Спосіб лікування системного аутоімунного захворювання

Спосіб лікування системного аутоімунного захворювання, шляхом введення азатіоприна, відмінний тим, що одночасно з азатіоприном вводиться аллопуринол, а азатіоприну вводиться в два рази менше від терапевтично ефективної дози. (19) (21) 98052422 (22) 12.05.1998 (24) 15.11.2000 (33) UA (46) 15.11.2000, Бюл. № 6, 2000 р. (72) Ніколенко Юрій Іванович, Синяченко Олег Володимирович, Ніколенко Віктор Юрійович, Анан'єва Майя Миколаївна, Дубяга Володимир Володимирович 30460 лює фагоцитарну активність нейтрофілів до показників інтактних тварин, а НСТ-тест нейтрофілів крові - значно вище, ніж у інтактних тварин. З врахуванням суттєвих порушень пуринового обміну у щурів з аутоімунною моделлю провели визначення впливу ліків, які використовували для лікування хворих тварин, на показники пуринового обміну. Результати вивчення показників пуринового обміну в процесі лікування у щурів наведені в табл. 5. З наведених в табл. 5 даних видно, що найбільш суттєвий вплив на пуриновий обмін справляє азатіоприн і аллопурінол, та їх сполучення. При сполученні аллопуринолу з азатіоприном відбувається нормалізація всіх вивчених показників, в тому числі циклічних нуклеотидів, активності КО і вмісту ПОЛ, ДНК і МК в крові. Знижується, очевидно, також і синтез de novo пуринів, бо в цій групі тварин підвищена до норми концентрація амінокислот попередників пуринів. У визначеній ступені механізм впливу на імунну систему через механізм циклічних нуклеотидів неможливо виключити і у азатіоприна. Таким чином, в процесі лікування тварин з аутоімунною моделлю при використанні різних імунокоригуючих препаратів виявлено суттєву різницю в їхньому впливу на показники імунної реактивності і пуринового обміну і, особливо, в їх спільному коригуванні. Найбільш суттєвий вплив на пуриновий обмін справляє азатіоприн і аллопуринол, а на імунні показники і, паралельно, на пуриновий обмін сполучення азатіоприна з аллопуринолом. Таким чином, під час вибору методів лікування аутоімунних захворювань при їх комплексному лікуванні треба враховувати вплив препаратів не тільки на показники імунітету, але і на пуриновий обмін. Нормалізація пуринового обміну може приводити до більш стабільних результатів, меншим ускладненням терапії і більш довгій ремісії. Джерела інформації: 1. Клиническая иммунология и аллергология. Т. 3 / Под ред. Л. Ейегера. - М.: Медицина, 1990. С. 482-487. Таблиця 1 Зміни титрів аутоантитіл до аутоантигенів у щурів з аутоімунною моделлю в процесі лікування Групи тварин І ІІ ІІІ ІV К V інт. н-ДНК 2,3±0,15* 3,4±0,16 1,8±0,25* 3,6±0,13 0,8±0,051 Титри антитіл до антигенів (In тімус нирка 2,1±0,22* 2,7±0,34* 2,7±0,19 3,0±0,25 1,5±0,21* 2,2±0,26* 2,8±0,15 3,4±0,22 0,96±0,06 0,81±0,04 X±Sx) селезінка 2,3±0,23* 3,2±0,26 1,7±0,15* 3,6±0,28 1,12±0,19 головний мозок 2,0±0,2* 2,3±0,3 1,6±0,2* 3,0±0,3 0,78±0,05 * - різниці поміж показниками піддослідної і контрольної груп статистично вірогідні. Таблиця 2 Зміни показників ПРМ до аутоантигенів у щурів з аутоімунною моделлю в процесі лікування Групи тварин І ІІ ІІІ ІV К V інт н-ДНК 68,2±2,4* 40,4±3,1 80,2±1,1* 36,5±2,8 98,2±1,2 тімус 65,3±2,3* 50,0±4,1 85,3±2,3* 42,4±3,1 96,1±2,1 ПРМ до антигенів (%) нирка 62,4±3,4* 43,3±3,2 76,1±3,1* 38,6±3,4 99,3±2,2 селезінка 70,3±2,5* 64,4±4,1* 82,3±3,3* 52,1±3,1 97,2±2,4 головний мозок 64,2±3,3* 51,0±3,5 81,7±3,1* 54,2±3,2* 98,1±2,5 * - різниця поміж показниками піддослідної і контрольної груп статистично вірогідна Таблиця 3 Зміни показників фагоцитозу перітонеальних макрофагів у щурів з аутоімунною моделлю в процесі лікування (X±Sx) Групи тварин I II III Показники фагоцитозу ( макрофаги) Стафілокок НСТ-тест ФА ФЧ ФПК ИА 38,4±1,8* 4,5±0,3 30,4±1,6* 0,55±0,08* 21,6±1,4 4,8±0,2 27,1±2,3 0,48±0,06* 32,8±1,4* 5,1±0,3* 29,5±1,5* 0,58±0,04* 2 30460 Продовження табл. 3 Показники фагоцитозу ( макрофаги) Стафілокок НСТ-тест ФА ФЧ ФПК ИА 20,5±1,5 4,2±0,3 16,3±1,3 0,31±0,05 29,5±2,7 4,6±0,3 25,9±2,7 0,61±0,082 Групи тварин IV К V інт. * - різниця поміж показниками піддослідної і контрольної груп статистично вірогідна Таблиця 4 Зміни показників фагоцитозу нейтрофілів крові у щурів з аутоімунною моделлю в процесі лікування (X±Sx) Показники фагоцитозу ( нейтрофіли) Стафілокок НСТ-тест ФА ФЧ ФПК ІА 35,6±2,1* 6,3±0,5* 35,6±1,2* 0,13±0,025* 16,3±1,1 3,6±0,1 11,7±1,2* 0,16±0,02* 38,4±2,1* 8,5±0,6* 20,4±1,1* 0,18±0,015* 15,2±1,2 3,2±0,2 2,3±0,2 0,03±0,005 40,1±3,3 9,8±0,9 10,8±1,7 0,14±0,017 Групи тварин I II III IV К V інт * - різниця поміж показниками піддослідної і контрольної груп статистично вірогідна Таблиця 5 Зміни показників пуринового обміну у щурів з аутоімунною моделлю в процесі лікування (X±Sx) Гліцин мкмоль/л Глутамін мкмоль/л 66,2±4,1* 83,4±4,4 60,1±3,4* 90,5±8,2 25,6±3,2* 23,1±1,1* 19,7±1,8* 36,1±3,8 18,2±1,1* 40,2±3,1 16,2±2,3* 46,5± 4,5 60,2±2,3 86,2±4,1* 82,1±3,3* 44,2±6,3 25,3±1,4 28,3±2,3* 32,6±2,4* 18,4±3,1 62,3±3,1 6,4±0,8* 80,2±3,4* 2,8±0,5* 90,2±4,1* 2,3±0,4* 50,5±5,2 10,2±1,1 8,6±0,6* 6,3±0,8* 5,2±0,8* 12,3±1,1 98,8±9,7 47,7±11,6 16,1± 1,7 9,1±1,0 92,0±8,1 30,0±3,298,3±6,2 4,2±0,3 2,1±0,2 * - різниця поміж показниками піддослідної і контрольної груп статистично вірогідна __________________________________________________________ ДП "Український інститут промислової власності" (Укрпатент) Україна, 01133, Київ-133, бульв. Лесі Українки, 26 (044) 295-81-42, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2002 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид. арк. Тираж 35 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ, 03680, Київ-39 МСП, вул. Горького, 180. (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 3 ПОЛ ед/мл цГМФ (пкмоль/мл) КО мкмоль/л цАМФ (пкмоль/мл) 128,3±3,1* 80,3±4,3* 86,2±4,3* 145,2±6,3 Асп.к-та мкмоль/л ДНК (мкг/мл) (пкмоль/мл) I II III IV к V інт. МК (мкмоль/л) Групи тварин Показники пуринового обміну