Спосіб лікування затримки статевого розвитку у хлопцівпідлітків

1. Спосіб лікування затримки статевого розвитку хлопчиків-підлітків, що включає пероральне за 28489 Задачей данного изобретения является создание такого способа лечения ЗПР мальчиковподростков, при котором применение негормонального лекарственного прерпарата привело бы к достоверному повышению эффективности лечения на первом этапе. Исследование нейрогормонального статуса подростков с ЗПР позволило установить участие серотонина в патогенезе ЗПР, что подтверждается повышенным содержанием серотонина у 62% обследованных. Факт, что серотонин оказывает ингибирущее влияние на активность гипоталамо-гипофизарной системы послужил предпосылкой к применению препарата, обладающего серотонинснижающим эффектом, для лечения ЗПР у мальчиков-подростков. Таким образом, поставленная в данном изобретении задача решается путем использования для лечения подростков с ЗПР негормонального лекарственного препарата перитола, вызывающего снижение повышенного уровня серотонина в крови, что приводит к стимуляции гонадотропной фукнкции гипофиза. Отличием предлагаемого способа от известных является применение негормонального препарата, обладающего серотонинснижающим эффектом. Известно применение перитола у взрослых и детей при аллергических заболеваниях дыхательный путей и кожи, в том числе при бронхиальной астме, аллергическое рините, отеке Квинке, поллинозах, крапивнице, зкземе, нейродермите, пищевой аллергии и др. Имеются данные, свидетельствующие о том, что перитол является эффективным препаратом при лечении болезни Иценко-Кушинга. Данных о применении перитола для лечения задержки полового развития у мальчиков-подростков в доступных авторам источниках научномедицинской и патентной информации не выявлено. Сущность изобретения заключается в том, что препарат назначают внутрь по 4 мг 3 раза в сутки в течение 20 дней на фоне общестимулирующего лечения мальчикам-подросткам с задержкой полового созревания в возрасте от 14 до 16 лет при показателях серотонина, превышающих возрастную норму (до 2,3 ммоль/мг). Положительный клинический эффект от проводимой терапии в виде увеличения гениталий и развития вторичных половых признаков, а также за счет прибавки роста был отмечен у 77,8% подростков и был наиболее выраженным через 67 месяцев спустя проведенного курса, через 1 год общий клинический эффект достигал 96%. При сохранении признаков задержки полового созревания через 6 месяцев назначался повторный курс перитола по аналогичносй схеме. Пример 1. Больной И.С., 15 лет (история болезни № 3356) поступил в отделение эндокринологии с жалобами на отставание полового развития и роста, головные боли, снижение аппетита. Из анамнеза: ветряная оспа, аппендэктомия в 1987 году, наследственность на отягощена. Клинический диагноз: задержка полового развития. Субнанизм. Вегето-сосудистая дистония. Объективно: Подросток низкого роста (рост 145 см). Питание сниженное (вес - 33 кг). Кожные покровы и видимые слизистые чистые. Зев бледный. Мышечная система развита недостаточно. Телосложение инфантильное. Над легкими визикулярное дыхание. Тоны сердца ритмичны. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не увеличены. Вторичные половые признаки развиты недостаточно – F0A0P 1G1- 2. Окружность яичек – 9 см, длина полового члена - 6 см, инфантильный. Достигнутый уровень полового созревания соответствуе т 13 годам (I степень ЗПР). Уровень серотонина в крови - 1,606 нмоль/мл, лютеинизирущего гормона (ЛГ) - 2,92 мМЕ/мл, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) - 2,59 мМЕ/мл, тестостерона - 2,67 нмоль/л. Учитывая повышенный уровень серотонина, было назначено комплексное лечение (витамины В1, Е, оротат калия, кислородный коктейль, ЛФК), а также перитол в дозе 4 мг 3 раза в день в течение 20 дней. Назначенный препарат подросток переносил удовлетворительно, отмечалось улучшение аппетита. После курса лечения уровень серотонина крови снизился до 0,585 нмоль/мл. Содержание гонадотропинов в крови составило: ЛГ - 3,132 мМЕ/мл, ФСГ - 4,882 мМЕ/мл. Спустя 4 месяца при обследовании отмечена положительная динамика полового созревания. Статистический возраст больного составил 16 лет, рост - 154 см, вес - 37 кг. Развитие вторичных половых признаков – F0A1Р3 G3-4 . Окружность яичек (13 см) и длина полового члена (8 см) соответствовали паспортному возрасту. Уровень серотонина в крови снизился до 0,885 нмоль/мл. Содержание тестостерона в крови повысилось до 25,2 нмоль/л. Пример 2. Больной М.Э., 15 лет (история болезни № 922) поступил в отделение эндокринологии с жалобами на отставание полового развития и роста,головные боли. Из анамнеза: мальчик от нормальной беременности, физиологических родов. Вес при рождении - 3100, длина тела - 48 см. Перенес аденотомию в 4-летнем возрасте, эпидемический паротит, часто страдает бронхитами. Наследственность отягощена по задержке полового развития. Клинический диагноз: задержка полового развития. Субнанизм. Неврастения. Beгето-сосудистая дистония. Объективно: подросток низкого роста (рост 135 см), пониженного питания (вес - 33 кг). Кожные покровы и слизистые чистые. Зев бледный. Мышечная система развита недостаточно. Над легкими везикулярное дыхание. Тоны сердца ритмичны. Живот мягкий, безболезненный. Печень, селезенка не увеличены. Вторичные половые признаки развиты недостаточно – F0A0P 1, мошонка складчатая, объем яичек - 10 см, длина полового члена - 4,5 см, инфантильный. Индекс маскулинизации - 3,7, что соответствует среднему значению для 13-летнего подростка. На рентгенограмме кисти: костный возраст соответствует 12 годам, зоны роста открыты, дефицит костного возраста - 3 года. Уровень серотонина в крови - 1,13 нмоль/мл. В комплексную терапию (витамины группы В, Е, глюконат кальция, кислородный коктейль, ЛФК) был 2 28489 включен также перитол в дозе 4 мг 3 раза в день в течение 3 недель. Назначенный препарат подросток переносил удовлетворительно. Отмечалось улучшение аппетита. К выписке мальчик подрос на 1 см (рост – 136 см), прибавил в весе 1,3 кг (вес - 34,3 кг), уровень серотонина крови снизился до 0,728 нмоль/мл. Отчетливая динамика полового созревания отмечена при обследовании в катамнезе (через 7 месяцев), возраст больного составил 16 лет. Рост - 141,5 см, вес - 36,5 кг. Развитие вторичных половых признаков F1 A0P2 . Объем яичек 11 см, длина полового члена - 6,5. Индекс маскулинизации составил 4,6, стал соответствовать 15 летнему возрасту. Ципрогептадин Состав. Химическая формула: 4-/5-Дибензо [a,a] циклогептатриенилиден/-1метилпиперидина гидрохлорид. Структурная формула: действие, причем особенно эффективен при зудящих дерматозах (возможно из-за антисеротонинового действия). Препарат блокирует гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и функцию АКТГ при синдроме Иценко-Кушинга. Показания. Применяют при аллергических заболеваниях (острой и хронической крапивнице, сывороточной болезни, полинозе, вазомоторном рините, контактном дерматите, нейродермитах, отеке Квинке, при аллергических реакциях на прием лекарств и др.), а также при мигрени, при потере аппетита различной этиологии. В связи с тем, что гистамин и серотонин усиливают секрецию сока поджелудочной железы, ципрогептадин применяют также в комплексной терапии хронического панкреатита. Дозы приема. Препарат назначают внутрь: взрослым по 4 мг (1 таблетка) 3-4 раза в день, детям - в меньших дозах в соответствии с возрастом. В возрасте от 6 мес. до 2 лет назначают с осторожностью в суточной дозе до 0,4 мг/кг; от 2 до 6 лет - до 6 мг в день (по 1/3 таблетки 3 раза в день); от 6 до 14 лет - до 12 мг в день (по 1 таблетке 3 раза в день). Суточные дозы не должны превышать у взрослых 32 мг, у детей 2-6 лет 8 мг, 6-14 лет - 12 мг. Противопоказания. При применении препарата возможны сонливость, сухость во рту, в редких случаях - беспокойство, атаксия, головокружение, тошнота, кожная сыпь. С учетом выраженного седативного эффекта следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам, работа которых связана с напряженной физической и психической деятельностью. Во время лечения препаратом нельзя употреблять спиртные напитки. Препарат противопоказан при беременности, глаукоме, задержке мочи, предрасположенности к отекам. Форма выпуска. Таблетки по 4 мг в упаковке по 20 штук; сироп (для детей) во флаконах по 100 мл (в 1 мл 0,4 мг препарата). Хранение. Список Б. N CH3 Синонимы. Перитол, Adekin, Apetigen, Astonin, Cipractin, Cyprodin, Cyproheptadin hydrochlorid, Istabin, Pariactin, Peritol, Supersan, Vieldrin и др. Фармокологические свойства. Ципрогептадин обладает противогистаминной активностью (блокирует Н1-рецепторы), но вместе с тем является сильным антисеротонитовым веществом (уменьшает спазмогенные и другие эффекты, вызываемые серотонином. Обладает антихолинергической активностью. Он оказывает антиаллергическое __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 35 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3