Спосіб корекції процесів пероксидації унітолом

Спосіб корекції процесів пероксидації унітолом, що включає дослідження тканин печінки, який відрізняється тим, що визначають зміни НАДФН-залежного, аскорбатзалежного та неініційованого пероксидного окислення ліпідів у структурних елементах печінки (мітохондріях та мікросомах) отруєних щурів після застосування унітолу протягом 7 діб, отримані результати порівнюють з контролем і при нормалізації показників оцінюють ефективність корекції. (19) (21) u200801102 (22) 30.01.2008 (24) 25.03.2008 (46) 30.12.1899, Бюл.№ , 1899 р. (72) ЗАДОРІНА ОЛЬГА ВІКТОРІВНА, UA, ГУБСЬКИЙ ЮРІЙ ІВАНОВИЧ, UA, БРЮЗГІНА ТЕТЯНА СЕМЕНІВНА, UA (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ О.О. БОГОМОЛЬЦЯ, UA (56) 3 унітіол. Лікування проводили 5% унітіолом в дозі 0,3мл на щура протягом 14 днів. Матеріал для дослідження забирали під легким ефірним наркозом на 14-у добу після завершення введення хлориду кадмію. Виділення мітохондрій клітин печінки проводили за методом диференційного центрифугування [6], мікросомальної фракції методом ультрацентрифугування [7]. Визначення НАДФНзалежного, аскорбатзалежного і неініційованого пероксидного окислення ліпідів (НЗП, АЗП та НІ ПОЛ, відповідно) проводили по накопиченню малонового діальдегіда (МДА), який визначали по реакції з тіобарбітуровою кислотою (ТБК) [8] з деякими модифікаціями: депротеїнізацію і зупинку реакції ПОЛ проводили додаванням суміші 10% трихлороцтової кислоти і 10-2М ЕДТА [9]. Проведені дослідження дозволили встановити, що за умов кадмієвої інтоксикації спостерігається інтенсифікація процесів пероксидного окислення ліпідів в мітохондріях та мікросомальній фракції клітин печінки (табл. 1, табл. 2). В мітохондріях клітин печінки відбувається активація НАДФН- залежного ПОЛ в 1,8 рази, аскорбатзалежного ПОЛ в 2,2 рази, неініційованого ПОЛ - в 1,8 рази порівняно з контрольною групою (табл. 1). В мікросомальній фракції клітин печінки за умов хронічної інтоксикації хлоридом кадмію НАДФН- залежне ПОЛ активується в 1,6 рази, аскорбатзалежне ПОЛ - в 1,8 рази, неініційоване пОЛ - в 1,7 рази порівняно з контролем (табл. 2). 31258 4 За умов токсичного ураження біологічних мембран клітин печінки хлоридом кадмію відбуваються зміни в жирнокислотному складі ліпідів мітохондріальної та мікросомальної фракцій. Відбувається вірогідне зменшення рівня арахідонової поліненасиченої ЖК (ПНЖК) у мітохондріальній та мікросомальній фракціях клітин печінки. В мітохондріях клітин печінки відбувається також зменшення рівня ліноленової ЖК. Зменшення рівня арахідонової та ліноленової ПНЖК в мітохондріях та арахідонової в мікросомальній фракції клітин печінки зумовлене більшою мірою підвищеним використанням саме цих ПНЖК за умов активації процесів пероксидного окислення ліпідів, яка відбувається при введенні хлориду кадмію.В мітохондріальній фракції клітин печінки за умов введення хлориду кадмію відбулося зниження рівня ліноленової та арахідонової ПНЖК на 43% та 32,5%, відповідно, порівняно з контролем. При цьому рівень олеїнової мононенасиченої ЖК вірогідно підвищувався на 15%. Відбулося вірогідне збільшення рівня ейкозотрієнової ЖК на 48,6%, що може свідчити про компенсаторний механізм на нестачу в організмі есенціальних ЖК. В мікросомальній фракції печінки за умов введення хлориду кадмію відбулося достовірне зменшення рівня арахідонової ПНЖК – на 21,3% та підвищення рівня мононенасиченої олеїнової ЖК на 14%. Відомо, що завдяки фізико-хімічним властивостям кадмію як кислоти Льюїса (тобто акцептора електронів) він здатен до ковалентного Таблиця 1 зв’язування з SH-групами, що зумовлює його біохімічну токсикологію як тіолової отрути з Вплив унітіолу на процеси пероксидного окислення ліпідів в мітохондріях клітин печінки щурів за умов [3]. вираженими мембранотропними ефектами кадмієвої інтоксикації Блокування SH-груп відновленого глутатіону та (М±m, n=10) ферментів антиоксидантної дії є біохімічною основою прооксидантної дії солей кадмію, що Група НЗП, нмоль МДА/мг білка- АЗП, нмоль МДА/мг білка НІ ПОЛ, нмоль МДА/мг білка призводить при інтоксикації до досліджуваних 30хв. 30хв. 30хв.кадмієм функціональної недостатності антиоксидантного 1. Контроль 160,3±10,3 122,6±7,9 86,8±2,8 захисту. результаті 158,2±18,8* порушень таких 2.+ CdCl2 292,0±29,6* 265,4±14,0* У збільшується нагромадження активних форм 3.+CdCl2+ унітіол 190,2±12,8** 148,3±5,0** 102,9±4,9** кисню, що, в свою чергу, стимулює інтенсивність процесів пероксидації ліпідів. Відомо, що активація Примітка: * - вірогідна різниця (Р