Спосіб прогнозування стану плода

Спосіб прогнозування стану плода шляхом імуноферментного дослідження крові, котрий відрізняється тим, що в термінах 22-26 тижнів гестації в сироватці крові вагітних визначають рівень антитіл до хоріонічного гонадотропину людини, і при підвищенні рівня Ig М-і (або) Ig G-антитіл в 2 рази і більше відносно норми, прогнозують гіпотрофію і (або) гіпоксію плода. (19) (21) 98010460 (22) 28.01.1998 (24) 16.10.2000 (33) UA (46) 16.10.2000, Бюл. № 5, 2000 р. (72) Запорожан Валерій Миколайович, Рожковська Наталя Миколаївна (73) ОДЕСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ 29189 грами виявлена тенденція до гіперкоагуляції, не притаманна даному терміну гестації. При дослідженні рівня антитіл до хоріонічного гонадотропину виявлено, що рівень Ig М-антитіл дорівнює 0,394 од. опт. щіл, Ig G-антитіл 0,402 од. опт. щіл. (в контролі, відповідно, 0,126 і 0,107 од. опт. щіл.). У вагітної прогнозували несприятливий наслідок для плода. В комплекс лікування були включені антигіпоксанти, реополіглюкін, ессенціале, внутрішньосудинне опромінення крові низькоенергетичним гелій-неоновим лазером, токолітична, метаболітна терапія. В задовільному стані вагітна була виписана. В терміні 3435 тижнів її було госпіталізовано з діагнозом: вагітність ІІІ, 34-35 тижнів. НПГ-гестоз ІІ половини вагітності (нефропатія І). Хронічна плацентарна недостатність, затримка внутрішньоутробного розвитку плоду. Обтяжливий акушерський анамнез. Вагітна отримувала комплексне лікування, стан матері і плоду покращився, але в терміні 37 тижнів у зв'язку з передчасним відшаруванням нормально розташованої плаценти відбулося оперативне пологорозрішення шляхом операції кесарева розтину в нижньому матковому сегменті. Народилась жива незріла дівчинка з пренатальною гіпотрофією І ступеня, масою 2350 г, довжиною 49 см, оцінкою за шкалою Апгар 7 балів (в асфіксії легкого ступеня). В ранньому неонатальному періоді у дитини відмічалось порушення гемоліквородинаміки головного мозку І ступеня, синдром збудження ЦНС. Переведена на 10-ту добу до відділення патології новонароджених дитячої лікарні. Післяпологовий період у матері - без особливостей. Приклад 2. Вагітна К., 23 роки. Діагноз: вагітність І, 23-24 тижні. Анемія вагітних І ступеня. Скарги на втомлюваність, загальну слабість. При об'єктивному дослідженні патології не виявлено. Фетометрично плід відповідає терміну гестації. При лабораторному дослідженні встановлено легкий ступінь анемії (еритроцити - 3,1 Т/л, гемоглобін 98 г/л, лейкоцити - 7,0 Г/л, Т-лімфоцити - 1,1 Г/л, В-лімфоцити - 0,60 г/л). Загальний білок крові 65 г/л, залишковий азот - 14,2 ммоль/л, добова протеінурія - 0,1 г/л. Сироватковий рівень заліза 25,6 мкмоль/л. При дослідженню рівня антитіл до хоріонічного гонадотропіну людини встановлено, що Ig-Mантитіла дорівнюють 0,304 од. опт. щіл., Ig Gантитіла - 0,298 од. опт. щіл. (в контролі до 0,116 од. опт. щіл., тобто нижчий більше, ніж в 2 рази). Спрогнозований несприятливий наслідок для плода (гіпоксія і(або) гіпотрофія). Проведений курс лікування анемії з використанням препаратів заліза, вітамінів груп В, С і Е, метаболічної терапії. В терміні 39-40 тижнів відбулися своєчасні пологи через природні пологові шляхи, народився живий доношений хлопчик масою 2600 г, довжиною 51 см (з пренатальною гіпотрофією І ступеня), з оцінкою за шкалою Апгар 7-8 балів. Ранній неонатальний період у новонародженого ускладнився синдромом збудження ЦНС, кон'югаційною жовтяницею. Максимальна втрата маси тіла становила 7,1%. Виписаний на 8 добу для подальшого спостереження лікарів педіатра і невропатолога. Приклад 3. Вагітна М., 24 роки. Вагітність ІІІ, 25-26 тижнів. Обтяжливий акушерський анамнез (2 мертвонародження). Дані загального і акушер Німеччина) в 0,1 М КББР, вносять по 200 мкл до лунки, інкубують при 20±2°С протягом 1,5 годин. Для розчинення препарату ХГЛБ сироваток крові і кон'югатів використовують ФСБР, який містить 0,5 г/л твину-20 і 0,5% БСА (ФСБР-Т-БСА), реагенти вносять по 100 мкл до лунки, інкубації проводять при 20±2°С на зтрушувачі протягом 1 години. Препарат гормону використовують в концентрації 6000 Міжнародних одиниць на 1 л (МО/л), сироватки - у розчинах 1:100, кон'югати проти Ig М і lg G людини, відповідно, у розчинах 1:100000 і 1:50000. Субстратно-хромогенну суміш, що містить о-фенілендіамін та Н 202, додають до лунок по 100 мкл і інкубують при 20±2°С у темряві протягом 15 хвилин. Оптичну щільність (ОЩ) вимірюють на фотометрі "Multiskan MCC/340" (Labsystems, Фінляндія) при 492 нм. Результат аналізу вважали позитивним, якщо ОЩ зразку сироватки перевищувала суму середньої ОЩ негативних контролів і трьох середньоквадратичних відхилень [3]. Інтерес до антитіл проти ХГЛ та їх ролі у розвитку ускладнень вагітності і патологічного стану плода зумовлений декількома обставинами. Негативний вплив підвищеного рівня анти-ХГЛ-антитіл на фето-плацентарну систему пов'язують з їх прямим впливом на клітини трофобласту [6]. Було показано, що антитіла до ХГЛ мають високу афінність і сприяють нейтралізації біологічної активності гормону in vivo [5]. Деякі автори розглядають анти-ХГЛ-антитіла як можливу аутоімунну причину мимовільних викиднів, невиношування вагітності, дисфункції плаценти [4]. Перший пік секреції ХГЛ і антитіл до нього спостерігається в терміні 1216 тижнів гестації, другий - в 22-26 тижнів [3]. Приклад 1. Вагітна Д., 27 років. Клінічний діагноз: Вагітність ІІІ, 25-26 тижнів. Обтяжливий акушерський анамнез (2 мимовільні викидні перед даною вагітністю). Загроза переривання вагітності. Скарги на періодичний біль унизу живота, загальну слабкість. Кров'яні виділення із статевих шляхів відсутні. Дані об'єктивного обстеження: тіло матки при пальпації в гіпертонусі, висота дна матки над симфізом - 24 см, окружність живота - 91 см. Положення плода поздовжнє, головне передлежання, головка плода над входом в малий таз. Рухи плода відчуває добре. Серцева діяльність плода ритмічна, тони ясні, 154 уд/хв. При вагінальному дослідженні виявлено, що шийка матки довжиною до 3 см, розташована сакрально, цервікальний канал закритий. Головка плода високо над входом в малий таз. Виділення із статевих шляхів слизові. При ультрасонографічному дослідженні виявлено, що фетометрично плід відповідає терміну 25 тижнів вагітності. Плацента розташована по передній стінці матки, товщина її 26 мм, ступінь зрілості за Grannum 0-1, відстань від внутрішнього зіва дорівнює 7 см. Кількість амніотичної рідини є нормальною. Дані лабораторних досліджень: Кількість еритроцитів - 3,6 Т/л, гемоглобін - 116 г/л, лейкоцити 6,8 Г/л, лімфоцити - 20%, паличкоядерні нейтрофіли - 4%, сегментоядерні - 69%, еозинофіли - 3%, моноцити - 4%; Т-лімфоцити - 1,2 Г/л, В-лімфоцити - 0,72 Г/л. Загальний білок крові - 68 г/л, сечовина 3,3 ммоль/л, загальний аналіз сечі - без патології, добова протеінурія - 0,03 г/л. За даними коагуло 2 29189 ського обстеження - без патології, при лабораторному дослідженні виявлено легкий ступінь анемії. Рівень анти-ХГЛ-антитіл класу Ig-M дорівнював 0,148 од. опт. щіл., класу Ig G- 0,126 од. опт. щіл. (в контролі до 0,121 од. опт. щіл.). Спрогнозований сприятливий наслідок для плода. Проведений курс антианемічної терапії, вітамінотерапії. У терміні 39-40 тижнів народився живий доношений хлопчик масою 3500 г, довжиною 53 см, без асфіксії (оцінка за шкалою Апгар - 8-9 балів). Післяпологовий і ранній неонатальний періоди - без особливостей. Мати виписана з дитиною на 5 добу після пологів. Дані стосовно чутливості, специфічності і прогностичної точності порівнюваних методів представлені в таблиці. Таким чином, спосіб, що пропонується, дозволяє з більшим ступенем точності прогнозувати несприятливий наслідок для плода, тобто його гіпоксію і (або) гіпотрофію. Джерела інформації: 1. А. с. СССР № 1068104 по заявке № 3568575/2813 от 23.11.1988. 2. А. c. СССР № 1407483 по заявке № 3832870/2814 от 12.11.1090. 3. Аутоантитела к хорионическому гонадотропину человека при привычном невынашивании беременности / Пономарева И.В., Сухих Г.Т., Никитин Э.Б. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1996. - № 4. - С. 450-453. 4. Аутоиммунные состояния в клинике невынашивания беременности: антифосфолипидный синдром, аутоиммунизация к т. н. антителам к хорионическому гонадотропину (клиническая лекция) / Сидельникова В.М., Кирющенков П.А, Кидралиева А.С. и др. - М.: Б.И., 1996. - 24 с. 5. Неага J.P., Gidley-Barid А.А., Hodges J.K. et al. // J. Reprod. Fertil. - 1988. - Vol. 36. - P. 49-58. 6. Tulpala M., Alphtan H., Stenman U.-H., Ylikorkala O. // Fertil. Steril. - 1992. - Vol. 58. - P. 946-949. Таблиця Чутливість, специфічність і прогностична точність порівнюваних методів Метод прогнозування Метод, що пропонується (n=59) Прототип (n=34) Чутливість, % Специфічність, % Прогностична точність, % 91,5* 91,7** 91,5** 69,6 63,6 67,6 *Вірогідність різниці Р