Спосіб комбінованого лікування герпесвірусної інфекції у новонароджених

Спосіб комбінованого лікування герпесвірусної інфекції у новонароджених, при якому застосувують імуномодулятор, який відрізняється тим, що додатково застосовується Флавозид сироп в середніх терапевтичних дозах протягом 1 місяця. (19) (21) u200707772 (22) 10.07.2007 (24) 12.11.2007 (72) ЗНАМЕНСЬКА ТЕТЯНА КОСТЯНТИНІВНА, UA, ПИСАРЄВ АНДРІЙ ОЛЕКСАНДРОВИЧ, UA (73) ІНСТИТУТ ПЕДІАТРІЇ, АКУШЕРСТВА І ГІНЕКОЛОГІЇ АМН УКРАЇНИ, UA 3 Актуальне проблемы перинатологии по материалам анализа младенческой смертності в г.Києве за 2002-2003гг. //Современная педиатрия.2004. - №3. - С.11-15; Юлиш Е.И., Волосовец А.П. Врожденные и приобретенные TORCH-инфекции у детей. Издание 2, дополненное. Донецк, «Регина», 2006.]. Враховуючи зростання числа випадків герпес вірусної інфекції як в Україні, так і в світовому масштабі, сучасний стан захворювання ВООЗ розцінює як пандемічний. Найбільш близьким за технічною суттю є спосіб лікування інфекції, спричиненої вірусом герпесу звичайного 2 типу, у вагітних жінок та новонароджених [Деклараційний патент на винахід №67120А]. Автори застосовували для лікування новонароджених препарат „Імуноглобулін проти вірусу герпесу звичайного 2 типу людини рідкий для внутрішньом’язового введення", який призначали по 1,5мл 1 раз на 5 днів курсом 3 ін’єкції внутрішньом’язово. Таким самим чином і застосовується „Імуноглобулін проти цитомегаловіруса людини рідкий для внутрішньом’язового введення" [Деклараційний патент на винахід №10472А]. Специфічні імуноглобуліни сприяють нормалізації імунного статусу новонародженого, зниженню рівня специфічних антигерпетичних та антицитомегаловірусних IgM, часткової елімінації вірусної дезоксирібонуклеїнової кислоти (ДНК), зменшенню клінічних проявів захворювання. Застосування імуноглобулінів є ефективним засобом впливу на збудників герпес вірусної інфекції, але імуномоделююча дія у них недостатня. Не доведена також їхня здібність гальмувати перебіг вільнорадикальних процесів та апоптозмоделююча дія, яка забезпечує прискорення апоптозу вірусінфікованих клітин та більш швидкій елімінації їх з організму. Специфічні імуноглобуліни, виготовлені з крові людини, є білковими препаратами, що в деякій мірі обмежує збільшення дози їхнього застосування, а рекомендовані дози не завжди забезпечують бажаний ефект. В основу корисної моделі покладено завдання створення способу комбінованого лікування герпес вірусної інфекції (ЦМВ та ВГЗ-2 типу) у новонароджених з використанням комбінації „Імуноглобуліну проти вірусу герпесу звичайного 2 типу людини рідкого для внутрішньом’язового введення", або „Імуноглобуліну проти цитомегаловіруса людини рідкого для внутрішньом’язового введення" з нуклеозидом Флавозід сироп вітчизняного виробництва ТОВ НВК „Екофарм". Флавозид сироп має приємні смакові властивості, зазвичай пероральне застосування не викликає явищ негативізму у новонароджених та дітей молодшого віку у порівнянні з внутрішньом’язовами інфекціями, контейнер з темного скла місткістю по 60, 150, 200мл має дозуючу ємкість, після відкоркування може зберігатися при кімнатній температурі до 30 діб. Поставлене завдання розробки способу комбінованого лікування герпесвірусної інфекції у новонароджених вирішується шляхом 27727 4 застосування імуноглобуліну, згідно корисної моделі додатково використовується Флавозід по 0,5мл 2 рази на добу перорально з інтервалом 12 годин, курс лікування - 1 місяць, та „Імуноглобулін проти вірусу герпесу звичайного 2 типу людини рідкий для внутрішньом’язового введення", або „Імуноглобулін проти цитомегаловіруса людини рідкий для внутрішньом^язового введення" застосовуються по 1,5мл 1 раз на 5 днів курсом 3 ін’єкції внутрішньом’ язово. Флавозід володіє противірусною активністю відносно герпес вірусів 1/2 типу, цитомегаловірусу, Епштейн-Барр вірусу, стимулює синтез ендогенних інтерферонів, має антиоксидантні властивості, запобігає накопиченню продуктів перекисного окислення ліпідів і тим самим гальмує перебіг вільнорадикальних процесів. Активною речовиною флавозіду є протефлазід, отриманий з диких злаків Deshampsia caespitosa L, Calamagrostis epigeios L, з вмістом флавоноїдів у перерахуванні на рутин не менше 0,0035мг/мл. 100мл сиропу містять 2мл протефлазіду. Науковим обґрунтуванням серотерапії вірусних інфекцій є сучасна концепція процесу нейтралізації інфекційності вірусів антитілами як основного механізму реалізації гуморального імунітету при вірусних інфекціях і звільнення макроорганізму від збудника. Окрім цього IgG здатні пригнічувати проліферацію В-лімфоцитів та диференціацію трансформованих В-лімфоцитів, майже не впливаючи на дозрілі В-клітини, що продукують антитіла. Під впливом IgG відбувається активація клітин-кілерів та продукція тромбоцитів в кістковому мозку, підсилюється фагоцитарна активність лейкоцитів, активується система комплементу за класичним зразком та реакція антитіло-залежної цитотоксичності. Флавозід доповнює та подовжує за часом дію імунопрепаратів, оскільки загальною рисою патогенезу герпес вірусів є їхня здатність тривалий час персистирувати в організмі, викликаючи хронічну та латентну форму інфекції із періодичним загостренням. При цьому вірус може зберігатися в клітинах у вигляді про вірусу, інтегрованого з геномом клітини. Всі герпес віруси мають виражену імуносупресивну дію, пригнічують клітинні та гуморальні реакції імунітету. Спосіб виконується наступним чином. Новонародженим, у яких діагностована герпес вірусна інфекція, до комплексної терапії додається Флавозід сироп по 0,5мл 2 рази на добу перорально з інтервалом 12 годин, курс лікування - 1 місяць. Приклад Дитина матері Світлицької Олени віком 30 діб. Знаходилась на стаціонарному лікуванні у відділенні проблем харчування та соматичних захворювань дітей раннього віку ШАГ АМН України (історія пологів №1778 від 9.11.2006). Народилась в 38 тижнів вагітності, яка перебігала із загрозою переривання в малих термінах, із затримкою внутрішньоутробного розвитку плоду з 34-35 тижнів в асфіксії помірного ступеня з одноразовим не тугим обвиттям пуповини навколо шиї. Маса при народженні 5 2850,0, зріст 51см. На 2 добу життя з’явилась жовтяниця, яка була розцінена як фізіологічна. Виписана з пологового відділення на 7 добу. У віці 27 діб госпіталізована у відділення. Клінічний діагноз: внутрішньоутробна герпетична інфекція. Токсичний гепатит. Перинатальна енцефалопатія гіпоксичнометаболічного ґенезу. Дані об’єктивного обстеження. Виявлені клінічні ознаки гепатиту, жовтяниці, енцефалопатії, спленомегалії, явища порушення постнатальної адаптації. При лабораторному дослідженні в крові виявлені специфічні до ВГЗ-2 IgG (0,213од.) та IgM (0.648од.) (ELISA), позитивна полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР). Періферічний загальний білірубін 169ммоль/л. В загальному аналізі крові знижений рівень гемоглобіну до 108г/л, еритроцитів до 4,1012/л, помірна еозинофілія (8%), паличкоядерна нейтрофілія (10%) при нормальному лейкоцитозі (8,2.109/л). Імунограма: CD3 65%; CD19 10%; NK (CD16/56) 8%. Проведено комбіноване лікування з використанням комбінації „Імуноглобуліну проти вірусу герпесу звичайного 2 типу людини рідкого для внутрішньомязового введення" по 1,5мл 1 раз на 5 днів курсом 3 інфекції внутрішньомлязово та Флавозід сироп по 0,5мл 2 рази на добу перорально з інтервалом 12 годин протягом 1 місяцю. Водночас проводилася дезінтоксикаційна та вітамінотерапія, неврологічне обстеження та лікування. Контрольне обстеження через 2 тижні виявило зниження рівня білірубіну до некритичних значень, розміри печінки та селезінки нормалізувалися, поліпшився неврологічний статус, лабораторні дослідження виявили зниження рівнів IgM до ВГЗ2 до 0,118од. в крові при незмінному рівні специфічних IgG та позитивну ПЛР. Повторне обстеження в віці 62 доби життя дитини (після закінчення комбінованого лікування ВГЗ-2) виявили рівень білірубіну та показники загального аналізу крові в межах норми, неврологічне обстеження патології не виявило, фрагменти ДНК ВГЗ-2 та IgM в сироватці крові не виявлені. Таким чином, у даному випадку спостерігалося повне клінічне одужання дитини після застосування комбінованого лікування герпес вірусної інфекції, нормалізація імунологічного та інфекційного стану дитини. 27727 6