Спосіб лікування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців

Спосіб лікування гіпоталамічного синдрому пубертатного періоду у хлопців шляхом використання лікарських препаратів, який відрізняє ться тим, що хворим, у яких рівень добової екскреції мелатоніну нижче сезонної вікової норми, призначають метіонін за схемою: 34 рази на день перед їжею для дітей до 1 року 0,1 г, до 2-х років - 0,2 г, від 3-х до 4-х років - 0,25 г, від 5-ти до 6-ти років - 0,3 г, від 7-ми років - 0,5 г, курс лікування 10-30 діб. (19) (21) u200706626 (22) 13.06.2007 (24) 11.03.2008 (72) ПЛЕХОВА ОЛЕН А ІГОРІВН А, UA, ТУРЧИНА СВІТЛАН А ІГОРІВН А, U A, ХИЖНЯК ОКСАНА ОЛЕГІВНА, U A (73) ІНСТИТУТ ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я ДІТЕЙ ТА ПІДЛІТКІВ АКАДЕМІЇ МЕДИЧНИХ Н АУК УКРАЇНИ, UA (56) 3 30616 Спосіб здійснюють таким чином: хлопчикампідліткам (13-16 років), у яких рівень добової екскреції мелатоніна був нижче сезонної вікової норми, призначають лікарський препарат метіонін, який відноситься до класу незамінних амінокислот за схемою: 3-4 рази на день для дітей до 1 року 0,1гр., до 2-х років - 0,2гр., від 3-х до 4-х років 0,25гр., від 5-ти до 6-ти років - 0,3гр., від 7-ми років - по 0,5гр. Приймають перед їжею за півгодини, курс лікування: 10-30 діб, дітям - в таблетках, а також у суміші з сиропом, киселем і т.д. Метіонін призначають для лікування і попередження захворювань і токсичних уражень печінки, а також при хронічному алкоголізмі, цукровому діабеті. Метіонін призначають для лікування дистрофії, атеросклерозу, для підвищення рівня фосфоліпідів. Даних про використання метіоніну з метою регуляції мелатонінпродукуючої активності у дітей та підлітків у на уковій літературі не виявлено. Приклад 1 Хворий К., 15 років (історія хвороби №11587), був госпіталізований в ендокринологічне відділення. При надходженні в клініку пред'являв скарги на надлишкову вагу, періодичні головні болі, кардіалгії колючого характеру. Підвищення AT до 140/90мм.рт.ст. Із анамнезу хвороби: виражена прибавка ваги з 12 років, коли з'явились яскраво-рожеві смуги розтягнення, головні болі. У ендокринолога раніше не спостерігався, знаходився на диспансерному обліку у невропатолога з приводу резидуальної енцефалопатії, лікворогіпертензивного синдрому. Із анамнезу життя: дитина від нормальної вагітності, нормальних фізіологічних пологів (вага при народженні 3300г., довжина тіла - 52см.). в анамнезі часті ангіни. Спадковість обтяжена щодо цукрового діабету, тип II (по лінії матері), ожиріння і гіпертонічної хвороби (по лінії матері і батька). Об'єктивно: підліток високого зросту, підвищеного харчування. Підшкірно жировий шар розподілений за абдомінальним типом (зріст 176см., вага 84кг., ОТ - 109см., ОБ - 103см., ОТ/ОБ=1,05, ІМТ - 29). Шкірні покрови з багаточисельними поліморфними смугами розтягнення на стегнах, сідницях, бокових поверхнях живота. Щитовидна залоза дифузна, не збільшена. Тони серця ритмічні, приглушені. На основі серця вислуховується систолічний шум. Границі серця - в межах вікової норми. AT до 140/90мм.рт.ст. при аускультації в легенях вислуховується везикулярне дихання. Живіт м'який, безболісний при пальпації. Паренхіматозні органи не збільшені. Статевий розвиток відповідає паспортному віку. F2 A3P4G 5, testis - 15sm, penis 7sm. IM (індекс маскулінізації) - 8,0. За результатами лабораторних досліджень: Кл. аналіз крові: Нb - 142г/л, ер - 4,8×1012/л, цп - 0,90, тромбоцити - 191×109/л, Le - 6,15×109/л, е 5%, п - 4%, сс - 65%, л - 21%, м - 7%, ЩОЕ - 2мм/г. Кл. Аналіз сечі: питома вага - 1022, рН - 4,5, колір - жовтий, цукру і ацетону немає, білок не знайдено, лейкоцитів - 0 - 1 в п/зр, клітини 4 плаского епітелію - помірна кількість, перехідного 0 - 1 в п/зр. Глікемічний профіль: 4,5 - 3,6 - 3,5 - 4,5ммоль/л. Рівень гормонів в сироватці крові: СТГ 31,7нг/мл, ПРЛ - 1,9нг/мл, ЛГ - 0,7мМЕ/мл, ФСГ 3,2мМЕ/мл, ТТГ - 6,2мМЕ/мл, Т3 - 2,4нмоль/л, Т4 112нмоль/мл, Тс - 19,9нмоль/л, Е2 - 0,2нмоль/л, Тс/Е2 - 49,5, кортизол - 580нмоль/л, лептин 51,7нг/мл. Ліпідний спектр крові: загальний холестерин 6,2ммоль/л, (3,8±0,15ммоль/л), ХС ЛПВП 0,91ммоль/л (1,32±0,05ммоль/л), тригліцеріди 2,0ммоль/л (0,73±0,08ммоль/л). Індекс атерогенності - 3,1 (1,98±0,14). Добова екскреція мелатоніну: 8 - 20г (день) 19,7нмоль/доб., 20 - 8г (ніч) - 11,3нмоль/доб. - 31,0нмоль/доб., що нижче сезонної вікової норми (86,7±12,5). ЕКГ: ЧСС - 75/хв. Ритм синусовий. Вертикальна позиція серця за Вільсоном. Ознаки помірного порушення процесів реполяризації міокарду. РЕГ: Уповільнення кровотоку вертебробазилярної системи. Асиметрія кровонаповнення головного мозку (s>d). ЕЕГ: На фоновій ЕЕГ άритм зниженої амплітуди, перемежований з н/а bритмом. Реакція на світло адекватна. Зональні розходження згладжені. Дані ЕЕГ можуть вказувати на помірні дифузні зміни активності головного мозку. ЕхоЕС: М-ЕХО не зміщено. Ширина 3-го шлуночка дорівнює 5мм. Оглянутий: окулістом, отоларингологом, педіатром, психоневрологом, генетиком, фізіотерапевтом. На основі даних анамнезу, результатів клінічного та лабораторно-інструментального обстеження поставлений діагноз: гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, типова форма. Нейроендокринне ожиріння IIст. Симптом артеріальної гіпертензії. Функціональна (метаболічна) кардіопатія. Ангіопатія сітківки. Лікворна гіпертензія. З метою оптимізації мелатонінпродукуючої активності був використаний препарат, який містить амінокислоту метіонін, що є джерелом метильних груп в реакції О-метилювання і стимулює активність серотонінNацетилтрансферази, що забезпечує перетворення серотоніну в N-ацетилсеротонин - попередник мелатоніну. Препарат призначався на протязі 21 дня в віковій дозировці на фоні базової терапії. Контрольне обстеження після закінчення лікування: (Зріст - 176см., вага - 81кг., ОТ - 107см., ОБ - 101см., ОТ/ОБ - 1,03, ІМТ - 27, АТ 120/75мм.рт.ст.). Ліпідний спектр крові: загальний холестерин 3,5ммоль/л, (3,8±0,15ммоль/л), ХС ЛПВП 1,34ммоль/л (1,32±0,05ммоль/л), тригліцеріди 0,7ммоль/л (0,73±0,08ммоль/л). Індекс атерогенності - 1,61 (1,98±0,14). Добова екскреція мелатоніну: 8 - 20г (день) 45,9нмоль/доб., 5 30616 20 - 8г (ніч) - 23,1нмоль/доб. - 69,0нмоль/доб., що нижче сезонної вікової норми (86,7±12,5). Приклад 2 Хворий С., 16 років (історія хвороби №1054), знаходився в ендокринологічному відділенні ІОЗДП. При надходженні в клініку пред'являв скарги на надлишкову вагу, періодичні головні болі, дзенькіт в вуха х. Підвищення AT до 160/90мм.рт.ст. Із анамнезу хвороби: виражена прибавка ваги з 7 років, підвищений апетит. Після перенесеного в віці 12 років ЗЧМТ появились скарги на головні болі, які супроводжувались нудотою, блювотою. У ендокринолога раніше не спостерігався. Знаходиться на диспансерному обліку у невропатолога з діагнозом: наслідки перенесеної ЗЧМТ, лікворогіпертензивний синдром (травматичного ґенезу). Із анамнезу життя: Дитина від нормальної вагітності, термінових, нормальних фізіологічних пологів (вага при народженні 3500г., довжина тіла - 52см.). В анамнезі часті простудні захворювання, ангіни. Спадковість обтяжена щодо ожиріння і гіпертонічної хвороби (по лінії матері і батька). Об'єктивно: підліток високого зросту, підвищеного харчування. Підшкірно-жировий шар розподілений за абдомінальним типом (зріст 177см., вага 111кг., ОТ - 113см., ОБ - 110см., ОТ/ОБ=1,03, IMT - 36,2). Шкірні покрови з багаточисельними поліморфними смугами розтягнення на стегнах, сідницях. Щитовидна залоза дифузна, не збільшена. Тони серця ритмічні, приглушені. В проекції великих сосудів серця вислуховується систолічний шум. Границі серця - в межах вікової норми. AT до 150/80мм.рт.ст. При аускультації в легенях вислуховується везикулярне дихання. Живіт м'який, безболісний при пальпації. Паренхіматозні органи не збільшені. Фізіологічні відправлення в нормі. Статевий розвиток відповідає паспортному віку. F 2 A4P 4G5 , testis - 15sm, penis - 6sm. ІМ (індекс маскулінізації) - 6,8. За результатами обстеження: Кл. аналіз крові: Нb - 144г/л, ер - 4,5×1012/л, цп - 0,91, тромбоцити - 198×109/л, Le - 5,35×109/л, е 4%, п - 2%, сс - 56%, л - 31%, м - 6%, ЩОЕ - 4мм/г. Глікемічний профіль: 4,5 - 3,6 - 3,5 - 4,5ммоль/л. Рівень гормонів в сироватці крові: СТГ 20,1нг/мл, ПРЛ - 5,8нг/мл, ЛГ - 3,03мМЕ/мл, ФСГ 5,31мМЕ/мл, ТТГ - 2,8мМЕ/мл, Т3 - 2,1нмоль/л, Т4 - 146нмоль/мл, Тс - 12,5нмоль/л, Е2 - 0,2нмоль/л, Тс/Е2 - 125, кортизол - 412нмоль/л, лептин 37,7нг/мл. Ліпідний спектр крові: загальний холестерин 5,3ммоль/л, (3,8±0,15ммоль/л), ХС ЛПВП 1,09ммоль/л (1,32±0,05ммоль/л), тригліцеріди 0,47ммоль/л (0,73±0,08ммоль/л). Індекс атерогенності - 3,86 (1,98±0,14). Добова екскреція мелатоніну: 8 - 20г (день) 12,9нмоль/доб., 20 - 8г (ніч) - 12,5нмоль/доб. - 25,4нмоль/доб., що нижче сезонної вікової норми (65,5±10,9). Кл. аналіз сечі: питома вага - 1020, рН - 5,5, колір - жовтий, цукру і ацетону немає, білок не 6 знайдено, лейкоцитів - 0 - 1 в п/зр, клітини плаского епітелію - помірна кількість, перехідного 0 - 1 в п/зр. ЕКГ: ЧСС - 66/хв. Синусова аритмія. Вертикальна позиція серця по Вільсону. Признаки помірного порушення процесів реполярізації міокарду. ЕхоКС: 2 АХ в медіальному відділі лівого шлуночка. Помірна дилатація кореня аорти, лівого передсердя, порожнини правого шлуночка. УЗД щитовидної залози: Ехостр уктура однорідна. Кист, вузлів немає. Ехогенність в нормі. V пр. долі - 6,28см 3, V лів. долі - 7,16см 3, V загальн. - 13,44см 3, (N - 10,91см±3,48см 3). РЕГ: Венозний відтік утр уднений, артеріальний тонус, периферичний опір підвищено. Судинний тонус нестійкий. Рівень кровонаповнення знижений. ЕхоЕС: М-ЕХО не зміщено. Ширина 3-го шлуночка дорівнює 5мм. Оглянутий: окулістом, отоларингологом, педіатром, психоневрологом, генетиком, фізіотерапевтом. На основі даних анамнезу, результатів клінічного та лабораторно-інструментального обстеження поставлений діагноз: гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, типова форма. Нейроендокринне ожиріння II ст. Лікворна гіпертензія (травматичного генезу). Диспластична кардіопатія. С-м артеріальної гіпертензії. Ангіопатія сітківки. З метою оптимізації мелатонінпродукующою активністю використався препарат, який містив амінокислоту метіонін, яка є джерелом метальних груп в реакції О-метилювання і стимулює активність серотонін-N-ацетилтрансферази, що забезпечує претворения серотоніну в Nацетилсеротонин - попередник мелатоніну. Препарат назначався на протязі 21 дня в віковій дозировці на фоні базової терапії. Контрольне обстеження після закінчення лікування: (Зріст - 177см., вага - 108кг., ОТ 110см., ОБ - 109см., ОТ/ОБ - 0,9 ІМТ - 34,2. АТ 125/80мм.рт.ст.). Ліпідний спектр крові: загальний холестерин 2,9ммоль/л, (3,8±0,15ммоль/л), ХС ЛПВП 1,03ммоль/л (1,32±0,05ммоль/л), тригліцеріди 0,47ммоль/л (0,73±0,08ммоль/л). Індекс атерогенності - 1,8 (1,98±0,14). Добова екскреція мелатоніну: 8 - 20г (день) 37,9нмоль/доб., 20 - 8г (ніч) - 16,1нмоль/доб. - 54,0нмоль/доб. (контроль 65,5±10,9). Хворі виписані з покращенням загального самопочуття, у них зменшились головні болі, відмічено зменшення ваги тіла. Використання метіоніну в комплексній терапії підлітків з ГСПП забезпечує підвищення продукції мелатоніну, що корелює з позитивною динамікою в обміні ліпідів зниженні рівня тригліцеридів і підвищенням змісту холестерину ліпопротеїдів високої щільності у 37% хворих. При виході із стаціонару рекомендовано введення в дієту сир у, особливо в вечірній час, як продукту, який містить незамінну амінокислоту метіонін.