0,6 -1,3 бензолу, см3/г характеристический размер 0,45 -1,5 пор, нм углерод, % 94,96 - 95,5 минеральные примеси, % 4,0 - 3,0 кверцетин, % 0,39 - 0,4 кислород, водород, % остальное до 23303 антиоксидантнои аісгивностью, одновременно ему присущи прооксидантные свойства, что ограничивает использование этого материала в медицинской практике В силу окислительных свойств, присущих сорбенту, получаемому по способупрототипу, иммобилизация на его поверхности веществ, обладающих восстановительными свойствами, например биофлавоноидов, может приводить к их частичной инактивации Это, в свою очередь, будет сопровождаться повышенным расходом биофлавоноидов в процессе получения препарата и трудностям регуляции технологического режима при закреплении биофлавоноида на углеродной матрице В основу изобретения поставлена задача создания препарата "Флавосорб" с детоксицирующей и антиоксидантной активностью, что обеспечивает увеличение потенциала антиоксидантной системы защиты организма и за счет этого повышает эффективность использования препарата, а также улучшает технологичность процесса производства препарата Поставленная задача решается путем создания препарата "Флавосорб" и разработки способа его получения, включающего иммобилизацию биологически активного вещества на активированном углеродном волокнистом материале (АУВМ), причем, согласно изобретению, в качестве биологически активного вещества используют кверцетин в виде 0,04% спиртового раствора, который наносят на угольную матрицу с суммарным объемом пор по бензолу 0,6 - 1,3см3/г, объемом микропор 0,4 - 1,2см3/г и объемом мезопор 0,15 0,35см3/г при соотношении активированного углеродного волокнистого материала и раствора 1 40 На основании исследований, выполненных в предыдущие годы в Институте педиатрии, акушерства и гинекологии, М Л Тараховским предложена новая концепция механизма действия энтеросорбентов, заключающаяся в том, что ведущим фактором их детоксицирующего действия является усиление антитоксической функции печени за счет восстановления активности мембраносвязанных ферментов гепатоцитов Это обусловило целесообразность создания нового препарата "Флавосорб", который одновременно с сорбционным и детоксикационным действием оказывал бы антирадикальный эффект, что, с одной стороны, позволило бы существенно снизить неблагоприятные последствия длительного применения энтеросорбентов, с другой - дало бы возможность непосредственно влиять на один из патогенетических механизмов отрицательного влияния на организм радионуклидов и других экозависимых факторов, который состоит в несбалансированном свободнорадикальном окислении В поисках подходов к решению этой задачи привлекла внимание группа растительных биофлавоноидов (витаминов комплекса Р), в частности кверцетина, антиоксидантные свойства которого достаточно хорошо изучены Показано, что по степени антиоксидантного действия кверцетин превышает витамин Е Установлено наличие у него противогипоксических и актопротекторных свойств Есть данные литературы о способности кверцетина предупреждать развитие язвы желудка при экспериментальном хроническом стрессе, нормализовать обмен ненасыщенных жирных кислот, простагландинов и простациклина Для иммобилизации кверцетина применяют активированный уголь из волокнистых материалов (АУВМ), представляющий собой ткань (трикотаж), состоящую из активированных углеродных волокон диаметром (5 - 7) х 10 6м с хорошо развитой микро-, мезо- и макропористостью Основные технические характеристики АУВМ следующие Температура получения, °С 800 - 920 Элементарный состав, %масс углерод, не менее 94,0 минеральные примеси (зола) не более 4,0 кислород, водород остальное Суммарный объем пор (по бензолу), см/г 0,6-1,3 Объем микропор, см3/г 0,4 -1,2 Объем мезопор, см3/г 0,15 - 0,35 Характеристический размер пор, нм 0,45 -1,5 Эти характеристики АУВМ обеспечивают высокую кинетику сорбции и повышенную сорбционную емкость по отношению к низко-, средне- и высокомолекулярным биологически активным веществам, включая метаболиты, продукты протеолиза, бактериальные токсины, микробные тела и др Высокая биосовместимость, не токсичность, возможность регулирования в широких пределах физико-химических характеристик и капиллярнопористой структуры делают целесообразным использование именно этого материала для получения препарата "Флавосорб" Препарат "Флавосорб" получают следующим образом АУВМ пропитывают 0,04% спиртовым раствором кверцетина при температуре 22 ± 2°С, объемном соотношении АУВМ - раствор = 1 40 и времени 180 ± Змин После иммобилизации АУВМ с нанесенным кверцетином сушат в вакууме при температуре 45 ± 5°С, размалывают в шаровой керамической мельнице до среднего размера частиц ЮОмкм Получение препарата "Флавосорб" поясняется следующими примерами Пример 1 Для иммобилизации использован АУВМ, имеющий следующие технические характеристики Температура получения, °С 800 элементный состав, % масс углерод 95,0 минеральные примеси (зола) 4,0 кислород, водород 1,0 Суммарный объем пор (по бензолу), см3/г 0,6 Объем микропор, см3/г 0,5 Объем мезопор, см3/г 0,18 Характеристический размер пор, нм 0,48 Для иммобилизации АУВМ в виде угольной ткани площадью 10 х 10см пропитан 0,04% спиртовым раствором кверцетина при температуре 22°С, объемном соотношении АУВМ - раствор = 1 40 и времени 180мин После иммобилизации АУВМ высушен в вакуум-сушильном шкафу при температуре 45°С, размолот в шаровой керамической мельнице до среднего размера частиц 23303 ЮОмкм и расфасован в стеклянную тару Полученный препарат "Флавосорб" представляет собой гигроскопичный порошок черного цвета и имеет следующие основные характеристики содержание кверцетина в АУВМ, г/г 0,039 3 суммарный объем пор(по бензолу) см /г 0,6 Пример 2 Последовательность выполнения операций та же, что и в примере 1 Для иммобилизации использован АУВМ, имеющий следующие технические характеристики Температура получения, °С 900 элементный состав, % масс углерод 95,5 минеральные примеси (зола) 3,0 кислород, водород остальное Суммарный объем пор (по бензолу), см /г 7,5 Объем микропор, см3/г 7,0 Объем мезопор, см3/г 0,25 Характеристический размер пор, нм 0,75 Полученный препарат "Флавосорб" в виде черного гигроскопичного порошка без запаха имеет следующие характеристики содержание кверцетина в АУВМ, г/г 0,040 суммарный объем пор (по бензолу )см3/г 0,65 Оценка биологических свойств препарата "Флавосорб" проведена на модели хронического токсического поражения печени у крыс Установлено, что препарат "Флавосорб" обеспечивает увеличение потенциала антиокислительной системы защиты организма При его применении нормализовался уровень восстановленного глутатиона, что, в свою очередь, обеспечивало нормализацию активности зависимого от него фермента - глутатионредуктазы Существенно снижается уровень гидроперекисей липидов и диеновых коньюгатов в периферической крови, нормализовался уровень малонового диальдегида Судя по показателям активности N-деметилазы в гомогенатах печени, детоксикационные свойства "Флавосорба" не уступают таковым АУВМ Таким образом, препарат "Флавосорб" обладает выраженными детоксикационными и антиоксидантными свойствами Его применение обеспечивает высокий потенциал антиоксидантной системы защиты организма, нормализует функциональное состояние системы перекисного окисления липидов/антиоксидантной системы защиты и антитоксической функции печени ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71