Спосіб одержання таблеток кислотовмісного засобу “амінокапронова кислота”

Спосіб одержання таблеток киcлотовмісного засобу, який включає зволоження вихідних компонентів 5% крохмальним клейстером, гранулювання маси, опудрювання сухих гранул з подальшим таблетуванням, який відрізняється тим, що як вихідний компонент використовують амінокапронову кислоту, після зволоження проводять сушіння одержаної маси при 30-40°С, гранулюванню піддають суху масу, а опудрювання здійснюють сумішшю крохмалю, тальку медичного та кальцію стеарату. (19) (21) 98126875 (22) 25.12.1998 (24) 17.06.2002 (46) 17.06.2002, Бюл. № 6, 2002 р. (72) Овчинніков Петро Андрійович, Бондарчук Василь Сільвестрович, Бородіна Ніна Миколаївна, Шульга Юрій Іванович (73) Товариство з обмеженою відповідальністю фірма "САЛЬВІА" (56) SU, 1572629, A 61 K 9/20, 1990 Технология лекарственных форм. Т. 2. - М.: Медицина, 1991. - С. 142-165. 3 32115 4 процесу за рахунок багаторазової обробки таблетотримані гранули опудрюють при перемішуванні кової маси, що, в свою чергу, призводить до порусумішшю крохмалю (3,93кг), тальку медичного шення необхідного рівня фармако-терапевтичних (2,34кг) та кальцію стеарату (0,78кг). Пудрені гранувластивостей активної речовини у складі лікарської ли таблетують на ротаційному таблетковому пресі. форми, а також відповідність лікарської форми осАмінокапронова кислота - активна речовина новним фармакопейним вимогам. таблеток лікарського засобу, який одержують по В основу винаходу поставлено завдання ствозаявленому способу, належить до речовин, що легрення способу одержання таблеток кислотовмішуко розчинюються в воді, дуже мало розчинюються в ючого засобу "Амінокапронова кислота" шляхом 95% спирті, практично не розчинюються в хлоропідбору технологічних прийомів та комбінацій комформі та ефірі, її фізико-хімічні характеристики та понентів у такій послідовності та взаємозв'язку і в технологічні властивості спричиняють значні трудтакими режимами та параметрами, які б забезпечинощі при створенні таблетованої лікарської форми ли спрощення технологічного процесу, скорочення АКК та обумовлюють необхідність використання терміну його проведення, забезпечення необхідномалої кількості компонентів (на відміну від аналога) го рівня фармако-терапевтичних властивостей акта короткочасність технологічного процесу (на відтивної речовини у складі лікарської форми, відповіміну від прототипу). дності лікарської форми основним фармакопейним Автори вдало використали властивості АКК, вимогам. надавши їй (поряд в основною дією) функцію напоПоставлене завдання вирішується тим, що в внювача за рахунок її дозування в таблетці (0,5г в способі одержання таблеток кислотовміщуючого таблетці масою 0,55г), функцію розрихлювача за засобу, що включає зволоження вихідних компонерахунок високого ступеня розчинності в водному нтів 5% крохмальним клейстером, гранулювання середовищі, що необхідно для вивільнення та помаси, обпудрювання сухих гранул з подальшим дальшого всмоктування лікарського засобу. таблетуванням, у відповідності з винаходом як виТреба враховувати те, що поєднання таких фахідний компонент використовують амінокапронову кторів, як легка розчинність та висока концентрація кислоту, після зволоження проводять сушіння одеАКК (доза в таблетці), може призвести до негативржаної маси при 30 - 40°С, гранулюванню піддають них побічних ефектів при застосуванні засобу хвосуху масу, а обпудрювання здійснюють сумішшю рими: нудота, диспептичні явища, запаморочення крохмалю, тальку медичного та кальцію стеарату. та інше. Тому одним із завдань, які стоять перед Технічний результат, якого досягають при здійрозробниками лікарських форм АКК, в завдання сненні винаходу, полягає у спрощенні технологічнорегулювання швидкості та рівномірності її розчинго процесу, скороченні терміну його проведення, ності. забезпеченні необхідного рівня фармакоВ аналозі [4] автори намагались вирішити цю терапевтичник властивостей активної речовини у проблему шляхом мікрокапсулювання з подальшим складі лікарської форми та відповідності її основним таблетуванням мікрокапсул, в полімерних стінках фармакопейним вимогам. яких знаходиться АКК. Лікарський засіб "Амінокапронова кислота", Автори заявленого винаходу провели досліди який одержують по заявленому способу, завдяки по впливу різних речовин , їх комбінацій та концентздатності пригнічувати фібриноліз та протеоліз, має рацій на швидкість та рівномірність розчинення АКК широкий діапазон фармакологічних ефектів. Зокрепри зволоженні. В таблиці наводяться результати ма, амінокапронова кислота (АКК) має протизапацих дослідів. льну, імунодепресивну та антиалергічну активність, у зв'язку з чим препарат з успіхом застосовується КИНЕТИКА РОЗЧИННОСТІ АМІНОКАПРОНОВОЇ не тільки в хірургії "та гематології, але й в дерматоКІСЛОТИ (%) логії, урології, стоматології, офтальмології, отоларингології та інше. Ефективне застосування АКК Час розчинення 1хв 3хв 5хв 10хв 15хв при алергічних захворюваннях як десенсибілізуваЗволожувач льного засобу: інфекційно-алергічна бронхіальна Вода очищена 50% 100% астма, вазомоторні риніти, хронічні тонзиліти, алер5% крохмальний 10% 15% 35% 50% 100% гічні ринопатії, васкуліти шкіри та інше. клейстер У сучасній медичній практиці АКК для перора3% розчин ПВП 10% 40% 100% льного вживання застосовують у вигляді розчину 15% розчин ПВП 5% 30% 60% 100% порошку, який готують екстемпорально, у вигляді 3% розчин жела10% 25% 40% 90% 100% розчинних гранул для дітей, які приймають у формі тину сиропу з роздозуванням для різних вікових груп. 20% розчин же20% 30% 50% 60% 100% Виробляються лікарські форми АКК у вигляді суполатину зиторіїв та розчинів для ін'єкцій у флаконах. Завдання створення нової лікарської форми АКК у Результати проведених дослідів свідчать про вигляді таблеток для перорального застосування є те, що використання 5% крохмального клейстеру як актуальним і вирішується заявленим винаходом. зволожувача є у даному випадку не просто традиНаводимо конкретний приклад здійснення виційним для технології одержання таблеток, але находу. найбільш прийнятним для АКК. Так, вода для неї Приклад. 78,00кг амінокапронової кислоти звозанадто активний розчинник (до того ж і таблеткова ложують при перемішуванні 15,00кг 5% крохмальмаса "попливе"), а крохмальний клейстер, виконуюного клейстеру і сушать при 30 - 40°С до залишкочи функцію зволожувача, є водночас і найбільш вої вологості 1,5 - 2%. Висушену масу гранулюють, "лояльною" для АКК зв'язуючою речовиною. При 5 32115 6 застосуванні розчину желатину спостерігаються потім і на таблетки АКК, які при зберіганні жовтідодаткові негативні явища: внаслідок сушіння грають, тріскаються. При температурі сушіння нижче нуляту, зволожувачем маси якого він є, змінюється 30°С зростає термін проведення технологічного колір таблеток. Окрім того, не забезпечуються норпроцесу, стає необхідною примусова конвекція ми мікробіологічної чистоти таблеткової маси і гототеплого повітря. вого продукту. Для обпудрювання гранул використовують Таким чином, у ході експерименту автори підісуміш крохмалю, тальку медичного та кальцію брали оптимальний якісний та кількісний склад комстеарату, що також обумовлено фізико-хімічними понентів, забезпечивши найкращі технологічні влата технологічними властивостями вихідних комстивості грануляту і таблеток, а отже необхідну їх понентів. розпадаємість та швидкість вивільнення лікарського Так, амінокапронова кислота має занадто визасобу. сокий показник пресуємості, що призводить до Температурні режими процесу сушіння необявища низької розпадаємості таблетки. Тому в хідні і достатні для успішного здійснення заявленого опудрювальній суміші застосовують сухий крохспособу. При температурі вище 40°С знижується маль, який розрихлює поверхню таблетки, забезрівень специфічної активності діючої речовини, печуючи рівномірність її розпадаємості, а отже і значно прискорюється процес випаровування води вивільнення активної речовини. - однієї з складових зволожувача, що негативно Тальк та кальцію стеарат виконують свої фувпливає на якість отриманої таблеткової маси, а нкції - ковзної та змазуючої речовин відповідно. Порівняльний аналіз способу-прототипу та заявленого способу Спосіб-прототип 1. Змішування вихідних компонентів (ацетилсаліцилової кислоти та сухого крохмалю). 2. Зволоження суміші 5% крохмальним клейстером. 3. Гранулювання вологої маси. 4. Сушіння гранул при 50°С. Заявляємий спосіб 1. Зволоження порошку амінокапронової кислоти 5% крохмальним клейстером. 2. Сушіння вологої маси при 30 - 40°С до залишкової вологості 1,5 - 2%. 3. Гранулювання сухої маси. 4. Обпудрювання сухих гранул сумішшю крохмалю, тальку медичного та кальцію стеарату. 5. Повторне зволоження гранул 5% крохмальним 5. Таблетування гранул. клейстером. 6. Гранулювання вологої маси. 7. Сушіння гранул при 50°С. 8. Операції повторюють аналогічно ще 1 - 2 рази. 9. Обпудрювання сухих гранул тальком. 10. Таблетування гранул. Таким чином, заявляємий винахід повністю вирішує завдання по створенню високоефективного та економічного способу одержання таблеток кислотовміщуючого засобу "Амінокапронова кислота" за рахунок спрощення технологічного процесу, скорочення часу його проведення в одночасним забезпеченням необхідного рівня фармакотерапевтичних властивостей засобу та відповідності лікарської форми фармакопейним вимогам. ЛІТЕРАТУРА: 1. Затикян Л. О, e-аминокапроновая кислота, как антиаллергическое средство в хирургической практике.- Клиническая медицина, 1975, №11, с.103 106. 2. Кстенко О. М. Кількісне визначення амінокапронової кислоти в лікарських формах. Фармацевтичний журнал, 1970, №3, с.77 - 78. 3. Драник Л. И., Козлова Н. Г., Долгая И. И. Высвобождение аминокапроновой кислоты из суппозиториев. - Фармация, 1991, №1, с.61 - 62. 4. Патент СРР №78211. Кл. А61К9/56, заявл. 15.03,79, опубл. 30.01.82. 5. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том 2. - М.: Медицина, 1991. - с.142 - 165. 6. Авторское свидетельство СССР №1572629, кл. А61К9/20. Опубл. 1990, Бюл. №23 (прототип). ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул. Сім’ї Хохлових, 15, м. Київ, 04119, Україна (044) 456 – 20 – 90 ТОВ “Міжнародний науковий комітет” вул. Артема, 77, м. Київ, 04050, Україна (044) 216 – 32 – 71