Гіпоглікемічний засіб у формі ректальних супозиторіїв

Гіпоглікемічний засіб у формі ректальних супозиторіїв, що містить діючу речовину та допоміжну речовину, який відрізняється тим, що як діючу речовину застосовують гліфазин, а як допоміжну речовину - сплав поліетиленоксидів 1500 та 400, при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: гліфазин поліетиленоксиди 1500 та 400 U (13) 29740 (11) бігуаніди [Хим.-фарм. журнал, т. 12, Ш 8, 1978, с 13-20; Труды Горьковского мед. института, вып. 55, 1974, с. 82-90]. Але кожному з вказаних класів антидіабетичних засобів притаманні певні недоліки, що проявляються в першу чергу в таких побічних явищах, як слабість, головний біль, сонливість, нудота, алергічні реакції, а в запущених випадках - втрата свідомості, судороги, ослаблення серцевої діяльності. Відомий лікарський засіб нікотинамід [Nicotinamide may extend remission phase in insulindepedent diabetes/Ph. Vague, B.Vialettes, V.Lassman-Vague et al. // Lancet. - Vol. 1., 1981, p. 619 – 620], який має ефективну антидіабетогенну дію і застосовується для індукції ремісії цукрового діабету. Внаслідок вузької фармакологічної дії засіб звичайно використовується у комплексній терапії цукрового діабету у сполученні з іншими засобами. До того ж, при тривалому використанні нікотинаміду проявляється його коканцерогенний ефект. Крім вказаних антидіабетичних засобів у вітчизняній та зарубіжній медичній практиці активно досліджується можливість використання для лікування діабету засобів, що отримані з рослин, яким властива м'якість дії і практична відсутність побічних явищ. Лікарські рослини широко використовуються для лікування цукрового діабету. Вони здатні забезпечити зниження цукру в UA Корисна модель відноситься до медицини і фармації, а точніше до створення нового лікарського гіпоглікемичного засобу тривалої дії і може бути використана для лікування інсулінозалежного діабету середньої важкості. Цукровий діабет є дуже розповсюдженою хворобою, яка характеризується тенденцією до безперервного зросту, розвитком численних ускладнень, ранньою інвалідізацією та високою смертністю. Цукровий діабет (diabetes mellitus) хронічне ендокринно-обмінне захворювання, обумовлене абсолютною або відносною недостатністю інсуліну (гормону, що виробляється бета-клітинами підшлункової залози), яке розвивається в результаті дії різних екзогенноендогенних чинників. Частіше діабет розвивається на тлі генетичної схильності та характеризується порушенням процесів утилізації глюкози у вигляді некомпенсованої гіперглікемії, що приводить до системних структурно-метаболічних порушень. Центральне місце у патогенезі цукрового діабету належить органічному або функціональному ураженню бета-клітин панкреатичних островків підшлункової залози, що призводить до недостатності синтезу інсуліну. Проблема створення засобів з широким спектром фармакологічної дії для лікування цукрового діабету актуальна для сучасної медицини. В цей час існують три класи антидіабетичних засобів - гормон інсуліну, сульфаніламіди та 0,0 1,2 (19) (21) u200710734 (22) 28.09.2007 (24) 25.01.2008 (72) КУЦАНЯН АКОП СУРІКОВИЧ, UA, КОВАЛЬОВ СЕРГІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, UA, СИТНІК ОЛЕКСІЙ ГРИГОРОВИЧ, UA, ДМИТРІЄВСЬКИЙ ДМИТРО ІВАНОВИЧ, UA, КОВАЛЬОВ ВОЛОДИМИР МИКОЛАЙОВИЧ, UA (73) КУЦАНЯН АКОП СУРІКОВИЧ, UA, КОВАЛЬОВ СЕРГІЙ ВОЛОДИМИРОВИЧ, UA, СИТНІК ОЛЕКСІЙ ГРИГОРОВИЧ, UA, ДМИТРІЄВСЬКИЙ 3 29740 4 крові, сприяють нормалізації обміну речовин, основных біологічних речовин, що входять до попереджують тяжкі ускладнення. складу субстанції, а саме флавоноїди, Відомий рослинний засіб лікування діабету з амінокислоти, феноли. Було встановлено, що розторопши [UA, №29567]. Розторопша допомагає група фловоноїдів проявляє найбільш високу знижувати рівень цукру в крові. гіпоглікемічну активність. Амінокислоти також Одним з найбільш відомих рослинних засобів володіють специфічною активністю. Фенольні лікування діабету є, наприклад женьшень з'єднання збільшують кількість Са2+ у крові, таким [Материалы изучения женьшеня и лимонника, Л., чином сприяють регенерації b-клітин. т. 3, 1958, с. 88-92]. Женьшень підсилює дію Для гліфазину властива інсуліну, сприяє толерантності організму до мембраностабілізуюча дія, вплив на якісний склад вуглеводів і дозволяє зменшувати дозу інсуліну, а клітинних мембран, за рахунок чого виникає також кількість його ін'єкцій. збільшення в них вільних жирних кислот і Відомо й багато інших засобів, які отримують з фосфоліпідів та зменшення кількості тригліцеридів рослин і які мають гіпоглікемічну активність. Це і холестеролестерів. препарати з жолудів дуба, козлятник або галега Експериментальні дослідження показали, що лікарняна, листя волоського горіха та деякі інші. рослинний комплекс є препарат для лікування Найближчим до заявленого засобу за інсулінозалежного діабету середньої важкості, при основною фармакологічною дією є сульфамідний тривалому застосуванні не впливає на показники препарат глібенкламід [Машковский М.Д. периферичної крові, сердцево-судинної системи, Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1984. функціональної активності печінки та нирок, не Т.1. - с 560.], який має виражену цукрознижуючу має алергізуючої та мутагенної дії, не проявляє активність і призначений для лікування цукрового тератогену та ембріотоксичну активність. Крім діабету II типу. Подібно іншим протидіабетичним того, гліфазин є активним імуномодулятором, похідним сульфонілсечовини він є стимулятором відноситься до речовин антиоксидантної дії і має бетаклітин підшлункової залози (клітин, що протекторну активність. виробляють інсулін). Субстанція гліфазину високогігроскопічна і Проте відомий препарат має може бути використана тількі в лікарській формі, вузькоспрямовану фармакологічну дію, а при його що захищає її від впливу кисня повітря. Автори довготривалому введенні проявляється визначили, що найбільш прийнятна по формі та діабетогенний (пошкоджуючий бета-клітини) способу застосування лікарська форма гліфазину ефект. Поряд з гіпоглікемічним (знижуючим рівень супозиторії. цукру у крові) ефектом, глібенкламид знижує Гіпоглікемічний засіб у формі ректальних рівень холестерину у крові та знижує тромбогенні супозиторіїв дозволить виключити ін'єкційне властивості крові. застосування препарату, забезпечити спрощення Виникла задача розширення асортименту застосування та зберігання лікувального засобу, антидіабетичних засобів рослинного походження, виключити ускладнення, які виникають при які мають необхідний комплекс властивостей, що застосуванні ін'єкційної форми, розширити визначають їх високу лікувальну активність. арсенал гіпоглікемічних засобів тривалої дії, В основу корисної моделі поставлено уникнути необхідності дотримання суворого завдання створення нового гіпоглікемічного засобу температурного режиму' та правил асептики та у формі ректальних супозиторіїв для лікування антисептики, запропонувати хворим з інсулінозалежного цукрового діабету, в якому інсулінозалежними станами якісно новий стиль шляхом створення оригінальної композиції з життя. діючої речовини та допоміжних речовин Терапевтичну дозу діючої речовини у складі досягається оптимальне поєднання технологічних засобу визначено експериментальним шляхом у властивостей лікарської форми з вираженим дослідах на тваринах. гіпоглікемічним ефектом і низькою токсичністю Якісний і кількісний вміст допоміжних речовин засобу. Засіб характеризується вираженою засобу визначено експериментальним шляхом, їх імунокоригуючою дією та сприяє регенерації bсукупність обумовлює як фізико-хімічні клітин підшлункової залози. (технологічні) показники лікарської форми Поставлена задача вирішується таким чином, (супозиторіїв) так і ступінь фармакологічної що гіпоглікемічний засіб у формі ректальних активності засобу, при цьому забезпечується супозиторіїв, який проявляє цукрознижуючу, стійкість лікарської форми як фармацевтичної антидіабетогенну дію, містить як діючу речовину композиції. гліфазин, а як допоміжні речовини сплав Варіанти складів засобу наведені у таблиці 1. поліетиленоксиду-1500 та поліетиленоксиду-400, Засіб за варіантом 2 оптимальний за фізикопри співвідношенні мас. %: хімічними показниками і має ефективну Гліфазин 0,025-0,150 фармакологічну дію. Поліетиленоксиди 1500 та 400 1,2-4,0 Кількісний вміст компонентів допоміжних Діюча речовина гліфазин - це субстанція, щоречовин за варіантами 1, 3 не відповідає отримана з трави квасолі звичайної та золотистої заявленим параметрам. Одержані за цими [А.С.№10814, 1983 г.] проявляє виражений варіантами супозиторії мають відхилення від технологічних і фармакологічних вимог. bгіпоглікемічний ефект та сприяє регенерації Приклад 1. клітин підшлункової залози. Вивчення цукрознижуючої гліфазину почалось з вивчення активності активності 5 29740 6 Гіпоглікемічну дію супозитроіїв з гліфазином вивчали в експерименті на інтактних і діабетичних щурах. Для моделювання інсулінозалежного діабету Варіанти складів супозиторіїв використовували внутрішньочеревинне введення водного розчину аллоксана, як хімічного Варіант 1 В діабетогена, у дозі 150 мг/кг маси тіла тварин, для Компоненти руйнування плазматичних мембран бета-клітин з г посліуючимзниженням секреції інсуліну в Гліфазин 0,025 підшлункової залози. Сплав поліетиленоксидів 1500 та 400 1,2 Препаратом зрівняння для гліфазину був хлорпропамід в терапевтичних дозах, що встановлені фармакопеєю. Всього з інтактними тваринами було посталено 6 серій дослідів на 36 білих щурах. Група n Вихідні дані через 15 хв. через 30 хв. через 60 хв. Кожна група по 6 тварин. Перша була інтактним тварин контролем, 2-а, 3-я, 4-а та 5-а групи отримували Інтактні 6 4,7+2,9 4,68+3,7 4,56+0,42 4,61+0,43 відповідно по 5,0, 7,0, 10,0 та 15,0мг/кг гліфазину в тварини супозиторіях, 6-та група отримувала Доза хлорпропамід. Аналіз наведених; даних свідчить, % 100 -0,4 -3,0 -2,0 гліфазину що в групі інтактних тварин з уведенням різних доз 6 4,15+0,29 4,02+0,3 4,47+0,22 3,92+0,22 5 мг/кг гліфазину (5,0 і 15,0мг/кг), у всіх випадках, крім Доза групи інтактного контролю був гіпоглікемічний % 100 -3,1 +7,7 -5,5 гліфазину ефект, що залежав від кількості речовини, що 6 4,12+0,26 3,95+0,27 3,85+0,31 3,45+0,42 7,5 мг/кг вводили. Одержані результати наведені в таблиці Доза % 100 -4,1 -6,6 16,3 2. гліфазину Приклад 2. . 6 4,08+0,12 3,7+0,13 4,24+0,39 3,97+0,38 10,0 мг/кг Оцінку специфічної гіпоглікемічної активності Доза % 100 -9,3 +4,0 +2,7 гліфазину проводили і на тваринах з гліфазину аллоксановим діабетом. Супозиторії з гліфазином 6 4,45+0,39 3,88+0,55 3,82+0,47 3,13+0,14 15,0 мг/кг у дозі 15 мг/кг при алокановому діабеті вивляли Хлорпамід % 100 -12,8 -14,0 -30,0 виражену цукрознижуючу активність(таблиця 3). per os На протязі усього періоду дослідів 4,30+0,30 3,96+0,54 3,87+0,09 ,3,27+0,20 6 підраховували процент загибелі тварин. Крім того були проведені дослідження на % 100 -7,6 -10,1 ' -24,0 вплив препарату, що вивчається, на організм тварин у відповідь на вуглеводне навантаження. Виявилось, що і в цьому випадку підвищується здатність тварин до зменшення гіперглікемії. Термін дослідження після введення гліфазин На думку авторів, здатність гліфазину знижувати рівень цукру в крові пояснюється, в Умови Вихідні 1 2 3 4 5 першу чергу, його властивостями регулювати експерименту дані обмін речовин і нормалізувати енергетичні Інтактний 3,20+ 3,20+ 3,3+ 3,20+ 3,20+ 3,1+ процеси в тканинах на клітинному рівні. контроль n=1 -0,15 -0,15 -0,13 -0,15 -0,13 -0,17 Автори на підставі аналізу діючих речовин Алоксановий діабет 12,7+ 13,3+ 12,7+ 13,2+ 14,3+ 13,6+ гліфазину вважають, що механізм його n=10 -1,28 -1,03 -1,7 -1,21 -1,37 -1,4 цукрознижуючої дії полягає в наступному: Алоксановий - діючі активні речовини гліфазину збагачують діабет+супозиторії 12,9+ 12,4+ 10,8+ 10,7+ 10,6+ 9,1+ організм лужними радикалами, а в слаболужному з гліфазином 15 -0,78 -0,51 -0,48 -0,37 -0,48 -0,63 розчині в присутності гідроксиду кальцію глюкоза мг/кг n=10 здатна спонтанно перетворюватись у фруктозу і % зниження 100,0 -4,0 -16,3 -17,1 -17,9 -29,5 манозу, для засвоювання яких не потрібен інсулін; компоненти гліфазину підсилюють оновлюючу здатність бета-клітин підшлункової залози, що виробляє інсулін, або іншими словами дія обумовлена регенерацією інсулін виробляючих клітин підшлункової залози; - і, нарешті, гліфазин має здатність регулювати імунітет, що гальмує розвиток цукрового діабету. Для приготування супозиторіїв діючі речовини змішують добре відомим способом з прийнятною основою, такою, як сплав поліетиленоксидів. Всі наведені вище докази дозволяють рекомендувати супозиторії з гліфазином до медичного застосування.