Спосіб фармакокорекції раннього посткомпресійного періоду синдрому тривалого роздавлювання

Спосіб фармакокорекцм раннього посткомпресійного періоду синдрому тривалого роздавлю вання, який полягає в тому, що в ранньому посткомпресійному періоді застосовуються препарати антиоксидантного типу дії, який відрізняється тим, що для лікування синдрому тривалого роздавлювання призначають внутрішньом'язово тютриазолін по 4 мл 2,5% розчину 4 рази на день або внутрішньовенно по 4мл 2,5% розчину 2 рази на день протягом 10 діб Винахід відноситься до медицини, а саме до рішення питань лікарської профілактики екстремальних станів організму, що розвиваються внаслідок тривалої компресії м'яких тканин Механічна травма, зокрема синдром тривалого роздавлювання (СТР), є наслідком переважно стихійних лих (землетрусу, урагану) або ДІЯЛЬНОСТІ самої людини (техногенні аварії та катастрофи, а також воєнні дії) Особливу актуальність СТР набуває в умовах великого промислового регіону Донбасу, де досить часто зустрічаються катастрофічні обвали у вугільних шахтах та рудниках Пильна увага до цієї патології медиків та рятувальників обумовлена тяжким КЛІНІЧНИМ перебігом та високою (30%, а при розвитку гострої ниркової недостатності - 70%) летальністю [1] Сучасні засоби лікування СТР, завдяки введенню наркотичних і анальпзуючих засобів для усунення нейрорефлекторного компоненту шока в ранньому посткомпресійному періоді, та застосування на наступних етапах евакуації реологічноактивних препаратів, капіляропротекторів, мембранопротекторів, стабілізаторів та емульгаторів жирів, детоксикацій них та антибактеріальних засобів, котрі знижують летальність, але далеко не завжди забезпечують необхідний лікувальний ефект в умовах даного екстремального стану Існує відомий спосіб фармакокорекцм посткомпресійного ендотоксикозу за допомогою препарату, який володіє поряд з вираженими дезагрегантними властивостями, значною антиппоксантною дією, що підтверджено серією експериментальних досліджень, проведенними раніше в лабораторії кафедри фармакології ЛДМУ [2] Суть даного способу фармакокорекцм полягає у введенні пентоксифіліну в дозі 0,1г (5мл 2% розчину в 250мл ІЗОТОНІЧНОГО розчину хлориду натрію) внутришньовенно крапельно, чи та ж КІЛЬКІСТЬ препарату в 20мл даного розчинника внутришньовенно повільно протягом перших 7 діб раннього посткомпресійного періоду [3] В терапевтичних дозах пентоксифілін не викликає суттєвих побочних ефектів та ускладнень, сприяє позитивному впливу на протікання процесів ПОЛ в тканинах організму з СТР - знижує концентрацію дієнових кон'югатів, пдроперекисів та продуктів, що взаємодіють з тюбарбітуровою кислотою Протекторна дія препарату реалізується ще й за рахунок реактиваци ферментної антиоксидантної системи захисту організму, збільшуючи запас супероксиддисмутази та каталази, а також попереджує зниження вмісту сульфгідрильних груп білків і низькомолекулярних сполук у тканинах таких життєво важливих органів, як нирки та печінка Все, що вказано вище послужило підставою для вибору пентоксифіліну в ролі прототипу До недоліків прототипу відносяться 1) зниження артеріального тиску при парентеральному, та не виключені диспептичні явища, запаморочення, почервоніння обличчя при пероральному застосуванні препарату, 2) наявність протипоказань інфаркт міокарду, масивні кровотечі, склероз коронарних судин та судин мозку, вагітність, 3) при призначенні препарату пацієнтам, що приймали ю (О 00 со ю 53865 антидіабетичні або антиппертензивні засоби, дозу протягом першої доби посткомпресійного періоду пентоксифіліну необхідно знизити, тому що препавідзначається максимальна загибель тварин контрат може потенціювати їхню дію рольної групи Мета винаходу - теоретично обґрунтувати, Бюхемілюмшісценцію (БХЛ) реєстрували в коекспериментальне розробити та впровадити для рі та стовбурі у щурів всіх груп за допомогою люКЛІНІЧНОГО застосування високоефективний та безмінометру Emihte - 1105 фірми Бю Хім Мак (австпечний засіб фармакокорекцм СТР в ранньому ро-німецько-російського виробництва) Оцінювали посткомпресійному періоді, який базується на внунаступні хемілюмінометричні параметри амплітутрішньом'язовому введенні тютриазоліну 4мл 2,5% ду першого (швидкого) спалаху СВІТІННЯ (h), амплірозчину 4 рази в день, чи внутрішньовенній інфузм туду другого (повільного) спалаху (Ь), час індукції (повільно) 4МЛ 2,5% розчину в 20мл ІЗОТОНІЧНОГО повільного спалаху (х) В експерименті використорозчину натрія хлориду 2 рази на день Курс лікувували удосконалений співробітниками кафедри вання складає перші 10 діб посткомпресійного засіб визначення в тканинах над слабкого СВІТІННЯ, періоду, що забезпечує високий протекторний індукованого 3% розчином перекису водню [6] ефект в умовах компресійної травми Обрахування параметрів проводили за допомогою спеціально розробленої програми для комп'ютера Теоретичним обґрунтуванням застосування на базі процесора Intel Pentium-11-450MHz Статипрепарату антиоксидантної дії - тютриазоліну були стичну обробку отриманих в експерименті даних дані літератури [4, 5] та результати власних досліпроводили за допомогою критерію т Стьюдента джень, які свідчать про ведучу роль в порушенні Аналізуючи отримані результати (табл 2), необхідокислювально-антиоксидантного гомеостазу в поно відзначити, що тютриазолін, у порівнянні з просткомпресійному періоді СТР пригнічення функцітотипом, в значній мірі модифікує плин ланцюгоонування антиоксидантної системи захисту органівих вільнорадикальних реакцій зму, що реалізується розповсюдженою мембранопатією Вивчення динаміки зміни процесів ПОЛ в струВраховуючи багатогранність патогенезу СТР, ктурах головного мозку щурів з СТР дозволило в якості потенційних протекторів розвитку даного встановити, що на тлі застосування антиоксиданту патологічного стану нами були обрані препарати з (з антиппоксантною дією) -тютриазоліну, в значній різних фармакологічних груп, що здатні впливати мірі знижує утворення та накопичення в тканинах на одну, або водночас на декілька ланок патогенемозку дієнових кон'югатів та продуктів, що реагузу ють з тюбарбітуровою кислотою Отримані результати дають змогу дійти висновку, що препарат, Експериментальним обґрунтуванням застосукотрий заявляється володіє суттєвою здатністю вання тютриазоліну в умовах моделюємої форми нормалізувати прооксидантно-антиоксидантний травматичної хвороби послужили результати гомеостаз Ця обставина є вкрай важливою в умоскринінгових досліджень, згідно з якими пропонуєвах розвитку екстремального стану, що досліджумий препарат здійснює вірогідний протекторний ється ефект (див табл 1) Дану серію досліджувань проводили на білих безпородних щурах масою 160 Однак, в силу того, що прооксидантно200г, що утримувалися на стандартному раціоні в антиоксидантна рівновага організму характеризуумовах віварію університету СТР моделювали ється не тільки інтенсивністю вільнорадикального шляхом роздавлювання м'яких тканин задніх КІНЦІокислювання, а ще й станом антиоксидантної сисВОК щурів на протязі 5-ти годин в спеціально сконтеми, доцільним було вивчити активність ферменструйованому нами верстаті-дозиметрі під тиском ту супероксиддисмутази, глутатюну та SH-rpyn 26кг/см2 На експериментальній моделі даного (табл 3), у порівнянні з прототипом Із приведених варіанту травматичної хвороби за допомогою анаданих витікає, що тютриазолін значною мірою релізу апроксимуючої функції ср(х) встановлена опгулює антиоксидантну систему захисту організму тимальна доза тютриазоліну, яка складає при СТР шляхом попередження інактивації основ117,4мг/кг них компонентів цієї системи Таким чином, отримані в експерименті дані Клінічна ефективність запропонованого спососвідчать про перевагу ефективності тютриазоліну бу фармакокорекцм підтверджена результатами в порівнянні з іншими потенційними протекторами КЛІНІЧНИХ спостережень за 16 хворими у ВІЦІ 20 - 50 розвитку СТР, у тому числі і з пентоксифіліном років з різним ступенем СТР В усіх випадках триобраним нами в якості прототипу валість компресійного періоду не перевищувала 5 годин У 90% випадків компресії підлягали лише Додатковим доказом переваги запропонованонижні КІНЦІВКИ Усі постраждалі були поділені на 2 го способу фармакокорекцм в порівнянні з протогрупи Пацієнтам першої групи (9 осіб) у комплекстипом послужили результати біофізичних досліному лікуванні призначали тютриазолін, а хворі джень різних структур головного мозку щурів з другої групи (7 осіб) одержували традиційне лікумоделюємою формою компресійної травми вання (прототип) Дослідження проводили на 4 групах тварин Першу групу склали інтактні тварини, другу - контРезультати клініко-лабораторних досліджень, рольні (СТР без лікування), тваринам третьої груякі наведені в табл 4 переконливо свідчать про пи перед декомпресією вводили внутрішньочереперевагу запропонованого способу в порівнянні з винно тютриазолін (у встановленій раніше нами існуючим, доказом чого є достовірне зниження дозі), четвертій групі вводили за тих самих умов дієнових кон'югатів, продуктів перекисного окиспентоксифілін в дозі 120мг/кг лення ЛІПІДІВ (ПОЛ), що реагують з тюбарбітуровою кислотою та підвищення показників основних Забір матеріалу проводили через 3, 6 та 24 компонентів антиоксидантної системи захисту оргодини від моменту декомпресії, тому що саме 53865 ганізму, про стан якої судили за показниками пентування, з великим ступенем вірогідності розкрирекисної резистентності еритроцитів вають перевагу способу фармакокорекцм раннього Висновок посткомпресійного періоду на тлі застосування Наведені в роботі експериментальні та КЛІНІЧНІ тютриазоліну дані, отримані з урахуванням теоретичного обґруТаблиця 1 Порівняльна оцінка протекторної активності препаратів різних фармакологічних груп при СТР(п = 7-14) Препарат Контроль Тютриазолін Пентоксифілін Рибоксин Ацелізин Фуросемид Ацетилцистеш Цитохром-С Верапаміл Виживаємість (%) 21,4 71,4 28,6 14,3 28,6 14,3 14,3 28,6 14,3 14,3 ЛІПІН Ефективність лікування (%) — 50,0 7,2 -7,1 7,2 -7,1 -7,1 7,2 -7,1 -7,1 > > > > > > > Р* — 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 0,025 Примітка Р- розраховано за допомогою непараметричного критерію Фішера для чотирипільної таблиТаблиця 2 Порівняльна хемілюмінометрія різних структур мозку щурів з СТР на фоні застосування тіотриазолінута прототипу (N = 14) Структура Кора Стовбур Кора Стовбур Кора Стовбур Примітка Група тварин Интактна Контроль Тютриазолін Прототип Интактна Контроль Тютриазолін Прототип Интактна Контроль Тютриазолін Прототип Интактна Контроль Тютриазолін Прототип Интактна Контроль Тютриазолін Прототип Интактна Контроль Тютриазолін Прототип Динаміка дослідження (години) Стат показник 3 6 24 Амплітуда швидкого спалаху h (імп/с) М ±т 807,3 ±110,1 М ±т 7128,2 ±793,6* 7557,3 ± 520,9* 4405,0 ± 404,9* Мім 2190,0 ±173,2** 1443,1 ±135,5** 1470,6 ±114,1** М ±т 4850 ±140,5* 3950 ±170,2* 2995 ±130,4* М ±т 1084,9 ±197,3 М ±т 6473,0 ± 683,8* 6017,4 ±643,3* *7050 л ± 908,1 М ±т 1812,0 ±249,1** 1668,3 ±134,4** 1486,7 ±269,2** М ±т 4650 ±135,5* 3920 ±192,2* 2655,0 ±115,4* Амплітуда повільного спалаху Ь (імп/с) М ±т 47,1 ±4,6 М ±т 6473,0 ± 683,8 6017,4 ±643,3 7050,3 ±908,1 М ±т 1812,0 ±249,1** 1668,3 ±134,4** 1486,7 ±269,2** М ±т 4650 ±135,5* 3920±192 л * 2655,0 ±115,4* М ±т 63,6 ±6,8 М ±т 113,4 ±8,4 129,7 ±12,6 106,9 ±10,6 М ±т 91,6 ±3,9** 93,8 ± 7,4** 78,0 ± 5,9** М ±т 103,7 ±2,3* 115,2 ±5,4* 97 Л ± 5,7* Час індукції повільного спалаху х (с ) М ±т 136,0 ±8,5 М ±т 80,0 ±8,5 43,5 ±4,6 43,3 ±6,9 М ±т 111,4 ± 12,8** 78,2 ±6,1** 150,0 ±20,0** М ±т 85,5 ± 8,4* 50,1 ±4,9* 93,3 ± 9,6* М ±т 50,0 ±2,3 М ±т 54,4 ±5,8 52,6 ±2,5 56,7 ±9,1 М ±т 65,5 ± 4,9* 65,0 ± 7,0* 71,7 ±5,6* М ±т 57,7 ± 3,5* 59,9 ± 4,2* 61,3 ±4,3* * - різниця вірогідна (р < 0,05) в порівнянні з контролем * - різниця вірогідна (р < 0,05) в порівнянні з прототипом 53865 Таблиця З Порівняльна оцінка впливу тіотриазоліну та прототипу (пентоксифіліну) на показники стану антіоксидантної системи в корі головного мозку щурів при СТР (п = 7 -14) Група тварин сод(ум од) Глутатюн(моль/г) Інтактна 86,9 ±1,7* 0,141 ± 0,004 Контроль (без препаратів) 55,8 ±4,1 0,082 ±0,011 Препарат котрий заявляється (тютриазолін) 84,7 ± 3,2** 0,089 ± 0,005* Прототип (пентоксифілін) 69,7 ± 2,9* 0,075 ± 0,006* Примітка * - різниця вірогідна (р < 0,05) в порівнянні з контролем * - різниця вірогідна (р < 0,05) в порівнянні з прототипом SH-групи (ммоль/г) 1,7 t 0,4 1,3 tO,2 2,2 ± 0,2** 1,6 і 0,3* Таблиця 4 Порівняльна оцінка впливу тіотриазоліну та прототипу (пентоксифіліну) на деякі показники стану ПОЛ та антиоксидантної системи в крові хворих з СТР Показник ДІЄНОВІ кон'югати (нмоль/л) Продукти ПОЛ, котрі реагують з ТБК(нмоль/л) Перекісна резистентність ерітроцитів (% гемолізу) Примітка Значення показника Тютриазолін Пентоксифілін (прототип) До призначення Після призначення До призначення Після призначення 19 47 ± 0 72 12 01 ± 0,58* 17,54:ЬО,35 13,10 ±0,25 ЗО 72 ± 0 88 24 15 ± 0,83* 32,84 :ЬО,45 26,19 ±0,33 6, 55 ± 0 , 20 7, 95 ± 0,22* 6,75 ± 0,18 7,45 ±0,15 - різниця вірогідна (Р