Спосіб екстракційно-фотометричного визначення диклофенаку

Спосіб екстракційно-фотометричного визначення диклофенаку, який включає зв'язування диклофенаку в іонний асоціат із органічною осно 3 26294 входять до складу фармацевтичних препаратів [Див. Rafael Leandro de Souza, Matthieu Tubino. Spectrophotometric determination of diclofenac in pharmaceutical preparations// Journal Brazil Chemical Society. - 2005. V.16, №5. P.1068-1073]. Суттєвими недоліками способу є невисока чутливість та селективність методу визначення, а також вузький інтервал оптимальної кислотності розчину. Завданням, на вирішення якого спрямована корисна модель, що заявляється, є підвищення чутливості, а також точності та вибірковості способу визначення диклофенаку. Поставлене завдання вирішується завдяки тому, що у відомому способі екстракційнофотометричного визначення диклофенаку, який передбачає зв'язування диклофенаку в іонний асоціат із органічною основою в водноорганічному середовищі, екстракцію комплексу толуеном з наступним фотометруванням екстракту, згідно з корисною моделлю, що заявляється, як реагент використовують ціановий барвник астрафлоксин, а операцію зв'язування диклофенаку в іонний асоціат проводять в присутності універсального буферного розчину із рН 7,0-10,0, при концентрації барвника (1,5-3,5)×10-4 М, (0,015-0,04) об.% донорноактивного розчинника диметилсульфоксиду та 2 М Na2SO4 . Повне зв'язування диклофенаку в іонний асоціат, що екстрагується, досягається при рН водної фази 7,0-10,0; в присутності (0,015-0,04) об % донорно-активного розчинника диметилсульфоксиду (ДМСО), при концентрації барвника (1,5-3,5)×10-4 4 М. У таких умовах визначенню диклофенаку не заважають хлорид (2500), сульфат (4000) іони, барбітурова кислота (6), анальгін (8,5), вікасол (9), к-орторат (13), натрій сульфацил (60) та інші. Структурна формула барвника астрафлоксину наступна: H3C CH3 N+ CH3 Cl CH3 H3C _ N CH 3 Водні розчини барвника стійкі не менше одного місяця та володіють інтенсивним забарвленням. Рівновага екстракції іонного асоціату диклофенаку досягається за 60сек. і забарвленні екстракти стійкі більше 24год. Світлопоглинання екстрактів підчиняються закону Бера в інтервалі 1,1-8мкг/мл. Нижче наведені приклади та експериментальні дані (див. таблиці 1-4), які доводять суттєвість впливу кількісних показників рН, концентрації барвника, вмісту диметилсульфоксиду. Дослідження проводили наступним чином. В градуйовані пробірки з притертими пробками вносять 0,5мл універсального буферного розчину із рН 7,0-10,0, 30,15мкг диклофенаку, 0,5мл 10 -3 М розчину АФ, 0,1мл ДМСО, 2мл 2 М Na2SO 4 і доводять об'єм водної фази до 5мл. Додають 5мл толуену та екстрагують протягом 60сек. Органічну фазу відділяють, центрифугують і вимірюють оптичну густину екстрактів в 0,3см кюветах на спектрофотометрі СФ-2000 при lmах=565,4нм відносно екстрактів (без диклофенаку) конкретного досліду. Таблиця 1 Вплив pH водної фази на екстракцію IA диклофенаку pH Оптична густина (АА) 2,5 4,8 4,6 5,8 6,9 7,6 8,3 9,7 10,2 11,5 12,3 0,034 0,038 0,056 0,219 0,471 0,578 0,588 0,561 0,490 0,321 0,272 Таблиця 2 Вплив концентрації АФ на екстракцію ІА диклофенаку Концентрація АФ, 10-4М Оптична густина (АА) 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,6 3,2 о 0,250 0,404 0,470 0,530 0,550 0,577 0,587 0,574 0,575 0,540 0,500 0,454 Таблиця 3 Вплив концентрації Na2SO4 на екстракцію ІА диклофенаку Концентрація Na2SO4M Оптична густина (DА) 0 0,332 0,2 0,463 0,4 0,561 0,6 0,578 0,8 0,593 1,0 0,594 1,2 0,568 1,4 0,510 Таблиця 4 Вплив вмісту ДМСО На екстракцію ІА диклофенаку Вміст ДМСО, об % Оптична густина (АА) 0 0,577 0,02 0,614 0,04 0,553 0,06 0,470 0,08 0,291 0,10 0,193 0,15 0,072 0,20 0,056 5 26294 Дані, приведенні в таблицях 1-4 свідчать, що чутливість визначення диклофенаку згідно даного способу, максимальна при рН водної фази 7,010,0, концентрації (1,2-1,6)×10-4 М АФ, 0,8-1 М Na2SO4, 0,01-0,03 об % ДМСО. Порівняльна оцінка чутливості відомих способів і запропонованого способу визначення диклофенаку наведенні в таблиці 5. По чутливості визначення запропонований спосіб значно переважає всі відомі реактиви на диклофенак 6 (табл.5). Крім цього, спосіб досить вибірковий. Визначенню диклофенаку не заважають кратні кількості: Сl- (2,5×103), SO4 2-(4×104), барбітурова к-та (6), анальгін (8,5), натрій сульфацил (60), вікасол (12), К-оротат (22) та інші. Таким чином висока чутливість та вибірковість способу дає можливість використовува ти його для визначення мікрокількостей диклофенаку в різних об'єктах (фармацевтичних препаратах, біологічних рідинах). Таблиця 5 Показники Діапазон РН lмах, нм e. 10 л моль 1 ×см -1 Чутливість мкг/мл 9,2-9,4 653 5,7 6 7,4-8,0 540 3,1 10 ацетат міді (II) 5,3 680 Запропонований метод із АФ 7,0-10,0 565,4 8,7 0,036 Аналоги 1 2 3 Метиленовий синій Метиленовий фіолетовий Приклад визначення диклофенаку у фармацевтичних препаратах (таблетках, мазях, розчинах для ін'єкцій). Таблетки диклофенаку розтирали, перемішували і доводили до гомогенізованого стану. Наважку даної пудри розчиняли в дистильованій воді із додаванням 5мл етилового спирту. Розчин переносили в мірну колбу на 50мл доводили об'єм до мітки дистильованою водою. Аліквоту досліджуваного розчину (10-28мкг диклофенаку) переносили в градуйовані пробірки з притертими пробками, додавали 0,5 мл універсального буферного розчину із рН8,5, 0,5мл 10-3 М розчину АФ, 0,2мл ДМСО, 2М Na2SO4, доводили об'ємдистильованою водою до 5мл, приливали 5мл толуену, екстрагували протягом 60с. Екстракти відділяли, центрифугува Комп’ютерна в ерстка М. Мацело 4 Закон Бера виконся(мкг/мл)//Межа виявлення 0,8-6,4 0,37 1,0-8,0 (1-2,5)×103 0,7×103 0,6....8,3 0,82 ли і вимірювали значення оптичної густини на спектрофотометрі в кюветах 0,3см при lmax=565,4нм. Кількість диклофенаку визначали по калібрувальному графіку, побудованому в аналогічних умовах. Відносне стандартне відхилення (Sr) рівне 0,03 (n=5), Р=0,95. Заявлений спосіб екстракційнофотометричного визначення диклофенаку, що заявляється, забезпечує чутливість, вибірковість і точність аналізу. Корисна модель може бути використана для аналізу зразків із низьким вмістом диклофенаку, що особливо важливо при контролі якості фармацевтичної продукції. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство осв іт и і науки України Держав ний департамент інтелектуальної в ласності, вул. Урицького, 45, м. Київ , МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислов ої в ласності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601